组蛋白乙酰转移酶KAT7抑制剂WM-3835对膀胱癌细胞增殖和迁移的影响

目的探讨组蛋白乙酰转移酶KAT7抑制剂WM-3835对膀胱癌细胞增殖和迁移能力的影响以及可能的机制。方法用不同浓度的WM-3835(0、10、20、30、40μmol/L)处理人输尿管上皮永生化细胞系SV-HUC-1,膀胱癌细胞系UM-UC-3和T24,48 h后通过噻唑蓝实验观察WM-3835对正常尿路上皮细胞和膀胱癌细胞增殖能力的影响;采用流式细胞术分析WM-3835对膀胱癌细胞周期分布的影响;通过划痕实验和Transwell实验检测WM-3835对膀胱癌细胞迁移能力的影响;通过实时荧光定量PCR分析和免疫印迹实验检测增殖标志物细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP9)以及神经钙粘素(N-cadherin)的mRNA和蛋白表达水平的变化。结果WM-3835可以显著抑制膀胱癌细胞增殖,同一浓度下对正常尿路上皮细胞杀伤作用较小;不同浓度的WM-3835处理膀胱癌细胞UM-UC-3和T24后,膀胱癌细胞周期出现G0/G1期阻滞,细胞的增殖能力受到有效抑制,迁移能力显著减弱。实时荧光定量PCR分析和免疫印迹实验显示,膀胱癌细胞经WM-3835处理后,增殖相关标志物cyclin-D1和PCNA以及上皮间质转化相关标志物MMP9和N-cadherin的mRNA及蛋白表达水平均出现下调。结论WM-3835能够抑制膀胱癌细胞的增殖和迁移能力,有成为膀胱癌化疗用药的潜力。

黄芪和当归配伍对大鼠血管内膜增生血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨黄芪和当归不同配伍对大鼠血管内皮损伤后血管内膜增生中血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化、细胞周期和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号途径的影响。方法:雄性大鼠制备腹主动脉球囊导管损伤血管内皮模型,设计黄芪和当归单用及不同比例配伍,对内皮损伤模型大鼠灌胃给药,干预14 d后取腹主动脉,检测腹主动脉增生内膜中VSMC表型转化、细胞周期相关蛋白表达和PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。结果:球囊导管损伤主动脉内皮后,可引起VSMC表型转化及VSMC增殖从而导致血管内膜增生。当归、黄芪、黄芪-当归1∶1配伍、黄芪-当归5∶1配伍可增强血管增生内膜中平滑肌α肌动蛋白(SMα-actin)表达,抑制增生内膜中增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。当归、黄芪、黄芪-当归1∶1配伍、黄芪-当归5∶1配伍可抑制血管组织中cyclin D1、cyclin E表达的增高,抑制增生内膜中p-PI3K和p-Akt蛋白表达的升高。结论:黄芪当归配伍对血管内皮受损后内膜增生具有抑制作用,其作用可能与其通过抑制血管内皮受损后PI3K/Akt信号通路激活,进而抑制VSMC表型转化和细胞增殖,从而发挥抗VSMC增殖的作用有关。

紫杉醇对肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响

目的:探讨紫杉醇在体外对肺腺癌A549细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:采用MTT法测定紫杉醇对A549细胞增殖的影响;Hoechst33258检测紫杉醇作用48h后细胞凋亡情况;流式细胞仪检测药物作用48h后的细胞周期和凋亡率;Western Blot检测的Bax和Bcl-2蛋白的表达。结果:紫杉醇抑制A549细胞增殖呈时效和量效关系;Hoechst33258检测紫杉醇作用48h后可见凋亡细胞;紫杉醇作用48h后药物组G2～M期细胞百分比均高于对照组(均P<0.01),药物组细胞凋亡率高于对照组(均P<0.01),且凋亡率随药物浓度增加而增加;Western Blot显示,不同浓度紫杉醇作用于A549细胞48h,Bax的表达随药物浓度增加而增加,Bcl-2的表达随药物浓度增加而减低。结论:紫杉醇能抑制肺腺癌A549细胞株的增殖,其抑制作用可能通过将细胞周期阻滞于G2～M期和通过上调Bax、下调Bcl-2的表达而诱导细胞凋亡来实现的,并且紫杉醇抑制A549细胞增殖和诱导凋亡作用随药物浓度增加而增加。

