QuEChERS-液相色谱-串联质谱联用检测猪肉中的β-受体阻断剂

本文建立了一种QuEChERS前处理与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)联用检测猪肉中16种β-受体阻断剂的新方法。试样酶解后经体积比为1%甲酸乙腈提取、QuEChERS吸附剂净化后经LC-MS/MS检测。在最优的工作条件下,方法的线性范围为0.10~20.0μg/kg,检出限范围为0.01~0.05μg/kg,定量限为0.10μg/kg。采用所建立的方法对市售猪肉中的16种β-受体阻断剂进行了检测,未检出16种β-受体阻断剂,对市售猪肉进行加标回收实验,回收率为84.2%~117%,表明本方法具有良好的准确性。

液相色谱-三级质谱法分析尿液中β_2-受体激动剂及β-受体阻断剂多组分残留

建立了SPE柱净化结合液相色谱-三级质谱测定尿液中12种β2-受体激动剂和4种β-受体阻断剂的方法。尿液样品经冷冻离心,加入β-葡萄糖苷酸酶酶解后,以高氯酸沉淀蛋白,经HLB和MCX固相萃取柱净化。在Waters AtlantisT3色谱柱上以甲醇和含0.1%甲酸流动相进行梯度洗脱分离,采用ESI源正离子模式进行三级子离子监测,外标法定量。16种化合物的线性范围在0.005～0.160mg/kg之间,相关系数(r)大于0.995;各化合物检出限均低于0.2μg/kg。以0.005,0.01和0.02mg/L为添加水平的空白尿液的加标回收率在41.2%～88.2%之间;相对标准偏差在2.7%～19.2%之间。本方法准确可靠,灵敏度高,可用于尿液中β2-受体激动剂和β-受体阻断剂残留的定性与定量检测。

超快速液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱同时检测猪组织中9种β-受体阻断剂残留

建立了同时检测猪组织中9种β-受体阻断剂（ BBs）残留的超快速液相色谱-四极杆/线性离子阱质谱方法。均质试样经β-葡糖醛苷酶/芳基硫酸酯酶水解，乙腈提取，硅藻土与 BondElut 分散固相萃取填料双重快速净化，以0.1％（v / v）甲酸水溶液-甲醇为流动相使用 Kinetex TM C18-XB 色谱柱（150 mm＆#215;2.1 mm，2.6μm）超快速液相色谱分离，优化多反应监测（MRM）离子对后，采用预设定多反应监测（ sMRM）-信息依赖性采集（ IDA）-增强子离子扫描（EPI）模式检测，在线 EPI 谱库定性分析，内标法定量。结果表明，9种 BBs 在线性范围内的线性关系良好（ r≥0.995）；定量限（LOQ，S / N≥10）均达到0.5μg / kg；3个添加水平（0.5、1.0和5.0μg / kg）下的回收率为87.5％~111.8％；RSD 为4.0％~12.5％。该方法快速、准确、灵敏，可有效用于猪组织样品中多种 BBs 残留的同时测定。

高效液相色谱-离子阱质谱法测定尿液中β_2-受体激动剂及β-受体阻断剂

建立了尿液中23种β2-受体激动剂及5种β-受体阻断剂的高效液相色谱-离子阱质谱(HPLC-IT-MS)测定方法。尿液样品采用冷冻高速离心沉淀蛋白,上清液过ExtrelutTM硅藻土柱,用乙酸乙酯洗脱后,洗脱液经旋转蒸发仪浓缩并复溶待测。HPLC分离采用AtlantisT3-150mm色谱柱,以甲醇和含0.1%甲酸的水溶液为流动相梯度洗脱,IT-MS采用电喷雾离子源在多反应离子监测模式下测定。定量分析选择9种经过氘代同位素标记的β2-受体激动剂为内标。各化合物的线性范围为0.005～0.16mg/L,尿液中的检出限均能达到0.2μg/L。空白尿液样品中不同加标水平的回收率为57.1%～127.1%,相对标准偏差为1.1%～31.1%。该方法简便快速,灵敏度高,适用于人或动物尿液中23种β2-受体激动剂及5种β-受体阻断剂的定性和定量分析。

