The Factors Affecting the Efficacy of α-interferon in the Treatment of(CHB)

Objective:To analyze the factors affecting the efficacy ofα-interferon in the treatment of chronic hepatitis B(CHB).Methods:A total of 100 patients with CHB treated in our hospital from June 2018 to June 2019 were selected.All patients were treated withα-interferon to evaluate the efficacy,and the factors affecting the effect ofα-interferon on CHB were analyzed.Results:After treatment,54 patients fully responded and 46 patients did not;the levels of white blood cells,HBV DNA,and HBsAg in the complete response group were lower than those in the incompletely response group,and the differences were statistically significant(P<0.05);Multivariate logistic regression analysis found that serum HBV DNA and HBsAg were independent factors affecting the efficacy ofα-interferon in the treatment of CHB(OR>1,P<0.05).Conclusion:Serum HBV DNA and HBsAg are risk factors that affect the efficacy ofα-interferon in the treatment of CHB.Monitoring the changes of serum HBV DNA and HBsAg levels has important clinical significance for predicting the efficacy.

Effect of α-interferon + gemcitabine combined with infusion chemotherapy on the proliferation and infiltrative growth of advanced bladder cancer

Objective: To study the effect of α-interferon + gemcitabine combined with infusion chemotherapy on the proliferation and infiltrative growth of advanced bladder cancer. Methods: Patients with advanced bladder cancer who accepted bladder infusion chemotherapy in Wuhan Red Cross Hospital between March 2015 and August 2016 were selected and randomly divided into the IFN-α+GEM group and the GEM group who acceptedα-interferon + gemcitabine combined with infusion chemotherapy and single gemcitabine infusion chemotherapy respectively. The contents of bladder cancer markers, cancer cell apoptosis molecules and angiogenesis molecules in urine were detected before treatment and 3 months after treatment. Results: 3 months after treatment, NMP-22, BLCA-4, Apo-A1, HA, CYFRA21-1, ANG, NAC-1, VEGF and bFGF levels in urine of both groups of patients were significantly lower than those before treatment while PTEN, TRAIL, Bim, HSG and p16 levels were significantly higher than those before treatment, and NMP-22, BLCA-4, Apo-A1, HA, CYFRA21-1, ANG, NAC-1, VEGF and bFGF levels in urine of IFN-α+GEM group were significantly lower than those of GEM group while PTEN, TRAIL, Bim, HSG and p16 levels were significantly higher than those of GEM group. Conclusion: α-interferon + gemcitabine combined with infusion chemotherapy can be more effective than single gemcitabine infusion chemotherapy in killing cancer cells and inhibiting the proliferation and infiltrative growth of the cancer cells.

基于miR-155/TLR4/MyD88信号通路探讨蛇伤胶囊对竹叶青蛇伤的抗炎作用

目的探讨蛇伤胶囊对竹叶青蛇伤miR-155/Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路及炎症的影响。方法将18只雄性新西兰大白兔分为对照组、模型组和蛇伤胶囊组,每组6只。对照组正常饮食饮水,另两组注射7.5 mg/kg竹叶青蛇毒液6 h后,模型组灌胃348 mg/(kg·d)生理盐水,蛇伤胶囊组灌胃348 mg/(kg·d)蛇伤胶囊,均连续灌胃1周。观察实验兔的一般行为学,qRT-PCR检测外周血中miR-155a-5p、TLR4和MyD88表达,ELISA检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)含量。结果与对照组比较,模型组精神和食欲变差,排便稀软带血,伤口溃烂,miR-155-5p、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、IL-6和TNF-α表达均显著增加(均P<0.01),IFN-γ和IL-4表达显著下降(均P<0.01)。蛇伤胶囊组较模型组情况明显好转,miR-155a-5p、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、IL-6和TNF-α表达显著下降(均P<0.01),IFN-γ和IL-4表达显著增加(均P<0.01)。结论蛇伤胶囊抑制竹叶青蛇伤造成的炎症反应,维持Th1/Th2细胞平衡,其作用机制可能与抑制miR-155/TLR4/MyD88轴的表达有关。

