基于β肾上腺素能受体信号通路防治心力衰竭的中西医研究进展

心力衰竭是各种原因所致心脏疾病的终末阶段,β肾上腺素能受体信号通路异常是心力衰竭发生、发展的重要病理生理机制之一。三种β肾上腺素能受体介导的信号通路及受体数量异常在心力衰竭发生、发展中发挥着不同的病理生理作用,如β_(1)肾上腺素能受体介导的钙离子/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ信号,β_(2)、β_(3)肾上腺素能受体介导的Gi蛋白信号。本文主要综述三种β肾上腺素能受体信号通路在心力衰竭时的不同病理意义,以及中西医通过改善β肾上腺素能受体信号转导防治心力衰竭的研究进展。

β肾上腺素能受体阻断剂诱导胰腺癌细胞株PC-2凋亡的实验研究

目的观察β肾上腺素能受体阻断剂是否通过诱导胰腺癌细胞凋亡而产生抑制效应。方法利用特异性β1肾上腺素能受体阻断剂美托洛尔、广谱β肾上腺素能受体阻断剂普萘洛尔、特异性β2肾上腺素能受体阻断剂丁氧胺干预诱导人胰腺癌PC-2细胞。RT-PCR和Western blot检测PC-2细胞β受体的表达。用Hoechst 33342荧光染色,TUNEL染色和Annexin V-FITC/PI流式细胞仪观察和分析PC-2细胞凋亡情况,用Western blot检测Caspase-3,Caspase-9和Caspase-8的表达。结果PC-2细胞表达β1和β2肾上腺素受体,尤以β2受体的表达占优势。Hoechst33342荧光染色、TUNEL染色和流式细胞仪分析表明三种受体阻断剂均诱导了PC-2细胞的凋亡,TUNEL染色法结果显示丁氧胺诱导的细胞凋亡率[(15.4±1.99)%]强于普萘洛尔[(11.25±1.95)%],而普萘洛尔诱导的细胞凋亡率优于美托洛尔[(7.62±1.46)%]。流式检测结果显示丁氧胺诱导的细胞凋亡率[(16.2±1.58)%]优于普萘洛尔[(14.7±1.96)%],而普萘洛尔诱导的细胞凋亡率高于美托洛尔[(6.29±1.77)%]。Western blot分析显示三种受体阻断剂诱导了Caspase-3和Caspase-9活性片段的表达,而Caspase-8未受影响。结论β肾上腺素能受体阻断剂可诱导胰腺癌细胞凋亡,主要是通过阻断β2受体发挥内源性凋亡效应。

补肾定喘汤对哮喘大鼠肺组织β肾上腺素能受体、气道阻力、肺顺应性的影响

目的 :研究补肾定喘汤防治支气管哮喘的作用机制。方法 :将大鼠随机分为正常组、模型组、必可酮组、补肾定喘汤组 ,用放射配基竞争结合分析法和放射免疫分析法分别测定各组动物肺组织 β肾上腺素能受体 (β- AR)结合位点和 c AMP含量 ,用胸内压法测定气道阻力、肺顺应性。结果 :模型组肺组织 β- AR和c AMP均低于正常组 ,气道阻力增加 ,肺顺应性下降 ,补肾定喘汤可上调哮喘大鼠肺组织 β- AR、c AMP,降低气道阻力 ,改善肺顺应性。结论 :补肾定喘汤与糖皮质激素一样 ,可提高哮喘大鼠肺组织β- AR、c AMP。

β肾上腺素能受体与胰腺癌关系的研究进展

β肾上腺素能受体与胰腺癌的发生发展有着密切的关系,胰腺癌细胞表面表达β1和β2受体。β受体激动剂肾上腺素、异丙肾上腺素和亚硝基4-(甲基亚硝基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)可以刺激胰腺癌细胞增殖。关于其分子机制的研究有:①激活β受体可以刺激花生四烯酸(AA)的代谢通路,导致AA代谢产物的增加并激活转录因子;②NNK诱导k-ras基因的突变导致细胞分裂素活化蛋白激酶通路的激活;③通过β受体的激活可以转活表皮生长因子受体通路。胰腺癌的危险因素在心血管系统疾病中也存在,如吸烟和精神因素。目前用于治疗心血管系统疾病的药物β受体阻滞剂可能可以用于胰腺癌的预防和治疗。

