^(99)Tc^m放射性药物的分子设计(Ⅱ)

简述了99Tcm放射性药物的构效关系及计算机辅助药物设计在设计新药中的作用及其进展,并着重讲述了定量构效关系的研究方法及其在99Tcm放射性药物设计中的应用。

^(99)Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展

综述了 99Tcm标记的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展 ,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。

^(99)Tc^m标记的混配放射性药物研究进展

99Tcm标记的混配放射性药物是近年来核医学领域中新兴的一类显像剂。本文介绍了“3+1”型、“4+1”型、“3+1+1”型、“4+1+1”型和“2+2”型混配放射性药物的化学结构、生物分布及其优缺点。这几种类型的混配药物中,尤以“2+2”型混配药物的化学、生物学特性为好,更具有良好的应用前景。

^(99m)Tc放射性药物中的配位化学

在99mTc间接标记放射性药物中双功能螯合剂起到重要的连接作用,其在很大程度上决定了放射性药物的理化性质。99mTc标记放射性药物中常用的双功能螯合剂大都含有N、S、P等杂原子,本文以与锝核配位杂原子的不同对双功能螯合剂进行分类,分别对NxS(4-x)型配体、“3+1”混合配体、含膦配体以及以[99mTc(CO)3]+为配位中心的99mTc放射性药物逐一进行介绍。

^(99m)Tc放射性药物的研制和应用展望

９９ｍＴｃ放射性药物的研制和应用展望王学斌１９９６年１１月上旬在无锡召开了“第六届全国放射性药物与标记化合物学术会议”，本期发表了其中的４篇论文，从一个侧面反映了我国放射性药物研究和应用取得的新进展。我国放射性药物的总体发展，与世界发达国家还有一定的...

用^(99m)Tc做标记药物进行临床检查的放射防护评价

目的 为评价某医院核医学科应用99mTc做标记药物进行临床检查时 ,对患者、给药人员及工作场所的影响程度 ,并对使用核素的安全性进行评价。方法 用经标定的BicRoN型微伦仪 ,TCS - 163型γ测量仪进行测量分析。结果 该院临床核医学工作场所分为Ⅱ级 ,其防护设施符合Ⅱ级要求 ,其工作场所按控制区、监督区和非限制区“三区原则”分布 ,其环境γ污染水平及放射水平符合GBZ 12 0 - 2 0 0 2《临床核医学放射卫生防护标准》。结论 应用99mTc做标记药物进行临床ECT检查时 。

应用各向同性分辨率迭代算法行儿科99Tcm-DMSA单光子发射断层显像:提高影像质量并降低所需同位素药物放射性

目的比较两种不同的重建技术[三维分辨力恢复有序子集最大期望法（OSEM-3D）和卷积反投影法（FBP）]获得的儿童^99Tc^m-DMSA肾单光子发射断层显像（SPECT）数据，评价影像质量的改善、放射性核素药物放射性和辐射剂量的减少。方法机构审查委员会批准了该回顾性研究，并免除病人知情同意。回顾性分析了50例连续的儿科病人应用双探测器γ相机采集的98侧肾的^99Tc^m-DMSA SPECT数据。比较双探测器采集数据的FBP重建影像与半量γ光子计数（也就是由一个探测器采集的数据）的OSEM-3D重建影像。

^(99)Tc^m-MIBI甲状腺显像鉴别甲状腺结节良恶性再认识

目的评价 ^(99)Tc^m-甲氧基异丁基异腈(MIBI)甲状腺亲肿瘤显像鉴别甲状腺结节良恶性的临床价值。方法 106例甲状腺结节手术患者中101例先进行了甲状腺结节常规 ^(99)Tc^mO_4^-显像;106例患者均静脉注射 ^(99)Tc^m-MIBI 370 MBq 后进行15 min 早期和2 h 延迟显像,结果与病理检查结果对比。结果 13例甲状腺恶性肿瘤中的5例、93例良性结节中的23例 ^(99)Tc^m-MIBI 显像阳性。^(99)Tc^m-MIBI 显像诊断甲状腺恶性肿瘤的灵敏度为38.5%,特异性为75.3%,准确性为70.8%。甲状腺良恶性肿瘤显像的阳性率差异无显著性(x^2=0.49,P>0.05)。结论 ^(99)Tc^m-MIBI 显像不能鉴别甲状腺结节的良恶性,其临床意义有限。