小儿消积止咳口服液治疗儿童慢性咳嗽的机制与效果

目的观察小儿消积止咳口服液治疗儿童慢性咳嗽的疗效及机制。方法选取慢性咳嗽患儿110例,随机分为对照组与观察组,每组55例。对照组患儿给予常规治疗,观察组患儿在常规治疗的基础上给予小儿消积止咳口服液治疗。另选取同期健康体检儿童55例作为健康组。比较观察组与对照组的疗效,治疗前后评估咳嗽评分及匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI),检测治疗前后外周血嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukins,IL)-4(IL-4)、IL-8以及免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)A、IgG和IgM水平,检测肺功能包括用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气量百分比(the percentage of forced expiratory volume in the first second,FEV_(1)%)和呼气峰值流速(peak expiratory flow rate,PEF)。结果观察组的总有效率高于对照组,体温复常时间、肺啰音消失时间、咳痰消失时间及咳嗽消失时间均较对照组缩短,治疗后咳嗽评分及PSQI评分均低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组治疗前的外周血EOS、PCT、TNF-α、IL-4和IL-8水平均高于健康组,IFN-γ、IgA、IgG和IgM水平均低于健康组(P<0.05);治疗后,观察组和对照组的外周血EOS、PCT、TNF-α、IL-4和IL-8水平均降低,IFN-γ、IgA、IgG和IgM水平均降低,FVC、FEV_(1)%和PEF均升高,且观察组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。结论外周血EOS、PCT、TNF-α、IL-4和IL-8水平在儿童慢性咳嗽中明显升高,IFN-γ水平明显降低,采用小儿消积止咳口服液治疗能够调节上述各指标平衡,提高临床疗效并促进症状缓解。

病毒性脑膜炎患儿血清和脑脊液中IP-10和TNF-α的表达情况及临床意义

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、重组人干扰素诱导蛋白-10(IP-10)在病毒性脑膜炎患儿血清和脑脊液中的表达情况及临床意义。方法选取2019年7月至2020年12月在邢台市人民医院儿三科因急性中枢神经系统感染住院治疗的100例患儿作为研究对象。以脑膜炎感染类型分为病毒性脑膜炎组(52例)、化脓性脑膜炎组(34例)、结核性脑膜炎组(14例)。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清及脑脊液TNF-α、IP-10水平。采用Pearson相关分析病毒性脑膜炎患儿血清及脑脊液TNF-α水平与IP-10水平的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清及脑脊液TNF-α和IP-10对病毒性脑膜炎的诊断价值。结果结核性脑膜炎组血清及脑脊液TNF-α和IP-10水平均高于化脓性脑膜炎组与病毒性脑膜炎组,且化脓性脑膜炎组均高于病毒性脑膜炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。病毒性脑膜炎患儿血清中IP-10水平与TNF-α水平呈明显正相关(r=0.313,P<0.05)。脑脊液中TNF-α水平与IP-10水平呈明显正相关(r=0.455,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清IP-10、TNF-α单独诊断病毒性脑膜炎的曲线下面积(AUC)分别为0.887、0.898,均小于2项指标联合诊断病毒性脑膜炎的0.958(Z=2.010、2.048,P<0.05);脑脊液IP-10、TNF-α单独诊断病毒性脑膜炎的AUC分别为0.926、0.908,均小于2项指标联合诊断病毒性脑膜炎的0.964(Z=2.208、2.260,P<0.05)。结论血清及脑脊液TNF-α和IP-10水平在病毒性脑膜炎患儿中明显降低,2项指标联合检测对病毒性脑膜炎的诊断具有重要临床价值。

