两种中医体质高血压病患者的表型与α-内收蛋白基因多态性分型的关系

目的探讨高血压病患者阳亢和痰湿两种体质分类的表型,与α内收蛋白(alphaadducin,ADD1)基因多态性的分布作相关性分析。方法以收缩压(systolicbloodpressure,SBP)、舒张压(diastolicbloodpressure,DBP)、体重指数(bodymassindex,BMI)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、肌酐(creatinine,Cr)、尿酸(uricacid,UA)、胆固醇(totalcholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)为观察指标,采用MALDITOF质谱检测技术进行ADD1Gly460Trp分型。结果207例高血压病患者按中医体质分型分为阳亢组113例,痰湿组94例;痰湿质高血压病患者在BMI、DBP、FBG、UA明显高于阳亢质高血压病患者;阳亢质和痰湿质高血压病患者ADD1基因GG型、GT型、TT型分别占29.2%、41.6%、29.2%和28.7%、48.9%、22.3%,差异无显著性(P>0.05),高血压的相关表型在3种基因分型中差异无显著性(P>0.05);TT型基因的阳亢组和痰湿组高血压病患者有4项指标差异显著,BMI(kg/m2)分别为24.11±3.04和26.20±2.30(P=0.01)、DBP(mmHg)分别为96.79±4.05和99.56±3.90(P=0.016)、FBG(mmol/L)分别为5.01±0.53和5.51±1.07(P=0.028)、UA(μmol/L)分别为302.22±71.95和358.25±88.75(P=0.028)。结论ADD1基因多态性的分布在2种不同体质的分类之间差异无显著性;带有ADD1TT型基因的痰湿质高血压病患者心脑血管危险因素更多,他们的预后可能要比阳亢质高血压病患者更差。

α-内收蛋白G460T和血管紧张素原M235T基因多态性与原发性高血压发病风险相关

目的探讨α-内收蛋白（α-adducin）G460T、血管紧张素原（AGT）M235T基因多态性与宁波汉族人群原发性高血压（EH）的关系。方法以社区为基础的病例对照研究,用突变分离聚合酶链反应（MS-PCR）及PCR-RFLP技术分别检测305例EH患者和305例血压正常者的α-adducin G460T、AGTM235T基因多态性,并测定各组人群的生化指标。结果α-adducin G460T多态基因型（24.60%、52.78%和22.62%vs28.53%、48.85%和22.62%）和G、T等位基因频率（50.98%和49.02%vs52.95%和47.05%）无统计学差异;AGTM235T多态基因型（18.69%、52.46%和28.85%vs9.51%、41.64%和48.85%,P〈0.01）和M、T等位基因频率（44.92%和55.08%vs30.33%和69.67%,P〈0.01）有显著差异;同时分析AGT基因M235T基因型与α-adducin基因G460T基因型联合作用时,它们患高血压的风险除与α-adducin GG基因型无协同作用外,与其他基因型都有协同作用（P〈0.05）;携带AGTM235T多态TT基因型的个体发生EH的风险增加2.35倍（95%CI=1.69~3.28,P〈0.01）。结论 AGTM235T基因多态性位点TT基因型可能增加EH发病风险;未发现α-adducin G460T基因多态性位点与EH发病风险有统计相关性。

α-内收蛋白、ACE基因多态性及环境因素与高血压病的关系

目的 研究α -内收蛋白基因、血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性及环境因素与原发性高血压病 (EH)的关系。方法 聚合酶链反应 (PCR) -琼脂糖凝胶电泳检测基因型。结果 (1)α -内收蛋白基因、ACE基因各基因型及TrpTrp +DD联合基因型在正常血压组和EH组的分布差异无显著性。 (2 )在与EH有关的危险因素存在的条件下 ,肥胖组、高甘油三酯血症组、吸烟组α -内收蛋白基因TrpTrp型EH患者患病率高于其他基因型 ,有统计学差异 (P <0 0 5)。结论 EH是环境与遗传因素共同作用的结果 。

