^(99)Tc^m-小分子多肽配合物显像剂的合成及其在小鼠体内的生物分布研究

目的 寻求新的心、肾显像剂。方法与结果 以巯基乙酸为初始原料 ,用不同的羧基活化的方法设计合成了 5个新的目标配体 ,其结构经光谱鉴定 (IR ,1 HNMR ,1 3 CNMR ,MS和元素分析 )。将合成的 5个新目标配体进行了锝 99m放射性标记 ,研究了其在小鼠体内的生物分布特征。结论 99Tcm MVG2 有较高的肾摄取 ,较长时间的肾滞留 ,血清除快 ,且肾与其他组织的活度比值高 ,具备成为肾功能显像剂的条件 ;99Tcm MVGT ,99Tcm MVGH和99Tcm MPGT均有较高的心肌初始摄取 ,但心肌滞留不好 ,血清除慢 ,心肌与其他组织的活度比值不高 ,主要从肝、肾中代谢。

^(99)Tc^m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3 S配体 (MVNM)和 4个膦配体 ,并以配体交换法在室温下制备了99Tcm MVNM ,然后分别与 4个膦配体发生混配反应 ,得到放化纯大于 90 %的99Tcm MVNM 膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,该类混配配合物有一定的心肌摄取。

一类新的^(99)Tc^m标记N_3S类肽配合物的构效关系研究

用分子力学方法寻找了12种新合成配体的99Tcm标记类肽配合物的优势构象,用半经验量子化学方法中的ZINDO/1进行了优化,并作了电子结构计算,获得了有关配合物物化性质的若干参数。对配合物的肾、肝摄取值和所得的参数进行了多元线性回归。回归方程表明:该类配合物的肾摄取值与分子偶极距及分子价态具有相关性,其肝摄取与分子体积相关。

^(99)Tc^m-Q类配合物的构效关系研究

采用分子动力学的模拟退火技术和MonteCarlo方法寻找了 9个99Tcm Q类配合物的优势构象 ,用分子力学方法进行了结构优化 ,然后用半经验量子化学方法中的ZINDO/ 1进一步优化 ,并做了电子结构计算。根据计算结果对该类配合物的心肌摄取机制进行了讨论。结果表明 :配合物的偶极距与心肌摄取呈曲线关系 ,该曲线具有极大值 ,推测偶极距极大值为 7～ 9;