β-受体阻断剂剂量对伊伐布雷定在心衰患者治疗中疗效的影响

心力衰竭（简称心衰）是由于任何心脏结构或功能异常,导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征。心衰为各种心脏疾病的严重和终末阶段,发病率高。据统计[1],心衰的发病率为1%2%,且在70岁以上人群中的发病率超过10%。目前,心衰的总体发病率及住院率仍呈上升趋势。心衰不仅缩短了患者生存时间,还在很大程度上降低了患者生活质量,增加了家庭及社会的经济负担。

超高效液相色谱-质谱法测定猪尿中15种β-受体阻断剂残留

为建立一种快速测定猪尿中15种β-受体阻断剂残留的超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)确证方法,本试验优化了分子印迹固相萃取(MISPE)净化条件及色谱、质谱条件。猪尿样品经离心后加入MISPE柱上样,依次经水、乙腈淋洗,10%乙酸甲醇洗脱,N2吹干,0.1%甲酸水-乙腈(v:v=9:1)复溶;采用ESI正离子模式在多反应监测模式下进行离子扫描,外标法定量。结果显示,猪尿中15种药物在0.1~10μg/L范围内具有良好的线性关系(R2≥0.996),检出限和定量限分别为0.03和0.10μg/L;各药物回收率在76.7%~109.2%之间,批内、批间变异系数分别在2.2%~18.7%、2.1%~19.7%之间。结果表明,本方法操作简单快速、灵敏度高、特异性好。

β-受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂对心肌梗死患者心率变异影响的比较

为了解β－受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对心肌梗死患者心率变异（ＨＲＶ）的影响，采用惠普系列双通道动态心电图机对５３例急性心肌梗死（ＡＭＩ）和３２例陈旧性心肌梗死（ＯＭＩ）患者进行了ＨＲＶ分析。β－受体阻断剂治疗的ＡＭＩ患者（Ｂ组）与对照组（常规治疗的ＡＭＩ患者即Ｃ组）相比，２４ｈＲＲ间期总体标准差（ＳＤＮＮ）、相邻ＲＲ间期大于５０ｍｓ的百分比（ｐＮＮ５０）均增加（７．２６±３．４４ｍｓｖｓ４．２７±２．０１ｍｓ，１２６．３４±３０．０５ｖｓ９１．４８±２９．２１，Ｐ均＜０．０５），高频带（ＨＦ）增大（８．５３±１．９７ｍｓ２／Ｈｚｖｓ６．７２±２．０８ｍｓ２／Ｈｚ，Ｐ＜０．０５），低频带（ＬＦ）降低（１２．６４±３．０５ｍｓ２／Ｈｚｖｓ１５．３１±４．２１ｍｓ２／Ｈｚ，Ｐ＜０．０１）。ＡＣＥＩ治疗的ＡＭＩ患者（Ａ组）与对照组（ｃ组）相比，ｐＮＮ５０增加（１２３．５９±２７．６３ｖｓ９１．４８±２９．２１，Ｐ＜０．０５），低频与高频的比值降低（２．１３±１．０５ｖｓ２．３５±０．８７，Ｐ＜０．０５），其中伴有心力衰竭者与不伴心力衰竭者相比ＨＲＶ改善较显著。ＡＣＥＩ和β－受体阻断剂对ＯＭＩ患者?

高选择性与非选择性β-受体阻断剂治疗慢性充血性心力衰竭疗效及安全性比较

目的 探讨高选择性与非选择性 β -受体阻断剂治疗慢性充血性心力衰竭的疗效及安全性是否有差异。方法 将 10 2例非瓣膜性慢性充血性心力衰竭患者随机分为两组 ,接受非选择性 β -受体阻断剂 (卡维地洛 )治疗组和接受高选择性 β -受体阻断剂 (美托洛尔 )治疗组。对比治疗前后的心功能、LVEF、心胸比、血压、心率及副作用。 结果 卡维地洛组治疗慢性充血性心力衰竭总有效率为 96 2 % ,高于美托洛尔组的 85 7% ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;美托洛尔组引起心衰加重及房室传导阻滞病例比卡维地洛组多见。结论 高选择性与非选择性 β -受体阻断剂在治疗慢性充血性心力衰竭中实际疗效有差别。在不良反应上 ,高选择性 β -受体阻断剂诱发心衰加重及房室传导阻滞可能性较高。