^(18)F-FDGPET与^(99)Tc^m-MDP显像诊断肿瘤骨转移的比较

目的 研究1 8F 脱氧葡萄糖 (FDG)PET显像对肿瘤骨转移的诊断价值 ,并与99Tcm 亚甲基二膦酸盐 (MDP)骨显像比较。方法 4 3例确诊的肿瘤患者在 1个月内先后行1 8F FDGPET及99Tcm MDP骨显像 ,其中 2 4例经其他检查及随访证实为骨转移。对比分析 2种显像结果。结果 2 4例骨转移患者FDGPET显像均为阳性 ,骨显像阳性 2 2例 ,灵敏度分别为 10 0 %和 91.7% ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。19例无骨转移患者中FDGPET显像阴性 18例 ,骨显像阴性 11例 ,特异性分别为 94 .7%和5 7 9% ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。 2种方法检测骨转移的准确性分别为 97.7%和 76 .7% ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论 1 8F FDGPET显像诊断肿瘤骨转移的灵敏度与99Tcm MDP骨显像无明显差别 ,但有更高的特异性和准确性。

用^(99)Tc^m-DTPA肾动态显像判断2型糖尿病肾小球功能

目的 探讨用99Tcm DTPA肾动态显像判断 2型糖尿病患者肾小球功能的临床价值。方法正常对照者 12例 ,2型糖尿病患者 5 1例 ,根据尿微量白蛋白测定结果分组 ,分别行99Tcm DTPA肾动态显像测定总肾与分肾肾小球滤过率 (GFR)。结果 ① 2型糖尿病各组总肾及分肾GFR均低于对照组。②总肾及分肾GFR与尿微量白蛋白呈显著负相关 ,r分别为 - 0 4 5 7,- 0 4 12和 - 0 4 2 4 (P均 <0 0 1)。③ 5 1例 2型糖尿病患者中有 5例总肾GFR正常 ,而分肾GFR异常。结论 用99Tcm DTPA肾动态显像判断 2型糖尿病患者早期肾小球功能损害有一定价值。

^(99)Tc^m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3 S配体 (MVNM)和 4个膦配体 ,并以配体交换法在室温下制备了99Tcm MVNM ,然后分别与 4个膦配体发生混配反应 ,得到放化纯大于 90 %的99Tcm MVNM 膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,该类混配配合物有一定的心肌摄取。

胆囊炎及结石性胆囊炎^(99)Tc^m-EHIDA肝胆显像研究

目的 探讨胆囊炎及结石性胆囊炎胆囊显像特点。方法 对 14例无肝胆疾病的正常对照者和均经手术病理检查证实的包括胆囊炎患者 2 7例、结石性胆囊炎患者 38例 2个疾病组进行了99Tcm 二乙基乙酰苯胺基亚氨二乙酸 (EHIDA)肝胆显像及半定量分析。结果 与对照组比较 ,2个疾病组潜伏期 (LP)延长 ,胆囊排胆分数 (EF)及排胆率 (ER)均明显降低 ,差异均有高度显著性 (P均 <0 0 1)。胆囊平均排空曲线示 2个疾病组脂餐后胆囊排空潜伏期延长 ,呈“再充盈”现象。急性胆囊炎及慢性胆囊炎急性发作 6例、慢性胆囊炎 8例以及结石性胆囊炎 2 0例胆囊未见显影。

^(99)Tc^m-HL91在体外乏氧心肌细胞中的动力学观察

采用原代培养心肌细胞,观察其摄取与清除99Tcm-HL91的情况,并测定心肌细胞的活力。结果表明:乏氧组心肌细胞仍存活,其摄取99Tcm-HL91较正常组明显增高(P<0.05),清除相对缓慢,但尚无明显差异;180min时,乏氧组心肌细胞内99Tcm-HL91的存留量是正常组的3.0倍,可用于探测心肌细胞乏氧。

^(99)Tc^mN-CHPDTC的制备及生物分布

以SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,N 甲基二硫代肼甲酸甲酯 (DTCZ)为N3- 离子提供体制备[99TcmN]int2 + 中间体 ,然后与配体二水·N 环庚基 二硫代氨基甲酸钠 (CHPDTC)发生配体交换反应 ,得到放化纯大于 90 %的99TcmN CHPDTC配合物。99TcmN CHPDTC在制备后放置 7h放化纯不变 ,分配比lgD =1 5 0。小鼠体内生物分布结果表明 ,99TcmN CHPDTC有较高心肌摄取和较好的心肌滞留。在注射后 5 ,30 ,60min时 ,心肌摄取量 (ID/ (%·g- 1) )分别为 17 17,16 82 ,19 18。在注射后 60min时 ,R(心 /血 ) ,R(心 /肺 ) ,R(心 /肝 )比值分别为 7 10 ,1 4 3,0 4 1。

