早期帕金森病患者脑^(99)Tc^m-TRODAT-1 SPECT显像研究

目的 探讨脑多巴胺转运蛋白 (DAT) 99Tcm 2 β [N ,N′ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3 β (4 氯苯基 )托烷 (TRODAT 1)SPECT显像在帕金森病 (PD)早期诊断中的临床应用价值。 方法 对10例正常对照者及 50例早期PD患者行脑DAT99Tcm TRODAT 1SPECT显像 ,利用感兴趣区技术计算纹状体 (ST)与枕叶 (OC)、额叶 (FC)的放射性比值 [(ST -OC) OC ,(ST -FC) FC]。结果 对照组双侧ST摄取差异无显著性。早期PD患者双侧 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC较对照组明显降低 ;起病肢体对侧 (ST -OC) OC和 (ST -FC) FC比起病肢体同侧均明显降低 (P均 <0 0 0 1)。PDHoehn Yahr(H Y)Ⅰ级患者病变肢体对侧及同侧 (ST -FC) FC较对照组均明显降低 (P均 <0 0 5)。早期PD患者起病肢体对侧ST摄取与病程及H Y分级呈明显相关。结论 脑99Tcm TRODAT

中枢多巴胺转运蛋白显像剂^(99)Tc^m-TRODAT-1研究进展

中枢多巴胺转运蛋白在多巴胺递质系统中的作用已日益为学者们所重视 .TRODAT - 1是一种新型的99Tcm标记的中枢多巴胺转运蛋白显像剂 ,其SPECT显像在临床帕金森病的早期诊断中将具有重要的临床价值和实用价值 .本文综述了近年来99Tcm-TRODAT - 1的生化及其标记制备、动物实验、显像方案和临床前研究方面的进展 ,展示了99Tcm-TRODAT -

帕金森病动物模型的^(99)Tc^m-TRODAT-1显像研究

目的 研究99Tcm TRODAT 1在正常猴及帕金森病 (PD)模型猴纹状体内的放射性分布 ,以探讨其早期诊断PD的价值。方法 分别对 2只正常猴、2只PD模型猴进行99Tcm TRODAT 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像 ,1只经 1 甲基 4苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)预处理后行 7、11、18d连续显像 ;计算正常猴与PD模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果 正常猴 3h纹状体与小脑的放射性比值为 1 5 6;PD模型猴损毁侧纹状体与小脑比值为 0 94 ,健侧为 1 5 2 ;MPTP预处理后 7d与正常猴比值相似 ,11d时下降 ,18d时明显降低 ,比值分别为 1 5 6、1 2 7、0 89。结论 99Tcm TRODAT 1能特异性地与DAT结合 ,可灵敏地反映PD模型猴DAT的摄取减少 ,对PD的早期诊断有一定的临床价值。

帕金森病SD大鼠模型的^(99)Tc^m-TRODAT-1放射自显影实验研究

目的:研究多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99Tcm-2β-[N,N’-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基3β-(4-氯苯基)托烷(99Tcm-TRODAT-1)用于帕金森病(PD)早期诊断的价值。方法:将SD大鼠分成三组:①正常组;②单侧帕金森病(PD)模型组(颅内单侧纹状体毁损);③多发性腔隙性脑梗死(简称多发性腔梗)模型组(颈动脉注射自体血栓术)。观察正常大鼠纹状体内99Tcm-TRODAT-1分布情况。比较各组纹状体99Tcm-TRODAT-1的摄取情况。结果:正常大鼠纹状体明显摄取99Tcm-TRODAT-1,单侧PD模型鼠毁损侧纹状体99Tcm-TRODAT-1摄取较健侧明显减少,多发性腔梗模型鼠的结果与正常组相似。结论:99Tcm-TRODAT-1显像剂被纹状体特异性摄取,能为PD病早期诊断提供有利依据。