红毛五加茎皮挥发油成分对体外培养人白血病粒细胞生物学效应的研究

报告红毛五加茎皮挥发油成分对体外培养人白血病粒细胞的生物学效应研究。药物作用癌细胞后，其生长受到明显抑制，流式细胞分光光度计测定提示，该药抑制癌细胞合成ＤＮＡ的各期，阻断了ＤＮＡ的合成。

没食子酸对人食管癌细胞生长与凋亡的影响

目的:探究没食子酸(gallic acid,GA)对人食管癌细胞KYSE150增殖、迁移、侵袭及细胞周期与凋亡的影响。方法:用MTT、细胞划痕、transwell实验检测GA对KYSE150增殖、迁移及侵袭的影响,细胞凋亡和周期的影响,Western Blot检测细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达。结果:GA能抑制食管癌细胞的增殖;细胞的迁移和侵袭能力显著下降(均P<0.05);随着药物浓度增加,G0/G1期细胞比例递增,S期和G2/M期细胞比例递减,凋亡率增加(P<0.05);GA能降低细胞中Cyclin D1的表达(P<0.05)。结论:GA能抑制食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭,能促进细胞凋亡,机制可能是通过影响Cyclin D1基因的表达使食管癌细胞阻滞于G0/G1期。

模拟失重骨细胞条件培养基对成骨细胞活性的影响

目的探讨三维随机回转模拟失重培养后的骨细胞条件培养基(RCM)对成骨细胞活性的调节作用。方法采用三维随机回转模拟失重培养小鼠骨细胞系MLO-Y448h后,收集回转条件培养基(RCM)和未回转对照组的条件培养基(CCM),用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法、对硝基苯磷酸(pNPP)法和流式细胞术(FCM)检测RCM对小鼠成骨样细胞系MC3T3-E1增殖、周期及细胞分泌碱性磷酸酶(ALP)活性的影响。结果三维随机回转48h后的MLO-Y4RCM可促进MC3T3-E1增殖,用100%的MLO-Y4RCM和CCM培养MC3T3-E148h和72h后,RCM组比CCM组分别增加了1.21和1.27倍,差异性极显著(P<0.001);周期检测结果表明,RCM可以使MC3T3-E1越过周期阻滞点(S期);MC3T3-E1的ALP活性在RCM组和CCM组之间无差异。结论三维随机回转模拟失重培养骨细胞48h后的条件培养基促进了成骨细胞的增殖;并使成骨细胞的周期越过阻滞点,对成骨细胞的ALP活性无影响。

羊膜细胞可保护和修复缺血再灌注损伤小鼠脑组织细胞

背景:羊膜细胞主要由羊膜上皮细胞和羊膜间充质细胞组成,均具有多分化潜能,可转化为神经元,且还有合成、释放生物活性物质和神经营养因子的功能。作者前期研究证实羊膜细胞移植入脑内后,能明显促进脑内神经元的再生。目的:探索羊膜细胞对小鼠缺血再灌注损伤脑细胞的作用。方法:将Balb/C小鼠通过夹闭双侧颈总动脉方法建立脑缺血再灌注损伤模型后,分离小鼠脑细胞。取孕鼠新鲜胎盘,分离羊膜细胞。将与羊膜细胞共培养的小鼠脑细胞作为实验组,以PBS培养的小鼠脑细胞作为对照组。结果与结论:实验组小鼠脑细胞活性较对照组明显增加(P<0.05)。培养24,72 h后实验组小鼠脑细胞坏死率较对照组差异无显著性意义(P>0.05),而培养48 h后实验组小鼠脑细胞坏死率较对照组明显降低(P<0.05)。实验组小鼠脑细胞中S期细胞数量增加,而对照组小鼠脑细胞中G1期细胞数量增加,S期细胞数量减少,但2组小鼠脑细胞中G2期细胞数量不变。说明羊膜细胞具有保护缺血再灌注损伤Balb/C小鼠脑细胞的作用,且能抑制其坏死和凋亡并促进其再生。

