多沙唑嗪对映体对大鼠肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的作用

目的分析消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]和右旋多沙唑嗪[(+)DOX]对大鼠离体肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的阻断作用。方法采用DMT 620 M微血管张力测定系统,记录苯肾上腺素(Phe)诱发大鼠离体肠系膜动脉第二级和第三级阻力血管的收缩反应,分析(±)DOX及其对映体对α1受体的拮抗参数。结果大鼠肠系膜动脉二级分支的血管内径为(162.5±5.3)μm(n=11),三级分支的内径为(103.1±2.3)μm(n=23)。LabChart软件的标准化程序测算的肠系膜动脉二级分支血管的标准前负荷为(2.93±0.15)mN,三级分支血管的标准前负荷为(2.64±0.10)mN,二者的标准化前负荷差异无显著性(P>0.05)。与标准前负荷相比,二级阻力血管施以5mN前负荷时,Phe诱发的收缩未见明显改变;当标本的前负荷增加至10 mN、15 mN和20 mN时,Phe诱发的收缩反应的Emax值分别下降了12%、29%和43%(P<0.01)。大鼠肠系膜动脉二级和三级阻力血管分别给予0.001、0.01、0.1μmol·L-1浓度的(-)DOX或(+)DOX后,Phe量效曲线均右移,Emax值不变;二级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX非竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应。3者的pKB值由小到大的排列顺序是:(-)DOX(7.85±0.09)、(±)DOX(8.53±0.09)、(+)DOX(8.67±0.10);三级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX和(+)DOX在三级分支血管竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应;三者的pKB值由小到大,分别为(-)DOX(7.48±0.14)、(+)DOX(8.48±0.10)、(±)DOX(8.68±0.17)。结论在大鼠肠系膜微动脉,(-)DOX阻断α1受体的活性明显低于(+)DOX和(±)DOX。尽管(+)DOX和(±)DOX阻断α1受体的活性差异无显著性,在血管三级分支(±)DOX的作用有增强的趋势。

α1受体阻滞剂联合抗生素治疗慢性前列腺炎疗效及机制

目的 :观察α1受体阻滞剂联合抗生素治疗慢性前列腺炎 (CP)的疗效 ,初步探讨α1受体阻滞剂缓解CP症状的机制。 方法 :将 80例CP患者随机分成 2组 ,每组 4 0例 :治疗组口服特拉唑嗪 2mg及左旋氧氟沙星 0 .2g ,每日 2次 ;对照组仅口服左旋氧氟沙星 0 .2g ,每日 2次。治疗 6周 ,观察治疗前后慢性前列腺炎症状指数评分 (NIH CPSI)、前列腺按摩液常规及尿流动力学指标的变化。 结果 :治疗组NIH CPSI由治疗前 (31.8± 7.4 )分降至 (15 .5± 6 .6 )分 ,对照组NIH CPSI由治疗前 (30 .9± 7.1)分降至 (2 1.4± 6 .2 )分 ,治疗组改善程度较对照组更为显著 (P <0 .0 5 )。治疗组治疗前后最大尿流率 (MFR)分别为 (16 .5± 6 .3)ml/s和 (2 0 .4± 4 .6 )ml/s,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;治疗组治疗前后最大尿道压 (MUP)分别为 (92 .5± 15 .3)cmH2 O和 (72 .5± 13.4 )cmH2 O ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;对照组治疗前后MFR分别为 (16 .1± 5 .8)ml/s和 (17.3± 6 .8)ml/s,MUP分别为 (93.2± 14 .8)cmH2 O和 (91.7± 13.6 )cmH2 O ,治疗前后差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。 结论 :α1受体阻滞剂可降低尿道压力 ,缓解前列腺内尿液返流 ,与抗生素合用可提高疗效。