大鼠窒息心脏骤停期间脑皮质β肾上腺素能受体和血中NO的变化

目的研究心脏停搏期间脑皮质β肾上腺素能受体(β受体)的变化,检测心脏停搏前后血液NO浓度变化,探讨其意义。方法采用放射性配基结合分析方法,检测大鼠在窒息心脏停搏期间脑皮质β受体的变化。采用化学发光法,检测动物心脏停搏前后血中NO浓度的变化。将动物随机分为正常对照(A),手术对照(B),窒息10min(C)、20min(D)和30min(E)5组,每组6只。结果β受体数量D和E组分别与A、B、C组比较,差异极其显著(P<0.01)。各组间受体亲和力无明显变化。C组血中NO浓度与A、B组比较,差异极其显著(P<0.01)。结论在窒息心脏骤停早期,脑皮质β受体数量无明显变化,随着心脏停搏时间延长,其数量明显增加。心脏停搏以后,与心脏停搏前比较,血中NO浓度明显升高。

β肾上腺素能受体阻滞剂在高血压治疗中的“是”与“非”

β肾上腺素能受体阻滞剂（简称β受体阻滞剂）被广泛应用于心血管疾病的治疗。近年来，随着循证医学的发展和临床经验的积累，β受体阻滞剂在高血压治疗的应用中存在诸多争议和不同的观念。

婴幼儿血管瘤组织β肾上腺素能受体的效应活性探讨

目的 探讨血管瘤组织β肾上腺素能受体的效应活性.方法 收集12例增生期血管瘤组织（增生期血管瘤组）、10例退化期血管瘤组织（退化期血管瘤组）及10例正常皮肤组织（正常对照组）标本,采用放射免疫分析法检测腺苷酸环化酶（AC）活性及环磷酸腺苷（cAMP）水平.结果 增生期血管瘤组、退化期血管瘤组、正常对照组AC活性分别为（17.3±2.2）、（10.6±2.1）、（8.6±3.1）pmol/（mg·min）;cAMP水平分别为（3.4±0.4）、（2.5±0.5）、（2.1±0.6） pmol/mg.增生期血管瘤组的AC活性均高于退化期血管瘤组及正常对照组的AC活性,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;退化期血管瘤组AC活性与正常对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.增生期血管瘤组的cAMP水平均高于退化期血管瘤组及正常对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;退化期血管瘤组AC活性及cAMP水平与正常对照组比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 增生期血管瘤组织β肾上腺素能受体的效应活性增高,血管瘤的增生可能与其β肾上腺素能受体的效应活性增高有关.

β肾上腺素能受体信号转导通路对心肌肥大的调节

β肾上腺素能受体信号通路与心肌肥大和心力衰竭的发生密切相关。β肾上腺素能受体的长期激活可引起心功能异常、心肌肥大和心脏重塑。β肾上腺素能受体诱导的G蛋白偶联状态的改变、ERK信号通路激活、Epac和PKCε的活化等机制参与了心肌肥大的发生发展,阐明β肾上腺素能受体激活引起心肌肥大的信号转导机制,有助于更好地防治心肌肥大。

β肾上腺素能受体阻滞剂在妊娠和哺乳人群中的应用

高血压是妊娠期最常见的疾病之一。人群研究表明超过5％的孕妇患有慢性高血压。美国妊娠期高血压的发病率（包括先兆子痫和子痫）约为12％-22％，约17．8％的孕妇死于该疾病。在发展中国家三级医院中死亡的孕妇近1／4是死于高血压和生殖系统引起的脓毒血症。

β肾上腺素能受体激动剂与心肌细胞凋亡

β肾上腺素能受体是调节心脏功能的主要受体。激动剂与受体结合后调节心脏功能,以适应各种应激和活动。但长期高水平的激动剂刺激受体可引起心脏的病理损害,导致心肌细胞凋亡。现就β肾上腺素能受体激动剂介导心肌细胞凋亡的蛋白激酶A(PKA)、钙/钙调磷酸酶Ⅱ(Ca2+/CaMKⅡ)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)等信号转导通路进行综述。

