^99mTc标记蝶呤-赖氨酸衍生物的制备及生物性能评价

基于蝶呤-赖氨酸分子结构,设计合成了2种^(99m)Tc标记配合物^(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)-(Tricine/TPPTS)和^(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS),并对其生物性能进行了初步评价.研究结果表明,2种配合物在叶酸受体高表达的人口腔表皮样癌(KB)细胞中均有很高的摄取和滞留.给药1 h后,^(99m)Tc(HYNIC-penta-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)和^(99m)Tc(HYNIC-Gly-Gly-lys-Pteroyl)(Tricine/TPPTS)在荷KB肿瘤裸鼠体内的肿瘤摄取率分别为(8.55±2.78)%ID/g和(9.77±1.54)%ID/g.荷KB肿瘤裸鼠的小动物SPECT/CT显像研究结果表明,上述2种标记配合物在给药2 h后,其肿瘤部位均清晰可见,有望作为新型的叶酸受体靶向肿瘤分子探针.

氮杂苯并15-冠-5和联吡啶^(99m)Tc标记物的制备及其生物分布

利用协同配位原理研究了在生理盐水中以氮杂苯并 15 冠 5 (L)和 2 ,2′ 联吡啶 (Bipy)为配体的新的99mTc标记物 .在Na2 CO3 和NaHCO3 缓冲体系中 ,以NaBH4为还原剂 ,L和Bipy均取 5mg,在pH =9.4 7～ 10 .0 8范围内 ,标记率达到 80 % ;当pH =9.90 ,反应时间为 5 0min时 ,标记率达到最大值 90 % .在相同实验条件下 ,2种配体均不能单独标记99mTc .标记物在小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,标记物有一定的骨摄取 ,其可能的组成为 [99mTc·L·Bipy·n(H2 O) ]3 + .标记物的主要清除途径可能为尿代谢 ,代谢过程中可能生成了某种脂溶性较好的代谢产物 .标记物的血液清除速率有待改进 。

^(99m)Tc(CO)_3-MECHDTC配合物的制备及其生物分布研究

采用fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+与N-甲基-N-环己基氨荒酸盐(MECHDTC)在室温下发生配体交换反应制得99mTc(CO)3-MECHDTC配合物.用薄层层析(TLC)法和高效液相色谱(HPLC)法鉴定该配合物的放射化学纯度(R)大于90%.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质.99mTc(CO)3-MECHDTC配合物和99mTcN-MECHDTC配合物在小鼠体内生物分布结果表明,前者在小鼠心肌和脑中摄取量均较低且明显低于后者,说明在MECHDTC配体中并不适合引入[99mTc(CO)3]+核.

鼻咽癌放射治疗后^(99m)Tc-MIBI SPECT显像的临床价值

目的:评价99mTc-MIBI SPECT显像对鼻咽癌患者放疗后局部残余或复发病灶的鉴别价值。方法:48例经病理证实的原发性鼻咽癌患者于放疗后3个月行99mTc-MIBI SPECT显像,与同期的CT结果对照,并分别计算鼻咽部与头皮的放射性计数比值作为99mTc-MIBI摄取指数(MUI)。以接受器工作特性曲线(ROC)分析确定MUI判别阈值。鼻咽内镜检查、病理活检及18个月的临床随访资料作为鼻咽癌病灶残余或鼻咽癌复发的依据。结果:以MUI≥1.33为阳性标准,99mTc-MIBI SPECT显像监测鼻咽癌病灶残余或复发的敏感度73.33%,特异度93.94%,诊断符合率87.50%。CT监测鼻咽癌病灶残余或复发的敏感度73.33%,特异度84.85%,诊断符合率81.25%。99mTc-MIBI SPECT显像与CT联合鉴别鼻咽癌病灶残余或复发的敏感度、特异度和诊断符合率分别为100%、96.55%和97.30%。结论:99mTc-MIBI SPECT显像对鼻咽癌患者放疗后局部残余或复发病灶的鉴别有一定价值;与CT联合可有效提高对放疗后鼻咽癌病灶残余或复发的早期诊断效能。

