β肾上腺素受体对脓毒症小鼠生存和炎症反应的影响

背景与心血管和免疫疾病治疗有关的β肾上腺素受体可能是治疗脓毒症的新靶点。目的 繁育敲除β受体基因小鼠(β-KO小鼠),通过盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)模型,评测小鼠生存率、器官病理改变、炎症损伤变化。方法 鉴定β-KO小鼠基因,取12只雄性β-KO小鼠和12只同条件的野生型(WT)小鼠,行CLP后,观测7 d生存率。同理,另取12只β-KO小鼠和12只WT小鼠,在CLP 48 h后取肝、肺,观察组织病理改变,用免疫组织化学染色法检测肝、肺组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和CD68水平的变化,用酶联免疫吸附ELISA检测肝组织匀浆细胞因子TNF-α和白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)的水平表达。结果 基因型鉴定显示β-KO小鼠繁育成功,β-KO小鼠较WT组7 d生存率提升(P=0.043)。CLP后48 h,β-KO小鼠肝、肺病理损伤评分较WT组改善(P=0.022、P=0.006)。免疫组织化学染色揭示β-KO小鼠肝、肺组织的TNF-α和CD68水平低于WT小鼠。ELISA揭示β-KO小鼠肝匀浆组织中的炎症因子TNF-α和IL-6含量低于WT组(P=0.009,P=0.022)。结论 阻断β受体信号转导提高脓毒症小鼠生存率,缓解肝、肺损伤,减轻其炎性因子的表达,对脓毒症小鼠可能具有保护作用。

基于β肾上腺素能受体信号通路防治心力衰竭的中西医研究进展

心力衰竭是各种原因所致心脏疾病的终末阶段,β肾上腺素能受体信号通路异常是心力衰竭发生、发展的重要病理生理机制之一。三种β肾上腺素能受体介导的信号通路及受体数量异常在心力衰竭发生、发展中发挥着不同的病理生理作用,如β_(1)肾上腺素能受体介导的钙离子/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ信号,β_(2)、β_(3)肾上腺素能受体介导的Gi蛋白信号。本文主要综述三种β肾上腺素能受体信号通路在心力衰竭时的不同病理意义,以及中西医通过改善β肾上腺素能受体信号转导防治心力衰竭的研究进展。

糖皮质激素联合β肾上腺素受体激动剂对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的治疗效果分析

目的分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者采取糖皮质激素与β肾上腺素受体激动剂联合治疗的效果。方法66例AECOPD患者,依据随机数表分为对照组及研究组,每组33例。对照组给予糖皮质激素进行治疗,研究组给予糖皮质激素与β肾上腺素受体激动剂联合治疗。对比两组治疗效果,治疗前后的肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、肺总量(TLC)、FEV1/TLC]及血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,不良反应发生情况。结果治疗后,研究组临床总有效率96.97%高于对照组的75.76%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FEV1(1.97±0.29)L、TLC(3.84±0.83)L、FEV1/TLC(67.91±7.27)%高于对照组的(1.42±0.34)L、(3.12±0.56)L、(60.13±7.61)%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组CRP(11.74±2.63)mg/L、IL-8(56.48±6.03)ng/L、TNF-α(69.12±5.32)ng/L低于对照组的(14.72±2.69)mg/L、(49.74±5.59)ng/L、(75.28±6.78)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率6.06%与对照组的9.09%对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论AECOPD患者采取糖皮质激素与β肾上腺素受体激动剂联合治疗的效果较好,能够使患者的肺功能得到有效改善,促进其早日康复,临床上值得推广使用。

