机械牵张力和去甲肾上腺素协同激活小鼠血管平滑肌细胞α_1-肾上腺素能受体-ERK1/2信号促进细胞增殖机械牵张力和去甲肾上腺素协同激活小鼠血管平滑肌细胞α1-肾上腺素能受体-ERK1/2信号促进细胞增殖

目的为证实α1-肾上腺素能受体（α1-AR）是否介导了机械牵张力和/或去甲肾上腺素（NE）对小鼠主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）的细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的协同激活并加速血管重构。方法静息培养的小鼠血管平滑肌细胞（VSMC）经有或无Prazosin（α1-AR抑制剂）预处理后,给予机械牵张力和/或NE刺激,Western Blotting检测ERK1/2的磷酸化水平,免疫荧光检测ki-67的表达（细胞增殖）,RT-PCR检测细胞α1-AR亚型（α1A-,α1B-和α1D-AR）mRNA的表达。分别用三种亚型的α1-AR-siRNA预处理细胞,观察α1-AR各亚型基因沉默对机械牵张力诱导的VSMC ERK1/2磷酸化的影响。

L-精氨酸与α1-肾上腺素能受体在肾功能调节中的作用

肾脏是机体重要的脏器之一,具有排泄和部分内分泌功能,对体内正常生理状态的维持至关重要。L-精氨酸是体内合成一氧化氮(NO)等分子的前体,可以通过血管活性因子NO参与细胞内和细胞间的信号传递,对维持肾脏正常生理功能十分重要。α1-肾上腺素能受体(α1-AR)介导交感神经对机体心脏、血管、神经系统等进行调节,血管平滑肌中分布的α1-AR主要介导血管收缩。研究显示肾衰竭、糖尿病、高血压和左心室肥大等疾病状态的大鼠α1-AR对激动剂的反应性降低,反应性的变化影响肾血管舒缩、肾血流动力学状态与肾血管张力等,从而参与肾功能的调节。本文通过阐述NO与α1-AR的作用方式及其对肾功能调节的影响,进而分析L-精氨酸提高α1-AR对激动剂反应性的途径,为临床提供参考资料。

血管紧张素Ⅱ1型受体和α1-肾上腺素能受体自身抗体检测方法及临床意义

目的建立抗血管紧张素Ⅱ1型受体(ATI-受体)自身抗体和抗α1-肾上腺素能受体(α1-受体)自身抗体的间接酶联免疫吸附法(ELISA),并探讨这两种抗体与高血压的关系。方法以合成的AT1-受体和α1-受体细胞外第二环功能表位肽段(AT1-165～191和α1-192～218位氨基酸序列)作抗原,建立ELISA方法,检测降压未达标组98例、降压达标组96例患者和40名正常人血清中抗AT1-受体和α1-受体自身抗体。结果阳性参考血液批内和批间变异导数分别为0.066、0.072和0.097、0.101,用抗原吸收后,吸光度(A)值分别降低2.5倍和2.3倍,98例降压未达标高血压患者中抗AT1～受体自身抗体和抗α1-受体自身抗体阳性率分别为41.8%,36.7%,明显高于降压达标组患者(10.42%,13.54%)和正常血压组(7.5%,5%),P<0.01。结论抗AT1-受体自身抗体和抗α1-受体自身抗体检测的特异性和敏感性高,操作简便,有助于临床开展高血压病的免疫学检测。

基于配体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用

对近年来基于配体结构的合理药物设计方法在α1-肾上腺素能受体拮抗剂上的应用进行了综述,介绍了采用定量构效关系和药效团模型进行α1-肾上腺素能受体拮抗剂分子设计的工作,并就α1-肾上腺素能受体拮抗剂合理药物设计的未来趋势进行了讨论。

体外射频联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗非细菌性前列腺炎和前列腺痛疗效观察

目的 :探讨慢性非细菌性前列腺炎 (CNP)和前列腺痛 (PD)的治疗方法。 方法 :136例CNP和PD病人随机分为两组 ,实验组体外射频 (ERFH)联合α1 肾上腺素能受体阻滞剂Terazosin口服 ,对照组仅行ERFH ,治疗 12周后随访 ,观察治疗前后尿流动力学指标、前列腺液常规及前列腺炎症状评分的变化。 结果 :治疗后前列腺炎症状评分、最大尿流率 (MFR)、平均尿流率 (AFR)两组均有明显改善 ,实验组改善及提高程度较对照组更为显著(P <0 .0 5 )。最大尿道压 (MUP)及最大尿道闭合压 (MUCP)实验组较治疗前明显降低 (P <0 .0 5 ) ,前列腺液常规中白细胞数实验组较治疗前降低明显 (P <0 .0 5 ) ,MUP、MUCP在对照组治疗前后变化不明显 (P >0 .0 5 )。 结论 :ERFH联合Terazosin治疗CNP和PD安全有效 ,药物副作用小 。