洛匹那韦/利托那韦联合α-干扰素治疗新型冠状病毒感染的疗效及对免疫功能的影响

目的探讨洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)联合α-干扰素(INF-α)治疗新型冠状病毒感染的临床疗效及对免疫功能的影响,并主动监测药物不良反应(ADR)发生情况。方法回顾性分析2020年1月28日至6月17日270例新型冠状病毒感染患者临床资料,根据治疗药物分为LPV/r组、INF-α组和联合组,每组各90例。收集并比较所有患者一般资料;统计并分析所有患者临床症状好转时间、核酸转阴时间、肺部影像学检查;比较3组淋巴细胞计数、CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD8^(+)T淋巴细胞计数;统计所有患者ADR主动监测结果。结果与LPV/r组和INF-α组比较,联合组患者退热时间、呼吸道症状缓解时间、核酸转阴时间均缩短,肺部影像学检查改善率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗后淋巴细胞计数、CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD8^(+)T淋巴细胞计数均高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);与LPV/r组和INF-α组比较,联合组患者淋巴细胞计数、CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD8^(+)T淋巴细胞计数均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。经临床药师结合患者个体情况综合评估,3组患者肝功能异常、关联性评价、严重程度分级及出院转归比较,差异均无统计学意义(P>0.05);联合组患者肝功能异常人数多于INF-α组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者肝功能异常人数与LPV/r组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LPV/r组、INF-α组和联合组ADR总发生率分别为32.22%、12.22%、37.78%,LPV/r组与联合组最常见的为累及消化系统,主要表现为腹泻、恶心和呕吐,其次为皮疹/瘙痒。与INF-α组比较,LPV/r组和联合组腹泻、消化系统不良反应总人数及ADR总人数均较多,差异均有统计学意义(P<0.05);LPV/r组与联合组各项ADR发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论LPV/r联合INF-α能明显提高单一用药治疗新型冠状病毒感染的疗效,尤其在缩短核酸转阴时间、提升肺部影像学检查改善率、增强免疫功能方面疗效更明显,但与单用INF-α比较会产生一定的不良反应,临床用药时应对其安全性予以重视。

重组干扰素α-2b联合CO_(2)激光气化治疗宫颈低级别上皮内病变伴HR-HPV感染患者的临床效果及对HPV转阴率的影响

目的分析重组干扰素α-2b联合CO_(2)激光气化治疗宫颈低级别上皮内病变伴高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的临床效果。方法选取宫颈低级别上皮内病变伴HR-HPV感染患者80例,采用随机数表法分为对照组及研究组,每组40例。对照组采用重组干扰素α-2b治疗,研究组采用重组干扰素α-2b联合CO_(2)激光气化治疗。比较两组患者的治疗效果。结果研究组治疗总有效率为90.00%,高于对照组的72.50%(P<0.05)。研究组治疗3、6个月的HPV转阴率均高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用重组干扰素α-2b联合CO_(2)激光气化治疗宫颈低级别上皮内病变伴HR-HPV感染患者,可提高疗效及HPV转阴率。

白细胞介素-6、白细胞介素-8、γ干扰素、肿瘤坏死因子-α联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值

目的分析白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值。方法将72例胃癌患者按术后是否并发肺炎分为观察组(并发肺炎)30例和对照组(未并发肺炎)42例。比较两组患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α单独及联合检测对腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的预测价值。结果观察组患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α联合检测预测腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎的灵敏度(94.85%)高于各指标单独检测(75.12%、71.86%、69.82%、72.84%)。结论腹腔镜下胃癌根治术后并发肺炎患者血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α水平异常升高,联合检测可提高对肺炎的预测灵敏度,具有一定参考价值。

脑脊液TNF-α和IFN-γ检测在新生儿化脓性脑膜炎诊断中的意义

目的探讨脑脊液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)在新生儿化脓性脑膜炎(NPM)诊断中的意义。方法选取2021年1月至2022年1月该院新生儿科收治的疑似NPM的100例患儿作为研究对象,均在入院后24 h内进行脑脊液检测,将脑脊液常规检测及生化检查符合NPM诊断的50例患儿作为NPM组,将脑脊液常规检测及生化检查均正常的50例患儿作为对照组。采用流式荧光法检测脑脊液TNF-α和IFN-γ水平,同时检测外周血白细胞计数(WBC)和血清C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)水平。采用受试者工作特征曲线评价脑脊液TNF-α和IFN-γ水平对NPM的诊断价值。结果NPM组和对照组WBC、CRP、PCT水平比较,差异均无统计学意(P>0.05);NPM组脑脊液TNF-α、IFN-γ水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论脑脊液TNF-α和IFN-γ水平检测对NPM的诊断具有一定临床意义,并且有助于对脑脊液培养阴性及经验性使用抗菌药物治疗过的化脓性脑膜炎进行辅助诊断。