姜黄素抑制人肾癌786-О细胞增殖及对细胞周期影响的研究

目的研究姜黄素对人肾癌786-О细胞体外生长及细胞周期的影响,为肾癌治疗提供理论依据。方法应用MTT比色法和流式细胞仪检测人肾癌786-О细胞增殖抑制率及细胞周期各时相的变化和凋亡率。结果姜黄素对人肾癌786-О细胞有抑制作用,存在剂量依赖(F=6207.813,P<0.01)与时间依赖(F=1210.386,P<0.01);流式细胞仪分析,G1期细胞增多,S期细胞减少,C2/M期细胞相对增多。结论姜黄素可以抑制人肾癌786-О细胞增殖,阻止G1期细胞向S期的进程,促进人肾癌786-О细胞凋亡。

大蒜素诱导THP-1细胞凋亡的作用及机制

目的:探讨大蒜素对急性单核细胞白血病细胞株THP-1凋亡及凋亡基因Fas/FasL表达的影响。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定大蒜素对THP-1细胞增殖抑制率;AO/EB染色观察细胞凋亡形态;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术(FCM)检测凋亡率的变化;FCM检测细胞凋亡率和细胞周期分布;免疫细胞化学法和Western blot观察细胞Fas、FasL蛋白表达。结果:MTT显示大蒜素能抑制THP-1细胞增殖,呈时间-剂量依赖性,72h中效浓度(IC50)为12.8mg/L。Annexin V-FITC/PI检测凋亡率随大蒜素浓度增加而增加。6.4、12.8mg/L大蒜素作用THP-1细胞72h后,FCM检测G0/G1期细胞比率明显上升,而S期比率明显下降,均出现凋亡峰,凋亡率分别为(22.93±2.93)%和(36.73±2.88)%,呈剂量依赖性,与对照组比较有显著差异(P<0.01)。在荧光显微镜下可区分早、晚期凋亡细胞、活细胞和坏死细胞。免疫组化显示大蒜素作用后Fas/FasL蛋白上调,主要分布在细胞浆和细胞膜。Western blot结果显示Fas/FasL蛋白表达量随大蒜素浓度的升高而增加,呈剂量依赖性。0、6.4、12.8mg/L大蒜素分别作用后Fas蛋白表达水平(相对灰度值)分别为0.2874±0.009,0.427±0.008和0.597±0.011;FasL蛋白表达水平分别为0.212±0.014,0.299±0.028和0.409±0.027;差别均有显著性意义(P<0.01)。结论:大蒜素可诱导THP-1细胞发生凋亡,诱导凋亡的机制可能部分与其上调Fas及FasL表达有关。

PSMA对JNK/SAPK通路的激活及对前列腺癌细胞凋亡的调控

目的:探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)是否通过c-Jun氨基末端激酶/应激激活的蛋白激酶(JNK/SAPK)通路对前列腺癌细胞凋亡进行调控。方法:利用前期研究中建立的高效阻断PSMA表达的shRNA慢病毒载体,阻断前列腺癌细胞中PSMA的表达作为实验的干扰组;同时利用构建的PSMA载体转染前列腺癌细胞,促进前列腺癌细胞中PSMA的表达作为阳性实验组;不做任何处理的细胞株作为空白组;加入JNK/SAPK抑制剂SP600125作为阴性对照。Western blotting及免疫细胞化学方法观察各组细胞p-JNK/SAPK的表达量,CCK-8法检测细胞生长情况、流式细胞术检测细胞周期及凋亡。结果:Western blotting及细胞免疫化学提示抑制PSMA表达后,p-JNK/SAPK表达水平下降;增强PSMA表达后p-JNK/SAPK表达水平上升;在SP600125作用下,3组细胞p-JNK/SAPK均处于较低水平,且彼此无明显差异。CCK-8法和流式细胞术检测细胞周期提示PSMA表达受抑制后细胞增殖能力下降,细胞S期百分比减少;增加PSMA表达,细胞增殖能力增强,S期百分比增加;在SP600125作用下,3组细胞增殖和S期百分比均处于低水平,无明显差异。在抑制PSMA表达组中,前列腺癌细胞的凋亡率明显升高;而在增强PSMA表达组,细胞凋亡率明显降低;加入SP600125后,细胞凋亡率均低于常规培养组。结论:PSMA通过上调JNK/SAPK信号通路对前列腺癌细胞的增殖、细胞周期及凋亡产生影响,但JNK/SAPK并不是唯一通路。

