老药新用之α受体阻滞剂

α受体阻滞剂是一种扩张血管药物,通过扩张血管来降低血压。而同属α受体阻滞剂的哌唑嗪却是临床常用的前列腺增生治疗用药。《老药新用之α受体阻滞剂》的作者基于α受体阻滞剂的相关指南,总结了α受体阻滞剂的作用机制及代表药物、不同剂型α受体阻滞剂的药动学特征与用法。其可作为治疗难治性高血压、慢性肾脏病合并高血压等的联合用药。

中重度宫腔粘连患者术后应用生长激素的疗效及子宫内膜生长激素受体和雌激素α受体的表达

目的:探讨中重度宫腔粘连(IUA)患者行宫腔镜下宫腔粘连分离术(TCRA)后应用生长激素(GH)的疗效,并检测中重度IUA患者与正常者子宫内膜GH受体(GHR)、雌激素α受体(ER-α)的表达差异。方法:选取2021年6月至2022年6月在郑州大学第三附属医院就诊,采用美国生育协会(AFS)评分系统诊断为中重度IUA并行TCRA术成功分离,术后有生育要求并愿意随访的患者67例。根据术后是否使用GH,将研究对象分为对照组(n=35)和GH组(n=32)。术后2个月观察两组患者内膜恢复情况、AFS评分变化情况、月经改善情况、宫腔形态恢复情况、再粘连率、术后6个月妊娠率。随机选择67例患者中18例作为粘连内膜组,另外选择本院同期非IUA患者18例作为正常内膜组,比较两组患者子宫内膜中GHR、ER-α的表达差异。结果:①治疗后与对照组比较,GH组子宫内膜厚度更大(6.55±0.77 mm vs.5.46±0.46 mm),手术前后子宫内膜差值较大(2.77±0.81 mm vs.1.76±0.75 mm),AFS评分更低(1.34±0.31分vs.2.43±0.44分),AFS评分差值更大(6.69±2.15分vs.5.46±2.63分),月经改善有效率更高(87.50%vs.77.14%),宫腔形态恢复有效率更高(90.63%vs.85.71%),差异均有统计学意义(P<0.05);再粘连率和妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和GH组各自治疗前后子宫内膜厚度、AFS评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。②与正常内膜组比较,粘连内膜组子宫内膜GHR表达更低(0.0125±0.0060 vs.0.0248±0.0072)、ER-α更高(0.1342±0.0680 vs.0.0588±0.0248),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:GH应用于中重度IUA患者TCRA术后有积极作用,中重度IUA子宫内膜与正常子宫内膜中GHR、ER-α的表达水平有差异,为IUA术后治疗提供一定理论依据。

β受体、α受体阻滞剂——抗高血压药用药指导系列(四)

降压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。此部分涉及抗高血压的药物有以下几类:①血管紧张素转换酶抑制剂;②血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;③钙通道阻滞剂;④β受体阻滞剂。

龟板对脊髓损伤后脊髓雌激素α受体及其基因表达的影响

目的 :观察龟板对脊髓损伤后脊髓雌激素α受体 (ER -α)及其基因表达的影响。方法 :以改良的Allen法建立大鼠脊髓损伤模型 ,随机分为对照组、模型组和龟板治疗组 ,用免疫组织化学和原位杂交方法检测脊髓中ER -α及其mRNA的表达。结果 :模型组中脊髓ER -α受体及其mRNA的阳性细胞数与对照组比较显著减少 ;治疗组中ER -α及其mRNA的阳性细胞数与模型组比较显著增加。结论 :龟板可增加脊髓损伤后脊髓ER -α及其基因的表达。

药物注射联合α受体拮抗剂治疗慢性前列腺炎

目的 :探讨药物治疗慢性前列腺炎的有效方法。 方法 :采用经会阴前列腺局部药物注射联合应用α受体拮抗剂 ,治疗 73例慢性前列腺炎病人。治疗期间连续做尿常规和前列腺分泌物检查。 结果 :48例 (6 5 8% )病人在注射治疗 1～ 2次后治愈 ;17例 (2 3 3% )病人治疗几次后症状得到缓解。 结论 :使用抗菌素前列腺局部注射联合应用α受体拮抗剂治疗慢性前列腺炎是一种有效方法。为获得满意的评价 。