基于JAK/STAT信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制

目的 基于Janus激酶(JAK)/信号转导与转录活性因子(STAT)信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制。方法 选取2020年3月—2022年2月收治的毛细支气管炎患儿156例,依据治疗方案不同分为观察组和对照组2组各78例。观察组予重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗,对照组予乙酰半胱氨酸治疗。比较2组治疗7 d后临床效果及症状和体征消失时间、住院时间,治疗前及治疗7 d后JAK/STAT信号通路关键蛋白[干扰素调节因子9(IRF9)、信号转导与转录活性因子1(STAT1)和信号转导与转录活性因子2(STAT2)]表达及相关细胞因子[白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)]、辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平,以及治疗期间不良反应发生率、治疗后6个月喘息复发率。结果 治疗7 d后,观察组总有效率、IRF9、STAT1、STAT2表达和Treg水平高于对照组;IL-6、MMP-9、TIMP-1和Th17水平低于对照组(P<0.01)。观察组咳嗽、喘憋、喘息、湿啰音消失时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)。治疗期间,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,观察组喘息复发率低于对照组(P<0.01)。结论 重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果显著,可促进症状、体征消失,加速康复进程,降低喘息反复发作风险;机制可能为其抑制IL-6释放,激活JAK/STAT信号通路,促使Th17向Treg转化,增强机体免疫应答,且调控MMP-9、TIMP-1表达,减轻支气管及肺损伤。

聚乙二醇干扰素-α治疗原发性血小板增多症的疗效和安全性分析

目的:评价聚乙二醇干扰素-α(Peg-IFN-α)治疗原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)的临床疗效及安全性。方法:纳入50例ET患者,均接受12个月以上Peg-IFN-α治疗,180μg皮下注射,以每2周1次作为起始剂量,后续根据血常规调整治疗间隔,并分析其临床疗效及不良反应。结果:Peg-IFN-α治疗ET患者的血液学反应发生较快,3个月后较初诊时血小板明显降低(508.56±120.75 vs.931.44±209.13,P=0.000),12个月时血液学完全缓解率和总缓解率分别为70%、98%;Peg-IFN-α治疗ET患者的JAK2-V617F突变负荷在治疗6个月时较初诊时明显降低(0.2541±0.1228 vs.0.3153±0.1332,P<0.0001),12个月时的分子生物学完全缓解率为12.5%,总缓解率为31.75%。患者的MPN-SAF-TSS积分在Peg-IFN-α治疗6月内下降明显(P<0.001),但12月时积分较治疗6月时变化不大(P>0.05);患者的血液学不良反应少见,均为1-2级不良反应,非血液学不良反应以流感样症状为主,绝大部分患者为1-2级,偶有≥3级的不良反应,但延长用药间隔或对症处理后患者可耐受,没有患者因不良反应而终止治疗。结论:Peg-IFN-α治疗ET有效且安全。

干扰素-α通过PD-1/PD-L1途径减轻HBV感染引起的肝组织损伤和肝纤维化

目的:探讨干扰素-α(IFN-α)对乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝组织损伤和肝纤维化的作用及机制。方法:将BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组与IFN-α组,每组小鼠各15只。经尾静脉高压快速注射pAAV/HBV1.2制备HBV感染小鼠模型,IFN-α组小鼠在此基础上注射pKCMvint.IFN-α。于模型构建4周后,观察小鼠一般情况,ELISA法测定HBV血清学指标、肝功能指标及IFN-α水平,qPCR技术测定血清HBV DNA复制水平,HE染色法观察肝组织形态学改变,Masson染色观察肝组织纤维化程度,免疫组化染色法、蛋白免疫印迹法及RT-PCR技术测定肝组织PD-1和PD-L1表达。结果:与模型组比较,IFN-α组小鼠肝细胞损伤明显减轻,仅有少量炎症浸润,肝组织内纤维化染色减少。IFN-α组小鼠血清乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)及HBV DNA水平均显著低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平显著高于对照组小鼠(P<0.05);IFN-α组小鼠血清IFN-α水平显著高于模型组,AST和ALT水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肝组织内PD-1和PD-L1蛋白及mRNA水平显著高于对照组小鼠,IFN-α组小鼠上述指标水平则显著低于模型组小鼠(P<0.05)。结论:IFN-α可减轻HBV引起的肝组织损伤和肝纤维化,其机制可能通过PD-1/PD-L1途径阻止HBV DNA链延伸,进而终止病毒复制。