多沙唑嗪及其手性对映体对离体兔血管α1受体的拮抗特性

目的分析α1肾上腺素受体阻断药多沙唑嗪手性对映体对兔胸主动脉和颈总动脉的选择性作用,以探讨作为良性前列腺增生症治疗药物的可能性.方法测定去甲肾上腺素(NE)诱发兔离体胸主动脉和颈总动脉收缩反应,并采用Schild作图法计算rac-多沙唑嗪、R-多沙唑嗪和S-多沙唑嗪的pA2值.结果在兔胸主动脉和颈总动脉,0.03, 0.1和0.3 μmol*L-1的rac-多沙唑嗪、R-多沙唑嗪和S-多沙唑嗪均使NE诱发的血管收缩反应量效曲线平行右移,Emax不变;由Schild作图法计算得到的多沙唑嗪及其手性对映体的斜率值,经统计学分析符合竞争性拮抗.3种拮抗剂pA2值的强度顺序为:R-多沙唑嗪>rac-多沙唑嗪>S-多沙唑嗪.结论与多沙唑嗪及其手性对映体对人前列腺组织作用的报道结果不同,S-多沙唑嗪对兔胸主动脉和颈总动脉α1肾上腺素受体拮抗作用的选择性显著低于rac-多沙唑嗪和R-多沙唑嗪.

糖尿病肾病患者血清抗AT1和α1受体抗体与肾小球滤过率的关系

目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者血清抗血管紧张素II 1型受体自身抗体(angio-tensinⅡtype 1receptor activating antibody,AT1-AA)和抗α1肾上腺素能受体(α1-R)自身抗体与肾小球滤过率(glo-merular filtration rate,GFR)降低的相关性。方法①以合成的AT1受体和α1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)技术,检测371例DN患者(A组)、107例2型糖尿病(type 2diabe-tes mellitus,T2DM)患者(B组)、47例正常对照(C组)自身抗体。②肾动态显像,采用同位素99 Tcm标记法测定GFR。③ELISA技术测定尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)。结果①A组AT1和α1受体抗体阳性率分别为51.5%和47.7%,明显高于B组(19.5%和15.9%)及C组(10.6%和8.5%),P<0.05。②A组中,GFR异常者AT1和α1受体抗体阳性率分别为59.5%和63.1%,明显高于GFR正常者的30.5%和35.1%(P<0.01)。③A组中,GFR异常组中AT1和α1受体抗体均阳性者130例,阳性率为59.9%,显著高于GFR正常组(17.5%,27/154,P<0.01)。结论 DN患者GFR降低,血清抗AT1和α1受体抗体阳性率明显升高,糖尿病肾功能不全与抗AT1和α1受体自身抗体有关。

迷走神经电刺激对脑外伤后昏迷大鼠前额叶皮质去甲肾上腺素α1受体表达变化的影响

目的:探讨迷走神经电刺激(vagus nerve stimulation,VNS)对脑外伤(traumatic brain injury,TBI)后昏迷大鼠的促醒作用及其可能机制。方法:健康成年SD大鼠90只,随机分为空白对照组、假刺激组和刺激组。TBI后昏迷大鼠给予VNS治疗,观察其行为学变化,并通过免疫组织化学和Western-blot技术检测各实验组大鼠前额叶皮质(prefrontal cortex,PFC)组织中去甲肾上腺素α1受体(α1R)含量。结果:假刺激组和刺激组大鼠各30只,观察行为学变化发现,刺激组中20只出现翻正反射,假刺激组仅8只出现翻正反射;将3个实验组中α1R含量进行两两比较,发现刺激组α1R水平均显著高于其他两组(P<0.05)。结论:VNS可改善TBI后昏迷大鼠的意识状态水平,对促进TBI后昏迷大鼠的觉醒有积极的治疗作用,其机制可能与PFC去甲肾上腺素α1R水平上调有关。

高血压合并肾损害患者血清抗β1和α1受体自身抗体与血清肌酐水平的相互性分析

目的探讨高血压合并肾损害患者血清β1肾上腺素受体(β1受体)和α1胆碱能受体(α1受体)自身抗体与血清肌酐水平的关系。方法以合成的α1受体和β1受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测了118例(高血压并肾损害60例,高血压无肾损害58例,正常对照40例)。结果高血压病并肾损害组抗β1和α1受体自身抗体阳性率分别为(67·9%、46·4%)明显高于高血压无肾损害组的19%和20·7%及正常对照组17·5%和15%(P<0·01)。结论抗G-蛋白偶联型受体自身抗体可能与高血压合并肾损害有关,与血清肌酐水平有关。

