薏苡仁多糖对四氧嘧啶致大鼠胰岛β细胞损伤的保护作用

目的 观察薏苡仁多糖 (coixan)对四氧嘧啶 (allox an)诱导大鼠胰岛β细胞损伤的影响。 方法 ①测定ipcoix an(5 0、10 0mg·kg-1)前后正常大鼠血糖及血清胰岛素水平。②给大鼠预先ipcoixan(2 5、5 0、10 0mg·kg-1)或蒸馏水 ,3h后再尾静脉iv四氧嘧啶 (5 0mg·kg-1) ,48h后测定大鼠SOD水平、糖耐量 ,并进行胰岛 β细胞的形态学观察。 结果 ①coixan能降低正常大鼠血糖 ,对血清胰岛素无影响 (P >0 0 5 ) ;②coixan(10 0mg·kg-1)可完全预防alloxan引发的糖尿病 ,预防组血糖值及糖耐量曲线下面积明显低于alloxan组 ,血SOD活性高于alloxan组 ,胰岛 β细胞形态学观察显示预防组胰岛β细胞数目及胰岛素分泌颗粒均与正常大鼠胰岛相同 ,无形态学改变。结论 coixan对alloxan致大鼠胰岛β细胞损伤具有明显的保护作用。

细胞因子介导的2型糖尿病β细胞损伤机制

胰岛 β细胞损伤是 2型糖尿病的重要发病机制。近年研究发现细胞因子白介素 (IL) 1β、肿瘤坏死因子 (TNF) α、干扰素 (IFN) γ、IL 6、瘦素等可通过不同途径直接或间接参与 2型糖尿病 β细胞损伤。一氧化氮、核因子κB等在细胞因子介导的β细胞损伤中起重要作用。

氨基胍对I型糖尿病胰岛β细胞损伤的修复作用

目的本研究旨在探讨诱生性一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂氨基胍(Aminoguanidine,AG)对I型糖尿病(IDDM)大鼠胰岛β细胞损伤修复的作用。方法以链脲佐菌素腹腔注射大鼠建立IDDM模型,并用AG进行干预,采用免疫组织化学方法,分别检测正常组、糖尿病组和AG治疗组大鼠胰岛中iNOS含量和胰岛b细胞面密度。结果AG组胰岛β细胞面密度为70.58±3.26,与IDDM组(21.65±1.45)比较,具有显著差异(P<0.05),且IDDM组大鼠胰岛中β细胞面密度随iNOS增多而减少,两者呈负相关(r=-0.8175,P<0.01),iNOS阳性反应产物呈弥漫性分布,其色深于正常对照组;AG组胰岛中的iNOS反应物较IDDM组明显减弱(P<0.05),但与正常组比较无显著差异(P>0.05)。结论iNOS增多可能是造成IDDM胰岛β细胞损伤的因素之一,AG对IDDM胰岛β细胞的损伤具有修复作用。

miR-200b通过靶向调控Ets-1对白介素-1β诱导胰岛β细胞损伤的保护作用

目的探讨miR-200b靶向Ets-1对白介素(IL)-1β诱导胰岛β细胞损伤的保护作用。结果体外培养大鼠胰岛β细胞株RINm5F,采用IL-1β诱导RINm5F细胞损伤,将RIN-m5F细胞分为对照组、损伤组(0.5 ng/ml IL-1β)、空转染组(0.5 ng/ml IL-1β+空载体)和过表达组(0.5 ng/ml IL-1β转染+miR-200b mimics),采用qRT-PCR检测转染48 h各组的miR-200b和Ets-1 mRNA水平,采用MTT法、FITC-Annexin V/PI双染流式细胞术及酶联免疫吸附法检测各组转染12、24、48及72 h的细胞存活率、凋亡率及胰岛素水平,检测各组细胞内谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)水平、总抗氧化能力(T-AOC)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组相比,损伤组、空转染组的miR-200b水平降低,Ets-1 mRNA水平升高,但过表达组的miR-200b水平升高,Ets-1 mRNA水平降低(P<0.05)。损伤组、空转染组转染后的存活率、上清液胰岛素水平及GSH-Px、T-AOC和SOD活性低于对照组,MDA水平和凋亡率高于对照组(P<0.05);过表达组的以上指标均优于对照组(P<0.05),但与对照组均有统计学差异(P<0.05)。结论上调miR-200b水平对IL-1β诱导胰岛β细胞损伤有保护作用,主要表现在提高细胞存活、促进胰岛素分泌及改善氧化应激,可能与其靶向作用Ets-1有关。

IDDM胰岛β细胞损伤机制的研究进展

IDDM胰岛β细胞损伤与多种因素有关。细胞因子、链脲佐菌素可通过NO途径和非NO途径起作用；内毒素则通过NO或细胞因子起作用；NO能引起β细胞线粒体损伤、DNA断裂直到细胞死亡；自身免疫中产生针对胰岛β细胞的特异抗体损伤β细胞；胰岛β细胞自身凋亡及淋巴细胞凋亡也与IDDM胰岛β细胞损伤直接相关。