基于受体的合理药物设计在α_1-肾上腺素能受体拮抗剂中的应用

在本实验室研究工作的基础上,结合近年来国外研究成果,综述了基于受体的合理药物设计在α1-肾上腺素能受体(α1-AR)拮抗剂设计领域的研究进展。介绍了基于α1-AR受体分子生物学与结构生物学的受体结构构建及其拮抗剂的设计,并对该技术的发展进行了展望。

局部给药联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效观察

目的探讨局部给药联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂与单用α1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗162例慢性非细菌性前列腺炎的疗效差异。方法将162例慢性非细菌性前列腺炎(CNP)患者进行分组治疗,治疗组采用局部给药联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂;对照组单用α1-肾上腺素能受体阻滞剂。结果以慢性前列腺症状评分(NIH-CPSI)和前列腺液检查(EPS)为评定标准,治疗组总有效率92.1%,对照组总有效率73.9%,两组比较有显著差异(P<0.05)。结论局部给药联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂比单用α1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效好。

单侧部分输尿管梗阻后平滑肌中α_1-肾上腺素能受体改变的实验研究

本研究小组在前期首先进行了对单侧输尿管部分梗阻（PUUO）实验大鼠输尿管中平滑肌形态及功能改变的实验研究，并从中观察发现了模型中病变输尿管肌条收缩力和收缩频率分别在不同梗阻时期的相应变化。

N-取代-3-吲哚乙酰胺类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的设计、合成及其3D-QSAR研究

结合α1 受体拮抗剂的构效关系和我们应用计算机辅助药物设计方法所构建的药效团模型 ,设计合成了一系列N 取代 3 吲哚乙酰胺类化合物 ,并评价其α1 受体拮抗作用 .初步生物活性测试表明 ,所合成的目标化合物多数具有较好的α1 受体拮抗活性 .并应用SOMFA方法进行分子结构特征和α1 受体生物活性之间的关系研究 .

哒嗪酮类α_1-肾上腺素受体拮抗剂的合成和生物活性研究

将苯(氧)乙胺和苯氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂中的苯(氧)乙胺、苯氧烷胺片段引入哒嗪酮类化合物中,设计、合成了30个新的含哒嗪酮环的α1-肾上腺素受体拮抗剂．所有新化合物的结构均经1H NMR,IR,HRMS确证．生物活性测试表明28个目标物对α1-肾上腺素受体有较好的拮抗作用(pA2>6．00),化合物6o,6p,6q,6v,6x,6y,10c,10d的pA2值>7．00．

氯通道阻断剂对α_1-肾上腺素受体亚型引起的Ca^(2+)内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上，肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响； ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流，而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上，ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流；当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后，ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制，抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流，抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流，其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。

α_1-肾上腺素受体抗体介导对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β_1表达的影响

目的:观察α1-肾上腺素受体抗体(简称α1-受体抗体)介导的糖尿病大鼠对肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法:Wistar大鼠64只,分为对照组和糖尿病组。对照组和糖尿病组又分为无介导组与抗α1-受体抗体介导组。用链脲佐菌素复制糖尿病模型。葡萄糖氧化酶法测定血糖,放射免疫法测定尿白蛋白,免疫组化法检测肾小管基质TGF-β1的表达。结果:成功构建糖尿病大鼠模型,α1-受体抗体介导的对照组和糖尿病组肾皮质远端小管均可见TGF-β1表达,且糖尿病组明显高于对照组(P<0.01)。结论:TGF-β1在α1-受体抗体介导大鼠表达增加,即TGF-β1的表达与自身免疫有关。

