新型^(99m)TcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)]+,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)]+,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)]+,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)]+和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)]+,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)]+在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)]+的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.

甲硝唑衍生物混配配合物^(99m)TcN(PNP5)(MN-cys-OS)的制备及生物性能研究

合成了一种新的含甲硝唑药效团的双功能配体:2-[3-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丙酰胺基]-3-巯基丙酸(MN-cys-OS),并与[99mTcN]i2nt+中间体反应,制备得到一种99mTcN核标记的混配配合物:99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS),其标记率大于95%.研究表明99mTcN(PNP5)(MN-cys-OS)为电中性、脂溶性配合物(P=3.17±0.06),具有较好的体外稳定性.正常昆明小鼠体内生物分布研究结果显示该配合物具有很快的肝、血清除性能,进一步的荷MA891肿瘤小鼠研究显示其具有一定的乏氧选择性,但肿瘤摄取较低.

新的含[^(99m)Tc-N—Ph]^(3+)核中性配合物的合成

研究了在ＣＨ３ＯＨ，Ｃ２Ｈ５ＯＨ，Ｈ２Ｏ３种溶剂体系中９９ｍＴｃＯ４－，乙酰苯肼（ＰｈＮＨＮＨＣＯＣＨ３，ＡＰＨ）、还原剂（Ｓｎ２＋、三苯基膦、三（间磺酸钠）苯基膦）与配体Ｅｔ２ＮＣＳ２Ｎａ的反应，以制备含［９９ｍＴｃＶＮ—Ｐｈ］３＋核的新配合物［ＴｃＶＣｌ（ＮＰｈ）（Ｅｔ２ＮＣＳ２）２］。用放射性纸层析、薄层色谱及放射性纸电泳对反应产物进行了检测，并测定了不同条件下产物在环己烷／水、正辛醇／水中的分配系数，得到了制备含［９９ｍＴｃＶＮ—Ｐｈ］３＋核的配合物的相关条件，还进一步研究了这种配合物的动物分布。结果是该配合物在正常小白鼠体内不稳定，心和脑的摄取率低。

新型[^(99m)TcN]^(2+)核黄原酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2.2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与仲丁基黄原酸盐(SBXT),正丁基黄原酸盐(BXT)2种黄原酸盐配体发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的[99mTcN(SBXT)2],[99mTcN(BXT)2]配合物.2种配合物均为体外稳定性良好的脂溶性物质.小鼠体内生物分布结果表明:2种配合物在小鼠心肌中有一定的摄取量,但是二者的靶与非靶比值均偏低,不适合作为心肌显像剂.[99mTcN(SBXT)2]的心脑摄取要优于[99mTcN(BXT)2],表明改变黄原酸盐配体氧原子上的基团有望得到一类新型的心脑显像剂.

^(99)Tc^m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3 S配体 (MVNM)和 4个膦配体 ,并以配体交换法在室温下制备了99Tcm MVNM ,然后分别与 4个膦配体发生混配反应 ,得到放化纯大于 90 %的99Tcm MVNM 膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明 ,该类混配配合物有一定的心肌摄取。

新的异腈类配合物^(99m)TcN-CHI的制备与生物分布研究

通过甲酰胺化和脱水 2步反应合成了配体环己基异腈 (CHI) ,对其进行了熔、沸点测定 ,红外和元素分析等表征。并以氯化亚锡为还原剂、二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体 ,经配体交换反应制备了放化纯度大于 95 %的配合物99mTcN CHI .该配合物为脂溶性的 ,在室温下放置 6h以上放化纯度无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明 ,99mTcN CHI在心肌中有一定摄取 ,但肝、肺、血等本底摄取相对较高 .动物实验结果还显示 ,该配合物在血液中有较高的浓集 ,其在静注后 5min时的血 /心、血 /肝和血 /肺单位质量组织摄取率的比值分别为 0 95 ,3 15和 1 33.有望通过对异腈配体结构的修饰而获得制备方法简单、生物性能优良的99mTc标记心血池显像剂 .

^(99)Tc^m-小分子多肽配合物显像剂的合成及其在小鼠体内的生物分布研究

目的 寻求新的心、肾显像剂。方法与结果 以巯基乙酸为初始原料 ,用不同的羧基活化的方法设计合成了 5个新的目标配体 ,其结构经光谱鉴定 (IR ,1 HNMR ,1 3 CNMR ,MS和元素分析 )。将合成的 5个新目标配体进行了锝 99m放射性标记 ,研究了其在小鼠体内的生物分布特征。结论 99Tcm MVG2 有较高的肾摄取 ,较长时间的肾滞留 ,血清除快 ,且肾与其他组织的活度比值高 ,具备成为肾功能显像剂的条件 ;99Tcm MVGT ,99Tcm MVGH和99Tcm MPGT均有较高的心肌初始摄取 ,但心肌滞留不好 ,血清除慢 ,心肌与其他组织的活度比值不高 ,主要从肝、肾中代谢。

^(99)mTc水杨醛Schiff碱配合物的制备与生物分布

One novel complex of （）99mTc-salicylidene-tyrosine Schiff base was designed and synthesized, and its biodistribution was investigated. The theoretical simulation revealed that the cis- and trans-（isomers） might co-exist in aqueous solution. A yield higher than 90% under the optimal condition of synthesis was obtained. Good water-solubility was demonstrated. Very little uptakes in muscle, brain, heart and S-180 sarcoma, as well as very rapid blood clearance were revealed in mice. Good accumulation in bone was shown. At 1 h postinjection the bone uptake was 10.9%ID/g. At 3 and 5 h postinjection, bone-to-muscle ratios were 19.0 and 9.3, and bone-to-blood ratios were 31.6 and 28.9, respectively. The result indicates a bone imaging potency of the complex.