心肌梗死后心力衰竭大鼠β肾上腺素受体信号传导改变的机制及药物干预作用

[摘要] 目的探讨p肾上腺素受体(卢受体)信号传导系统,特别是p肾上腺素受体激酶一1(PIARKl)在心力衰竭(心衰)发生发展中的重要作用,以及第三代卢受体阻滞剂卡维地洛在心肌梗死(心梗)后心衰中的保护机制。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心梗心衰的动物模型,并应用卡维地洛进行干预性治疗。雄性Sp吨Plc—Dawley 大鼠心梗模型建立后,随机分成心梗3周组、4周组和12周组及卡维地洛治疗组。另取假手术组大鼠随机分成假手术3周组、4周组和12周组。卡维地洛治疗组大鼠于心梗模型建立后4周末开始给予卡维地洛10ms／(吨．d)灌胃共8周。观察心梗后不同时相大鼠的左心功能、心室重塑、血浆去甲肾上腺素水平、心肌组织pARKl活性及其 mRNA和蛋白表达、臼受体信号传导的变化以及卡维地洛的干预效果。结果 (1)心梗后大鼠发生心室重塑,充血性心力衰竭形成;(2)心梗后心衰大鼠心肌腺苷酸环化酶基础活性和对异丙肾上腺素激活活性均受到抑制,即p受体信号传导减弱,表现为以p受体脱耦联为特征的p受体减敏;(3)心梗后心衰大鼠交感神经系统(SNS)激活,介导 甽]表达和活性增高,并与心室重塑和心衰进程同步;(4)卡维地洛能够抑制心室重量增加,延缓心室重塑,改善心功能,同时抑制pARKl表达,降低pARKl活性。结论 SNS通过pARKl诱导p受体减敏,可能是心梗后心衰发生、发展的因素;而抑制尽Am;1表达,降低pARKl活性,从而恢复卢受体系统信号传导通路的反应性,是卡维地洛防治,C,衰的机制之一。

心衰信号转导中β肾上腺素受体激酶1作用的研究

研究发现,衰竭心脏组织中,β肾上腺素受体激酶1(βARK1)的活性异常升高。转基因小鼠的研究,阐明了βAR在心衰过程中特征性的信号转导途径,尤其是βARK1的作用过程。采用腺病毒转染一种多肽类的βARK1抑制剂(βARKct),能够明显改善衰竭心脏的功能和对β肾上腺素能神经刺激的反应性。目前,一些研究证实了在体内植入及表达转基因βARKct是可行的,且它可改善各种临床上导致的心功能不全。

心脏中不同β肾上腺素受体亚型的信号体系及其病理生理意义(英文)

生理情况下,β肾上腺素受体(βAR)对心肌收缩和舒张活动起至关重要的作用;病理情况下,长期激动βAR可以诱发心肌细胞肥大、凋亡以及细胞坏死等心肌重塑性活动,从而参与了慢性心衰的发病过程。近十年以来,许多资料表明β1利β2肾上腺素受体亚型(β1AR和β2AR)共存于心脏中,且激动不同信号系统。短时间激动β1AR,使Gs蛋白-腺苷酸环化酶-环苷腺酸-蛋白激酶A(Gs-adenylyl cyclase-cAMP-PKA)信号体系激活并广布于细胞内,而激动β2AR则同时激活Gi蛋白而产生空间及功能局限的cAMP信号;长时间激动β1AR和β2AR则对心肌细胞的命运产生不同影响:β1AR诱导细胞肥大和凋亡,β2AR促使细胞存活。β2AR的心肌保护作用是通过激活Gi蛋白-Gβr-PI3K-Akt途径介导。但出乎意料,β1AR的心肌肥厚和凋亡效应并不依赖于经典的cAMP/PKA信号途径,而是激活钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)途径。用心肌特异性表达βAR亚型的转基因小鼠进行实验,进一步证实不同βAR亚 型在调节心肌重塑和功能方面作用各异。βAR亚型作用不同的新观点不仅为β阻滞剂治疗慢性心衰提供了分子和细胞机制的依据,而且提出了选择性β1AR阻滞和β2AR激动联合治疗慢性心衰的新的治疗思路。

心脏β肾上腺素受体及其亚型随年龄而变化

本文采用放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验观察了48周龄和10周龄Wistar大鼠心脏β肾上腺素受体（β-AR）及其工型的数量和功能的改变。结果表明：（1）心脏β-AR总数量在48周龄人鼠较10周龄大鼠下调约28％，目为β1与β2-AR同等程度下调；（2）48周龄大鼠卜β-AR及其业型对异丙肾上腺素的敏感性明显减弱；（3）在10周龄大鼠心脏介导收缩效应以β1-AR的作用为主，而在48周龄大鼠心脏引起收缩效应则是β1-和β2-AR作用相等；（4）心脏β1-和β2-AR同时激动介寻左心房正性变力效应时，在10周龄大鼠为两种亚型受体效应的正协同，而48周龄大鼠则为两种亚型受体效应的相加。