半边旗提取物5F对SPCA-1细胞周期及DNA、RNA合成的影响

目的:观察半边旗提取物5F对SPCA-1细胞的抑瘤作用及对细胞周期、DNA、RNA合成的影响。方法:用MTT法观察5F对SPCA-1细胞的抑瘤作用;流式细胞术分析细胞周期变化;[3H]-TdR和[3H]-UTR掺入法观察5F对SPC-A-1细胞DNA、RNA合成的影响。结果:5F对SPCA-1细胞有显著抑制生长作用;在一定剂量5F作用下SPCA-1细胞表现为G1期明显减少,而G2和S期相对增多;5F作用24 h后细胞[3H]-TdR和[3H]-UTR掺入量明显减少。结论:半边旗提取物5F具有体外抗肿瘤活性;干扰肿瘤细胞的周期;对肿瘤细胞DNA、RNA合成有抑制作用。

砷剂诱导骨髓瘤细胞周期改变与SOCS-1基因去甲基化作用的研究

背景与目的:三氧化二砷(As2O3)在治疗多发性骨髓瘤中具有一定价值,有研究认为As2O3的治疗作用可能与诱导细胞内抑癌基因去甲基化作用相关。本研究旨在探讨体外As2O3诱导人骨髓瘤细胞周期改变与细胞内SOCS-1基因去甲基化之间可能存在的关系。方法:采用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞U266、RPMI8226增殖情况的影响,流式细胞技术检测As2O3对骨髓瘤细胞周期的影响,甲基特异性PCR(MSP)法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化状态的改变,实时PCR技术定量检测细胞用药前后SOCS-1基因mRNA的表达变化。结果:与对照组细胞相比,人骨髓瘤细胞U266、RPMI8226在较大剂量As2O3(0.5μmol/L、1.0μmol/L、2.0μmol/L)作用72h后,细胞周期分布均发生G0/G1期阻滞,呈现G0/G1期细胞增加,S期细胞减少,细胞周期改变与As2O3剂量呈正相关(P均<0.05),骨髓瘤细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱(As2O30.5μmol/L作用72h后)或消失(As2O31.0μmol/L或2.0μmol/L作用72h后),SOCS-1基因在mRNA水平上表达明显增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:As2O3具有剂量依赖的诱导骨髓瘤细胞周期改变的作用,该作用可能与As2O3诱导SOCS-1基因去甲基化和SOCS-1基因再表达相关,这可能为进一步阐释As2O3治疗多发性骨髓瘤中的可能机制提供新的思路和方向。

应用流式细胞术快速测定细胞周期的DNA一步法

目的探索能通过流式细胞术快速测定细胞周期的方法.方法培养的小鼠成纤维细胞分别采用DNA一步法和溴化丙啶(PI)标准染色流程染色,应用流式细胞仪检测细胞G_1期、S期和G_2/M期的DNA含量,比较2种方法的测定结果.结果 2种染色方法标记的小鼠成纤维细胞呈现完整的细胞周期峰,G_1含量分别为65.85%和66.54%,S期含量分别为13.45%和13.32%,G_2/M期含量分别为20.71%和20.15%,结果差异无统计学意义(P>0.05).结论 DNA一步法能通过流式细胞术快速准确地测定细胞周期.