血管紧张素原基因多态性和α-内收蛋白基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性

目的探讨血管紧张素原（AGT）基因T174M、M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与动脉粥样硬化性脑梗死（ACI）之间的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测396例ACI患者（病例组）和360例健康体检者（对照组）的AGT基因T174M、M235T及α-内收蛋白基因G460T基因多态性。结果将AGT基因T174M多态位点与内收蛋白G460T多态位点进行联合基因型分析,TM＋GT、TM＋TT基因型组合在两组间分布有显著性差异（OR=3.253,95%CI：1.384~7.646,P〈0.05;OR=3.791,95%CI：1.041~13.286,P〈0.05）。将AGT基因M235T多态位点与α-内收蛋白G460T多态位点进行联合基因型分析,只有GG＋MM基因型组合在两组间分布有显著性差异（P〈0.05）。结论 AGT基因T174M位点与内收蛋白G460T位点联合基因型TM＋GT、TM＋TT基因型组合为ACI的危险因素;α-内收蛋白G460T位点与AGT基因M235T位点联合基因型GG＋MM野生基因型组合为ACI发生的保护因素。

PPARγ C161→T、α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARμ)C161→T及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压(EH)的关系。方法原发性高血压患者(高血压组)262例与正常人群270例(健康对照组)为研究对象,应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法对PPARμ基因及α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性位点进行分析,统计2种基因多态性频率并进行比较。结果高血压组PPARμC161→T基因型分布情况为TT型10例(3.82%),TC型70例(26.72%),CC型182例(69.46%),T型等位基因为90例次(17.18%),C型等位基区为434例次(82.82%);健康对照组PPAR_γC161→T基因型分布情况为TT型17例(6.30%),TC型119例(44.07%),CC型134例(49.63%),T型等位基因为153例次(28.33%),C型等位基因为387例次(71.67%),2组间分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。高血压组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型57例(21.76%),GlyTrp型为129例(49.23%),TrpTrp型为76例(29.01%),Gly型等位基因为243例次(46.37%),Trp型等位基因为281例次(53.63%);健康对照组α-内收蛋白Gly460Trp基因型分布情况为GlyGly型63例(23.33%),GlyTrp型为124例(45.93%),TrpTrp型为83例(30.74%),Gly型等位基因为250例次(46.30%),Trp型等位基因为290例次(53.70%),2组间分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国人群中PPARγC161→T基因多态性与原发性高血压病相关;α-内收蛋白Gly460Trp基因多态性与原发性高血压无相关性。

α-内收蛋白基因多态性与大动脉弹性相关性研究

目的探讨α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)与大动脉弹性相关性研究。方法(1)采用Complior SP脉搏波速度测定仪测量股-颈动脉PWV(C-FPWV),共319例,其中C-FPWV异常组204例,对照组115例;(2)采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)。结果(1)C-FPWV升高组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著高于对照组(P<0.05);(2)C-FPWV升高组WW、W等位基因频率显著高于对照组(P<0.05);(3) WW基因型与WG+GG基因型比较C-FPWV、收缩压、舒张压差异有显著性(P<0.05);(4)Logistic回归结果显示:α-内收蛋白460WW基因型与大动脉弹性有密切相关性(P=0.001,OR=3.234,95%CI1.655- 6.320)。结论α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)与大动脉弹性有密切相关性,WW型是大动脉弹性减退的敏感基因型。

α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与北京汉族人群原发性高血压的关系

目的:探讨α-内收蛋白(-αadduc in)基因多态性与原发性高血压的相关性。方法:采用多聚酶链式反应检测348例北京汉族原发性高血压(EH)患者和184例血压正常(NE)者的α-adducin基因G ly460Trp多态性。并测定各组人群的诊室血压、24 h血压以及各项生化指标。结果:EH组和NE组α-adducin基因G ly460Trp多态性的基因型构成比无显著差异(P>0.05);不同基因型之间的各项血压指标也无显著差异。结论:α-adducin基因G ly460Trp多态性与北京汉族人群的原发性高血压无关。

