^(99m)Tc标记葡萄糖^(99m)Tc-EC-DG在正常小鼠体内的分布研究

目的 研究99mTc标记葡萄糖99mTc- EC -DG在正常小鼠体内的生物学分布规律,用于临床肿瘤显像作基础研究。方法 正常昆明小鼠4 8只,分8组,每组6只,实验前小鼠禁食8h以上。尾静脉注射99mTc -EC-DG 3.7MBq (10 0 μCi)后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和2 4h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃和血液等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。结果 99mTc- EC- DG主要经肾脏代谢,脑不吸收99mTc -EC -DG ,肌肉组织摄取亦较少。各组织、器官的百分剂量率在1h内除血液下降稍慢外,其余均有明显下降。结论 99mTc- EC -DG标记方便,体内外稳定性好,小鼠体内生物学分布表明其可能是一种较好的葡萄糖代谢显像剂。

^(99m)Tc标记葡萄糖^(99m)Tc-EC-DG肿瘤显像的可行性评价

目的:探讨99mTc标记葡萄糖(99mTc-EC-DG)在肿瘤显像中的可行性。方法:EC-DG标记时加入氯化亚锡及新鲜淋洗的99mTcO4-,振摇,静置后即完成标记。薄层色谱仪(TLC)测定标记率。2例肺癌、1例淋巴瘤、1例胃癌术后复发、1例结肠癌术后复发、1例甲状腺癌肺转移、1例肺炎和1例肺结核患者于空腹状态下静脉注射99mTc-EC-DG25m Ci后2、4h显像,并计算T/N比值,6例恶性病变患者中4例做了18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)对比显像,同样计算T/N值。结果:99mTc-EC-DG显像时脑组织未见显影,两肾放射性较高;与18F-FDG相比,99mTc-EC-DG的血液清除较慢,2h时心脏、大血管影像仍可见,4h才基本消退;肌肉组织摄取放射性少。6例恶性病变的显像结果为阳性,2h T/N比值1.95～5.64,4h T/N比值2.05～6.88,2例良性病变的显像结果为阴性;18F-FDG显像时4例恶性病变患者结果均为阳性,T/N比值5.80～12.35。结论:99mTc-EC-DG用于恶性肿瘤的葡萄糖代谢显像是可行的,但目前尚不能完全替代18F-FDG显像。

^(99)Tc^m标记双半胱氨酸脱氧葡萄糖的小鼠实验研究

目的研究99Tcm标记双半胱氨酸脱氧葡萄糖(ECDG)在正常小鼠及荷S180肉瘤小鼠体内的分布规律。方法正常小鼠及荷S180肉瘤小鼠各48只,分8组,实验前禁食。尾静脉注射99TcmECDG后计算不同时间在小鼠体内的分布及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值。同时,取荷瘤小鼠5只,在注射后不同时间进行显像,计算TNT比值。结果肿瘤组织与血液、肌肉、肺的放射性比值随时间延长逐渐上升,在4h都超过1.0。显像示随时间延长瘤体周围组织放射性逐渐下降,瘤体在4h时显影清晰。结论99TcmECDG可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像。

^(99)Tc^m标记葡萄糖^(99)Tc^m-EC-DG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布研究

目的研究99TcmECDG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的分布规律,为其用于临床肿瘤显像作基础研究。方法将S180肉瘤荷瘤小鼠48只分成8组,实验前小鼠禁食8h以上。尾静脉注射99TcmECDG3.7MBq(100μCi)后5min、15min、30min、1h、2h、4h、8h和24h放血处死,取心、肝、脾、肺、脑、肾、肌肉、骨、小肠、胃、血液和肿瘤等组织或器官,称重并测量其放射性,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及肿瘤与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值。同时,荷瘤小鼠5只,禁食,尾静脉注射99TcmECDG18.5MBq(500μCi)后相同时间进行显像。结果肿瘤组织与血液、肌肉、肺、肝的放射性比值随时间的延长逐渐上升,在4h时都超过1.0。显像结果与生物分布实验结果一致,随时间的延长瘤体周围组织放射性逐渐下降,而瘤体在4h时显影清晰。结论99TcmECDG在S180肉瘤荷瘤小鼠体内的生物学分布结果表明,其可用于肿瘤的葡萄糖代谢显像。

