α-肾上腺素受体在脊髓损伤大鼠血管高反应性中的作用

目的研究高位脊髓横切(SCT)慢性期大鼠腹主动脉离体血管环对α肾上腺素受体(αAR)激动剂的反应性及腹主动脉1αAR、α2AR各亚型mRNA的表达量,探讨其与腹主动脉高反应性的关系。方法取SCT 4周后大鼠的腹主动脉,利用离体血管环张力测定技术,以血管环对梯度浓度去氧肾上腺素(Phe)和可乐定的收缩力,反映血管环对α1AR、2αAR激动剂的反应性;通过实时定量聚合酶链反应(PCR)测定腹主动脉1αAAR、1αBAR、1αDAR、2αAAR、2αBAR和2αCAR的mRNA表达量改变,并与假手术组比较。结果与假手术组比较,SCT 4周组大鼠腹主动脉对可乐定反应性上升(P<0.05或P<0.01),对Phe反应性无明显改变;SCT组腹主动脉1αAAR和1αDAR的mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01),而1αBAR mRNA表达未见明显改变(P>0.05),2αAAR、2αBAR和2αCAR的mRNA表达均上调(P<0.05或P<0.01)。结论在SCT慢性期,腹主动脉高反应性的机制可能为血管对2αAR激动剂敏感性上升,2αAR mRNA表达上调。虽然1αAR mRNA表达上调,但离体血管对Phe收缩力无明显改变,1αAR可能并不是引起SCT慢性期血管高反应性的原因。

脊髓损伤增强α-肾上腺素受体的股动脉表达和反应性变化

目的探究脊髓损伤增强α-肾上腺素受体的股动脉表达和反应性变化。方法本研究共使用48只大鼠,随机分为对照组(n=24)和脊髓损伤组(n=24)。在麻醉大鼠中,使用力校准体重下降装置在T10水平诱导持续性脊髓损伤。严重脊髓损伤后两周,测量股动脉血流,分析α-肾上腺素受体的血管舒缩功能和表达。利用蛋白质印迹分析α-肾上腺素受体蛋白表达量。通过组织形态学观察动脉组织情况。结果股动脉血流量在POD1几乎检测不到,在POD 7和14逐渐增加,然而,在脊髓损伤后14 d,股动脉血流量仍然显著降低。脊髓损伤大鼠股动脉血流明显减少。脊髓损伤大鼠股动脉段对α-肾上腺素能激动剂苯肾上腺素累积增加的收缩反应显著增强。大鼠股动脉血管匀浆内层α-肾上腺素能受体表达上调。Western blot实验结果表明髓损伤大鼠α-肾上腺素能受体蛋白水平明显上调;组织学测定结果表明,股动脉内侧层α-肾上腺素能受体表达增强,脊髓损伤大鼠股动脉HE染色显示相似的形态。结论肾上腺素受体在动脉平滑肌层的补偿表达增多的脊柱损伤水平下的延伸抗原,增强了对α-肾上腺素激动剂的响应性,并增强了自主异常发育的潜力。

几类α_1-肾上腺素受体拮抗剂体外生物活性的实验研究

目的 :研究几类α1 肾上腺素受体拮抗剂的体外生物活性。 方法 :分离雄性SD大鼠 (30 0～ 35 0g)肛尾肌 ,置于盛Krebs液 (37℃、pH 7.4 )的 2 0ml浴槽内 ,静息负荷 1g ,平衡 1h。完全冲洗后 ,测定肛尾肌标本对浓度增加的受试化合物收缩功能的应答 ,求出pA2 值。 结果 :部分目标化合物具有一定的α1 肾上腺素受体拮抗活性。结论 :化合物WBⅣ 1和WBⅣ 3活性较好 ,值得进一步研究。