α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与氢氯噻嗪降压疗效的相关性研究

目的:探讨α-内收蛋白(α-adducin)基因多态性与原发性高血压及氢氯噻嗪降压疗效的相关性。方法:采用多聚酶链式反应检测348例原发性高血压患者(EH)和184例血压正常者(NE)的α-adducin基因Gly460Trp多态性。并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标。其中72例应用氢氯噻嗪降压4周,测定用药前后的血压指标。结果:EH组和NE组的α-adducin基因Gly460Trp多态性的基因型构成比差异无显著性(P>0·05);不同基因型之间的各项血压指标差异也无显著性。但含T等位基因者使用氢氯噻嗪治疗4周后血压下降值明显大于不含T等位基因者(P<0·05)。结论:α-adducin基因Cly460Trp多态性与北京汉族人群的原发性高血压无关。但可能是氢氯噻嗪降压疗效的有效预测因子。

α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与原发性高血压相关关系研究

目的：研究α－内收蛋白基因型与原发性高血压的关系。方法：用突变分离聚合酶链反应（ＭＳ－ＰＣＲ）的方法分别检测１３８ 例原发性高血压患者和１２１ 例正常血压者α－内收蛋白基因Ｇｌｙ４６０Ｔｒｐ 多态性；测定体重指数（ＢＭＩ）、空腹血糖、血浆总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、血浆尿素氮（ＢＵＮ）、肌酐（Ｃｒ）等临床指标。结果：不同α－内收蛋白基因型及基因频率在高血压组与正常组间分布无显著性差异；各基因型之间ＢＭＩ、空腹血糖、ＴＣ、ＴＧ、ＢＵＮ、Ｃｒ水平无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５）。结论：国人α－内收蛋白基因４６０Ｔｒｐ 频率高于高加索人种而与日本人相似；在中国上海人群中。

血管紧张素原基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及α-内收蛋白基因G460T多态性与脑梗死的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测396例脑梗死患者(脑梗死组)和360名健康体检者(正常对照组)AGT基因M235T及α-内收蛋白基因G460T基因型及等位基因频率,分析其与脑梗死的关系。结果 (1)脑梗死组AGT MM基因型频率明显低于正常对照组,MT基因型频率明显高于正常对照组(均P<0.05);两组间等位基因频率差异无统计学意义。(2)两组间α-内收蛋白G460T基因型及等位基因频率差异无统计学意义。(3)脑梗死组MM+GG频率显著少于正常对照组(P<0.05)。结论 AGT基因MT基因型可能与脑梗死发病有关;α-内收蛋白基因G460T多态性可能与脑梗死的发病无关;MM+GG基因型组合可能为脑梗死发病的保护因素。

α-内收蛋白基因G614T多态性与出血性脑卒中发病无关

目的 了解α-内收蛋白基因G6 14T多态性与中国人群出血性脑卒中之间的关系。目的 利用PCR和分子杂交技术对该位点在中国人群出血性脑卒中患者 ( 2 0 2例 )中的分布进行了检测和分析 ,并与无脑血管病变的人群 ( 190例 )进行比较。结果 中国人群G6 14T多态性分布符合Hardy -Weinberg遗传平衡定律 ,GG、GT、TT三种基因型在病例组中分布频率分别为 2 8 71%、4 6 5 3%和 2 4 75 % ,对照组中分别为 2 5 79%、5 1 0 5 %和 2 3 16 % ;两组人群中 6 14T等位基因频率分别为4 8 0 2 %和 4 8 6 8% ,均无统计学明显差异。结论 α -内收蛋白基因G6