PDGF-α受体反义寡核苷酸对体外视网膜色素上皮细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨血小板源性生长因子-α受体反义寡核苷酸(PDGFR-αASODN)对体外人视网膜色素上皮(humanretinal pigment epithelium,HRPE)细胞增殖和凋亡的作用。方法:使用阳离子脂质体lipofectamineTM2000将靶向PDGFR-α基因的ASODN转染至细胞株HRPE细胞,MTT法检测对HRPE细胞增殖的影响;Hoechst33258荧光染色观察凋亡细胞;流式细胞仪检测HRPE细胞的周期和凋亡率。结果:PDGFR-αASODN转染组细胞增殖抑制率和凋亡率均明显高于对照组(P<0.05)。结论:沉默PDGFR-α基因表达可显著抑制HRPE细胞的增殖,并能诱导其凋亡。

锯叶棕果实提取物联合α受体阻滞剂治疗良性前列腺增生的有效性及安全性meta分析

目的:评价锯叶棕果实提取物联合α受体阻滞剂治疗良性前列腺增生(BPH)的有效性及安全性。方法:搜集锯叶棕果实提取物联合α受体阻滞剂与α受体阻滞剂单药对比治疗BPH有效性及安全性的随机对照研究(RCT),以meta分析法系统比较锯叶棕果实提取物联合α受体阻滞剂治疗BPH的有效性及安全性。结果:7个RCT研究1 009例患者纳入分析,研究基线具有可比性。与α受体阻滞剂单药治疗相比,锯叶棕果实提取物联合α受体阻滞剂更能有效降低IPSS总评分、储尿期IPSS、排尿期IPSS、生活质量评分(QOL)及前列腺特异性抗原(PSA)水平(P<0.05),增加最大尿流率(Qmax)(P=0.04),而前列腺体积(PV)及残余尿量(PVR)两组间无明显差异(P>0.05)。安全性方面,两组间的不良反应发生率均无显著性差异(P>0.05)。结论:锯叶棕果实提取物联合α受体阻滞剂治疗BPH安全、有效,联合用药较α受体阻滞剂单药治疗患者获益更多。

偏头痛模型大鼠降钙素基因相关肽、腺苷A1、A2α受体的表达及天舒胶囊对其影响

目的:研究降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、腺苷A1、A2α受体(A1R、A2αR)在偏头痛模型大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)和三叉神经脊束尾核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)中的表达及天舒胶囊对其表达的影响。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组(BC组)、假手术组(SO组)、电刺激三叉神经节(electrical stimulation of the trigeminal ganglion,ESTG)组、天舒胶囊干预组(TC组)。采用REAL-TIME PCR、Western Blot技术检测TG、TNC中CGRP、A1R、A2αR的表达量的变化。结果:(1)电刺激三叉神经节对CGRP、A2αR、A1R表达的影响:ESTG组大鼠CGRP、A2αR的表达均高于空白对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),空白对照组和假手术组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。ESTG组大鼠腺苷A1R的表达低于空白对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),空白对照组和假手术组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。(2)天舒胶囊对CGRP、A2αR、A1R表达量的影响:天舒胶囊干预组大鼠TG、TNC中CGRP、A2αR蛋白表达量低于ESTG组,A1R蛋白表达量高于ESTG组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CGRP、A2αR、A1R三种物质相互作用参与偏头痛痛觉信息的产生和传递过程,预防应用天舒胶囊可调节大鼠偏头痛发作时的相关活性物质,可能对偏头痛的发作起到一定保护作用。