α-肾上腺素受体在精索静脉曲张患者睾丸中的表达及意义

目的：通过测定α-肾上腺素受体在精索静脉曲张患者睾丸中的表达变化,探讨其在精索静脉曲张中致男性不育的病理生理机制。方法：对精索静脉曲张而少精症患者110例（通过睾丸活检未发现睾丸病变）行睾丸活检,其样本作为试验组;无精索静脉曲张患者以及睾丸破裂行睾丸切除或修补患者96例行睾丸活检,其组织标本作为对照组,术前经B超确定无精索静脉曲张。用免疫组织化学法检测两组样本中α-肾上腺素受体的表达。结果：α-肾上腺素受体在试验组中有103例为阳性表达,仅有7例为阴性表达,阳性表达分为弱阳性（阳性细胞10%~30%）和强阳性（阳性细胞〉30%）,主要表达于间质细胞（Leydig细胞）、生精细胞和支持细胞（Sertoli细胞）的细胞质中;在对照组中有12例弱阳性表达,睾丸组织仅间质细胞呈弱阳性表达,而生精细胞和支持细胞无阳性表达。α-肾上腺素受体在试验组睾丸组织中的阳性表达率明显高于对照组（P〈0.05）。结论：精索静脉曲张患者睾丸生精组织中α-肾上腺素受体的阳性表达可能在精索静脉曲张的病理生理过程中导致不育。

高血压大鼠和高血压患者血管平滑肌α肾上腺素受体的反应性增强作用

目的研究高血压状态下血管平滑肌α肾上腺素能受体的反应性增强作用。方法用敏感的离体血管张力描记技术记录大鼠肠系膜动脉和人大网膜动脉的张力,用实时定量的逆转录聚核酶链反应技术测定动脉平滑肌的mRNA水平,用动脉的器官培养方法研究α受体反应性增强的机制。结果自发性高血压大鼠(SHR)的肠系膜动脉环对去甲肾上腺素(NA)的反应性明显强于WKY大鼠,NA对SHR肠系膜动脉平滑肌的最大收缩(Em ax)是WKY大鼠Em ax的1.82倍;高血压患者大网膜动脉对NA的反应性明显高于非高血压患者,NA的量效曲线显著左移,pD2值显著高于非高血压患者。SD大鼠肠系膜动脉的器官培养后对NA收缩反应增强,Em ax增高,且培养后α1受体的mRNA水平增高,而α2受体的mRNA水平无明显变化。结论高血压状态下血管平滑肌α受体的反应性增强,提示α受体上调。

肾上腺素能受体对心肌钠钾泵的亚基特异性调节

钠钾泵是镶嵌在哺乳动物细胞膜上的一种蛋白质,在维持细胞内离子平衡、能量代谢和信号传递中都发挥着重要作用。其功能的紊乱和调节异常会引起严重的病理生理变化。肾上腺素能受体是钠钾泵的一个重要调节因子。该文即对肾上腺素能受体对心肌钠钾泵的亚基特异性调节及研究进展进行的综述。

苯肾上腺素对离体大鼠肺泡液体清除率的影响

目的探讨α-肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素对离体大鼠肺泡液体清除率的影响及其影响的机制。方法应用5%等渗白蛋白溶液和不同的药物灌注到离体的大鼠的肺泡腔内,根据灌注前及其孵育1h后白蛋白浓度的变化来计算肺泡液体清除率。结果苯肾上腺素可以显著地提高离体大鼠的肺泡液体清除率,并且呈现剂量依赖性。α1-及其β1-、β2-肾上腺素能受体抑制剂可以显著地抑制苯肾上腺素引起的肺泡液体清除率的提高,但α2-肾上腺素能受体激动剂对苯肾上腺素提高肺泡液体清除率的作用没有影响。结论α-肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素可以显著提高离体大鼠的肺泡液体清除率,呈现剂量依赖性。并且可能是通过作用于α1-和β-肾上腺素能受体的结果。

射频热疗联合α-受体阻滞剂治疗前列腺增生症的前瞻性研究

探讨体外射频热疗联合α受体阻滞剂治疗前列腺增生症（ＢＰＨ）的安全性及近、远期疗效。方法采用随机对照方法。将９０例有症状的ＢＰＨ患者，随机分为３组，各３０例。分别接受热疗（Ⅰ组）、受体阻滞剂（Ⅱ组）和热疗联合受体阻滞剂（Ⅲ组）等治疗。在１８个月的随访期中，分期观察、比较各组的主、客观疗效。结果Ⅲ组近期（６个月以内）的主、客观疗效显著优与Ⅰ、Ⅱ组，远期疗效（６个月以上）优与Ⅰ组，但与Ⅱ组相当。结论体外射频热疗联合α受体阻滞剂是一种安全、简单和完全非侵入性的方法，对症状严重而无法手术的ＢＰＨ患者，尤其适用。