α-内收蛋白基因及内皮型一氧化氮合酶基因多态性与大动脉弹性相关性研究

目的探讨α-内收蛋白基因变异(Gly460Trp)及内皮型一氧化氮合酶基因(G894T、T786C)变异与大动脉弹性相关性研究。方法(1)采用Complior SP脉搏波速度测定仪测量股-颈动脉PWV(C-FPWV),共319例,其中C-FPWV异常组204例,对照组115例;(2)采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测α-内收蛋白基因变异(Glv460Trp)及一氧化氮合酶(eNOS)基因变异(G894T、T786C)。结果(1)C-FPWV升高组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均显著高于对照组(P<0.05);(2)C-FPWV异常组WW、TG+TT基因型、W、T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。C-FPWV异常组T786C(CT、CC)基因型及C等位基因频率与对照组比较差异无显著性(P>0.05);(3)WW和TG+TT基因型与WG+GG、TT基因型比较C-FPWV、收缩压、舒张压差异有显著性(P<0.05);(4)Logistic回归结果显示:α-内收蛋白460WW基因型(P=0.001,OR=3.234,95%CI 1.655～6.320)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性TF、TG基因型是动脉弹性减退的危险因素(P=0.025,OR=0.477,95%CI 0.249～0.911)结论α-内收蛋白基因变异(Glv460Trp)及一氧化氮合酶基因变异(G894T)与大动脉弹性有密切相关性,WW、TF、TG型是大动脉弹性减退的敏感基因型。

血管紧张素原基因T174M位点多态性和α-内收蛋白基因多态性与高血压脑梗死的相关性研究

目的探讨血管紧张素原基因T174M位点多态性和α-内收蛋白基因多态性与高血压脑梗死的相关性。方法采用单核苷酸多态性的方法检测396例高血压病脑梗死患者和360名健康对照组血管紧张素原基因T174M位点和α-内收蛋白G460T基因多态性。结果 T174M多态基因型与等位基因在两组中的分布明显不同,携带TM基因型及M等位基因者的患病风险是TT基因型及T等位基因的2.070倍和2.005倍。按高血压分层后,携带AGT基因174TM基因型及M等位基因者患病风险是174TT基因型及T等位基因的2.910倍、2.738倍;脑梗死组α-内收蛋白G460T位点的多态性与对照组相比无统计学意义;将AGT基因T174M位点与α-内收蛋白G460T位点多态进行联合基因型分析,比较不同基因型组合在病例-对照组之间的分布差异性,TM+GT、TM+TT基因型组合在两组分布有统计学意义,患病风险分别增加了3.253倍、3.791倍。结论 AGT基因174TM基因型和M等位基因可能为脑梗死的易患因素;α-内收蛋白G460T位点多态基因型及等位基因可能与脑梗死无关;AGT基因T174M位点与α-内收蛋白G460T位点联合基因型TM+GT、TM+TT基因型组合为脑梗死的危险因素。

α-内收蛋白基因多态性与血压盐敏感和左室肥厚的相关性

目的研究α-内收蛋白(ADD)基因Gly460Trp多态性与血压盐敏感和左室肥厚的相关性。方法选择壮族高血压患者150例,按照患者是否存在盐敏感分为盐敏感与盐不敏感患者各75例,按照患者是否存在左室肥厚分为左室肥厚的102例,无左室肥厚的48例。超声心动图测量和计算左室重量指数(LVMI),聚合酶链反应(PCR)检测ADD基因Gly460Trp多态性,比较不同组基因型频率和等位基因频率等。结果盐敏感组与盐不敏感组间基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05);合并左室肥厚组与不合并左室肥厚组间基因频数分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论壮族高血压患者,ADD基因Gly460Trp态性与血压盐敏感无明确相关性,与高血压左室肥厚存在相关性。