中药联合α受体阻滞剂在治疗慢性前列腺炎中的临床应用

目的:观察中药联合α受体阻滞剂在慢性前列腺炎患者中的临床治疗效果。方法:取慢性前列腺炎患者100例,随机分为对照组和观察组各50例。对照组采用α受体阻滞剂治疗,观察组联合中药治疗,采用酶联免疫吸附法对两组患者炎症因子水平进行评定,比较两组治疗效果及对炎症因子水平的影响。结果:两组治疗前疼痛不适、排尿情况、症状影响、生活质量及总评分差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后疼痛不适、排尿情况、症状影响、生活质量及总评分,显著低于对照组(P<0.05);两组治疗前炎症指标IL-8、TNF-α及IFN-r水平差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后炎症指标IL-8、TNF-α及IFN-r水平,显著低于对照组(P<0.05);治疗3个月观察组药物不良反应发生率为8.00%,对照组不良反应发生率为12.00%,两组比较差异无统计学意义(P<0.05)。结论:慢性前列腺炎患者在α受体阻滞剂治疗基础上联合中药治疗效果理想,能降低炎症因子水平,值得推广应用。

α受体阻滞剂联合体外短波治疗慢性非细菌性前列腺炎临床观察

目的:评估α受体阻滞剂联合体外短波治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床疗效。方法:收治180例慢性非细菌性前列腺炎患者依据NIH-CPSI评分及前列腺液结果,随机分为治疗组(α受体阻滞剂联合体外短波治疗组)和对照组(单一α受体阻滞剂治疗组、单一体外短波治疗组),每组60例,治疗4周后,对比分析三组患者治疗前后的NIH-CPSI评分,比较三组的疗效。结果:三组患者均能有效缓解慢性非细菌性前列腺炎患者症状。联合治疗组的NIH-CPSI评分改善情况较其他两组明显。α受体阻滞剂组治愈率26%,总有效率72%;体外短波组治愈率20%,总有效率66.7%;联合治疗组总有效率为93.3%,治愈率为48%.治疗过程中均未见明显不良副反应。治愈率、总有效率比较,联合治疗组显著高于单一治疗组(P<0.05)。结论:对于伴有下尿路症状的慢性非细菌性前列腺炎患者,α受体阻滞剂联合体外短波治疗具有治愈率高、安全性好、并发症少等优点;能迅速有效地改善CNP患者的临床症状,在临床上值得推广应用。

PDGF-α受体反义寡核苷酸治疗实验性增生性玻璃体视网膜病变

目的探讨血小板源性生长因子α受体(platelet-derived growth factor receptorα,PDGFR-α)反义寡核苷酸治疗实验性增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的效果。方法选择健康成年有色家兔24只(48眼),右眼分别行玻璃体内注射人视网膜色素上皮细胞(human retinal pigment epithelium,HRPE)稀释液(8只8眼,A组)、1.0与2.0μmol·L-1含PDGFR-α反义寡核苷酸及LipofectamineTM2000的HRPE细胞稀释液(各8只8眼,B组和C组)。左眼分别注射平衡盐溶液(balanced salt solution,BSS)0.1 mL作为正常对照组。造模后1周、2周、3周、4周间接眼底镜观察PVR程度;处死动物后,进行组织病理学观察眼底改变及免疫组织化学染色观察切片着色情况。结果造模前后正常对照组兔眼玻璃体透明,视网膜结构清楚;造模后28 d,A组兔眼玻璃体内可见粗大增生的条索及视网膜脱离,B组和C组严重度低于A组。在造模后1周、2周,PVR分级在所有组之间差异均无统计学意义(均为P>0.05);在3周、4周时,B组和C组的PVR分级明显低于A组(均为P<0.05)。造模后4周,B组TRD发生率(50%)和C组TRD发生率(38%)与A组(100%)相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05);B组与C组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。组织病理学检查显示:造模后4周正常对照组全层结构清晰,A组兔视网膜内界膜粗糙、断裂或结构不清,各层结构欠清,神经节细胞水肿,出现空泡,数量减少,B组和C组严重度低于A组。免疫组织化学检查显示:A组视网膜全层细胞及增生的纤维组织内呈高强度棕黄色着色(++++),B组呈中等强度棕黄色着色(+++),C组呈较弱棕黄色着色(++);正常对照组视网膜表层神经节细胞、RPE内可见弱棕黄色着色(+)。结论 PDGFR-α反义寡核苷酸可降低PVR形成程度,这可能与下调视网膜细胞中PDGF-α浓度有关。