β肾上腺素能受体阻断剂诱导胰腺癌细胞株PC-2凋亡的实验研究

目的观察β肾上腺素能受体阻断剂是否通过诱导胰腺癌细胞凋亡而产生抑制效应。方法利用特异性β1肾上腺素能受体阻断剂美托洛尔、广谱β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔、特异性β2肾上腺素能受体阻断剂丁氧胺干预诱导人胰腺癌PC-2细胞。RT-PCR和Western blot检测PC-2细胞β受体的表达。用Hoechst 33342荧光染色,TUNEL染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞仪观察和分析PC-2细胞凋亡情况,用Western blot检测Caspase-3,Caspase-9和Caspase-8的表达。结果PC-2细胞表达β1和β2肾上腺素受体,尤以β2受体的表达占优势。Hoechst33342荧光染色、TUNEL染色和流式细胞仪分析表明三种受体阻断剂均诱导了PC-2细胞的凋亡,TUNEL染色法结果显示丁氧胺诱导的细胞凋亡率[(15.4±1.99)%]强于普萘洛尔[(11.25±1.95)%],而普萘洛尔诱导的细胞凋亡率优于美托洛尔[(7.62±1.46)%]。流式检测结果显示丁氧胺诱导的细胞凋亡率[(16.2±1.58)%]优于普萘洛尔[(14.7±1.96)%],而普萘洛尔诱导的细胞凋亡率高于美托洛尔[(6.29±1.77)%]。Western blot分析显示三种受体阻断剂诱导了Caspase-3和Caspase-9活性片段的表达,而Caspase-8未受影响。结论β肾上腺素能受体阻断剂可诱导胰腺癌细胞凋亡,主要是通过阻断β2受体发挥内源性凋亡效应。

补肾定喘汤对哮喘大鼠肺组织β肾上腺素能受体、气道阻力、肺顺应性的影响

目的 :研究补肾定喘汤防治支气管哮喘的作用机制。方法 :将大鼠随机分为正常组、模型组、必可酮组、补肾定喘汤组 ,用放射配基竞争结合分析法和放射免疫分析法分别测定各组动物肺组织 β肾上腺素能受体 (β- AR)结合位点和 c AMP含量 ,用胸内压法测定气道阻力、肺顺应性。结果 :模型组肺组织 β- AR和c AMP均低于正常组 ,气道阻力增加 ,肺顺应性下降 ,补肾定喘汤可上调哮喘大鼠肺组织 β- AR、c AMP,降低气道阻力 ,改善肺顺应性。结论 :补肾定喘汤与糖皮质激素一样 ,可提高哮喘大鼠肺组织β- AR、c AMP。

地黄中的梓醇对β肾上腺素受体cAMP系统的调整作用

目的 :本室以往工作已证明地黄的滋阴作用与下调 β肾上腺素受体cAMP系统的功能有关 ,本文探讨地黄中的梓醇是否是地黄滋阴作用的有效活性成分。方法 :用溶剂提取结合硅胶低压柱层析法从鲜地黄中提取梓醇单体 ;用放射免疫法测定甲亢模型小鼠注射异丙基肾上腺素后血浆cAMP的含量变化 ;观察梓醇有无调整作用。结果 :注射异丙后 10min ,对照组血清cAMP上升到 70 0 pmol/ml以上 ,甲亢组显著高于对照组。自制的梓醇纯度在 97%以上 ,用药 6d使甲亢动物cAMP显著降低 ,剂量为 1 5 6mg/鼠 /d和 6mg/鼠 /d时 ,分别从(14 0 8± 5 6 8) pmol/ml和 (14 91± 4 86 ) pmol/ml降至 (978± 2 83) pmol/ml和 (10 70± 394 )pmol/ml( x±s) ,两种剂量的P值均 <0 0 5。结论 :梓醇能重现地黄水煎剂对β肾上腺素受体cAMP系统的调整作用 ,有效地下调甲亢动物对异丙的反应 ,提示梓醇是地黄滋阴作用的有效活性成分。

β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理

目的 研究中枢 β肾上腺素受体 (β AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。 方法 建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型 ,观察 β AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。 结果 β AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程 ;普萘洛尔和 β1 AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃 ;β1 AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用 ,β2 AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响。结论 中枢 β1 AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用。

β肾上腺素受体的丝裂原活化蛋白激酶信号途径

β肾上腺素受体 (β AR)除了通过经典的信号途径介导细胞生物功能外 ,还可以激活丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号途径 ,活化后的MAPK参与调节多种细胞生物学活动。然而 ,将 β