β-受体阻断剂预防老年人下肢骨折心血管应激的临床观察

目的 了解 β 受体阻断剂是否可以预防或减少老年下肢骨折患者心血管的应激反应。 方法 对 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 2年 8月因非暴力髋部骨折住院的 3 88例老年病人进行了回顾性研究。根据心功能将其分为四组。心功能Ⅳ级和Ⅲ级组给予比索洛尔 ,心功能Ⅱ级及以下者随机分为 2组 ,一组给予比索洛尔 ,一组不予此类药品 ,了解服药后各组中心血管相关症状及某些心律失常的发生率。结果 入院时心功能Ⅲ级以上组无论是心血管相关症状发作还是有症状的心律失常发作均多于心功能Ⅱ级或以下组 ,服药后 2周 ,其心血管相关症状发作及发生的有症状的心律失常与心功能Ⅱ级或以下非服药组相似。服药的心功能Ⅱ级以下组 2周后其心血管相关症状和心律失常的发生少于对照组。结论 β 受体阻断剂可能有益于减少老年病人下肢骨折后心血管的应激反应。

β-受体阻断剂对心脏康复跑台运动时机能、生理、临床和感觉反应的影响

目的:测试服用和未服用β-受体阻断剂的心梗后患者(PMIP)在跑台运动中其功能、生理、临床及自我感觉方面的反应。方法:46名服用β-受体阻断剂的男性PMIP和55名未服用β-受体阻断剂的男性PMIP进行递增负荷运动实验,其间记录每级负荷时的摄氧量(VO2)、心率(HR)、血压和自我用力感觉(RPE),并持续监测12导联心电图(ECG)。结果:服用β-受体阻断剂的患者其安静时和运动中的HR、最大心率百分比(%HRmax)及心率—血压乘积(RPP)显著低于未服用β-受体阻断剂的患者(P<0.01)。运动中,服用β-受体阻断剂的患者有59%能够完成改良布鲁斯跑台方案的第级运动,而在未服用β-受体阻断剂的患者中仅有49%能完成这一负荷。两组在运动中各级别VO2、RPE及ST段下移无显著性差异。结论:由β受体阻断剂所致的HR降低并没有直接地影响到氧利用和代谢机能。

两种β-受体阻断剂中间体的合成及表征

目的合成两种β-受体阻断剂的中间体烯烃。方法通过成醚、消除两步反应或消除一步反应合成目标产物。结果所得产物结构经1HNMR、13CNMR和MS确证。产率分别为81.6%和87.96%。结论此法简便可行。为两种药物光学异构体的不对称合成奠定了基础。

从分子极性表面积预测β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率

目的从分子极性表面积和分子量预测药物的血浆蛋白结合率。方法根据半经验自洽场分子轨道AM1法得到的优化构型用Monte Carlo法计算得到分子量和分子极性表面积。用逐步多元回归分析法建立从药物的分子量、分子极性表面积预测14种β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率的数学模型。回归方程采用statistics60软件做逐步多元回归分析得到。结果β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率与分子量(MW)、氢键给体表面积(SH)和氢键受体表面积(So,N)具有良好的相关性,回归方程为:fb=1.89-6.50×10-2So.N+6.24×10-4SH2+1.41×10-4MW*So.N(n=13,R=0.8891)。结论β-受体阻断剂的血浆蛋白结合率与分子量和分子极性表面积密切相关。从分子极性表面积预测药物血浆蛋白结合率具有方便快捷的优点,可用于相关的药动学参数的研究。

固相萃取-超高效液相色谱串联质谱法测定城市污水中5种β-受体阻断剂

β-受体阻断剂是一类常用的心血管疾病治疗药物.建立了城市污水中索他洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、奈比洛尔和纳多洛尔5种β-受体阻断剂的超高效液相色谱-串联质谱联用检测方法.水样经MCX固相萃取小柱富集、净化,采用0.1%甲酸水溶液与乙腈为流动相进行梯度洗脱,经BEH C18色谱柱分离,通过多反应监测模式进行测定.该方法对5种β-受体阻断剂的线性范围为0.1-100.0μg/L,相关系数（R^2）均大于0.99.污水中索他洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、奈比洛尔和纳多洛尔的定量限为0.2-2.0 ng/L,加标回收率为54.1%-113.4%,相对标准偏差小于22%,可用于城市污水中相关物质的分析测定.