碳纳米颗粒的放射性^99mTc标记

探索了影响氯化亚锡还原法制备碳纳米管和不同粒径纳米碳黑的99mTc标记化合物的多种因素,在给定实验条件下,99mTc的标记率能够稳定达到90%以上。细胞培养液中标记物的放射化学纯度在2.5h中保持在(86±4)%范围内。制备的标记化合物满足碳纳米颗粒细胞摄取率测定和细胞毒性机制研究的实验要求。实验结果提示,99mTc标记过程是基于还原得到的低价Tc在碳纳米颗粒表面上的物理吸附机理。

7种席夫碱对Zn^(2+)的现场配位吸收光谱和^(99m)Tc现场配位法标记

通过电子吸收光谱研究了 7种水杨醛氨基酸席夫碱配体与Zn2 +离子在水溶液中现场配位的浓度下限、pH下限和配合的物稳定存在时间 .初步探索了在生理盐水中 7种水杨醛氨基酸席夫碱的99mTc现场标记 .

叶酸受体介导^(99m)Tc标记c-erbB2癌基因反义寡核苷酸的乳腺癌细胞摄取率

目的 研究叶酸受体介导的99mTc标记c-erbB2癌基因反义寡核苷酸乳腺癌细胞的摄取率。方法 用双功能整合剂次已酰双半胱氨酸(EC)连接15mer寡脱氧核苷酸(ODN)和叶酸(FA),形成ODN-EC-FA,用99mTc标记,形成99mTc-ODN-FA。同样的方法不加叶酸,形成99mTc-ODN。加2μCi的99mTc-ODN-FA和99mTc-ODN到107cell／瓶对数生长期乳腺癌细胞MDA-MB-231,分别于20、40、60、120、180、240分钟测定细胞的摄取率。结果 乳腺癌细胞对99mTc-ODN-FA的摄取率明显高于99mTc-ODN。结论 叶酸配体与受体的特异结合使寡核苷酸的乳腺癌细胞摄取率明显增加。

氮杂苯并15-冠-5和联吡啶^(99m)Tc标记物的制备及其生物分布

利用协同配位原理研究了在生理盐水中以氮杂苯并 15 冠 5 (L)和 2 ,2′ 联吡啶 (Bipy)为配体的新的99mTc标记物 .在Na2 CO3 和NaHCO3 缓冲体系中 ,以NaBH4为还原剂 ,L和Bipy均取 5mg,在pH =9.4 7～ 10 .0 8范围内 ,标记率达到 80 % ;当pH =9.90 ,反应时间为 5 0min时 ,标记率达到最大值 90 % .在相同实验条件下 ,2种配体均不能单独标记99mTc .标记物在小鼠体内的生物分布实验结果表明 ,标记物有一定的骨摄取 ,其可能的组成为 [99mTc·L·Bipy·n(H2 O) ]3 + .标记物的主要清除途径可能为尿代谢 ,代谢过程中可能生成了某种脂溶性较好的代谢产物 .标记物的血液清除速率有待改进 。

NHS-MAG_3为螯合剂的^(99m)Tc-寡核苷酸标记特性

目的 探讨以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc-寡核苷酸 (99m Tc- ON)的标记特性。方法 将 NHS-MAG3与长度为 15个碱基的 c- m yc m RNA的反义 (ASON)、正义 (SON)和无义寡核苷酸 (MON)偶联 ,进行 99m Tc标记 ,Sephadex G2 5柱层析分离纯化 ,评价 99m Tc- ON的标记率、放化纯和稳定性 ;将 ON- MAG3偶联物置 - 2 0℃贮存 15 d、1月、2月后进行 99m Tc标记 ,观察标记率的变化 ,评价 ON- MAG3的稳定性 ;用三氯乙酸沉淀法测定 99m Tc-ON的血浆蛋白结合率。结果 99m Tc- ASON、99m Tc- SON和 99m Tc- MON的标记率分别为 6 8.4 1%、6 6 .2 4 %和6 9.38% ,纯化后放化纯分别为 96 .98%、95 .34%和 94 .6 2 %。三者在室温和血清中均较稳定。 ON- MAG3在 - 2 0℃保存 2月后 ,标记率未见明显下降。三种 99m Tc- ON的血浆蛋白结合率均小于 13%。结论 以 NHS- MAG3作为螯合剂的 99m Tc- ON具备优良的标记特性 ,标记率、放化纯较高 ,稳定性好 ,血浆蛋白结合率低 。