SVA及α-干扰素对PK-15细胞microRNA转录谱影响的分析

为探究猪塞内卡病毒A(SVA)感染、干扰素(IFN-α)处理对猪肾细胞(PK-15)微RNA(microRNA,miRNA)转录谱的影响,本研究分别构建SVA感染的PK-15(PK-15/SVA)、IFN-α处理的PK-15(PK-15/IFN),SVA感染再经IFN-α处理的PK-15细胞(PK-15/SVA/IFN),通过荧光定量PCR(qPCR)分别检测各组细胞中SVA VP1及IFN-αmRNA的转录水平。结果显示,与PK-15相比,PK-15/SVA及PK-15/SVA/IFN细胞中SVA VP1基因的转录水平极显著升高(P<0.001),PK-15/SVA/IFN中IFN-α的转录水平显著或极显著升高(P<0.05、P<0.01)。通过转录组测序技术(RNA-Seq)分析各组细胞miRNA的转录谱,采用Spss软件统计各组细胞中转录差异miRNA的数量;利用基于负二项分布的DESeq2筛选各组细胞中转录显著差异miRNA;采用miRanda、PITA和RNAhybrid 3个软件预测各组细胞转录显著差异miRNA的靶基因,通过miREvo和mirdeep2软件预测各组细胞中的新miRNA并通过与猪miRNA序列比对得到已知miRNA;分别采用GO功能和KEGG富集分析各组细胞转录显著差异miRNA涉及的生物学功能及信号通路。统计分析结果显示,与PK-15相比,PK-15/IFN、PK-15/SVA和PK-15/SVA/IFN中均存在转录显著差异miRNA,且在SVA感染后细胞中转录的miRNA数量增多,IFN-α刺激则会减少细胞中转录的miRNA数量,SVA感染后再经IFN-α处理则转录的miRNA数量又有所降低。筛选结果显示,与PK-15相比,PK-15/SVA中有167种转录显著差异miRNA,其中94种转录显著上调,73种转录显著下调;与PK-15相比,PK-15/IFN中有98种转录显著差异miRNA,其中55种转录显著上调,43种转录显著下调。预测结果显示,共有290种转录显著差异miRNA有对应靶基因,且共预测到292种新miRNA和345种已知miRNA。选取6种转录显著差异miRNA采用Graphpad prism6.0进行miRNA-mRNA的互作网络展示。结果显示,miR-221-5p的靶基因显著多于其他miRNA,且其靶基因主要与癌症、病毒感染的治疗及宿主的免疫反应有关。GO功能结果显示,在经IFN-α处理或SVA感染后,转录显著差异miRNA的靶基因主要富集于细胞组分和生物过程等功能。KEGG分析结果显示,与PK-15相比,PK-15/SVA和PK-15/IFN细胞中转录显著差异miRNA的靶基因主要富集于Rap1和NF-κB信号通路;与PK-15/IFN相比,PK-15/SVA/IFN细胞中转录显著差异miRNA的靶基因主要富集于PI3K-Akt、NF-κB和肿瘤坏死因子(TNF)等抗病毒免疫相关信号通路;与PK-15/SVA相比,PK-15/SVA/IFN细胞中转录显著差异miRNA的靶基因主要富集于Rap1、NF-κB、TNF和MAPK信号通路。16种转录显著差异miRNA的qPCR结果与RNA-Seq结果一致。综上所述,本研究首次证实IFN-α处理、SVA感染均显著影响PK-15细胞miRNA转录谱,前者促进miRNA的转录,后者则抑制miRNA的转录。其中转录显著差异miRNA的靶基因与宿主抗病毒及肿瘤免疫均等信号通路密切相关,该结果为阐明SVA感染宿主细胞后非编码RNA转录谱变化的分子机制研究奠定基础。