^(99)Tc^m-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT脑显像在帕金森病早期诊断中的价值

目的探讨 99Tcm 2 β [N ,N’ 双 (2 巯乙基 )乙撑二胺基 ]甲基 ,3β (4 氯苯基 )托烷 (99Tcm TRODAT 1)多巴胺转运蛋白SPECT脑显像在帕金森病早期诊断中的临床应用价值。方法对 14例早期帕金森病患者(Hoehn YahrⅠ、Ⅱ级各 7例 )和 7例年龄匹配的健康对照者分别进行 99Tcm TRODAT 1SPECT脑显像 ,应用计算机感兴趣区技术半定量分别计算早期帕金森病患者和健康对照者的双侧纹状体 /小脑、尾核 /小脑和壳核 /小脑放射性计数比值 ,分别代表相应部位的多巴胺转运蛋白功能水平。结果早期帕金森病患者双侧纹状体和双侧壳核的多巴胺转运蛋白功能均低于健康对照者 ,并以患侧肢体或最先受累肢体对侧纹状体和对侧壳核多巴胺转运蛋白功能降低明显。结论 99Tcm TRODAT

^(99)Tc^m-TRODAT-1与帕金森病的诊断进展

本文综述多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99Tcm-2β-[N,N′-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(99Tcm-TRODAT-1)对帕金森病(PD)早期诊断的价值。99Tcm-TRODAT-1显像剂被纹状体特异性摄取,能为PD病早期诊断提供了有利依据。

^(99)Tc^m—TRODAT-1 SPECT脑显像在评价苍白球腹后部毁损术治疗帕金森病长期疗效中的价值

目的探讨99Tcm-TRODAT-1SPECT脑显像在评价苍白球腹后部毁损术(PVP)治疗帕金森病(PD)疗效中的应用价值。方法对13例单侧PVP手术治疗病人、31例内科治疗PD病人和10名健康人(健康对照组),行脑99Tcm-TRODAT-1SPECT断层显像,利用感兴趣区技术测定纹状体与小脑部位DAT比值。结果健康对照组双侧纹状体摄取差异无统计学意义,内科治疗组PD病人及单侧PVP手术治疗PD病人双侧纹状体与小脑部位DAT比值(ST/CB)分别较健康对照组明显降低(P<0.05),症状对侧较症状同侧ST/CBDAT比值明显降低(P<0.05),内科治疗组PD病人同PVP手术治疗PD病人双侧ST/CB差异无统计学意义(P>0.05),但UPDRS评分前者高于后者(P<0.05)。结论99Tcm-TRODAT-1SPECT脑显像结合UPDRS评分,有助于客观评价PVP手术治疗PD的疗效,加深对PVP手术原理的理解和认识,同时为评价其他PD术式的疗效,提供新的思路和方法。

中枢多巴胺转运蛋白显像剂^(99)Tc^mTRODAT-1

99Tcm- TRODA T- 1是一种新型中枢多巴胺转运蛋白显像剂 ,其 SPECT显像在帕金森氏病的早期诊断中具有重要的临床价值。文章综述了近年来 99Tcm- TRODAT- 1的生化及其标记制备、动物实验、显像方案和临床前研究方面的进展 ,展示了 99Tcm- TRODAT-

多巴胺转运蛋白显像剂^(99m)Tc-TRODAT-1的合成

以可卡因为原料经水解、脱水、甲酯化、4-氯苯基溴化镁格氏反应、酯水解、酰氯化、酰胺化、酰胺还原、烷基化、酰胺还原、脱巯基保护基等反应 ,合成了配体 TRODAT- 1 ( 2 )。用氯化亚锡作还原剂 ,与高锝酸盐溶液反应 ,生成的多巴胺转运蛋白显像剂 99m Tc( V) - TRODAT- 1 ( 1 ) ,放射化学纯度大于 95% 。

^(99m)Tc-TRODAT-1SPECT DAT显像评价帕金森病严重程度的研究

摘 要：目的 探讨99m Tc－TRODAT－1SPECT多巴胺转运体（dopamine transporter，DAT）显像评价帕金森病（PD）严重程度的意义。方法 对 18例健康自愿者、23例帕金森病患者行99m TC－TRODAT－1SPECT DAT断层显像，利用感兴趣区技术测定纹状体与小脑部位DAT比值。对PD患者进行UPDR评分和Hoehn－Yahr分级。结果 PD患者99m Tc－TRODAT－1SPECT DAT断层显像，纹状体DAT特异性摄取与 UPDR评分总分、日常活动评分、运动检查评分呈显著性负相关，与精神活动、行为、心境评分和PD患者年龄无相关性。结论99m Tc－TRODAT－1SPECT DAT断层显像有助于评估PD严重程度。

