碳纳米颗粒的放射性^99mTc标记

探索了影响氯化亚锡还原法制备碳纳米管和不同粒径纳米碳黑的99mTc标记化合物的多种因素,在给定实验条件下,99mTc的标记率能够稳定达到90%以上。细胞培养液中标记物的放射化学纯度在2.5h中保持在(86±4)%范围内。制备的标记化合物满足碳纳米颗粒细胞摄取率测定和细胞毒性机制研究的实验要求。实验结果提示,99mTc标记过程是基于还原得到的低价Tc在碳纳米颗粒表面上的物理吸附机理。

放射性^(99m)Tc标记的NMDA受体配基N_2S_2-Memantine的合成

以美金刚胺为原料,先与氯乙酰氯反应,再与二硫二氮缩合,最后与醋酸汞硫化氢反应脱巯基保护基得到标记前体N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基]-N-(2-巯基乙基)-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺。关键化合物N-[2-((2-(S-(4-甲氧基苄基)巯基)乙基)氨基)乙酰基]-S-(4-甲氧基苄基)-2-氨基乙硫醇和N-[2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基]-N-[(N-(2-(S-(4-甲氧基苄基)硫基)乙基)氨基)甲酰甲基]-3,5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺得到核磁和质谱表征,总收率为32%。

^(99)Tc^m标记的中枢神经系统受体放射性药物的设计方法及进展

综述了 99Tcm标记的中枢神经系统受体放射性药物目前的进展 ,着重讨论了不同受体放射性药物的设计方法及存在的问题。

^(99)Tc^m标记的混配放射性药物研究进展

99Tcm标记的混配放射性药物是近年来核医学领域中新兴的一类显像剂。本文介绍了“3+1”型、“4+1”型、“3+1+1”型、“4+1+1”型和“2+2”型混配放射性药物的化学结构、生物分布及其优缺点。这几种类型的混配药物中,尤以“2+2”型混配药物的化学、生物学特性为好,更具有良好的应用前景。

HER2分子影像探针99mTc-HP7的放射性标记与肿瘤SPECT/CT显像

目的:开发人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向性分子影像探针99mTcHP7的放射性标记制备方法,并开展其在不同HER2表达水平的肿瘤模型单光子发射型计算机断层显像/计算机断层扫描(single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)显像研究。方法:在共配体三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)和乙二胺二乙酸(EDDA)存在的磷酸盐溶液(pH=6.0)体系中,核素99mTc与前体多肽HYNICLTVSPWY(HP7)在100℃加热条件下发生标记反应,制备探针99mTc-HP7。利用放射性薄层色谱(radioactive thin layer chromatography,Radio-TLC)分析其标记率、放射化学纯度,以及在0.9%NaCl溶液和血清中的体外稳定性。建立3种HER2表达水平不同的人胃癌NCI-N87、卵巢癌SKOV-3、结肠癌HT-29细胞的BALB/c裸小鼠移植瘤模型,于注射后0.5、1.0和3.0h进行SPECT/CT显像,计算肿瘤摄取%ID/g值和肿瘤(T)-肌肉(M)摄取比(T/M)。获取肿瘤组织,进行HER2表达的蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)实验。利用SPSS 20.0软件,分析体内99mTc-HP7肿瘤摄取与离体肿瘤组织HER2表达水平的相关性。结果:99mTc-HP7标记率和放射化学纯度大于95%,体外稳定性良好。99mTc-HP7在HER2阳性肿瘤中的SPECT/CT显像清楚,注射后1.0 h时肿瘤摄取%ID/g值最大,而3.0 h时T/M值最高。NCI-N87、SKOV-3和HT-29这3种肿瘤在各时间点摄取99mTc-HP7的%ID/g和T/M依次降低,同时Western blot和IHC测量结果证实三种肿瘤组织的HER2表达水平为高、中、低的趋势。相关性分析表明,99mTc-HP7肿瘤摄取与HER2表达具有明显的正相关关系(P<0.01)。结论:99mTc-HP7的标记率高,制备方法简便,其SPECT/CT显像能够区分HER2表达水平不同的肿瘤类型,具有作为HER2分子影像探针的良好性质和潜力。

^(99m)Tc放射性药物中的配位化学

在99mTc间接标记放射性药物中双功能螯合剂起到重要的连接作用,其在很大程度上决定了放射性药物的理化性质。99mTc标记放射性药物中常用的双功能螯合剂大都含有N、S、P等杂原子,本文以与锝核配位杂原子的不同对双功能螯合剂进行分类,分别对NxS(4-x)型配体、“3+1”混合配体、含膦配体以及以[99mTc(CO)3]+为配位中心的99mTc放射性药物逐一进行介绍。