不同α受体阻滞剂联合M受体阻滞剂治疗伴有下尿路症状的前列腺增生的疗效比较

目的比较不同α受体阻滞剂与M受体阻滞剂联合用药治疗合并下尿路症状(LUTs)的前列腺增生(BPH)的临床疗效。方法选取确诊为BPH的门诊患者220例,随机分为两组,其中一组给予坦索罗辛和酒石酸托特罗定缓释剂联合治疗(坦索罗辛组),另一组给予多沙唑嗪和酒石酸托特罗定缓释剂联合治疗(多沙唑嗪组),分别在用药0、6、12周时进行国际前列腺症状(IPSS)、生活质量指数(QOL)、最大尿流率(Qmax)的测定。结果 192例完成了实验。两组0周时各项指标比较均未见统计学差异。服药6周IPSS、Qmax两组之间差异无统计学意义(P>0.05),服药6周QOL、服药12周IPSS、Qmax、QOL两组相比,多沙唑嗪组优于坦索罗辛组(P<0.05)。两组患者在用药期间均无尿潴留、头痛、便秘、皮肤过敏等不良反应发生,3人出现轻微血压下降,可耐受并坚持服药。结论α受体阻滞剂与M受体阻滞剂联合用药能够有效缓解前列腺增生患者的下尿路症状,改善最大尿流率。服药12周多沙唑嗪与酒石酸托特罗定缓释胶囊联合组优于坦索罗辛与酒石酸托特罗定缓释胶囊联合组,联合用药时患者无明显不良反应发生。

供转染的截短型PDGF-α受体高滴度腺病毒的制备及作用分析

目的 制备高滴度供转染的切除功能结构域的血小板衍生生长因子α受体 (truncatedPDGF αR)重组腺病毒 ,观察其在对平滑肌细胞增殖的影响。方法 通过基因重组技术 ,切除PDGF α受体功能结构域 ,将cDNA片段克隆入腺病毒载体 ,重组质粒导入病毒包装细胞 2 93扩增制备高滴度的腺病毒 ,感染大鼠主动脉平滑肌细胞 ,3 H TdR掺入法测定腺病毒对PDGF AA介导的增殖反应影响。结果 重组腺病毒滴度最高为 1.4× 10 5CFU/mL ;截短型PDGF α感染平滑肌细胞 ,PDGF AA介导的3 H TdR掺入减少。结论 制备高滴度供转染的截短型PDGF α受体腺病毒 ,感染平滑肌细胞后 ,PDGF AA介导的增殖反应减弱。

术前应用α受体阻断药对腹膜后异位嗜铬细胞瘤术中血流动力学的影响

目的探讨术前应用α受体阻断药对腹膜后异位嗜铬细胞瘤术中血流动力学的影响。方法回顾48例经术后病理确诊为腹膜后异位嗜铬细胞瘤的患者,根据术前使用α受体阻断药(酚苄明)的情况,分为服药组(P组)和未服药组(NP组),P组为19例,NP组为29例。对其围术期心血管事件及术中情况进行分析。结果术中P组HR增快大于100次/分发生率、最快HR、肿瘤切除后BP降低发生率均高于NP组(P<0.05),术中BP升高发生率及出入量差异无统计学意义,NP组术后有2例患者转入ICU接受治疗。结论术前使用α受体阻断药控制患者血压,并不降低腹膜后异位嗜铬细胞瘤患者术中循环剧烈波动的发生率。

电针“三阴”穴结合α受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效

目的评价电针"三阴"穴结合α受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效。方法选择在门诊确诊为Ⅲ型前列腺炎的患者100例,随机分入对照组和试验组,每组50例。对照组仅接受α受体阻滞剂治疗,试验组接受电针"三阴"穴联合α受体阻滞剂治疗,两组治疗疗程均为4周。分别于治疗前和治疗后进行美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数(NIH-CPSI)评分,并根据治疗后前列腺按摩液(EPS)常规检查结果评价治疗效果。结果试验组治疗后排尿症状评分和总评分均显著低于对照组治疗后(P值均<0.05)。试验组治疗总有效率为64.0%(32/50),显著高于对照组的40.0%(20/50,P<0.05)。试验组治疗后ESP常规检查正常率为54.0%(27/50),显著高于对照组的24.0%(12/50,P<0.05)。两组均无不良反应发生,试验组无针刺并发症发生。结论电针"三阴"穴结合α受体阻滞剂是治疗Ⅲ型前列腺炎安全、有效的方法。