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用,长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先,FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次,FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。

2型糖尿病β细胞损伤的病因学研究进展

查阅了近10年来2型糖尿病β细胞损伤的病因学相关文献,从胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和β细胞凋亡2个方面,综述了2型糖尿病β细胞损伤具体的病理生理因素研究进展。

干扰微小RNA-320表达通过蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素通路保护高糖诱导的胰岛β细胞损伤

目的探讨微小RNA-320(miR-320)在高糖诱导的胰岛β细胞损伤中的作用和分子机制。方法本研究起止时间为2019年1月至2020年1月。小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞购于中国科学院典型培养物保藏中心,将其分为对照组、高糖组、高糖+miRNA抑制剂阴性对照(anti-miR-NC)组、高糖+miR-320抑制剂(anti-miR-320)组、高糖+蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素(Akt/mTOR)通路抑制剂(LY294002)组、高糖+anti-miR-320+LY294002组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-320的表达水平。噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术分别检测细胞存活和凋亡;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)的活力;蛋白质印迹法(Western blotting)检测磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化的mTOR复合物1(p-mTORC1)的表达水平。结果与对照组比较,高糖组胰岛β细胞miR-320表达升高[(2.69±0.14)比(0.98±0.06)],存活率降低[(54.03±4.34)%比(99.74±9.16)%],凋亡率[(20.80±1.83)%比(7.75±0.86)%]、LDH活力[(257.76±18.94)U/L比(104.31±10.98)U/L]升高,p-Akt[(0.22±0.01)比(0.65±0.04)]和p-mTORC1蛋白[(0.18±0.02)比(0.51±0.03)]表达降低;与高糖+anti-miR-NC组比较,高糖+anti-miR-320组胰岛β细胞miR-320表达[(1.43±0.06)比(2.76±0.12)]降低,存活率[(89.43±7.11)%比(54.01±4.21)%]升高,凋亡率[(10.95±1.10)%比(20.72±1.76)%]、LDH活力[(139.77±13.24)U/L比(258.21±20.73)U/L]降低,p-Akt[(0.43±0.02)比(0.23±0.01)]和p-mTORC1蛋白[(0.32±0.02)比(0.18±0.01)]表达升高;与高糖组比较,高糖+LY294002组胰岛β细胞存活率[(33.60±3.67)%比(53.97±4.96)%]降低,凋亡率[(32.13±2.02)%比(20.89±2.23)%]、LDH活力[(337.05±24.15)U/L比(257.95±19.10)U/L]升高。与高糖+anti-miR-320组比较,高糖+anti-miR-320+LY294002组胰岛β细胞存活率[(64.00±5.77)%比(89.54±7.10)%]降低,凋亡率[(18.77±1.89)%比(10.93±1.12)%]、LDH活力[(223.38±23.35)U/L比(139.75±13.44)U/L]升高(P<0.05)。结论干扰miR-320表达能够减轻高糖诱导的胰岛β细胞损伤,其机制与激活Akt/mTOR信号通路有关。

Toll样受体与胰岛β细胞损伤的关系

Toll样受体(TLRs)是天然免疫系统识别病原微生物及内源性危险信号的重要受体,它不仅可以诱导机体防御所必须的炎症反应,还可以启动适应性免疫。近年来糖尿病的发病率逐年上升,胰岛β细胞损伤作为1型糖尿病和2型糖尿病发病过程的中的共同特征,其机制的研究越来越被人们关注。目前的大量研究表明TLRs的激活在胰岛β细胞损伤的发生发展过程中起着重要作用,针对TLRs为靶点的治疗手段也取得了一定的进展。

胰岛β细胞损伤的分子机制探讨

1型糖尿病的病理生理机制为自身免疫T细胞特异性破坏胰岛β细胞。越来越多的研究显示，胰岛β细胞的破坏同样在2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用。2型糖尿病胰岛β细胞损伤的可能机制包括内质网应激、氧化应激、

TLRs在1型糖尿病胰岛β细胞损伤中作用的研究进展

Toll样受体(TLRs)能够识别多种类型的病原相关分子模式,其介导的信号转导在炎症反应中起到重要作用。1型糖尿病(T1DM)由胰岛β细胞的自身免疫破坏引起,越来越多的研究观察到T1DM中TLRs的变化,异常的TLRs信号转导途径改变免疫稳态及胰腺病理损伤,导致自身免疫反应。该文就TLRs的结构、信号转导途径及其与T1DM的关系作一综述。