^(99m)Tc标记COI配合物的制备及其用作心室显像剂的初步研究

通过改变异腈配体的结构和配合物的中心核 ,以期获得标记方法简单、放化纯度高以及生物性能优良的新型心室显像剂 .以环辛胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水两步反应制得配体环辛基异腈 (COI) ,并以氯化亚锡为还原剂和二硫代肼基甲酸甲酯为供氮体 ,通过配体交换反应得到放化纯度大于 95 %的 99m Tc N-COI标记物 .以氯化亚锡为还原剂直接标记制得放化纯度大于 95 %的99m Tc-COI配合物 .两种标记物在室温下放置 6h以上 ,其放化纯度无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验研究结果显示 ,99m Tc N-COI和 99m Tc-COI在心脑中有一定摄取 ,但肝、肺及血等本底摄取相对较高 .二者在血液中都有很高的浓集 ,且滞留也很好 ,其中 99m Tc-COI配合物在静脉注射后 60 min时的血 /心、血 /肝和血 /肺摄取比分别为 6.67,1 .5 4和 2 .0 7。

两种新型^(99m)TcN核标记的甲硝唑类乏氧显像剂的制备及生物性能评价

为研制新的肿瘤乏氧显像剂,设计合成了2-(2-甲基-5-硝基咪唑基)乙基氨荒酸钾(MNIE-DTC)和4-(2-甲基-5-硝基咪唑基)丁基氨荒酸钾(MNIB-DTC)两种氨荒酸盐配体,并制得了相应的99mTcN核配合物99mTcN(MNIE-DTC)2和99mTcN(MNIB-DTC)2.所获得的两种99mTcN核配合物均为电中性,具有较高的体外稳定性.在荷乳腺癌的TA-2小鼠体内分布实验结果显示,两种配合物均具有一定的肿瘤摄取,给药1h后,99mTcN(MNIE-DTC)2和99mTcN(MNIB-DTC)2的肿瘤摄取率分别为(0.50±0.01)%ID/g和(0.64±0.10)%ID/g.注入肼苯哒嗪后,两种配合物的肿瘤摄取明显增高,表明这两种配合物都具有对乏氧肿瘤的选择性.

一种新的标记配合物^(99m)TcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备 [99mTcN]2 + int 核中间体的基础上 ,通过配体交换反应制得放化纯度大于 95 %的99mTcN -tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置 6h、放化纯度基本不变 ;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留 ,血、肺清除较快 ,有较高的心 /血和心 /肺比 ,心 /肝比值在注射后 2h可大于 1。

^(99)Tc^m(CO)_3-有机膦配合物的制备及其生物分布

以 [99Tcm(OH2 ) 3 (CO) 3 ]+ 为前体 ,对两种有机膦配体 (PPh3 和 Tetrofosmin)进行了 99Tcm(CO) 3核配合物的制备 ,得到了放化纯度大于 95 %的 99Tcm(CO) 3 -有机膦配合物 ;并进行了其电性、稳定性及小鼠生物分布的初步研究。99Tcm(I) (CO) 3 - tetrofosmin的小鼠体内分布结果表明 ,配合物主要通过肝脏系统进行代谢 ,血摄取量较低 。

一类新的^(99)Tc^m标记N_3S类肽配合物的构效关系研究

用分子力学方法寻找了12种新合成配体的99Tcm标记类肽配合物的优势构象,用半经验量子化学方法中的ZINDO/1进行了优化,并作了电子结构计算,获得了有关配合物物化性质的若干参数。对配合物的肾、肝摄取值和所得的参数进行了多元线性回归。回归方程表明:该类配合物的肾摄取值与分子偶极距及分子价态具有相关性,其肝摄取与分子体积相关。

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料 ,通过甲酰胺化和脱水 2步反应制得配体环戊基异腈 (CPeI) ,对其进行了熔、沸点测定 ,红外和元素分析等表征 ,并通过不同方法进一步得到 3种不同中心核的99mTc标记配合物 :99mTc CPeI,99mTcN CPeI和99mTc(CO) 3 CPeI .3种配合物均为脂溶性 ,在室温下放置 6h以上放化纯无明显变化 .在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明 :3种配合物均有一定的心肌摄取 ,但肝本底均较高 ;99mTc(CO) 3 CPeI的肺摄取要明显低于99mTc CPeI和99mTcN CPeI,且清除速度也相当快 ;99mTc CPeI的血本底相对较低且清除最快 ,99mTc(CO) 3 CPeI次之 ,99mTcN CPeI的血本底最高且清除最慢 .3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响 ,因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物 。