α-1受体拮抗剂患者瞳孔直径与Phaco术中虹膜松弛综合征的关系

目的测量服用肾上腺素α-1受体拮抗剂白内障患者在散瞳前后的瞳孔直径,分析其与白内障超声乳化术中虹膜松弛综合征(intraoperative floppy iris syndrome,IFIS)的关系。方法收集3组白内障患者,服用坦索洛辛者(A组)45例(51眼),服用其他α-1受体拮抗剂者(B组)42例(50眼),对照组为无服用α-1受体拮抗剂药物患者(C组)40例(40眼)。散瞳剂为复方托吡卡胺滴眼液。于裂隙灯显微镜下观察用Rosebaum瞳孔测量尺测量散瞳前后术眼瞳孔直径,均施行白内障超声乳化手术治疗,术中记录IFIS的评分。结果 A组散瞳前瞳孔直径为(2.37±0.42)mm,散瞳后直径为(5.43±1.72)mm,IFIS评分为(0.53±0.14)分,组内发生IFIS者散瞳后直径(D)与IFIS得分(S)之间的线性回归方程为S=4.54-0.76 D(P<0.01)。B组散瞳前瞳孔直径为(2.40±0.31)mm,散瞳后直径为(5.86±1.13)mm,IFIS评分为(0.21±0.09)分,组内发生IFIS者散瞳后直径与IFIS得分之间线性回归关系不具有相关性(P>0.05)。C组散瞳前瞳孔直径为(2.42±0.27)mm,散瞳后直径为(6.47±1.03)mm,IFIS评分为0分。3组间散瞳后瞳孔直径存在显著性差异(P<0.01),三组间IFIS得分有显著性差异(P<0.01)。结论服用坦索洛辛等α-1受体拮抗剂的患者散瞳后直径减小,可能导致IFIS发生;服用坦索洛辛患者散瞳后瞳孔直径越小,IFIS的程度越严重。

α-肾上腺素能受体在脓毒症致ARDS中的作用机制

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是由严重创伤、感染、休克等多种非心源性因素导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭，是多器官功能衰竭（MOF）在肺部的表现；其最常见的病因是能够引起机体失控反应的脓毒症。严重感染状态作为一种强烈的应激源，可引发机体强烈的应激反应。应激反应时，下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴及交感-肾上腺髓质轴兴奋，通过产生促肾上腺皮质激素（ACTH）、糖皮质激素（GC）、肾上腺素及去甲肾上腺素（NE）参与应激反应的发生发展。作为应激反应主要物质基础的儿茶酚胺（肾上腺素和NE）与肾上腺素能受体（AR）结合后，可通过复杂的信号转导途径发挥作用。因此，探讨α-AR激活后的信号转导途径对于揭示脓毒症致ARDS具有重要意义。

白内障手术中虹膜松弛综合征与应用α-1肾上腺素能受体阻滞剂的关系

目的探讨白内障术中虹膜松驰综合征（IFIS）与应用α-1肾上腺素能受体阻滞剂的关系。方法2013年10月至2014年8月在我院接受治疗的年龄相关性白内障648例（728眼），分为3组：A组服用坦索罗辛35例（40眼），B组服用其他α-1肾上腺素能受体阻滞剂28例（32眼），c组未服用坦索罗辛或其他α-1肾上腺素能受体阻滞剂585例（656眼）。另根据服用α-1肾上腺素能受体阻滞剂的时间分为〈1年组，1～3年组以及〉3年组。并记录IFIS的评分、相关并发症发生情况及处理方式。结果A组40．0％术眼（16／40）发生了IFIS；B组18．75％术眼（6／32）发生IFIS；C组无IFIS发生。A、B组间IFIS发生率无差异统计学意义（P〉0．05）。A、B组间IFIS得分差异有统计学意义（P〈0．05）。口服α-1肾上腺素能受体阻滞剂者不同时间组间IFIS发生无显著差异（P〉0．05）。结论服用α-1肾上腺素能受体阻滞剂是IFIS的高危人群，服用坦索罗辛引发IFIS的程度较为严重，了解服药史将提高IFIS预见性有助于减少手术并发症的发生。