儿童重症肺炎支原体肺炎中TLR7、TLR9和IFN-Ⅰ的变化及意义

目的研究儿童重症肺炎支原体肺炎(SMPP)中Toll样受体7(TLR7)、TLR9和Ⅰ型IFN的变化及意义。方法纳入80例肺炎支原体肺炎(MPP)患儿,分为非重症MPP组(MPP组)和重症MPP组(SMPP组);选择同期于门诊体检的26名健康儿童为健康对照组。收集各组儿童血清,并收集SMPP组影像学检查仅表现为单侧肺实变、肺不张、肺脓肿或肺组织坏死的26例患儿患侧和对侧肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA检测血清及BALF中TLR7、TLR9、髓样分化因子88(MyD88)、IFN-α、IFN-β的含量。结果与健康对照组相比,SMPP组和MPP组血清中TLR7、TLR9、MyD88、IFN-α、IFN-β水平均升高,且SMPP组血清中各因子的水平均高于MPP组(P均<0.05)。患侧BALF中TLR7、TLR9、MyD88、IFN-α、IFN-β的水平均高于对侧(P均<0.01)。TLR7和MyD88水平预测SMPP的受试者操作特征曲线的曲线下面积分别为0.709、0.723。结论过度诱导和生成的TLR7、TLR9、IFN-α和IFN-β可能是儿童SMPP发生及局部肺组织严重损伤的致病因素。TLR7、MyD88可以作为SMPP的预测指标以指导临床治疗。

丙肝感染不同时期血清Th1/Th2型细胞因子表达及预测价值

目的丙型肝炎病毒(HCV)感染不同时期血清辅助性T1型(Th1)/辅助性T2型(Th2)细胞因子表达及预测价值。方法选取2021年1月至2022年9月南昌市第九医院肝病科收治的50例慢性HCV感染患者作为研究对象,按照疾病不同阶段分为慢性丙型肝炎(CHC)组28例、丙型肝炎肝硬化(LC)组12例、丙型肝炎肝癌(HCC)组10例,以50名正常健康人为对照(NC)组,比较50例慢性HCV感染患者与50名正常健康人外周血γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)水平,比较慢性HCV感染患者HCV RNA、丙氨酸转氨酶(ALT)水平。结果HCV感染者中,HCC组患者年龄大于LC组,LC组患者年龄大于CHC组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组患者HCV RNA载量低于LC组,LC组患者HCV RNA载量低于CHC组,差异有统计学意义(P<0.05);CHC、LC、HCC组性别、ALT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各组间IFN-γ、IL-6、IFN-γ/IL-6水平比较,差异有统计学意义(H=12.801、41.346、12.671,P<0.05)。经两两比较可知,CHC、LC、HCC组IFN-γ、lL-6水平均高于NC组,CHC、LC、HCC组IFN-γ/lL-6水平均低于NC组,差异有统计学意义(P<0.05);LC组的IFN-γ高于CHC组和HCC组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组的IL-6水平高于CHC组和LC组,差异有统计学意义(P<0.05);HCC组的IFN-γ/IL-6比值低于LC组和CHC组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组间TNF-α、IL-4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。慢性HCV感染患者血清中IL-6水平与HCV RNA载量、ALT水平呈不同程度的负相关(r=-0.369、-0.308,P<0.05),差异有统计学意义。IFN-γ水平与HCV RNA载量、ALT水平无明显相关性(r=-0.099、-0.035,P>0.05),差异无统计学意义(P>0.05)。结论感染HCV患者体内细胞免疫功能中,Th2型细胞处在优势的地位。IFN-γ水平在LC组明显升高,IL-6水平在HCC组显著升高,IL-6可能与HCV感染相关性更大,提示了丙型肝炎研究的方向。