不同临床类型、分期帕金森病患者^(99m)Tc-TRODAT-1 DAT显像特征分析

目的对帕金森病(PD)患者进行99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像,半定量分析纹状体/小脑、尾状核/小脑和壳核/小脑放射性计数比值,结合UPDRS评分,分析探讨不同临床类型、分期PD患者的特征。方法 58例临床确诊PD患者和10例对照组,在空腹6 h后,口服KClO4400 mg以封闭甲状腺、脉络丛和鼻黏膜,1 h后经肘静脉注射99mTc-TRODAT-1 30 mCi。3 h后进行99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像,取SPECT图像中基底节最清晰的1帧横断层图像勾画左右纹状体、尾状核和壳核感兴趣区(ROI),利用半定量分析法,分别计算纹状体与小脑、尾状核与小脑及壳核与小脑放射性计数比值。比较PD患者和对照组纹状体及主要区域DAT功能差异。并应用统一PD评定量表(UPDRS)对患者的运动功能进行评分,分析其UPDRSⅢ评分与起病肢体对侧、同侧及双侧纹状体/小脑放射性计数的相关性。分析不同分期纹状体/小脑,壳核/小脑,尾状核/小脑放射性比值。结果与正常对照组比较,不同分期的PD患者纹状体DAT功能均明显减低。在三组不同类型的PD患者中,强直为主与运动迟缓为主型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值呈负相关(P<0.05),混合型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值也呈负相关(P<0.05)。而震颤为主型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值无明显相关性(P>0.05)。结论 99mTc-TRODAT-lDAT显像可作为评价PD严重程度的可靠指标,与PD患者UPDRS临床量表结合,能更好对PD患者进行诊断、分级和病情监测。

肝豆状核变性^(99m)Tc-TRODAT-1的SPECT脑DAT显像研究

目的研究肝豆状核变性(WD)患者99mTc-TRODAT-1 SPECT脑DAT显像特点及其与神经系统表现的关系。方法对18例有神经症状WD患者(脑型)、11例无神经症状WD患者(非脑型)和12例正常对照行99m Tc-TRODAT-1 SPECT脑DAT显像,利用计算机感兴趣技术(ROI)进行半定量分析(ST／CB比值作为半定量指标)。据WD神经症状改良评分表对18例脑型WD患者的神经症状进行评分。结果脑型WD患者ST／CB比值与正常对照组比较有显著性差异(P<0．01),非脑型WD患者ST／CB比值与正常对照组比较无显著性差异(P=0．13)。脑型WD患者神经症状改良评分与其ST／CB比值呈高度负相关,r=-0．78(P=0．001)。结论本研究结果提示WD患者DA能黑质纹状体通路突触前膜功能下降,其下降越明显,WD的神经症状就越严重。无神经症状的WD患者脑DAT功能无此改变。

^(99)Tc^m标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的研制及其生物分布

为了寻找 99Tcm 标记中枢神经系统 5 - HT1A协同受体显像药物 ,合成了单齿受体配基 1- (2 -甲氧基苯基 ) - 4 - (2 -巯基乙基 )哌嗪 (简称 MPMEP)、三齿配体 N,N-二 (2 -巯基乙基 ) - N',N'-二乙基乙二胺 (简称 BMPDEEDA)和 N,N-二 (2 -巯基乙基 )卞胺 (简称 BMPBA) ,其结构经 IR、NMR及元素分析表征 ;以“3+ 1”混合配体进行了 99Tcm标记 ,并确定了标记反应的最佳条件 :p H=6 .0～ 7.0 ,6 0～70℃下 ,反应 2 0～ 30 min,经 CH2 Cl2 萃取脂溶性部分后 ,99Tcm O(MPMEP) (BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)的标记率分别达到 95 %和 90 %以上。采用 HPL C对标记产物进行了分离和纯化 ,纯化后的标记物放化纯度均 >98%。小鼠体内的生物分布结果表明 99Tcm O(MPMEP)(BMPDEEDA)和 99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)配合物可以通过血脑屏障 ,在脑中有一定的摄取和滞留 ;99Tcm O(MPMEP) (BMPBA)在血液中清除较快 ,静脉注射后 2、30、6 0 min时 ,脑与血摄取比分别为 0 .31、0 .33、0 .32 。

