β地中海贫血杂合子基因突变及Gγ珠蛋白基因-158位点SNP与HbF的关系

目的 探讨 β地中海贫血 (简称 β地贫 )杂合子基因突变类型和 Gγ珠蛋白基因启动子 - 15 8位点 (Gγ- 15 8)单核苷酸多态性与胎儿血红蛋白 (fetal hemoglobin,Hb F)水平的关系。方法 抗碱 -比色法测定 Hb F水平 ;PCR-寡核苷酸斑点杂交法检测β地贫基因型 ;限制性内切酶 Xmn 消化经 PCR扩增的Gγ基因启动子 DNA片段 ,分析Gγ- 15 8位点的单核苷酸多态性。结果 6 3例受检的轻型β地贫中 15例 Hb F≥ 2 % (2 .0 6 %～ 10 .4 4 % )。共检出 6种β地贫基因突变 ,分别是 :CD4 1/42 (- TTCT)、CD17(A→T)、nt- 2 8(A→ G)、CD71/72 (+A)、IVS- II- 6 5 4 (C→ T)、IVS- I- 1(G→ T)。 CD4 1/42、CD17、CD71/72、IVS- II-6 5 4的杂合子在 15例 Hb F升高组和 4 8例 Hb F正常组各自所占比例相同。 6 3例个体中有 10例为Gγ-15 8(C→T)突变的杂合子 ,总检出率为 15 .9% ;其中 15例高 Hb F个体中检出 8例 (检出率 5 3.33% ) ,HbF正常的 4 8例检出 2例 (检出率 4 .17% ) ,两组检出率差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。结论 β地贫基因突变CD4 1/42、CD17、CD71/72、IVS- II- 6 5 4与 β地贫杂合子的 Hb F水平无关 ;而 Gγ- 15 8(C→ T)突变与广西地区 β地贫杂合子 Hb F升高密切相关。

广西地区β地中海贫血杂合子β-LCR-HS_2多态性序列分析

分别应用 PCR产物直接测序法和 PCR-限制性内切酶 Xm n 酶切法分析 1 7例广西地区 β地中海贫血杂合子的 34条染色单体上β- L CR- HS2 核心区 AT重复序列 (AT) x Ny(AT) z 多态性类型及 85 80、85 98、91 1 4位点碱基改变、Gγ珠蛋白基因启动子 - 1 5 8位点 (Gγ- 1 5 8)单核苷酸多态性 (SNP) ,并观察它们与高 Hb Fβ地中海贫血杂合子的关系。结果共检出 9种 (AT) x Ny(AT) z 类型 :(AT) 9N1 2 (AT) 1 1 、(AT) 8N1 2 (AT) 1 1 、(AT) 9N1 2 (AT) 1 0 、(AT) 1 0 N1 2 (AT) 1 1 、(AT) 9N1 3(AT) 1 1 、(AT) 9N1 4(AT) 9、(AT) 1 0 N1 2 (AT) 1 0 、(AT) 8N1 2 (AT) 1 4和 (AT) 9N1 4(AT) 1 0 ,其中前 3种类型检出最多 (73.5 % )。β- L CR- HS2 的 85 80、85 98、91 1 4位点均未发现突变。 Hb F>3%的 1 2例受检者有 6例 Gγ- 1 5 8基因型为 C/ T,6例为 C/ C;作为对照的 5例 Hb F正常 (<2 % )者均为Gγ- 1 5 8(C/ C)。 (AT) 9N1 2(AT) 1 0 主要在 6例 Hb F>3%且 Gγ- 1 5 8(C/ T)的个体中检出 (5 / 6 )。提示 (AT) 9N1 2 (AT) 1 0 与 Hb F升高有一定关系 ,而且与 Gγ- 1 5 8(C→T)