维甲酸和睾酮单独与联合诱导脂肪源干细胞周期的变化

背景:目前关于维甲酸对干细胞增殖作用的研究较少见,对睾酮的研究主要集中于其抑制细胞衰老的作用方面。目的:探索维甲酸和睾酮单独和联合诱导对脂肪源干细胞细胞周期的影响。方法:分离培养2月龄SD雌性大鼠脂肪源干细胞,传至第3代进行成脂、成骨诱导和表面标记鉴定。将其分为6组:1对照组。210-5 mol/L维甲酸组。310-6 mol/L维甲酸组。410-5 mol/L维甲酸+睾酮组。510-6 mol/L维甲酸+睾酮组。6睾酮组。对照组应用DMEM+体积分数10%胎牛血清培养液,其余各组均在对照组的基础上加相应剂量维甲酸或睾酮或二者联合诱导剂。各组培养36 h后行流式细胞仪检测各细胞分期的变化。结果与结论:与对照组相比,10-5 mol/L维甲酸组和10-6 mol/L维甲酸组G1期细胞数比例明显升高,S期细胞数比例明显降低。与对照组相比,睾酮组G1期细胞数比例明显下降,S期细胞数比例为明显上升。10-5 mol/L维甲酸+睾酮组与10-5 mol/L维甲酸组比较,10-6 mol/L维甲酸+睾酮组与10-6 mol/L维甲酸组比较,G1期细胞数比例有所下降,S期细胞数比例为明显上升。结果表明,维甲酸可将脂肪源干细胞周期阻滞于G1期,延缓细胞周期由G1期向S期的进程;睾酮可加速脂肪源干细胞周期由G1期向S期的进程;联合诱导可加速脂肪源干细胞的细胞周期由G1期向S期的进程。

米非司酮促进早孕绒毛及蜕膜细胞凋亡的研究

目的 探讨绒毛及蜕膜细胞凋亡及细胞周期动力学的变化与药物终止早孕的关系。方法 对米非司酮配伍米索前列醇终止早孕 16例 (米非司酮组 )、负压吸引终止早孕 16例 (对照组 )的绒毛与蜕膜 ,采用流式细胞技术进行DNA和细胞周期动力学分析。结果 米非司酮组和对照组绒毛凋亡水平分别为 (8.5 2± 4.12 ) %、(4 .2 4± 3.93) % (P <0 .0 5 ) ,蜕膜凋亡水平分别为 (14.83± 8.70 ) %、(6 .2 7± 5 .80 ) % (P <0 .0 1)。米非司酮组绒毛滋养层G0 、G1期细胞明显增加 (P <0 .0 1) ,G2 、M期细胞明显减少 (P <0 .0 1) ,细胞增生指数明显降低 (P <0 .0 1)。结论 米非司酮通过诱导绒毛和蜕膜细胞凋亡终止早孕 ,可能机制为阻止滋养层细胞从G0 、G1期向S期转化 ,从而使其增生与凋亡失衡。

何首乌中大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷的分离纯化与体外抗癌活性研究

目的：分离提取何首乌R50组分中的抗癌活性成分并进一步研究其抗癌作用机制。方法：利用Sephadex LH-20、TLC色谱法、反向硅胶色谱分离系统对何首乌R50组分进行分离纯化，获得大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，利用TLC和高效液相色谱法（HPLC）鉴定其纯度；MTT法检测大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对人肝癌细胞HepG2、永生化人肝实质细胞L02、人结直肠癌细胞HT29和HCT116、人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和人肺癌细胞A549的细胞毒作用；Giemsa染色观察药物作用后HepG2细胞和L02细胞的形态变化；流式细胞术检测大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对HepG2细胞和L02细胞周期和凋亡的影响。结果：从何首乌R50组分获得大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，纯度为96%；大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷对HepG2、HT29和SH-SY5Y细胞均有较显著的细胞毒活性（P〈0.05），且对HepG2、HT29细胞的作用表现出剂量效应（r=0.987，=0.002；=0.992，=0.008），而对L02、HCT116、A549细胞无明显的细胞毒作用；200μg/mL大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷作用HepG2细胞72 h，细胞生长受到抑制，并出现细胞核碎裂等凋亡细胞特征，L02细胞形态正常；大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷可诱导HepG2细胞发生G2-M期阻滞及凋亡。结论：大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷是何首乌R50组分中具抗癌活性的成分之一，其对永生化人肝实质细胞低毒，对人肝癌细胞有显著抑制作用，其作用机制与阻滞癌细胞周期和诱导细胞凋亡有关。