用^(99m)Tc做标记药物进行临床检查的放射防护评价

目的 为评价某医院核医学科应用99mTc做标记药物进行临床检查时 ,对患者、给药人员及工作场所的影响程度 ,并对使用核素的安全性进行评价。方法 用经标定的BicRoN型微伦仪 ,TCS - 163型γ测量仪进行测量分析。结果 该院临床核医学工作场所分为Ⅱ级 ,其防护设施符合Ⅱ级要求 ,其工作场所按控制区、监督区和非限制区“三区原则”分布 ,其环境γ污染水平及放射水平符合GBZ 12 0 - 2 0 0 2《临床核医学放射卫生防护标准》。结论 应用99mTc做标记药物进行临床ECT检查时 。

^(99m)Tc放射性药物的研制和应用展望

９９ｍＴｃ放射性药物的研制和应用展望王学斌１９９６年１１月上旬在无锡召开了“第六届全国放射性药物与标记化合物学术会议”，本期发表了其中的４篇论文，从一个侧面反映了我国放射性药物研究和应用取得的新进展。我国放射性药物的总体发展，与世界发达国家还有一定的...

^(99m)Tc腈类心肌灌注断层显像时肝脏高放射性对下壁心肌的影响

目的：观察９９ｍ Ｔｃ 腈类单光子发射计算机断层扫描（ Ｓ Ｐ Ｅ Ｃ Ｔ）心肌灌注显像时肝脏高放射性对下壁心肌图像的影响，并探讨其校正方法。方法：应用特制的心脏和肝脏模型。浓度研究选用心／肝放射性计数皆比为０．６，０．７，０．８，０．９ 和无肝脏５ 个点。距离研究选用心肝距离为１，２，３，４，５，６ ｃｍ 和无肝脏７ 个点（心／肝放射性计数比皆为０．５）。用常规对比增强型 Ｒａｍ ｐ 滤波函数（ Ｒａｍ ｐ Ｃ）和定量分析用 Ｒａｍ ｐ 滤波函数（ Ｒａｍ ｐ Ｑ）重建图像。以 Ｒａｍ ｐ Ｃ重建的无肝脏影响的心脏下壁／前壁放射性计数比为正常，用直线相关分析不同浓度和不同距离时下壁／前壁比减低程度。结果：下壁／前壁比减低程度与心／肝比呈直线负相关（ｒ＝－ ０．９８７， Ｐ＜ ０．０１），当心／肝比为０．９ 时，下壁／前壁比减低程度＜ １０％ 。下壁／前壁比减低程度与心肝距离呈直线负相关（ｒ＝－ ０．９７０， Ｐ＜ ０．０１）。 Ｒａｍ ｐ Ｑ 重建较 Ｒａｍ ｐ Ｃ重建下壁／前壁比增加２．２％ ～１０．０％ ，且心／肝比越低，心肝距离越近，增加越明显。结论：肝脏高放射性可引起重建图像下壁心肌伪影性放射性计数减低（肝心伪影）。

放射性核素^(131)I联合^(99m)Tc显像对甲状腺癌的诊断价值

目的:观察乳腺癌组织放射性核素^(131)I及^(99m)Tc显像的差异,探讨^(131)I联合^(99m)Tc显像对甲状腺癌的诊断价值。方法:34例疑诊为甲状腺癌的患者,应用放射性核素^(131)I及^(99m)Tc显像,并同手术病理结果对照,观察甲状腺癌患者^(131)I、^(99m)Tc显像特点。结果:34例疑诊为甲状腺癌患者^(99m)Tc显像放射性充填28例,^(131)I为冷结节32例,温结节2例,病理证实甲状腺癌29例,27例^(99m)Tc显像放射性充填,28例表现为^(131)I显像冷结节,1列肿瘤内坏死表现为^(131)I显像冷结节,^(99m)Tc无充填。结论:^(131)I联合^(99m)Tc显像,能够准确判断甲状腺结节的性质,有助于提高甲状腺癌的定性诊断率。

放射性核素^(99m)Tc内污染患者的临床观察

目的 对 1例摄入放射性核素99mTc患者进行全面的临床观察。方法 详细观察摄入后的临床表现及实验室检查指标 ;计算摄入放射性核素的量 ;利用外周血淋巴细胞染色体畸变率及微核率估算生物剂量 ;用FJ- 3 91A型仪器测定尿中99mTc比活度。结果 患者摄入放射性核素后精神高度紧张 ,出现乏力、恶心、腹痛、间断性腹泻等症状。内分泌指标一过性改变 :表现为FSH、LH、E2 降低 ,PRL增高。放射性核素摄入量相当于 1 79～ 2 10ALI。依据外周血淋巴细胞染色体畸变率估算全身平均吸收剂量为 0 15Sv,CB微核率估算的剂量为 0 2 2Sv摄入 3d后尿中放射性核素检测即为阴性。结论 摄入相当于

锝[^(99m)Tc]放射性药品质量控制指导原则

锝[^99mTc]放射性药品系指含有放射性核素锝[^99mTc]，用于临床诊断的药品。它包括从钼一锝发生器淋洗得到的高锝[^99mTc]酸钠注射液及利用高锝[^99mTc]酸钠注射液和注射用配套药盒制备得到的放射性药品。