冠心病患者α-内收蛋白基因多态性与表达水平研究

目的探讨α-内收蛋白基因（ADD1）的单核苷酸多态性（SNP）及表达水平与冠心病（CAD）的相关性。方法提取2011年1月～2013年10月就诊于火箭军总医院的114例CAD患者和116例健康对照者外周血白细胞DNA和RNA，应用荧光标记单碱基延伸及杂交技术检测ADD1基因的rs3775067和rs1263359多态性，应用荧光标记及毛细管电泳技术检测 ADD1的基因表达水平。结果 ADD1基因2个 SNP的基因型频率和等位基因频率在两组间差异无统计学意义（χ2＝0.018～1.317，P 值均＞0.05）。CAD 组的 ADD1基因表达水平为0.226＆#177;0.284，明显高于健康对照组（0.153＆#177;0.144），差异有统计学意义（P＜0.05）。通过对不同基因型间表达水平的比较，结果显示 CAD组 rs3775067的 TC型患者的基因表达水平（0.250＆#177;0.319）明显高于健康对照组（0.154＆#177;0.156，P＜0.05），余各基因型两组间表达水平差异无统计学意义（t＝0.557～1.867，P 值均＞0.05）。结论 ADD1基因表达水平的升高是 CAD 的危险因素，而 rs3775067和rs1263359多态性与CAD的易感性无关。

四川藏族僧尼高血压氢氯噻嗪疗效及其与α-内收蛋白基因单核苷酸多态性的关联分析

目的:研究四川省甘孜州藏族僧尼群体轻度高血压患者对小剂量氢氯噻嗪治疗的反应和耐受性,比较α-内收蛋白基因SNP位点不同基因型携带者的降压反应。方法:对符合纳入排除标准的120例藏族初发、轻度高血压患者,进行问卷调查、体格检查、血清学检测;提取其外周血白细胞DNA,采用分子质谱法对α-内收蛋白基因SNP位点rs17833172和rs4961分型。并对所有入选患者进行为期1个月的小剂量氢氯噻嗪(12.5mg/d)干预。结果:该研究群体用药前的平均收缩压为153.73mm Hg(1mm Hg=0.133k Pa),用药后的平均收缩压为143.52mm Hg,较用药前血压值显著下降10.21mm Hg;用药前的平均舒张压为90.94mm Hg,用药后的平均舒张压为85.16mm Hg,较用药前血压值显著下降5.78mm Hg。药物达标总人数为40例,达标率为36.7%。协方差分析未发现上述四个位点不同基因型携带者的血压下降值具有显著差异。多元线性回归也未发现上述SNP位点的突变与血压下降值有显著关联。结论:小剂量氢氯噻嗪可以在短期内显著降低藏族轻度高血压患者的血压水平;未发现以上SNP位点对降压程度有显著影响。

α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血的关系

目的研究α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血的关系。方法对甘肃地区238例脑出血患者和240例健康对照者应用血液基因组DNA提取试剂盒方法检测α-内收蛋白基因rs4963多态性,分析比较脑出血病例组和对照组rs4963多态性的分布差异。结果病例组和对照组α-内收蛋白基因rs4963基因型分布、等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。按性别分层后,病例组与对照组基因型分布和等位基因频率差异仍无统计学意义(P>0.05)。结论甘肃地区α-内收蛋白基因rs4963多态性与脑出血无关联。