ERK1/2通路对Genistein与5-FU诱导的人肝癌细胞周期阻滞的影响

目的:探讨染料木黄酮(Genistein,Gen)与5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导人肝癌M H C C97-L细胞周期阻滞与细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinasesERK)1/2信号通路的关系.方法:MTS法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;Western blot检测总ERK1/2和磷酸化ERK1/2蛋白表达.结果:Gen与5-FU单用及联用均能抑制肝癌MHCC97-L细胞增殖;Gen诱导细胞S期阻滞少量抑制ERK1/2磷酸化,ERK1/2抑制剂可促进Gen对MHCC97-L细胞的生长抑制作用,而对S期阻滞无明显影响;5-FU单用和二者联用组均阻滞S期细胞,并显著激活ERK1/2磷酸化ERK1/2抑制剂可促进两组药物对MHCC97-L细胞的生长抑制和诱导S期阻滞作用.结论:Gen与5-FU单用及联用均可通过阻滞细胞周期来发挥抗肝癌细胞增殖的作用;抑制ERK1/2通路可抵抗Gen诱导的肝癌细胞S期阻滞,而促进5-FU单用和二者联用组诱导肝癌细胞S期阻滞.

人参三醇组甙对大鼠胸腺细胞增殖活性的影响

人参三醇组甙腹腔连续注入１４天，可加速胸腺细胞周期进程，促进细胞更新和增殖，提高胸腺细胞对ＣｏｎＡ的反应性，导致胸腺向外周输送Ｔ细胞的储备增强，提示人参三醇组成可促进大鼠胸腺细胞的增殖活性。

交链孢酚单甲醚对人胚肺2BS细胞DNA含量和细胞周期的影响

用显微分光光度计方法研究了食管癌高发区林县粮食中分离的优势污染菌互隔交链孢霉提取物交链孢酚单甲醚(AME)对人胚肺成纤维细胞(2BS株)的DNA含量和细胞周期的影响。结果发现:AME作用人胚肺2BS细胞两个倍增时间后,随着AME浓度的加大,G_1期细胞峰(2C细胞)降低,出现了较高的G_2+M期细胞峰(4C细胞),S期细胞增加,分裂指数降低.并出现了一些非整倍体的细胞,这些改变与对照组相比较有显著性差异。说明AME可以抑制人胚肺2BS细胞的周期,使S期细胞受阻,堆积和损伤,导致非整倍体细胞出现,这些将有可能成为细胞突变的遗传基础。从而为互隔交链孢霉与林县人食管癌的发生可能有一定关系的说法提供了实验佐证。

p21 WAF_1基因第2外显子突变与食管癌病理特征相关性研究

目的:探讨p21WAF1基因多态性及其在食管癌发生中的意义。方法:采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测53例食管癌患者p21WAF1第2外显子突变,并调查其中35例临床病理特征。结果:PCR-RFLP发现,食管癌组织和癌旁组织中p21WAF1基因突变分别为28.3%(15/53)和18.9%(10/53),两组无显著性差异,但女性食管癌患者癌组织突变率高于男性患者。p21基因多态性与食管癌的病变部位、肿瘤大小、临床分期、组织学类型和有无转移无关。结论:p21WAF1基因在人食管癌及其癌旁组织中突变几率无显著性差异。病变部位、肿瘤大小、临床分期、组织学类型和有无转移等与癌组织p21WAF1突变率无明显相关。但女性食管癌患者癌组织突变率高于男性。