^(99)Tc^m标记的乏氧组织显像剂

组织氧水平降低是临床许多疾病的特征.在实体肿瘤中,多数肿瘤生长迅速而出现乏氧现象.而乏氧细胞对放化疗不敏感,使多数肿瘤难以治愈且易复发[1,2].乏氧现象也常见于心脑血管疾病中,乏氧显像可准确区分缺血但存活或坏死的组织[3].

^(99)Tc^m标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的研制及其生物分布

为了寻找 99Tcm 标记中枢神经系统 5 - HT1A协同受体显像药物 ,合成了单齿受体配基 1- (2 -甲氧基苯基 ) - 4 - (2 -巯基乙基 )哌嗪 (简称 MPMEP)、三齿配体 N,N-二 (2 -巯基乙基 ) - N',N'-二乙基乙二胺 (简称 BMPDEEDA)和 N,N-二 (2 -巯基乙基 )卞胺 (简称 BMPBA) ,其结构经 IR、NMR及元素分析表征 ;以“3+ 1”混合配体进行了 99Tcm标记 ,并确定了标记反应的最佳条件 :p H=6 .0～ 7.0 ,6 0～70℃下 ,反应 2 0～ 30 min,经 CH2 Cl2 萃取脂溶性部分后 ,99Tcm O(MPMEP) (BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)的标记率分别达到 95 %和 90 %以上。采用 HPL C对标记产物进行了分离和纯化 ,纯化后的标记物放化纯度均 >98%。小鼠体内的生物分布结果表明 99Tcm O(MPMEP)(BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)配合物可以通过血脑屏障 ,在脑中有一定的摄取和滞留 ;99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)在血液中清除较快 ,静脉注射后 2、30、6 0 min时 ,脑与血摄取比分别为 0 .31、0 .33、0 .32 。

^(99)Tc^mN-TMCHI与^(99)Tc^m-TMCHI的制备与性质比较

以 3,3,5 -三甲基环己胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体 3,3,5 -三甲基环己基异腈 (TMCHI) ;并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体 ,通过配体交换反应得到放化纯度大于 95 %的 99Tcm N- TMCHI标记物。99Tcm- TMCHI配合物是以氯化亚锡为还原剂直接标记制得。两种标记物在室温下放置 6 h以上放化纯度均无明显变化。正常昆明小鼠体内的生物分布实验研究结果显示 :99Tcm N- TMCHI和 99Tcm- TMCHI在心、脑中有一定摄取 ,但肝、肺、血等本底摄取相对较高 ;二者在血液中都有很高的浓集 ,且滞留也很好 ,其中 99Tcm- TMCHI配合物在静注后 6 0min时的血与心、血与肝和血与肺摄取比分别为 6 .2 2、2 .16和 1.5 0。因此 ,有望通过对异腈配体结构的修饰 ,改变配合物的性能 ,从而获得制备方法简单、生物性能优良的

体内^(99)Tc^m和^(131)I本底对双能X线骨密度测定的影响

目的 探讨体内1 31 I、99Tcm 放射性本底对双能X线吸收法 (DXA)骨密度 (BMD)测定的影响。方法 采用Sophos XRA骨密度仪 ,通过自身对比法 ,测定 35例受检者前臂远端、第 2～ 4腰椎(L2～ 4 )、右股骨颈及股骨颈三角 (Ward’s)区BMD为本底对照。在口服1 31 I370kBq 3h、静脉注射99TcmO-4185MBq后 3及 2 4h的不同放射性本底时 ,分别测定BMD ,结果进行比较。结果 与对照组比较 ,99Tcm3h组L2 、L3、Ward’s区BMD分别偏高 13.2 %、6 .2 %、10 .7% (P <0 .0 5 ) ,股骨区本底增高与BMD变化呈正相关 (r =0 .870 ,P <0 .0 1) ,其影响BMD测定的骨部位顺序为L2 、Ward’s、L3;股骨颈、L4 、前臂BMD差异无显著性 (P >0 .0 5 )。99Tcm 2 4h、1 31 I 3h本底组各部位骨BMD结果差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 99Tcm 甲状腺显像 3h本底影响DXABMD测定结果准确性 ,常规甲状腺功能测定1 31