应用α受体阻断剂治疗神经源性膀胱排空患者的疗效和安全性

目的在神经源性膀胱排空障碍患者中应用α-1肾上腺素能受体阻滞剂阿夫唑嗪,观察其疗效和安全性。方法对109例神经源性膀胱患者口服阿夫唑嗪药物治疗进行临床观察。服药方法是口服阿夫唑嗪每日1次,每次10mg,睡前服用,共治疗12周。其中同时服用肌松药如巴氯芬和/或地西泮有44例。通过对治疗前后进行影像尿动力学检查获得的平均最大尿道压力(MUP),平均残余尿量(MRUV),平均膀胱颈开放程度(MBNO)—后尿道直径等数据进行分析,评价阿夫唑嗪治疗神经源性膀胱排空障碍的有效性和安全性。结果服药12周后,109例患者有8例(7%)因头晕、体位性低血压不能耐受退出观察;其余101例患者最大尿道压力从(69.20±22.97)cmH2O下降到(57.18±19.41)cmH2O,膀胱颈开放程度从(6±5)mm增加到(7.67±4.89)mm、残余尿量从(120±30)ml降低到(96.0±25.5)ml,治疗前后具有统计学差异(P<0.01);单独服药与联合用药2组间数据比较没有统计学差异(P>0.05)。结论口服α-1肾上腺素能受体阻滞剂阿夫唑嗪可以降低神经源性膀胱患者的尿道压力,减少残余尿量,改善排尿。

糖尿病患者血清抗AT_1和α1肾上腺素能受体自身抗体与白蛋白尿的关系

目的探讨糖尿病(DM)患者血管紧张素Ⅱ受体1(AT_1受体)和α1肾上腺素能受体(α1受体)自身抗体与白蛋白尿的关系。方法以合成的AT_1和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附技术,检测171例糖尿病患者(DM组)、60例高血压无肾损患者(HT组)及40例正常人(NC组)血清中抗AT_1和α1受体自身抗体及尿白蛋白排泄率(UAER)。DM组根据UAER分为DM1组(UAER≥200μg/min);DM2组(UAER为20～199μg/min);DM3组(UAER<20μg/min)。结果 (1)DM组抗AT_1和α1受体抗体阳性率分别为53.2%和56.1%,明显高于HT组的13.3%和15.0%及NC组的12.5%和7.5 %,差异有统计学意义(P均<0.01)。(2)DM1组抗AT_1和α1受体自身抗体阳性率分别为83.6%和82.0%,明显高于DM2组的66.0%和62.5%及DM3组的11.7%和8.3%,差异有统计学意义(P均<0.01),DM2组明显高于DM3组(P<0.01)。结论血清抗G蛋白偶联型AT_1和α1受体自身抗体可能与DM合并肾损害有关,AT_1和α1受体自身抗体阳性率与白蛋白尿有关。AT_1和α1受体自身抗体在DM合并肾损害发病中起重要作用。

3D-QSAR Analysis of DDPH Derivatives for α_1-Adrenoceptor Antagonist Activity

Aim and methods The study of three-dimensional quantitative structure-activity relationship （3D-QSAR） of DDPH and its derivatives has been performed using Apex-3D programme. Results The result indicates that substituents of para- and ortho-positions in phenyl ring of aryloxyalkylamine greatly influence the bioactivity. Conclusion The biophore model and 3D-QSAR equation help us not only further understand receptor-ligand interactions, but also design new compounds with better bioactivity.

DBH基因和α_(-2B)AR基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的研究多巴胺β羟化酶(DBH)基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2B肾上腺素能受体(α-2BAR)基因12Glu9位点与原发性高血压的相关性。方法选取原发性高血压患者196例,健康体检者121例,检测DBH基因启动子区的19 bp Insert/Delet位点和α-2BAR基因12Glu9位点多态性。结果 19 bp Insert/Delet位点和12Glu9位点的基因型和等位基因频率在病例组与对照组差异没有统计学意义(P>0.05);19 bpInsert/Delet位点和12Glu9位点的基因型对收缩压、舒张压、Na+浓度、体质量指数、K+浓度和C1-浓度变化的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DBH基因和α-2BAR基因在该人群中可能与原发性高血压和有关离子浓度变化无关。