^(99m)Tc-环己二酮肟配合物甲硼酸加合物的合成与^(99)Tc的价态及其配位环境研究

目的 制备一种99mTc标记的心肌显像剂———99mTc 环己二酮肟配合物甲硼酸加合物 ,并对该显像剂99Tc的价态、99Tc的配位环境、放射化学纯度以及γ CD在药盒中的作用进行了研究。方法 使用X射线光电子能谱 (XPS)、纸层析法和循环伏安法 (CV)。结果 99Tc Teboroxime(由环己二酮肟、甲硼酸与SnCl2 还原了的99Tc形成的配合物 )是99Tc(Ⅲ ) ,且存在 :N99Tc和CL99Tc配位键。该配合物放置 6h ,XPS信号无明显变化。放置 8h ,99Tc3d5/ 2 的EB 值向高位能偏移 ,生成99Tc(Ⅳ )。其放化纯度较高且稳定 [平均放化纯度 (95 .19±3.13) % ]。此外 ,用循环伏安法显示 ,γ CD在药盒中有稳定的作用。结论 制备的心肌显像剂———99Tc 环己二酮肟配合物甲硼酸加合物是一种配位化合物 ,其稳定性良好 。

^(99)Tc^m标记N_3O_3-Schiff碱类配合物的定量构效关系研究

用分子力学、半经验量子化学的ZINDO/1方法对系列99Tcm标记N3O3 Schiff碱类配合物的结构进行了优化,作了电子结构计算。并将这些参数对心肌初始摄取值进行多元线性回归分析,得到了回归方程。利用所得方程对该类配合物的心肌摄取机理进行了讨论,提出了该类配合物的心肌摄取机理可能为被动扩散机理。具有低极性的配合物比较容易通过被动扩散机理进入心肌细胞中,在最大正电荷的影响下"陷落"在线粒体中。

^(99)Tc^m-Q类配合物的构效关系研究

采用分子动力学的模拟退火技术和MonteCarlo方法寻找了 9个99Tcm Q类配合物的优势构象 ,用分子力学方法进行了结构优化 ,然后用半经验量子化学方法中的ZINDO/ 1进一步优化 ,并做了电子结构计算。根据计算结果对该类配合物的心肌摄取机制进行了讨论。结果表明 :配合物的偶极距与心肌摄取呈曲线关系 ,该曲线具有极大值 ,推测偶极距极大值为 7～ 9;

^(99)Tc^m标记的N-(邻甲硫基苯基)乙二胺和硫醇混配配合物的制备及生物分布

合成了新的三齿配体N (邻甲硫基苯基)乙二胺(MTPEA),并经IR、元素分析、MS(FAB+)表征确认。确定了混配配合物99Tcm(L3,L1a)(L3为MTPEA,L1a为乙硫醇)和99Tcm(L3,L1b)(L1b为异丙硫醇)的最佳标记条件。标记物在小鼠体内的生物分布结果表明:这两种配合物都可以通过正常的血脑屏障,并在脑中有一定的滞留。在注射后2,30min,99Tcm(L3,L1a)的脑摄取值分别为2.09%/g和1.10%/g;99Tcm(L3,L1b)的脑摄取值分别为1.76%/g和1.08%/g。

C_2O_4^(2-)桥联Cd_3~ⅡFe~Ⅲ异四核配合物的合成、表征及生物活性

合成和表征了二种新的草酸根桥联的异四核配合物 [Cd3Fe(C2 O4 ) 3(bpy) 6 ] (ClO4 ) 3(1)和 [Cd3Fe(C2 O4 ) 3(Me2 bpy) 6 ](ClO4 ) 3(2 ) ,其中bpy表示 2 ,2 -联吡啶 :Me2 bpy表示 4,4-二甲基 -2 ,2 -联吡啶 .经元素分析 ,摩尔电导和红外光谱等手段推定配合物具有草酸根桥联结构 .生物活性试验表明 。

一种新型潜在^(99m)TcN核标记5-HT_(1A)脑受体显像剂的制备研究

合成了一种含有(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)活性基团的4-[(2-甲氧基苯基)哌嗪基]-二硫代甲酸盐(MPPDTF),式中MPP基团是与5-HT1A脑受体具有高亲和性的药效团.通过元素分析、红外光谱(IR)、核磁(1HNMR)及质谱(EI-MS)等表征确认了配体的结构.99mTcN核标记配合物按两步法制备:先由药盒法制得中间体([99mTc≡N]i2nt+),然后通过配体交换反应制得最终标记配合物(99mTcN(MPPDTF)2).配体交换反应条件在配体用量、反应pH值、反应温度以及反应时间等方面经过细致的优化,在最佳标记条件下可制得放射化学纯度大于98%的最终配合物.中间体和最终配合物的制备均经过TLC和HPLC鉴定.99mTcN(MPPDTF)2配合物为中性、脂溶性配合物(P=49.5±3.5,n=3),在室温下放置6 h以上放化纯无明显变化.