间歇性缺氧诱导胰岛β细胞损伤及其损伤机制

糖尿病是常见的全身性代谢紊乱疾病,主要症状表现为高血糖。目前全球有大约2.3亿人罹患Ⅱ型糖尿病,影响患者正常生活,降低生活质量,严重危及大众健康。该病主要由胰岛β细胞分泌的胰岛素绝对或相对不足引起,研究表明凋亡引起胰岛β细胞功能缺陷在糖尿病发生和发展中起着重要作用,而尸解证据表明,糖尿病患者β细胞数量的减少与细胞凋亡的增加有一定关联。减少或逆转胰岛β细胞的凋亡可有效延缓糖尿病的发展。而引起胰岛β细胞凋亡的原因至今尚不完全明确,因此深入探讨胰岛β细胞凋亡机制对糖尿病的治疗是很有必要的。

NLRP3炎症小体在糖化终末产物诱导的小鼠胰岛β细胞损伤中的作用研究

目的探讨NLRP3炎症小体（pyrin domain-containing 3 inflammasome）在糖化终末产物（advanced glycation end products，AGEs）诱导小鼠胰岛β细胞损伤中的作用及机制。方法NLRP3基因敲除和C57BL/6J小鼠腹腔注射AGEs 6周。胰腺组织切片行HE染色及F4/80和NLRP3免疫荧光染色。ELISA法测胰腺组织单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）和白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）含量。AGEs孵育MIN6细胞，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L-cystein，NAC）和腺病毒NLRP3 shRNA干预后，实时荧光定量PCR测NLRP3 mRNA表达，ELISA法测胰岛素及IL-1β水平，流式细胞术测活性氧水平及细胞凋亡。AGEs孵育小鼠腹腔巨噬细胞，NAC和NLRP3基因敲除干预后，比色法测caspase 1活性，ELISA法测IL-1β水平。结果AGEs注射升高小鼠胰腺组织IL-1β和MCP-1蛋白水平，增高胰岛炎评分及NLRP3和F4/80蛋白表达，且胰岛中NLRP3蛋白主要表达于巨噬细胞。NLRP3基因敲除小鼠上述损伤得到改善。AGEs孵育上调MIN6细胞活性氧水平，激活NLRP3炎症小体，增加细胞凋亡，减少胰岛素分泌。NAC改善上述损伤，但NLRP3 shRNA干预对MIN6细胞活性氧水平，细胞凋亡和胰岛素分泌无影响。NAC及NLRP3基因敲除抑制AGEs诱导的小鼠腹腔巨噬细胞NLRP3炎症小体激活。结论NLRP3基因敲除改善AGEs诱导的胰岛β细胞损伤，与AGEs上调MCP-1表达促进巨噬细胞浸润胰岛，并诱导氧化应激，激活巨噬细胞中NLRP3炎症小体，分泌IL-1β损伤胰岛β细胞有关。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对秋田小鼠内质网应激介导的胰岛β细胞损伤的影响

2型糖尿病的主要特征是胰岛β细胞功能和总量丧失，近来提出的内质网应激可能是其中的一个重要原因。本实验旨在研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂对内质网应激介导的β细胞凋亡的保护作用。

专家专题报告6：β细胞损伤的再认识

存在胰岛素抵抗的人群中并不一定发展成为糖尿病，但胰岛β细胞功能缺陷或障碍是糖尿病发生的前提条件。β细胞凋亡增加伴胰岛功能紊乱是糖尿病发病的病理生理机制之一，其在糖尿病发病机制中的作用和作为治疗糖尿病的新靶点受到越来越多的重视。

从β细胞损伤看双时相门冬胰岛素30的全程治疗

根据新近数据,在中国近1亿的糖尿病患者中,仅10％左右的患者血糖控制达标[1].2011年Ji等[2]对238 639例2型糖尿病患者进行的调查中,平均糖化血红蛋白（HbA1c）为7.85％.这些数据均提示中国糖尿病患者血糖控制不理想.如何能够更好地控制血糖,是非常值得探讨的课题.

评价胰岛β细胞损伤的生物标志物

糖尿病是一种遗传和环境等因素共同作用而导致的，以糖代谢紊乱和血糖升高为主要表现的临床综合征，胰岛素绝对或相对缺乏是其病理生理的主要特征。能预测或直接反映胰岛β细胞损伤的相关生物标志物将有助于对糖尿病患者进行早期干预，从而提高生活质量和延长寿命。近年来国际学者在传统指标基础上，对直接反映胰岛β细胞损伤的新指标进行了深入研究，并取得了若干进展。本文就评价胰岛β细胞损伤的生物标志物作如下阐述。

白细胞介素1β在胰岛β细胞损伤中的角色及其作用机制

胰岛β细胞功能损伤和或数量减少是导致糖尿病的主要原因,直接引起胰岛素分泌绝对或者相对不足,出现高血糖状态。糖尿病的发生和发展与炎症反应密切相关,细胞因子的过度生成或调节紊乱损伤胰岛β细胞功能。在这个过程中,白细胞介素1β(IL-1β)通过NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)等通路诱导β细胞凋亡,参与糖尿病的发病和发展。