去甲肾上腺素和酚妥拉明对大鼠肝星状细胞的影响

目的:探讨α-肾上腺素激动剂去甲肾上腺素和拮抗剂酚妥拉明对体外活化的肝星状细胞(HSC-T6)的影响。方法:体外对HSC-T6进行复苏和培养传代;MTT法检测HSC-T6的增殖;放射免疫法检测HSC-T6培养上清液中透明质酸(HA)和III型前胶原(PCIII)的浓度;流式细胞仪检测HSC-T6凋亡率;免疫细胞化学染色检测组织基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属酶-13(MMP-13)蛋白的表达。结果:在体外培养的活化HSC-T6中,去甲肾上腺素(10-5,10-7,10-9mol.L-1)能促进细胞增殖,升高分泌HA和PCIII水平,增强TIMP-1蛋白的阳性表达并降低其凋亡率;酚妥拉明(10-5,10-7,10-9mol.L-1)能抑制细胞增殖,促进MMP-13的阳性表达并增加HSC-T6的凋亡率。结论:去甲肾上腺素具有促进肝纤维化的作用,酚妥拉明则具有抗纤维化的作用,该作用与其对HSC-T6增殖、凋亡及HA和PCIII分泌水平调控有关。

α-AR阻滞剂与翁沥通胶囊联合应用治疗慢性非细菌性前列腺炎

目的观察α-肾上腺素能受体(α-AR)阻滞剂(甲磺酸多沙唑嗪控释片)与翁沥通胶囊联合应用治疗慢性非细菌性前列腺炎(CNP)的临床效果。方法63例患者,采取口服甲磺酸多沙唑嗪控释片(4mg,1次/d),疗程3～6周,同时口服翁沥通胶囊(3粒,2次/d),疗程12周。结果随访3～18个月,平均9个月,痊愈14例,好转38例,无效11例,总有效率86.9%,不良反应发生率低。结论α-AR阻滞剂与翁沥通胶囊联合用药治疗CNP有明显的效果。

α－甲基去甲肾上腺素对家兔心肺复苏后早期心功能及心肌组织形态学影响的实验研究

目的通过对血流动力学指标、心肌损伤标志物cTnT及心肌组织形态学观察，明确廿甲基去甲肾上腺素（α—MNE）是否可减轻复苏后心肌损伤、改善心脏功能。方法兰州市兽医研究所提供18只清洁级家兔，体质量2．5～3．5kg，雌雄不拘，通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型。按数字随机法随机分为三组：A组手术对照组，仅行麻醉、手术、气管插管，但不致颤；B组：肾上腺素组，在复苏时使用标准剂量肾上腺素（30μg／kg）；C组：α—MNE组，在复苏时使用α-MNE（100μg／kg）。动态观察致颤前15min、复苏后30min，60min，120min，180min，240min左室舒张末压（LVEDP）、左室内压上升和下降最大速率（peak±dp／df）及心肌损伤标志物cTnT变化，在复苏后240min处死家兔取心肌组织进行光镜检查。统计学处理数据采用Spss10．0软件处理，组间比较采用ANOVA方差分析。结果与A组比较，其余两组复苏成功后LVEDP明显升高（P〈0．01），peak±dp／dt显著下降（P〈0．01）；C组与同时相B组比较，LVEDP升高幅度明显降低（P〈0．05），peak±dp／dt降低程度显著减轻（P〈0．05）；与A组比较，其余两组复苏成功后cTnT明显升高（P〈0．01），但C组升高幅度明显小于B组（P〈0．05）。B、C组光镜下均见心肌损伤，但C组心肌损伤较B组轻。结论α-甲基去甲肾上腺素可减轻复苏后心肌损伤、改善心脏功能，对复苏后心脏具有一定有保护作用。

去甲肾上腺素通路的研究进展及其在迷走神经电刺激改善难治性癫痫学习记忆中的潜在作用

迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation, VNS)对无法手术的耐药难治性癫痫患者能起到较好的抗癫痫效果,目前已被美国FDA批准用于耐药难治性癫痫的临床辅助性治疗。VNS的抗癫痫作用可长期维持,且治疗效果随刺激时间的延长而增加。有研究发现,VNS在减少癫痫发作的同时,还能改善癫痫患者的情绪状态,提高患者的认知能力。去甲肾上腺素能系统参与突触可塑性调节。本文综述了VNS改善难治性癫痫患者学习记忆能力的研究进展,重点讨论了去甲肾上腺素能系统调控突触可塑性变化的相关信号通路,提出VNS激活去甲肾上腺素能系统从而改善患者学习记忆的潜在可能性,为临床癫痫治疗提供新的靶点和思路。