白介素6、降钙素原、D二聚体、肿瘤坏死因子-α、干扰素γ与慢阻肺急性加重期患者病情及预后的相关性研究

目的 本次探究白介素6(Interleukin 6,IL-6)、降钙素原(Procalcitonin, PCT)、D二聚体(D dimer, D-D)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)与AECOPD疾病严重程度、预后之间的关系,希望能够为AECOPD临床治疗提供借鉴。方法 选择2021年1月—2022年6月在本院接受治疗的79例AECOPD患者作为研究对象;另选取同期与之性别、年龄相匹配的79名健康体检者、79例稳定期COPD患者作为健康对照组、稳定期对照组。根据人民卫生出版社出版第九版《内科学》中的AECOPD的临床分级方法划分,将患者分为Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组;并对AECOPD患者予以半年随访,根据随访结果分为预后良好组、预后不良组。观察指标:(1)观察健康对照组、稳定对照组、AECOPD组IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ水平差异;(2)观察不同严重程度AECOPD亚组患者五项检查指标水平差异,并以Spearman秩相关分析五项检查指标与病情严重程度相关性,以ROC曲线分析五项指标评估严重病情的价值;(3)观察不同预后AECOPD亚组患者五项检查指标水平差异,并以Spearman秩相关分析五项指标与患者预后不良相关性,以ROC曲线分析五项指标评估预后的价值。结果 (1)AECOPD组IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ明显高于健康对照组和稳定期对照组,且稳定期对照组患者各项指标显著高于健康对照组,任意两组差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)不同严重程度AECOPD亚组患者IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ差异均显著,任意两组对比差异均有统计学意义(P<0.05)。随着AECOPD病情加重,IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ阳性率均呈现上升趋势,Spearman分析证实各指标均与AECOPD病情严重程度呈正相关关系(P<0.05);其中TNF-α的相关性最强(r=0.637),IFN-γ的相关性最弱(r=0.370)。ROC曲线显示,入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ五项指标均能够用于评估AECOPD病情严重程度,AUC分别为0.655、0.716、0.749、0.783、0.613,且当IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ的cut-off取11.145、0.791、1.923、2.153、2.247时评估价值最高。(3)预后不良组患者入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。AECOPD预后不良组患者入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ阳性率高于预后良好组,Spearman分析证实各指标均与AECOPD预后不良呈正相关关系(P<0.05),其中TNF-α的相关性最强(r=0.653),IFN-γ的相关性最弱(r=0.371)。ROC曲线显示,入院时IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ五项指标均能够用于预测预后不良,预测AUC分别为0.633、0.705、0.752、0.794、0.605,且当IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ的cut-off取11.692、0.773、1.741、2.085、2.136时预测价值最高。结论 AECOPD患者IL-6、PCT、D-D、TNF-α、IFN-γ均明显升高,且上述五项指标水平与患者疾病严重程度、预后不良密切相关,表达水平越高,患者病情越严重、预后不良风险越高。

梅尼埃病患者内淋巴囊组织中细胞因子的表达

目的内淋巴囊(endolymphatic sac,ES)的炎症变化可能涉及梅尼埃病(Meniere’s disease,MD)的发病机制。通过检测MD患者ES组织的促炎细胞因子表达,探讨ES炎症反应在MD发病机制中的作用。方法收集单侧MD患者行内淋巴导管夹闭手术获取的ES标本和听神经瘤(acoustic neuroma,AN)患者行迷路入路切除手术获取的ES标本,采用免疫组化检测ES组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的表达。结果9例MD患者ES组织中TNF-α均阳性表达,其中强表达5例,中等表达3例,弱表达1例;IFN-γ阳性表达7例,其中强表达4例,中等表达3例。10例AN患者ES组织中TNF-α弱阳性表达4例,IFN-γ为阴性表达。结论促炎细胞因子TNF-α和IFN-γ在MD患者ES上皮细胞呈阳性表达,MD患者ES组织存在炎性病理变化,这可能与内淋巴积水形成有关。

血清MIF、TNF-α、IFN-γ水平动态监测在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值

目的动态监测活动性肺结核(APTB)患者血清相关细胞因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、移动抑制因子(MIF)水平,分析其在APTB患者疾病转归评估中的应用价值。方法选择2019年1月至2021年10月该院收治的APTB患者136例,给予APTB常规治疗,根据治疗后病情转归情况分为转归组(结核得到控制,93例)和未转归组(结核未控制,43例)。检测两组患者治疗前,治疗1、2、3个疗程后血清MIF、TNF-α、IFN-γ水平及肺部感染评分(CPIS),分析血清相关细胞因子水平与CPIS评分的关系及对疾病转归的预测价值。结果两组患者治疗1、2、3个疗程后血清MIF、TNF-α、IFN-γ水平及CPIS评分均较治疗前下降,且转归组均低于未转归组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1、2、3个疗程后CPIS评分与血清MIF(r=0.581、0.782、0.663,P<0.05)、TNF-α(r=0.604、0.749、0.712,P<0.05)、IFN-γ(r=0.585、0.767、0.658,P<0.05)均呈相关;MIF、TNF-α、IFN-γ联合预测APTB患者疾病转归的曲线下面积明显高于各指标单独检测及两两联合检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清MIF、TNF-α、IFN-γ水平与APTB患者肺部感染情况、疾病转归密切相关,动态监测血清相关细胞因子水平可有效评估APTB患者预后,对临床治疗、预后改善均具有指导意义。