^(99)Tc^m-DTPA-DG标记物的制备

为了在合成二乙三胺五乙酸-脱氧葡萄糖(DTPA-DG)基础上,制备99Tcm-DTPA-DG标记物,以SnCl2.2H2O为还原剂,还原99TcmO4-并与DTPA-DG形成99Tcm-DTPA-DG标记物。进行了DTPA-DG用量、SnCl2.2H2O用量、反应介质pH值、反应温度等对标记率的影响实验。结果表明,25 mg DTPA-DG,500μg SnCl2.2H2O,pH=6,加入Na99TcmO4淋洗液0.5~4 mL,在25℃以上放置30 min或沸水浴反应10 min时,用9 g/LNaCl和丙酮作展开剂纸层析法鉴定标记物,放射化学纯度>99%。标记物在室温放置6 h,放射化学纯度仍达98.6%9。9Tcm-DTPA-DG标记率高,标记物的体外稳定性好,操作简便,便于临床应用。

7种席夫碱对Zn^(2+)的现场配位吸收光谱和^(99m)Tc现场配位法标记

通过电子吸收光谱研究了 7种水杨醛氨基酸席夫碱配体与Zn2 +离子在水溶液中现场配位的浓度下限、pH下限和配合的物稳定存在时间 .初步探索了在生理盐水中 7种水杨醛氨基酸席夫碱的99mTc现场标记 .

^(99m)Tc标记COI配合物的制备及其用作心室显像剂的初步研究

通过改变异腈配体的结构和配合物的中心核 ,以期获得标记方法简单、放化纯度高以及生物性能优良的新型心室显像剂 .以环辛胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体环辛基异腈 (COI) ,并以氯化亚锡为还原剂和二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体 ,通过配体交换反应得到放化纯度大于 95 %的 99m Tc N-COI标记物 .以氯化亚锡为还原剂直接标记制得放化纯度大于 95 %的99m Tc-COI配合物 .两种标记物在室温下放置 6h以上 ,其放化纯度无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验研究结果显示 ,99m Tc N-COI和 99m Tc-COI在心脑中有一定摄取 ,但肝、肺及血等本底摄取相对较高 .二者在血液中都有很高的浓集 ,且滞留也很好 ,其中 99m Tc-COI配合物在静脉注射后 60 min时的血 /心、血 /肝和血 /肺摄取比分别为 6.67,1 .5 4和 2 .0 7。

^99mTc-tetrofosmin显像与超声检查在乳腺癌鉴别诊断中的价值比较

目的探讨99mTc-tetrofosmin(99mTc-TF)平面显像、断层显像诊断乳腺癌的临床价值,并与超声检查做比较。方法50例女性受检者均行99mTc-TF平面显像、断层显像及超声检查。以病理结果为金标准,探讨并比较99mTc-TF平面显像、断层显像及超声检查在乳腺癌良恶性鉴别诊断中的价值。结果99mTc-TF平面、断层显像和超声检查诊断乳腺癌的灵敏度分别为74.2%、93.5%、87.1%,特异性为66.7%、73.3%、80%。结论99mTc-TF显像尤其是断层显像是一种新的有效诊断乳腺癌的方法,可与超声检查相媲美。

氮杂苯并15-冠-5和联吡啶^(99m)Tc标记物的制备及其生物分布

利用协同配位原理研究了在生理盐水中以氮杂苯并 15 冠 5 (L)和 2 ,2′ 联吡啶 (Bipy)为配体的新的99mTc标记物 .在Na2 CO3 和NaHCO3 缓冲体系中 ,以NaBH4为还原剂 ,L和Bipy均取 5mg,在pH =9.4 7～ 10 .0 8范围内 ,标记率达到 80 % ;当pH =9.90 ,反应时间为 5 0min时 ,标记率达到最大值 90 % .在相同实验条件下 ,2种配体均不能单独标记99mTc .标记物在小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,标记物有一定的骨摄取 ,其可能的组成为 [99mTc·L·Bipy·n(H2 O) ]3 + .标记物的主要清除途径可能为尿代谢 ,代谢过程中可能生成了某种脂溶性较好的代谢产物 .标记物的血液清除速率有待改进 。

叶酸受体介导^(99m)Tc标记c-erbB2癌基因反义寡核苷酸的乳腺癌细胞摄取率

目的 研究叶酸受体介导的99mTc标记c-erbB2癌基因反义寡核苷酸乳腺癌细胞的摄取率。方法 用双功能整合剂次已酰双半胱氨酸(EC)连接15mer寡脱氧核苷酸(ODN)和叶酸(FA),形成ODN-EC-FA,用99mTc标记,形成99mTc-ODN-FA。同样的方法不加叶酸,形成99mTc-ODN。加2μCi的99mTc-ODN-FA和99mTc-ODN到107cell／瓶对数生长期乳腺癌细胞MDA-MB-231,分别于20、40、60、120、180、240分钟测定细胞的摄取率。结果 乳腺癌细胞对99mTc-ODN-FA的摄取率明显高于99mTc-ODN。结论 叶酸配体与受体的特异结合使寡核苷酸的乳腺癌细胞摄取率明显增加。