NB-UVB治疗寻常性银屑病量效关系及对血清TNF-α1受体和VEGF的影响

目的探讨窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常性银屑病的量效关系及对患者血清TNF-α1受体和VEGF含量的影响。方法将69例寻常性银屑病患者随机分为A组(70%MED起始量+20%增量组)、B组(0.4J/cm2传统起始量+固定增量组)和C组(非照射组)三组,每组各23例,A,B组均为隔日NB-UVB照射1次,共治疗8周,同时选取12例志愿者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附技术检测上述各组患者治疗前、治疗4周、8周后TNF-α1受体及VEGF含量变化情况;同时对各组患者进行PASI评分。结果 A,B,C三组患者经治疗4周后有效率分别为78.26%,26.09%,8.70%;8周后有效率为95.65%,69.57%,13.05%,A组疗效均明显优于B组和C组(P<0.01)。A,B两组治疗4,8周后VEGF水平均较治疗前显著降低(P<0.05),与B组比较,A组下降幅度更为明显(P<0.01)。A组的TNF-α1受体水平于治疗4,8周后均较治疗前明显降低(P<0.05);而B组直至治疗8周后才开始降低,与A组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论根据每个患者MED值确定NB-UVB的起始剂量后采用渐进性增量法治疗寻常性银屑病,其累积剂量上升快、总量高、可以更快控制病情,降低PASI评分;其可能是通过降低VEGF和可溶性TNF-α1受体水平,甚至达到正常人水平来实现的。

α1受体阻滞剂治疗良性前列腺增生合并高血压研究进展

流行病学调查提示原发性高血压是BPH发生和进展的独立危险因素之一,60岁以上的老年男性中25%同时患有BPH和高血压,严重影响着老年人的生活质量。关于BPH合并高血压的合理治疗方案,目前国内外的文献资料甚少,而且存在很大的争议。现对α1受体阻滞剂治疗BPH合并高血压的研究进展作一综述,分析其疗效,探讨其目前所面临的主要问题及可能的原因,并对其发展前景予以展望。

α1受体阻滞剂治疗男性神经原性膀胱逼尿肌尿道外括约肌功能失调的临床研究

目的探讨α1受体阻滞剂治疗男性神经原性逼尿肌尿道外括约肌功能失调（NDSD）疗效和安全性。方法采用前瞻性、多中心、单盲、随机对照的试验方法,2012年6月~2014年10月男性神经原性逼尿肌尿道外括约肌功能失调患者,分为实验组和对照组,实验组予患者口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊0.2mg/d,对照组予安慰剂治疗,观察服药后4周和12周的泌尿生殖系困扰调查的6项短表（UDI-6）、平均膀胱剩余尿量（PVR）、间歇导尿（IC）患者例数、平均每日IC次数,服药后12周平均最大尿流率（Qmax）、平均最大尿流率时膀胱逼尿肌压力（Pdet.Qmax）、平均最大尿道闭合压（MUCP）,并记录相关不良事件。采用SPSS13.0统计学软件。计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。结果入选患者94例,88例患者完成试验（实验组46例,对照组42例）。实验组和对照组的基线数据比较差异无统计学意义（P〉0.05）。服药后4和12周实验组和对照组间UDI-6、PVR、IC患者例数、平均每日IC次、Qmax、Pdet.Qmax和MUCP比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。服药后4和12周实验组UDI-6、PVR、IC患者例数、平均每日IC次、Qmax、Pdet.Qmax和MUCP和基线值比较差异也均有统计学意义（P〈0.05）。结论α1受体阻滞剂能改善男性NDSD排尿,提高患者生命质量。