山羊α-干扰素基因克隆、原核表达及其抗病毒活性研究

为研究雷州山羊α-干扰素基因的遗传变异及重组α-干扰素的抗病毒活性,采用RT-PCR扩增雷州山羊α-干扰素基因,分析其核苷酸序列;采用PCR方法扩增山羊α-干扰素基因成熟肽编码序列,构建原核表达载体pET-mIFN-α,并在大肠杆菌BL21(DE3)诱导表达;采用SDS-PAGE和Western-blot检测重组蛋白rG-mIFN-α;通过细胞病变抑制法测定其抗小反刍兽疫病毒(PPRV)和山羊痘病毒(GPV)活性。结果表明,雷州山羊α-干扰素全基因由570个核苷酸组成,编码189个氨基酸;与GenBank上发表的山羊、林麝、弯角大羚羊、黄牛、瘤牛、绵羊、猪、人和鼠的核苷酸序列同源性分别为99.8%、95.6%、96.8%、94.7%、94.7%、96.8%、81.6%、77.8%和70.0%;氨基酸序列同源性分别为100%、92.6%、94.7%、92.1%、93.2%、93.7%、67.9%、61.6%和55.3%,提示反刍动物α-干扰素基因的核苷酸和氨基酸序列高度保守;rG-IFNα主要以包涵体形式存在,分子质量约32 ku;重组山羊α-干扰素能显著抑制PPRV和GPV感染引起的细胞病变,其抗PPRV和GPV效价分别为1.6×10^(4)U/mg和1.35×10^(4)U/mg。

干扰素治疗前后慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞和中性粒细胞表面CD64表达变化观察

目的通过观察干扰素治疗前后慢乙肝(CHB)患者外周血淋巴细胞和中性粒细胞表面CD64表达量的变化,明确外周血淋巴细胞和中性粒细胞表面CD64表达量与HBsAg、HBV-DNA、ALT水平的相关性,为下一步探讨外周血淋巴细胞和中性粒细胞表面CD64是否可用于评估干扰素治疗效果提供参考资料。方法收集57例CHB患者,其中e抗原阳性组33例、e抗原阴性组24例,均采用干扰素治疗48周。另选同期健康体检者16例为对照组。采用流式细胞术检测外周血淋巴细胞及中性粒细胞表面CD64,干扰素治疗前,治疗8、12、24、48周时比较各组患者外周血淋巴细胞及中性粒细胞表面CD64表达量。采用Pearson相关分析干扰素治疗不同时间CHB患者外周血淋巴细胞及中性粒细胞表面CD64表达量与HBsAg、HBV-DNA、ALT水平的相关性。结果干扰素治疗前,CHB患者外周血淋巴细胞表面CD64和中性粒细胞表面CD64表达量均高于对照组(P均<0.05)。与对照组比较,e抗原阳性组及e抗原阴性组淋巴细胞表面CD64表达量高(P<0.05),e抗原阳性组与e抗原阴性组比较,P>0.05;与对照组比较,e抗原阳性组中性粒细胞表面CD64表达量高(P<0.05),e抗原阳性组高于e抗原阴性组(P<0.05)。干扰素治疗后,CHB患者淋巴细胞表面CD64和中性粒细胞表面CD64表达量均下降,与干扰素治疗前比较,从干扰素治疗24周开始,淋巴细胞表面CD64表达量差异有统计学意义(P<0.05),从干扰素治疗48周开始中性粒细胞表面CD64表达量差异有统计学意义(P<0.05)。干扰素治疗不同时间,CHB患者淋巴细胞表面CD64和中性粒细胞表面CD64表达量与HBsAg、ALT水平均有相关性(P均<0.05),与HBV-DNA水平无相关性(P>0.05)。结论与健康对照比,CHB患者外周血淋巴细胞表面和中性粒细胞表面CD64表达量升高,干扰素治疗后淋巴细胞表面CD64和中性粒细胞表面CD64表达量下降;淋巴细胞表面和中性粒细胞表面CD64表达量与HBsAg、ALT水平有正相关关系。