Ca^(2+)运动对α_1-肾上腺素受体引起内源性ClC-3氯通道表达的作用

目的 研究Ca2 +运动对α1 肾上腺素受体引起ClC 3氯通道表达的作用。方法 在A10细胞上 ,用RT PCR和Westernblot检测ClC 3mRNA和蛋白质表达情况。结果 苯肾上腺素 ( 10 μmol·L-1)和thapsigargin( 0 1μmol·L-1)可促进ClC 3mRNA和蛋白质的表达 ;SK&F963 65 ( 10 μmol·L-1)和genistein( 10 μmol·L-1)可抑制苯肾上腺素引起的ClC 3的表达 ,nifedipine( 10 μmol·L-1)无此作用。结论 在A10细胞上 ,通过钙池操纵性Ca2 +通道 (SOCC)的Ca2 +内流参与了α1 肾上腺素受体引起的内源性ClC 3氯通道的表达 ,而通过电压依赖性Ca2 +通道 (VDCC)的Ca2 +内流可能与此无关。蛋白酪氨酸激酶参与了ClC

一氧化氮及其衍生物导致血管平滑肌细胞α_1-肾上腺素受体基因表达下调

目的观察炎症反应时血管平滑肌细胞α1肾上腺素受体基因转录水平的改变。方法原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)分为对照组(含10%FBS的DMEM培养液)、酪氨酸组(Tyr,250μmol/L)、3硝基酪氨酸组(3NT,250μmol/L)、硝普钠组(SNP,500μmol/L)、炎性细胞因子组(Cyto,TNFα100ng/ml+IL1β50ng/ml)、炎性细胞因子组+NωnitroLargininemethylester(Cyto+LNAME,TNFα100ng/ml+IL1β50ng/ml+LNAME5mmol/L)和N乙酰5甲氧基色胺+炎性细胞因子组(Cyto+MLT,TNFα100ng/ml+IL1β50ng/ml+MLT1mmol/L),每组重复6次。上述各组细胞干预12h后,提取各组细胞的总RNA,逆转录聚合酶链反应(RTPCR)法测定α1AAR、α1BAR、α1DARmRNA的表达。结果与对照组相比,SNP组和Cyto组血管平滑肌细胞细胞α1AAR、α1DARmRNA的表达显著下降(P<0.05),Cyto+LNAME组、Cyto+MLT组上述各受体亚型mRNA的表达比Cyto组显著升高(P<0.01)。与对照组相比,SNP组、3NT组α1BAR、α1DARmRNA表达明显降低(P<0.05)。结论NO及NO衍生物3NT均显著抑制了血管平滑肌细胞细胞α1肾上腺素受体mRNA的表达,可能为感染性休克时血管低反应性的病理机制之一。抑制NO的产生和抗氧化剂治疗可减轻这种病理反应。

α_1-肾上腺素受体拮抗剂类药物治疗前列腺增生症的研究进展

良性前列腺增生症又称前列腺肥大,是一种以前列腺增大为明显特征的常见的老年性疾病,其给生活带来巨大困扰。本文通过对近些年来国内外文献的查阅,对α1-肾上腺素受体拮抗剂类药治疗前列腺增生进行综述,最终为开发新型α1-肾上腺素受体拮抗剂类治疗前列腺药物提供参考依据。

合成肽检测抗α_1-肾上腺素受体自身抗体方法及其临床意义

目的 建立抗α1 肾上腺素受体 (anti α1 AdR)自身抗体的ELISA ,评价其与高血压的关系。方法 以合成的α1 肾上腺素受体细胞外第二环功能表位肽段 (α1 192～ 2 18位氨基酸 )作抗原 ,建立间接酶联免疫吸附试验 (ELISA) ,检测 98例难治性高血压、96例非难治性高血压患者和 4 0例正常人血清中anti α1 AdR。结果 阳性参考血清批内变异系数 (CV)和批间CV分别为 0 0 72、0 10 1。用抗原吸收后 ,吸光度 (A)值降低 1 3倍。 98例难治性高血压患者中 ,anti α1 AdR的阳性率为 36 7%(36 / 98) ,明显高于非难治性高血压组 13 5 4 % (13/ 96 )和正常血压对照组 5 0 % (2 / 4 0 )。结论 检测抗α1 肾上腺素受体自身抗体的方法特异性和敏感性较高 ,操作简便 。

消癃通闭对犬大脑皮层α_1-肾上腺素受体的拮抗作用

消癃通闭浸出液与犬大脑皮层粗制膜及IBE12 5作用测定其对IBE12 5与犬大脑皮层α1 AR结合的抑制作用 ,结果消癃通闭对IBE12 5犬大脑皮层的结合呈竞争性拮抗作用 ,IC50 为 3 4 0± 6 0 g/L ,Hill系数为 0 70± 0 0 6,佐证本方具有α1 AR拮抗作用。