电刺激致猪心室颤动及心肺复苏过程中β肾上腺素能受体变化规律的研究

目的:研究猪心室颤动及心肺复苏(CPR)过程中外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体(βAR)密度的变化规律.方法:对10头猪在CPR前后取外周血,用3H-DHA放射性配基法测定其外周血淋巴细胞βAR密度.结果:猪外周血淋巴细胞βAR密度在CPR后升高,2 h达峰值,4 h后下降至正常偏低的水平.结论:猪心室颤动及CPR过程中外周血淋巴细胞βAR密度的变化规律,可能用于指导进一步的实验性及临床上的药物研究.

基因转染β肾上腺素能受体激酶抑制剂在小鼠肺内的表达

目的构建β肾上腺素能受体激酶抑制剂(βARKct)的表达质粒,并研究其在正常小鼠肺内的表达。方法(1)取正常小鼠脑组织作为模板,经RT PCR 取得目的基因,构建以质粒pcDNA3 1为载体的表达质粒。(2)通过脂质体的包裹后,以不同的质粒DNA剂量经尾静脉注射和气道滴入途径进行体内转染。用免疫蛋白印迹法检测蛋白质的表达。结果(1)经测序表达质粒的序列完全正确。(2)不同途径转染的目的基因在肺内都有表达,但表达的量不同。结论构建含有目的基因βARK1 的碳基末端的质粒在肺部有表达,表达的量与转染途径和质粒DNA的量相关。

支气管哮喘病程与体内β肾上腺素能受体水平的关系──附47例分析

目的 :探讨支气管哮喘患者病程的长短与体内 β肾上腺素能受体 (β adrenocepter,βAR)水平的关系。方法 :用同位素放射免疫配基法对不同病程的支气管哮喘患者外周血淋巴细胞 βAR的密度和亲和力进行检测 ,并就病程的长短与体内 βAR水平的关系作相关性分析。 结果 :支气管哮喘患者病程与体内 βAR密度呈显著负相关 ,相关系数为 - 0 5 3;与体内 βAR亲和力亦呈显著负相关 ,相关系数为 -0 6 1。结论 :支气管哮喘患者病程越长 ,体内 βAR水平越低。

上腹部手术对β肾上腺素能受体功能的影响

手术应激交感肾上腺系统兴奋所致的内源性儿茶酚胺升高与靶器官作用后会降低靶器官对儿茶酚胺的反应性。直视心脏手术可使β肾上腺素能受体（简称β受体）失敏和下调。然而，对无心脏疾病的上腹部手术，β受体功能是否发生变化，未见文献报道。本实验以外周血淋巴细胞为模...

慢性充血性心力衰竭患者淋巴细胞β肾上腺素能受体密度与血小板钙含量相关性探讨

目的 研究慢性充血性心力衰竭 (CHF)患者淋巴细胞 β肾上腺素能受体 ( β AR)密度是否与细胞内高钙负荷有关。方法 2 6例CHF患者及性别、年龄结构相似的正常健康人 15名 ,取晨间清醒空腹状态下静脉血 ,用3 H 心得舒放射配基受体结合法测定淋巴细胞 β AR密度 ;以Fura2 AM作为荧光指示剂 ,用双波长荧光比值法测定血小板细胞内游离钙浓度 (PCC) ;用12 5I放射免疫法测定血浆去甲肾上腺素 (NE)水平。结果 心衰组 β AR明显低于对照组 (P <0 0 0 1) ,PCC与血浆NE水平均显著高于对照组 (P <0 0 0 1)。相关分析结果表明 ,心衰组 β AR与PCC呈显著负相关 (r2=0 5 8,P <0 0 0 1) ,与血浆NE水平无显著相关性 ;对照组 β AR无论与PCC还是血浆NE水平均无显著相关性。结论 CHF患者 β AR密度下降与细胞内钙含量增高有关。