磺酸化-β-环糊精为手性选择剂分离5种β-受体阻断剂类药物

目的建立高效毛细管电泳法分离索他洛尔、贝凡洛尔、美托洛尔、普萘洛尔和阿替洛尔5种β-受体阻断剂药物的对映体。方法采用未涂层的熔融毛细管柱,以磺酸化-β-环糊精(sulfated-β-cyclodextrin,S-β-CD)为手性选择剂,磷酸盐缓冲液为背景电解质,分离电压20 k V。结果在最佳条件下,5种药物均得到完全分离,分离度分别为6.7、5.2、1.7、3.1和1.6。结论 S-β-CD对5种药物具有较好的对映体选择性。

β-受体阻断剂在粘土上的吸附行为

主要研究了盐度、pH、溶解性有机质(DOM)对典型β-受体阻断剂(美托洛尔与普萘洛尔)在黏土上吸附行为的影响.结果表明,黏土对上述两种β-受体阻断剂具有较强的吸附能力,吸附系数分别为34.914 L·kg-1(美托洛尔)和21.773 L·kg-1(普萘洛尔).盐度增大抑制β-受体阻断剂的吸附,两价钙离子的作用大于一价钠离子.pH为碱性,β-受体阻断剂以中性形式存在,吸附较弱;pH过低导致黏土表面带负电荷电位降低,也不利于吸附.DOM的加入促进β-受体阻断剂的吸附,但促进作用随DOM浓度提高而减弱,甚至出现吸附抑制.

用纤维素键合型手性固定相分离6种β-受体阻断剂类药物对映体

目的用HPLC手性固定相法分离6种β-受体阻断剂类药物对映体。方法使用Chiralpak IC和Chiralpak IB两种固定相,在正相色谱条件下对6种手性药物进行了分离研究。结果在Chiralpak IC柱上,贝凡洛尔、艾司洛尔、卡替洛尔、普萘洛尔能达到完全分离,美托洛尔达到部分分离,阿替洛尔不能分离;而在Chiralpak IB柱上,所有6种药物均能达到完全分离。结论 Chiralpak IB手性柱对6种β-受体阻断剂类药物表现了更好的对映体选择性。

超高效液相色谱-串联质谱法同时检测动物源性食品中残留的35种β-受体激动剂和11种β-受体阻断剂

针对动物肌肉、肝脏等动物源性食品建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法同时检测动物源性食品中残留的35种β-受体激动剂和11种β-受体阻断剂残留量的方法。通过优化萃取溶剂、净化条件、样品基质效应的消除、色谱-质谱条件等参数,提高检测方法的灵敏度和适用性。并且对定量检测方法阿德灵敏度、准确度、精密度等指标进行了验证。结果表明:46种化合物在0.05μg/kg^10μg/kg的空白添加浓度范围内呈良好的线性关系,平均回收率为62.31~110.52%,相对标准偏差为1.03~13.33%。该方法快速、灵敏、准确,稳定,适用于食品安全突发事件的快速应急处置工作。

分子印迹固相萃取/超高效液相色谱-串联质谱法同时测定动物源性食品中11种β-受体阻断剂残留

建立了一种分子印迹固相萃取/超高效液相色谱-串联四极杆质谱法同时测定动物源性食品中11种β-受体阻断剂残留量的方法。样品经β-葡萄糖醛苷酶/芳基硫酸酯酶酶解后,上清液调节p H值,以异丙醇-乙酸乙酯(5∶5,体积比)萃取,有机相吹干后复溶过分子印迹固相萃取柱净化。样品经BEH C_(18)色谱柱分离,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸)进行梯度洗脱,电喷雾电离正离子模式下采用多反应监测,基质加标曲线定量。11种β-受体阻断剂在0.05~10μg/kg范围内线性关系良好,相关系数均不小于0.991,方法检出限和定量下限分别为0.02~0.1μg/kg和0.05~0.25μg/kg。在猪肉、猪肝基质中3个添加水平下,平均回收率分别为73.2%~108.3%及70.2%~98.2%,相对标准偏差分别为1.3%~9.5%及3.7%~9.8%。该方法快速、灵敏、准确,适用于β-受体阻断剂多组分残留的测定。