^(99m)Tc标记4-甲基咪唑双膦酸配合物的动物体内分布及骨显像性能

对唑来膦酸衍生物1-羟基-2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙烷-1,1-双膦酸(M4IDP)进行99mTc标记,得到99mTc-M4IDP,研究了其小鼠体内分布和兔骨显像性能。结果表明,在小鼠注射99mTc-M4IDP60 min后,骨(7.85±0.73)%/g和关节(14.29±0.53)%/g摄取都达到最大值,肌肉(0.45±0.03)%/g和血(1.88±0.22)%/g的摄取很低。兔经注射99mTc-M4IDP 1 h后即可获得清晰的骨显像,本底吸收很低。表明99mTc-M4IDP是一种软组织代谢速率快、骨吸收高的性能优异的新型骨显像剂。

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水 2步反应制得配体环戊基异腈 (CPeI) ,对其进行了熔、沸点测定 ,红外和元素分析等表征 ,并通过不同方法进一步得到 3种不同中心核的99mTc标记配合物 :99mTc CPeI,99mTcN CPeI和99mTc(CO) 3 CPeI .3种配合物均为脂溶性 ,在室温下放置 6h以上放化纯无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明 :3种配合物均有一定的心肌摄取 ,但肝本底均较高 ;99mTc(CO) 3 CPeI的肺摄取要明显低于99mTc CPeI和99mTcN CPeI,且清除速度也相当快 ;99mTc CPeI的血本底相对较低且清除最快 ,99mTc(CO) 3 CPeI次之 ,99mTcN CPeI的血本底最高且清除最慢 .3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响 ,因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物 。

锝-99m标记survivin反义寡核苷酸肝细胞癌显像的实验研究

目的研究放射性核素锝99m(99mTc)标记survivin反义寡核苷酸(ASON)显像诊断肝细胞癌的价值。方法用DNA合成仪合成18碱基单链survivinASON,在5′末端经氨基修饰后,以S乙酰基N羟基琥珀酰亚胺巯基乙酰基三甘氨酸(SacetylNHSMAG3)作为螯合剂对survivinASON进行99mTc标记,并对99mTcsurvivinASON在荷瘤(SMMC7721)裸鼠模型体内的生物学分布、肿瘤反义基因显像、肿瘤反义基因抑制显像进行了分析。结果肿瘤组织显像时间早,0.5h即已开始显影。99mTcsurvivinASON在肿瘤组织内的聚集程度随时间延长而逐渐增加,于4h时达到最大,肿瘤/对侧肢体肌肉比值分别为2.48±0.44(体外显像)和3.35±0.57(生物学分布)。正义寡核苷酸(SON)在肿瘤组织内的聚集各时间点均明显低于ASON,差异有统计学意义(P<0.01)。用未标记的survivinASON进行抑制后,99mTcsurvivinASON在肿瘤组织中的聚集明显减少,4h时的肿瘤/对侧肢体肌肉比值降为0.93±0.23,与抑制前的2.48±0.44相比有明显减低(P<0.01)。结论99mTcsurvivinASON可在荷瘤裸鼠模型的肿瘤组织中特异性聚集,为肝细胞癌的特异性诊断提供了一种可能的新方法。

锝-99m标记亲水性药物与胰岛素偶联作为脑转运体的初步研究

由于血-脑屏障(BBB)的存在,^(99m)Tc-EC和^(99m)Tc-MAMA’-BA等非脂溶性^(99m)Tc配合物不能进入动物脑组织中.利用血-脑屏障上富含特异性胰岛素受体蛋白这一特点,将水溶性^(99m)Tc-EC和^(99m)Tc-MAMA’-BA与胰岛素偶联后,经过分离,得到了两种新的^(99m)Tc标记偶联物:^(99m)Tc-EC-胰岛素和^(99m)Tc-MAMA’-BA-胰岛素,其放化纯度可达到90%以上,且具有较好的体外稳定性,期望它们的脑摄取比未偶联胰岛素的相应^(99m)Tc标记小分子配体能够有所提高,以从原理上证明:难以进脑的非脂溶性小分子^(99m)Tc标记配合物与胰岛素偶联后,可形成一种脑转运体,通过脑毛细血管内皮细胞膜上富含的特殊受体蛋白(如胰岛素受体蛋白)等,经过胞吞胞吐作用将^(99m)Tc标记物内化进脑.随后进行的小鼠体内生物分布实验结果表明,两种偶联物的确都较相应的小分子^(99m)Tc标记配合物脑摄取有所提高,脑摄取比值最高能够达到4~6倍(2~3h).这样将可开辟一条难以进脑的^(99m)Tc标记配合物穿过血-脑屏障进脑的新途径,对目前正在进行的^(99m)Tc标记神经受体显像剂药物克服BBB障碍,具有潜在的研究价值.