大白鼠脑与松果体β肾上腺素能受体的老年性变化

目的 研究老年大鼠大脑皮质、海马、小脑皮质和松果体β-肾上腺素能受体的变化.方法 选用老年(20个月)和青年(3个月)SD大白鼠,以放射配基受体结合分析法测定大鼠大脑皮质、海马、小脑皮质和松果体β受体密度、比较2个年龄组上述脑区β受体含量变化及松果体β受体日夜周期变化.结果 与青年组比较,老年组大脑皮质、海马β受体含量明显降低(P<0.01),小脑皮质β受体含量变化不明显(P>0.05),松果体β受体含量在青年组白天明显高于夜间,而老年组变化不明显.结论 衰老时大鼠大脑皮质和海马β受体含量减少,松果体β受体含量的日夜周期改变消失.

^(125)Ⅰ-心得静冰冻切片法测大鼠心肌β肾上腺素能受体

以12 5Ⅰ -心得静为放射配基 ,采用冰冻切片技术建立了对大鼠心肌 β肾上腺素能受体 (adrenoceptor,AR)的测定法。实验结果证明 ,心肌AR与放射配基的特异结合在12 5Ⅰ -心得静浓度为 40 0pmol/L时达饱和 ,并确定在 12 5～ 80 0pmol/L范围为最适配基浓度。本法消耗组织微量 ,并可在近似生理条件下研究受体的特征变化。

缺血心肌细胞膜β肾上腺素能受体、腺苷酸环化酶和cAMP水平的放射配基分析

为了研究心肌缺血时 β肾上腺素能受体 (β -AR)信号转导改变 ,以及四逆汤对其影响 ,应用心得安阻断 β-AR ,以垂体后叶素 (Pit)造成大鼠心肌缺血 ,采用放射配基受体结合分析测定心肌细胞膜 β -AR密度 ,放射免疫方法测定大鼠心肌细胞膜腺苷酸环化酶 (AC)活性、外周血及心肌组织中环磷酸腺苷 (cAMP)水平。结果提示 :心肌缺血时 β -AR密度上调 ,而AC活性及cAMP水平却低于正常组 (P <0 .0 1)。四逆汤 (SD)能提高 β -AR密度 ,增加AC活性及cAMP水平 ,促进心肌 β AR信号转导。同时也表明 β -AR。

关于慢性心力衰竭患者外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体密度的研究──附92例分析

目的观察慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)患者外周血淋巴细胞β肾上腺素能受体(βadrenergicreceptor,βAR)密度的变化及卡维地洛对其的干预效果。方法92例心功能Ⅱ～Ⅳ级CHF患者随机分成卡维地洛组47例、美托洛尔组45例,分别于治疗前、治疗12周后行UCG测定左心室舒张末期内径(leftventricularenddiastolicdimension,LVEDd)、左心室收缩末期内径(leftventricularendsystolicdimension,LVEDs)、左心室射血分数(leftventricularejectionfraction,LVEF)、左心室内径缩短率(fractionalshortening,FS)、右心室内径(rightventriculardimension,RVD)及左心房内径(leftatrialdimension,LAD)。用同位素氢[3H]双氢烯丙洛尔(3Hdihydroalprenolol,3HDHA)放射配基结合分析法测定外周血淋巴细胞βAR密度最大值(themaximumoflymphocyteβARdensity,βmax)。结果治疗后两组患者LVEDd、LVEDs、RVD及LAD均显著缩小(均为P<0.01),LVEF、FS显著增加(均为P<0.01),且卡维地洛对LVEDs、LVEF、RVD的改善作用更优于美托洛尔(均为P<0.01)。CHF患者的βmax水平随着心功能的加重而降低(P<0.01)。经治疗后,美托洛尔组和卡维地洛组的βmax均较治疗前升高(均为P<0.01),且前者升幅高于后者(P<0.01)。结论CHF患者外周血淋巴细胞βmax水平下降,并与其严重程度密切相关。卡维地洛的非选择性βAR阻断作用使其对βmax的增高作用不如美托洛尔显著。