1-(1,4-苯并二噁烷-2-羰基)-4-取代芳氧烷基哌嗪类α1受体拮抗剂的合成、生物活性及3D-QSAR研究

为寻找新的1,4-苯并二噁烷类α1受体拮抗剂,选取1,4-苯并二噁烷为母核,以儿茶酚和取代苯酚为原料,分别经关环、水解、成酰胺、取代、成盐等反应合成了6个新的目标化合物(7a-7f),结构已通过ESI-MS、1HNMR、IR及HR-MS确证。初步药理活性实验结果表明,受试化合物具有中等强度的α1-肾上腺素受体拮抗活性,其中目标化合物7epA2值大于7.00,有进一步研究的价值。运用Sybyl软件对本类化合物开展了3D-QSAR研究,结合本课题组前期工作,构建了1-(1,4-苯并二噁烷-2-羰基)-4-取代芳氧烷基哌嗪类化合物的CoMFA模型,q2=0.753,r2=0.986,为该类α1受体拮抗剂进一步的结构优化提供了理论依据。

新型α1受体拮抗剂先导化合物的寻找：2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑的合成、生物活性及3D-QSAR研究

为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂,以2-({4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导物,以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料,经缩合、卤代、氨化、William-son醚合成、取代等反应,设计合成了8个新化合物,其结构经ESI-MS,1HNMR,IR及HRMS确证.大鼠肛尾肌收缩功能实验表明,目标化合物具有中等强度α1受体拮抗活性.结合前期工作,以18个2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑类化合物及其生物活性为样本,运用Sybyl软件建立了该类化合物α1-AR拮抗活性的CoMFA模型,q2=0.430,R2=0.907,立体场与静电场的贡献分别为46.5%和53.5%,此模型为进一步结构优化提供了有益信息.

化淤解毒汤合α1受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效观察

目的探索中西医结合治疗Ⅲ型前列腺炎的新方法。方法将120例确诊的Ⅲ型前列腺炎患者随机分成化淤解毒汤合盐酸坦索罗辛组、化淤解毒汤组和盐酸坦索罗辛组,观察三组的治疗效果。结果化淤解毒汤与α1受体阻滞剂盐酸坦索罗辛合用,能显著提高Ⅲ型前列腺炎的疗效,改善尿动力学,其慢性前列腺炎症状评分指数明显优于其他两组(P<0.05)。结论化淤解毒汤合α1受体阻滞剂治疗Ⅲ型前列腺炎疗效确切,值得推广。

α1受体阻滞剂和5-磷酸二酯酶抑制剂联合治疗男性下尿路症状合并勃起功能障碍的临床研究

目的：研究对下尿路症状（lower urinary tract symptom,LUTS）合并勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的男性患者,α1受体阻滞剂和5-磷酸二酯酶抑制剂（Phosphodiesterase Type 5 inhibitor,PDE-5i）联合治疗相比于单药治疗的优势及安全性。方法：2012年1~5月我院门诊年龄〉50岁、主诉LUTS合并ED的患者共35名。随机分为三组,坦索罗辛单药治疗组（n=12）、西地那非单药治疗组（n=11）、坦索罗辛和西地那非联合治疗组（n=12）,共治疗12周。统计分析治疗前后国际前列腺症状评分（IPSS）和国际勃起功能评分（IIEF）有无改善。结果：坦索罗辛组、西地那非组、联合治疗组的IPSS和IIEF分别改善了50.3%和11.2%、10.1%和49.7%、61.2%和58.9%。三组治疗前后的IPSS和IIEF均有显著改善（P〈0.05）。其中,联合治疗组的IPSS和IIEF改善最明显。结论：对于LUTS合并ED的部分患者,α1受体阻滞剂和PDE-5抑制剂的联合治疗优于单药治疗。

选择性α1受体阻滞剂改善TURP术后早期排尿状况的疗效观察

目的:观察选择性α1受体阻滞剂改善经尿道前列腺电切(TURP)术后早期患者排尿状况的疗效并探讨其作用机制。方法:将60例良性前列腺增生症(BPH)患者随机分为试验组与对照组,每组各30例。2组患者均行TURP术,试验组术后早期(术后第1天)开始服用选择性α1受体阻滞剂(可多华片4mg/d),对照组服用安慰剂,服药时间均为30天,监测和记录2组患者术前和术后第30天的最大尿流率(Qmax)、膀胱剩余尿量(BRU)、IPSS评分,进行统计学分析,比较2组上述指标的变化。结果:2组间比较最大尿流率、膀胱剩余尿量、IPSS评分,差异均有显著性(P<0.05),试验组上述指标的改善明显优于对照组。结论:TURP术后早期服用选择性α1受体阻滞剂对改善术后早期排尿状况有显著疗效。