人可溶性肿瘤坏死因子α受体真核表达载体pcDNA3.1(+)/sTNFR的构建

目的构建人可溶性肿瘤坏死因子α受体(sTNFR)真核表达载体pcDNA3·1(+)/sTNFR,为研究人sTNFR在哺乳动物细胞中的合成与表达提供条件。方法采用体外重组技术,将sTNFR的RT-PCR纯化产物及质粒pcDNA3·1(+)DNA经kpnⅠ和xhoⅠ双酶切、胶回收纯化酶切片段后,体外连接这两个酶切片段进行定向重组,再将重组DNA转化感受态细胞E.ColiCompetent Cells JM109。复苏后,在含氨苄青霉素的LB固体培养基上筛选阳性克隆,进行酶切及测序鉴定。结果挑取的LB固体培养基上的6个单菌落经证实均为阳性克隆,即sTNFR与pcDNA3·1(+)体外重组成功。结论将sTNFR cDNA成功地插入了真核表达载体pcDNA3·1(+)中,构建了质粒pcDNA3·1(+)/sTNFR。

GABA及GABA_α受体在大鼠前额叶执行控制中的作用机制研究

目的 探讨γ 氨基丁酸(GABA)及GABA受体(GABAαR)在大鼠前额叶执行控制功能中的作用机制。方法 用氨基酸分析技术、免疫组化技术和原位杂交技术研究执行控制能力不同的大鼠 (执行控制能力好组及差组)前额叶GABA含量、GABA免疫阳性神经元数量和GABAαRmRNA表达。结果 与执行控制能力好组大鼠相比,执行控制能力差组大鼠GABA含量较少 [ ( 6. 52±3. 03 )μmol/gvs( 4. 03±1. 17)μmol/g,P<0. 05 ]、GABA免疫反应阳性神经元数量较少 (208±77vs143±59, P<0. 01)、GABAαRmRNA表达较高(139±36vs182±51,P<0. 05)。结论 GABA及GABAαR在前额叶执行控制中起重要作用。

去卵巢大鼠骨质疏松对下丘脑雌激素α受体的影响

目的 观察去卵巢雌性大鼠骨质疏松对下丘脑雌激素α受体(estrogen receptor alpha,ERa)及基基因表达的影响。方法 将45只SD大鼠随机分为对照组、假手术对照组和去卵巢组,用免疫组织化学方法和原位杂交方法检测下丘脑ERa及其mRNA表达。结果 去卵巢组ERa受体及其mRNA阳性细胞与对照组比较显著减少(P<0.01)。结论 下丘脑ERa受体及其mRNA阳性细胞的减少可能在绝经后骨质疏松发生起重要作用。

PDGF-α受体反义寡核苷酸对增殖性玻璃体视网膜病变的影响

目的:研究PDGF-α受体反义寡核苷酸对实验性增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)的防治作用。方法:选择PDGFR-αASODN/lip2000比值1∶1、1∶2.5、1∶5制备复合物转染至HRPE细胞中24 h后注射入家兔玻璃体腔。PVR模型健康成年有色家兔24只随机分为人视网膜色素上皮(HRPE)细胞稀释液组(A组)、1.0与2.0μmol/LPDGFR-αASODN脂质体转染的RPE细胞稀释液组(B组和C组),每组8只眼。间接眼底镜观察PVR程度;组织病理学观察眼底改变;免疫组织化学染色观察PDGFA浓度。结果:当PDGFR-αASODN/lip2000比值为1∶2.5时,HRPE细胞最佳转染效率。B组和C组PVR程度、组织病理学改变、免疫组织化学染色PDGFA浓度低于A组,C组比B组更低。结论:PDGF-α受体反义寡核苷酸能够抑制实验性增殖性玻璃体视网膜病变的发生发展。