用^(99m)Tc做标记药物进行临床检查的放射防护评价

目的 为评价某医院核医学科应用99mTc做标记药物进行临床检查时 ,对患者、给药人员及工作场所的影响程度 ,并对使用核素的安全性进行评价。方法 用经标定的BicRoN型微伦仪 ,TCS - 163型γ测量仪进行测量分析。结果 该院临床核医学工作场所分为Ⅱ级 ,其防护设施符合Ⅱ级要求 ,其工作场所按控制区、监督区和非限制区“三区原则”分布 ,其环境γ污染水平及放射水平符合GBZ 12 0 - 2 0 0 2《临床核医学放射卫生防护标准》。结论 应用99mTc做标记药物进行临床ECT检查时 。

脂质体介导的^(99m)Tc标记c-myc mRNA反义寡核苷酸的反义作用效果的研究

目的 探讨脂质体介导的 99m Tc标记癌基因 c- m yc m RNA的反义寡核苷酸能否抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表达。方法 合成 15 bp的癌基因 c- m yc m RNA的反义、正义及无义寡核苷酸 ,用 99m Tc标记后 (简称 99m Tc- DNA) ,一部分用脂质体包裹 ,以不同放射性强度的 99m Tc- DNA及脂质体包裹的 99m Tc- DNA转染细胞 ,于转染后不同时间测定细胞摄取率 ,在转染后 18h测定细胞返流比率 ,用四唑盐比色实验检测反义抑制细胞的生长状况 ,用流式细胞术测定癌蛋白的表达。结果 在 1～ 5 h内 ,细胞的摄取率随时间的延长而增加 ,脂质体包裹的 99m Tc- DNA的细胞摄取率明显高于未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA。四唑盐比色实验 ,随着脂质体介导的 99m Tc-反义 DNA剂量的增加 ,细胞数量逐渐减少 ,而正义、无义寡聚核苷酸组 ,细胞数量则没有减少的趋势。细胞的返流比率 ,反义、正义、无义寡核苷酸分别为 3 9.5 1%、44 .12 %、63 .92 %。测定癌蛋白的荧光强度 ,反义寡核苷酸组 2 .9860± 0 .3 73 3、正义寡核苷酸组 4.2 60 0± 0 .2 2 18、无义寡核苷酸组 5 .2 62 0± 0 .85 62 ,反义寡聚核苷酸组的荧光强度明显低于正义和无义寡聚核苷酸组。结论 脂质体介导的99m Tc标记的反义寡核苷酸能抑制癌细胞的生长和癌蛋白的表?