β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展

β肾上腺素能受体与胰腺癌的发生发展有着密切的关系,胰腺癌细胞表面表达β1和β2受体。β受体激动剂肾上腺素、异丙肾上腺素和亚硝基4-(甲基亚硝基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)可以刺激胰腺癌细胞增殖。关于其分子机制的研究有:①激活β受体可以刺激花生四烯酸(AA)的代谢通路,导致AA代谢产物的增加并激活转录因子;②NNK诱导k-ras基因的突变导致细胞分裂素活化蛋白激酶通路的激活;③通过β受体的激活可以转活表皮生长因子受体通路。胰腺癌的危险因素在心血管系统疾病中也存在,如吸烟和精神因素。目前用于治疗心血管系统疾病的药物β受体阻滞剂可能可以用于胰腺癌的预防和治疗。

羟乙葛根素对β肾上腺素受体的阻断作用

目的观察异黄酮类化合物羟乙葛根素对肾上腺素受体的作用。方法分别利用离体家兔血管和离体蛙心观察羟乙葛根素对α,β肾上腺素受体的作用。结果羟乙葛根素对去甲肾上腺素引起的离体血管的收缩作用影响不明显,但可以使异丙肾上腺素兴奋离体蛙心的张力曲线幅度降低,频率变慢,与普萘洛尔具有相同的作用。结论羟乙葛根素可阻断β肾上腺素受体,但对α肾上腺素受体作用不明显。

β肾上腺素受体阻滞剂的研究进展

β受体阻滞剂广泛应用于心血管疾病和非心血管疾病的治疗,然而,该类药物的作用机制存在明显差异,且目前并没有完全阐释清楚。奈比洛尔是第三代β受体阻滞剂中的一种新药。它是该类药物中唯一的既具有心肌选择性,又能通过间接地产生一氧化氮使血管舒张的药物。现回顾β受体阻滞剂的发展,探讨目前已知的关于β受体阻滞剂的作用机制,评价该类药物并对它们在临床应用中的差异做基础研究。

β肾上腺素受体在婴幼儿血管瘤发病机制中作用的探讨

婴幼儿血管瘤是一种常见的先天性良性肿瘤,由于发病机制尚未达成定论,现在的治疗方法均不能达到满意的效果。普萘洛尔治疗血管瘤作用的发现,启发我们以研究β肾上腺素受体为起点,发掘血管瘤发病机制,以助于研发副作用更小、特异性更强的药物。

大鼠窒息心脏骤停期间脑皮质β肾上腺素能受体和血中NO的变化

目的研究心脏停搏期间脑皮质β肾上腺素能受体(β受体)的变化,检测心脏停搏前后血液NO浓度变化,探讨其意义。方法采用放射性配基结合分析方法,检测大鼠在窒息心脏停搏期间脑皮质β受体的变化。采用化学发光法,检测动物心脏停搏前后血中NO浓度的变化。将动物随机分为正常对照(A),手术对照(B),窒息10min(C)、20min(D)和30min(E)5组,每组6只。结果β受体数量D和E组分别与A、B、C组比较,差异极其显著(P<0.01)。各组间受体亲和力无明显变化。C组血中NO浓度与A、B组比较,差异极其显著(P<0.01)。结论在窒息心脏骤停早期,脑皮质β受体数量无明显变化,随着心脏停搏时间延长,其数量明显增加。心脏停搏以后,与心脏停搏前比较,血中NO浓度明显升高。

杞菊地黄汤对肾阴虚型高血压病人外周血淋巴细胞β肾上腺素受体变化影响的初步观察

高血压临床多表现为本虚标实,肝肾阴虚是常见类型。我们以往研究发现,肾阴虚病人和肾阳虚病人血浆cAMP和cGMP的含量有相反方向的变化,经辩证施治和气功锻炼后均取得不同程度纠治,为了进一步探讨β肾上腺素受体与肾阴虚发病机制的关系,我们对肾阴虚型高血压病人进行了外周血淋巴细胞β肾上腺素受体测定,并观察滋阴补肝肾中药——杞菊地黄汤的治疗作用。

β肾上腺素能受体兴奋剂治疗早产

β肾上腺素能受体兴奋剂治疗早产２０００１１上海医科大学妇产科医院潘明明早产是围产儿死亡的重要原因之一，早产约占所有分娩数的５％～１５％，７５％以上的围产儿死亡与早产有关。因此防治早产是降低围产儿死亡率和患病率的关键。抑制子宫收缩、延长孕龄是目前临床医...

心脏血管紧张素Ⅱ受体与β肾上腺素受体相关的调节特点

心脏的血管紧张素Ⅱ受体两种亚型（ＡＴ１Ｒ、ＡＴ２Ｒ）与β肾上腺素受体两种亚型（β１－ＡＲ、β２－ＡＲ）之间存在着许多相关的调节特点，本文就近年来这一领域内的研究进展予以综述。