(5)α1受体阻滞剂治疗高血压的现状

（５）α１受体阻滞剂治疗高血压的现状毛焕元交感肾上腺素能系统，包括交感神经释放的去甲肾上腺素和肾上腺髓质系统所释放的肾上腺素，通过两类主要的受体（α受体和β受体）发挥效应。α受体又有两种类型——突触前α２受体和突触后或血管性α１受体。临床上α１受体...

α1受体阻滞剂（特拉唑嗪）在输尿管下段结石促排石的疗效观察

目的 评价α1受体阻滞剂（特拉唑嗪）治疗输尿管下段结石的疗效.方法 90例诊断为输尿管下段结石患者随机分为2组（每组45例）.组1为对照组,给予双氯芬酸钠缓释片75mg/d,每天1次.组2为特拉唑嗪治疗组,在组1基础上加用特拉唑嗪2mg/d.结果 组1有18例排出结石,排石率40%,组2有39例排出结石,排石率86.66%,组1、组2比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.组1结石平均排出时间11.16d,组2结石平均排出时间4.3d,组1、组2比较差异有统计学意义（P〈0.05）.4周内因再发绞痛而需要度冷丁镇痛治疗患者,组1有4例,组2有1例,组1、组2比较差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 特拉唑嗪有促排石作用,能明显提高排石率,减少排石时间和镇痛药物需要.

肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心肌局部α1受体密度及电生理稳定性的影响

【目的】观察β受体(β-AR)阻滞剂(美托洛尔)及α1受体(α1-AR)阻滞剂(哌唑嗪)对急性心肌梗死后心室肌α1-AR密度变化及心室有效不应期离散度(VERP-D)的影响。【方法】健康成年雄性新西兰兔24只,随机分成4组,每组各6只:正常对照组、安慰剂组、美托洛尔组、哌唑嗪组。建立急性心肌梗死模型,自术后第1天起,各组分别予相应药物口服,疗程7d。疗程结束后再次开胸,用S1S2负向扫描法测定VERP-D,然后取心室肌组织,检测心室正常区、缺血区α1-AR、以及β-AR密度。【结果】①心肌梗死后安慰剂组心室肌缺血区和正常区的α1-AR及β-AR均上调(P<0.01);②美托洛尔组上述区域α1-AR及β-AR仍上调(P<0.01),但在正常区α1-AR上调幅度大于安慰剂组(P<0.01),β-AR上调幅度则缩小(P<0.05);③哌唑嗪组上述区域α1-AR下调(P<0.01),β-AR虽上调,但与安慰剂组比较上调幅度无明显变化(P>0.05);④心肌梗死后心室肌组织VERP-D增大(P<0.01),口服美托洛尔或哌唑嗪均可使VERP-D增大的幅度缩小(P<0.01),但两者之间的差别无统计学意义(P>0.05)。【结论】心肌梗死后心室肌组织α1-AR活性增强;缺血状态下应用β受体阻滞剂可能会使心肌α1-AR功能进一步亢进,参与心肌梗死后一系列病理生理过程;

α1受体阻滞剂治疗女性膀胱颈梗阻54例

目的:评估α1受体阻滞剂盐酸特拉唑嗪治疗女性膀胱颈梗阻的疗效和安全性。方法:54例女性患者纳入实验组,所有患者均经尿动力学检查和膀胱排尿造影明确诊断,给予α1受体阻滞剂盐酸特拉唑嗪2mg,每晚一次,维持8周,用药后第8周进行随访,测定单纯尿流率和残余尿量、排尿次数,结果采用SPSS13.0进行数据分析。结果:所有患者随访用药后第8周较用药前尿频尿急夜尿增多等症状明显缓解,最大尿流率和残余尿量均较前明显改善(P<0.05)。结论:α1受体阻滞剂治疗女性膀胱颈梗阻近期疗效显著。