^(99m)TC标记Laminin-YIGSR肿瘤小鼠模型显像的实验研究

目的探讨99mTc-YIGSR作为一种新型的肿瘤显像剂在埃氏腹水肿瘤受体显像中的应用价值。方法①制备99mTc-MAG3-YIGSR探针,以S-乙基-琥珀酰亚胺-巯乙苷肽(S-Acetly-NHS-MAG3)为螯合剂,将99mTc标记到层黏素多肽片断YIGSR上;②对肿瘤模型组及封闭模型组行99mTc-YIGSR生物学分布实验;③观察肿瘤模型组、炎症模型组及封闭模型组动物模型显像。结果①反相Sep-Pak C18柱层析结果表明,YIGSR可以很好地与S-Acetly-NHS-MAG3偶联,偶联物在室温及中性条件下可完成99mTc标记,标记率为62%,纯化后放射化学纯度>95%。室温放置1、2、4 h,放射化学纯度分别是91%,86%及81%。未与S-Acetly-NHS-MAG3偶联之YIGSR进行标记时,标记率为4%;②生物学分布结果显示,99mTc-YIGSR在小鼠血液内清除迅速,主要经肾脏排泄,其次为肝脏;③99mTc-YIGSR静脉注入肿瘤模型组小鼠体内后,15 min肿瘤部位有摄取,3 h摄取达高峰,肿瘤/对侧肢体比值为11.36,此后显像剂清除较为缓慢,8 h时下降至7.50。封闭模型组肿瘤细胞的摄取明显低下,肿瘤/对侧肢体比值是4.61(3 h)、0.89(8 h);炎症模型组中,炎症/对侧肢体比值是3.72(3 h)、1.29(8 h)。与炎症模型组及封闭模型组比较,肿瘤模型组3 h、8 h肿瘤/对侧肢体的比值明显增高(P<0.01)。结论通过螯合剂S-Acetly-NHS-MAG3可顺利完成层黏素多肽片段YIGSR的99mTc标记。99mTc-YIGSR用于肿瘤显像具有显像时间早,显像清晰,灵敏度高,特异性强,靶/非靶比值高等特点,是一种有发展前景的新型肿瘤受体显像剂。

脂质体介导的^(99m)Tc标记c-mycmRNA反义寡聚核苷酸链的生物学特性研究

目的 探索脂质体介导的 99m Tc标记 c- myc m RNA反义寡核苷酸链的生物学特性。方法 合成15 bp的 c- myc m RNA的反义、正义和无义寡核苷酸链 ,用三氯乙酸沉淀测定脂质体包裹的 99m Tc标记的上述寡核苷酸链 (简称为 99m Tc- DNA)和未用脂质体包裹的 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率。用 BAL B/ c小鼠研究不同脂质体包裹的 99m Tc- DNA的生物学分布。用家兔研究脂质体介导的 99m Tc- DNA的药代动力学特性。结果 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率的范围为 34.81%～ 70 .5 3%。脂质体介导的 99m Tc- DNA的体内分布以网状内皮系统最高 ,胃、血和肠道其次 ,其余组织中放射性分布较少。其药代动力学曲线符合开放二室模型 ,t1 / 2α约为 2～ 5分钟 ,t1 / 2β约为 10 0～15 0分钟 ,血浆清除率小于 2 ml/ min。结论 99m Tc- DNA的血浆蛋白结合率高 ,脂质体介导的 99m Tc- DNA具有合适的生物半衰期 ,血浆清除快 。

^(99m)Tc标记的人成骨肉瘤单克隆抗体在荷瘤裸鼠体内的分布及显像研究

目的 研究骨肉瘤的放射免疫显像。方法 应用杂交瘤技术获得OS 732骨肉瘤单克隆抗体 ,用99mTc直接标记单克隆抗体 (McAb) ,将99mTc McAb经尾静脉注入荷人成骨肉瘤裸鼠体内 ,然后进行SPECT显像。结果 注射后6h ,肿瘤影像模糊 ,2 4h后 ,肿瘤部位可见明显的放射性浓聚 ,而对照组99mTc IgG除在肝脏稍有积聚外 ,放射性分布弥散 ,未见肿瘤显像。注射99mTc McAb后 2 4h ,肿瘤中的放射性明显高于其他组织 ,此时肿瘤与血液的放射性之比为 2 .2 5 ,而对照组仅为 0 .97,故有明显差别。结论 99mTc McAb在骨肉瘤组织中有明显放射性浓聚 ,因此 ,99mTc McAb放射性显像对骨肉瘤及其转移灶有很好的诊断价值。

用^(99m)Tc标记D-葡糖二酸显象探测急性胸痛患者的急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)的早期确诊通常是困难的，快速和特异定位于急性坏死区域的显象剂可提供重要的诊断资料。^99mTc标记葡糖二酸(GLA)显象可否提供这些资料，作者显象了一组存在AMI症状的患者。