^(99m)Tc-TRODAT-1单光子放射计算机断层显像早期诊断帕金森病的研究

目的 探讨99mTc TRODAT 1单光子放射计算机断层显像 (SPECT)早期诊断帕金森病 (PD)的价值。方法 分别对PD组和正常对照组进行99mTc TRODAT 1SPECT脑显像 ,使用SiemensECAMSPECT双探头。从横断面上选出基底节最清晰的一层进行相对定量分析 ,应用计算机感兴趣区 (ROI)技术在图像上分别勾划基底节 (BG)和枕叶 (OC)ROI,计算BG/OC放射性比值。结果 PD组 2 2例 ,按改良Hoehn和Yahn评分 :1级组 8例 ,1.5级组 14例 ;对照组 6例。99mTc TRODAT 1SPECT脑显像示 ,PD患者症状对侧BG受损情况明显重于症状同侧BG ,与正常对照组比较有明显的差异。BG/OC比值显示 :1级和 1.5级PD患者的症状对侧BG/OC比值均显著低于症状同侧 (P <0 .0 1) ;1.5级PD患者两侧BG/OC平均值 (1.2 0± 0 .17)与对照组 (1.5 5± 0 .12 )比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ;1级PD患者症状对侧BG/OC(1.34± 0 .13)与 1.5级 (1.17± 0 .16 )比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;1级PD患者两侧BG/OC平均值 (1.4 0± 0 .15 )与对照组 (1.5 5± 0 .12 )比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;1级与 1.5级PD患者的BG/OC平均值之间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。正常对照组BG/OC比值显著高于PD组 (1级和 1.5级 ) (P <0 .0 0 1)。1级与 1.5级PD患者症状同侧的BG/

A549肺腺癌多细胞球体药敏实验、Mdr1、MRP表达以及^(99m)Tc-MIBI摄取研究

目的探讨A549肺腺癌多细胞球体的多药耐药基因(mdr1)和多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达,甲氧基异丁基异腈(MIBI)摄取结果能否预测化疗效果。方法①血浆高峰浓度的化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶,5-FU)、羟喜树碱(HCP)、丝裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素,ADM)分别进行药物敏感性实验。②单层贴壁细胞培养。96孔板1个,每组4孔,2×104细胞/孔。③MTT检测观察疗效。细胞加化疗药后培养48h,然后加MTT5mg/mL,每孔20μL,4h后用酶标仪(490nm)测量吸光度值。④RT-PCR检测A549细胞和MCF-7耐药株的mdr1和MRP表达,β2-MG作内参照。⑤96孔板内每孔一个球体,每孔掺入99mTc-MIBI9.25×104Bq(2.5μCi),分别于60和120min结束掺入并测量γ计数。结果①A549细胞药敏实验对DDP不敏感,对MMC、VDS、ADM、5-FU、HCP敏感。②MCF-7长春新碱耐药株(MCF-7/VCR)对DDP、VDS不敏感,对MMC、ADM、5-FU和HCP较敏感。③A549细胞及球体的Mdr1/β2-MG为0,MRP/β2-MG分别为0.76和0.62;MCF-7耐药细胞的mdr1/β2-MG和MRP/β2-MG分别为35和4.36。④A549多细胞球体对99mTc-MIBI120min的摄取值高于60min摄取值(P<0.05)。结论A549多细胞球体的mdr1和MRP表达水平较低以及MIBI摄取阳性提示无多药耐药性产生,与化疗药物敏感性检测结果基本一致。A549细胞对DDP耐药说明除mdr1和MRP之外,还存在与转运蛋白间接相关的其他耐药机制。

一种新型潜在^(99m)TcN核标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的制备研究

合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.99mTcN核标记配合物按两步法制备:先由药盒法制得中间体([99mTc≡N]i2nt+),然后通过配体交换反应制得最终标记配合物(99mTcN(MPPDTF)2).配体交换反应条件在配体用量、反应pH值、反应温度以及反应时间等方面经过细致的优化,在最佳标记条件下可制得放射化学纯度大于98%的最终配合物.中间体和最终配合物的制备均经过TLC和HPLC鉴定.99mTcN(MPPDTF)2配合物为中性、脂溶性配合物(P=49.5±3.5,n=3),在室温下放置6 h以上放化纯无明显变化.