α-内收蛋白基因联合血管紧张素-Ⅱ2型受体基因与原发性高血压脑出血的相关性研究

探讨分析α-内收蛋白基因联合血管紧张素-Ⅱ2型受体基因与原发性高血压脑出血的相关性,分析其临床特点。方法:本研究课题纳入2019年09月至2020年12月呼伦贝尔市人民医院神经外科收治原发性高血压脑出血患者80例,对照组人群为同期我院体检中心体检的正常人群40人,非高血压脑出血患者40人,性别、年龄、民族等与病例组患者相匹配,所有对照组人员均排除脑血管疾病、癌症、肝、肾功能衰竭等疾病。有医务人员对其进记录,并采用分析校正法,判断其是否具有脑血管疾病的相关因素,并分析基因联合作用与原发性高血压脑出血的相关关系,进而探讨脑出血的发生机制。结果:在本次研究中发现,高血压脑出血组、非高血压脑出血组以及正常人群组的ACE基因型中I/D等位基因频率经对比分析存在明显统计学差异,基因型频率对比存在明显统计学差异(P<0.05)。在本次研究中发现,高血压脑出血组、非高血压脑出血组以及正常人群组的ADD基因型中G/T等位基因频率经对比分析存在明显统计学差异,基因型频率对比存在明显统计学差异(P<0.05)。结论:ADD基因型与ACE基因型与原发性高血压脑出血均可能存在较为密切的关联,在对患者进行治疗以及后续研究时可作为参考进行分析。

α-内收蛋白Gly460Trp变异与中国汉族人原发性高血压的相关性研究

目的 探讨内收蛋白 α亚单位 (α-内收蛋白 )变异与中国汉族人原发性高血压发病的关系。方法 以 183例汉族原发性高血压患者和 12 9名血压正常者为研究对象 ,从外周血白细胞中提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应、单链构象多态性分析及 DNA序列测定等分子生物学技术 ,对 α-内收蛋白基因第 10外显子部分序列进行基因变异检测 ,并对身高、体重、血压等临床资料进行测定。结果 发现在 α-内收蛋白基因第 10外显子的第 6 14位核苷酸存在 G被 T替换的变异 ,使其氨基酸序列第 46 0位的甘氨酸 (Gly)被色氨酸 (Trp)取代 (Gly46 0 Trp) ,Gly/ Gly、Gly/ Trp和 Trp/ Trp3种基因型在人群中的分布符合 Hardy-Weinberg遗传平衡。该变异在原发性高血压患者与血压正常者中的频率分布差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,3种基因型个体在年龄、体重指数和血压等方面差异亦无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 在本研究中 ,中国汉族人 α-内收蛋白基因第 10外显子第 6 14位存在 G/ T基因分子变异 。

浙江景宁人群中α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与外周及中心动脉血压的关系

目的探讨在中国畲族人群中α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与外周及中心动脉血压的关系。方法在浙江省景宁县随机选择6个村,以核心家系为单位募集人群样本,运用水银柱血压计听诊法连续测量坐位非优势臂血压5次,取平均值用做统计分析。运用标准化问卷收集饮酒、吸烟、高血压用药史。采用SphygmoCor动脉脉搏波分析仪测量中心动脉血压。采集静脉血,分离DNA,以限制性酶切长度多态性方法检测α-内收蛋白基因的基因型。使用方差分析、广义估计方程(generalizedestimatingequations,GEE)进行关联分析。结果442例受检者中包括230例(52·0%)女性,116例(26·2%)高血压患者,其中49例(11·1%)服用抗高血压药物。α-内收蛋白GlyGly、GlyTrp、TrpTrp三个基因型的频率分别为21·3%、54·5%和24·2%。α-内收蛋白Gly460Trp多态性与肱动脉收缩压、舒张压及脉压无显著性关联,但在调整性别、年龄、年龄2、体重指数、有无吸烟、饮酒、抗高血压药物治疗等协变量前后,该多态性与中心动脉收缩压及中心脉压均有显著相关性(P<0·02)。GlyGly、GlyTrp、TrpTrp三个基因型的中心动脉收缩压分别为(122·5±3·5)mmHg、(114·1±1·5)mmHg、(109·1±1·8)mmHg(P=0·01)。相应的中心脉压值分别为(39·4±1·3)mmHg、(36·4±1·0)mmHg、(32·9±0·9)mmHg(P=0·002)。结论在浙江景宁畲族人群中,α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与中心动脉的收缩压及脉压有显著相关性,Trp等位基因可能对中心动脉血压增高有保护作用。