^(99m)Tc-MAG_3-ASON的制备及其在荷乳腺癌裸鼠中的分布

目的:探讨99mTc标记的反义寡核苷酸(ASON)的制备及其在荷乳腺癌裸鼠中的分布。方法:一步法合成巯基乙酰三甘氨酰-N-羟基琥珀酰亚胺酯(NHS-MAG3),并与c-erbB2 mRNA互补的5’末端氨基修饰的15个碱基的ASON偶联;随后进行99mTc的标记,并用Sephadex G25分离纯化99mTc-MAG3-ASON,并评价其稳定性;最后检测其在荷乳腺癌BALB/c裸鼠体内的分布。结果:99mTc-MAG3-ASON平均标记率为70.6%;纯化后,在室温下放置4h,其放化纯度为94.3%;与人血清孵育后,其放化纯度为93.8%;与血浆蛋白结合率为11.8%。乳腺癌组织的摄取率2h达峰值(6.09%ID/g)。结论:以NHS-MAG3为螯合剂制备的99mTc-MAG3-ASON具有良好的稳定性,在乳腺癌部位高浓聚,可望用于肿瘤的显像诊断和治疗。

^(99m)Tc-MAG_3-ASON药代动力学研究

目的:研究99mTc标记的MAG3-ASON螯合物的药代动力学特征。方法:制备99mTc-MAG3-ASON螯合物;随后用放射性计数法测定其半衰期,用3P97软件求出其分布半衰期、消除半衰期、中央室分布容积、总表观分布容积、总清除率;最后用三氯醋酸法测定其血浆蛋白结合率。结果:99mTc-MAG3-ASON的分布半衰期是2.11min;消除半衰期是95.19min;中央室分布容积是114.9ml;总表观分布容积是2430.8ml;总清除率是17.7ml/min。与人血浆孵育1.5h后,血浆蛋白结合率为11.82%。结论:99mTc-MAG3-ASON螯合物在体内的转运过程符合二室模型,其良好的药代动力学特征,可望用于肿瘤的显像诊断和治疗。