人乳腺癌MCF-7裸鼠模型的^99mTc-DTPA-CGRRAGGSC显像研究

目的:探讨放射性核素^(99m)Tc标记环九肽CGRRAGGSC对荷人乳腺癌MCF-7裸鼠的显像研究。方法:环九肽CGRRAGGSC通过连接螯合剂DTPA与放射性核素^(99m)Tc螯合;纸层析法检测^(99m)Tc-DTPA-CGRRAGGSC的标记率和稳定性;免疫荧光检测DTPA-CGRRAGGSC和乳腺癌细胞MCF-7结合能力;经荷瘤鼠瘤体内分别注射剂量为1.85 MBq/0.05 m L的^(99m)TcDTPA-CGRRAGGSC、^(99m)Tc O-4和^(99m)Tc O-4+DTPA-CGRRAGGSC,分别于注药后0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 h进行SPECT静态显像。免疫组织化学评估IL-11Rα表达。结果:成功制备^(99m)Tc-DTPA-CGRRAGGSC,其标记率达到95%以上,在PBS和血清中37℃下放置12 h时放化纯仍有90%以上;DTPA-CGRRAGGSC和乳腺癌细胞MCF-7显著结合;经荷瘤鼠瘤体间质内注射^(99m)Tc-DTPACGRRAGGSC后4 h,肿瘤组织的放射性仍未消退,而瘤体间质内注射^(99m)Tc O-4和^(99m)Tc O-4+DTPA-CGRRAGGSC在0.5 h时肿瘤间质内放射性明显消退。乳腺癌组织IL-11Rα有较高的表达。结论:^(99m)Tc-DTPA-CGRRAGGSC对荷人乳腺癌MCF-7裸鼠具有靶向特异性,为进一步利用治疗性核素标记CGRRAGGSC对高表达IL-11Rα的乳腺癌的靶向治疗奠定基础。

^(99m)Tc标记物阴茎海绵体动态显像在阳萎诊断中的应用

目的 建立阴茎海绵体动态显像的定量分析方法 ,用于评价血管性阳萎。 方法 用 99m Tc标记 RBC和植酸钙胶体作阴茎海绵体动脉系统、静脉系统显像 ,并在前列腺素 E1 负荷下连续测量阴茎海绵体内放射性变化。观察 5例正常男子和 2 0例阳萎患者阴茎海绵体血液动力学变化。 结果 5例正常男子阴茎动脉系统显像指数 (PIA )为 2 .0 4± 0 .82 (正常值 >0 .6 0 ) ;阴茎静脉系统显像指数 (PIV)为 - 0 .31± 0 .10 (正常值 >- 0 .48)。根据 PIA和 PIV正常值的结果 ,2 0例阳萎患者被分为 3组 :9例 PIA、PIV正常者为非血管性阳萎组 ,其 PIA为 1.96± 0 .71,PIV为 - 0 .32± 0 .0 8;7例 PIA正常、PIV异常者为静脉性阳萎组 ,PIA为 2 .0 1± 0 .76 ,PIV为 - 0 .73± 0 .11;4例 PIA异常 ,PIV正常者或异常者 ,其 PIA为 0 .2 9± 0 .16 ,PIV为- 0 .2 9± 0 .19。 结论 99m Tc标记物阴茎海绵体动态显像对评价血管性阳萎 ,特别是鉴别动脉和静脉系统方面的病理状况是一种安全、无创、客观和有价值的方法。

^(99m)Tc标记4-甲基咪唑双膦酸配合物的动物体内分布及骨显像性能

对唑来膦酸衍生物1-羟基-2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙烷-1,1-双膦酸(M4IDP)进行99mTc标记,得到99mTc-M4IDP,研究了其小鼠体内分布和兔骨显像性能。结果表明,在小鼠注射99mTc-M4IDP60 min后,骨(7.85±0.73)%/g和关节(14.29±0.53)%/g摄取都达到最大值,肌肉(0.45±0.03)%/g和血(1.88±0.22)%/g的摄取很低。兔经注射99mTc-M4IDP 1 h后即可获得清晰的骨显像,本底吸收很低。表明99mTc-M4IDP是一种软组织代谢速率快、骨吸收高的性能优异的新型骨显像剂。