β3肾上腺素能受体基因多态性与新疆哈萨克族人群高血压病的相关研究

目的检测新疆哈萨克族人群中β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR) Trp64Arg位点的等位基因频率和基因型频率,分析β3-AR基因在高血压病发生、发展中的作用。方法应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测189例高血压病、197例血压正常高值和135例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析。结果β3-AR Trp64Arg位点的基因型频率在3组间无统计学差异。结论β3-AR Trp64Arg多态性与哈萨克族高血压病的发生无明显关联。

糖尿病与β3肾上腺素能受体基因突变的关系

对83例2型糖尿病患者(DM组)及120例健康者(对照组)进行血糖、血脂、肝功检查,并行β3肾上腺素能受体(ADRβ3)基因Trp64Arg突变率检测。结果对照组ADRβ3基因突变率为16.67%,DM组为23.52%,两者比较无统计学差异。提示DM与ADRβ3基因Trp64Arg突变无明显关系。

单纯肥胖者早期动脉粥样硬化与体脂含量及β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变

目的:探讨β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergicreceptor,β3-AR)基因Trp64Arg突变与单纯肥胖者早期动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关系。方法:无心血管疾病和代谢性疾病的单纯超重/肥胖者295例,按照腰臀比分成周围性肥胖和中心性肥胖组,172例正常体质量的健康人作为对照组。检测各组β3-AR基因Trp64Arg突变频率和血管内皮依赖性舒张功能(endothelium-dependentdilation,EDD),并测定空腹血糖、胰岛素、内皮素和一氧化氮。按稳态模式评估法公式计算胰岛素敏感性。结果:①周围性肥胖组和中心性肥胖组的EDD均较正常体质量组显著降低犤分别为(9.61±3.45)%,(7.36±3.65)%,(11.97±2.56)%,t=1.82,P<0.05,t=2.76,P<0.01犦,中心性肥胖组的EDD降低更明显(t=1.74,P<0.05)。中心性肥胖组一氧化氮水平较正常体质量组和周围性肥胖组显著下降犤分别为(65.03±19.11),(74.21±20.81),(71.92±17.03)μmol/L,t=2.03,2.15,P<0.05犦。②正常体质量组,周围性肥胖组和中心性肥胖组Trp64Arg突变频率分别为18.89%,17.17%和25.26%,后者与周围性肥胖组和正常体质量组比较差异虽无显著性意义(χ2=2.461,2.140,P>0.05),但有明显升高趋势。③周围性肥胖组EDD降低在β3-AR基因突变与无突变者之间差异无显著性意义。

β3肾上腺素能受体基因多态性与胰岛素抵抗、高血压病关系的研究进展

β3肾上腺素能受体（β3-AR）是交感神经系统的重要组成部分，它主要介导脂肪分解与热生成作用，该受体激动时局部脂肪分解增加。如果决定β3-AR的基因（ADRB3）发生突变，可以导致原发性高血压、胰岛素抵抗和肥胖等。

β3肾上腺素能受体基因多态与新疆

近年来，国内外关于β3肾上腺素能受体Trp64Arg（β3—adrenergicreceptor，β3-AR）基因多态性与高血压病的关系已有报道，但结果不一，主要原因是人群分层偏倚。我们对新疆博尔塔拉州的蒙古族人群检测β3-ARTrp64Arg基因多态性。进行病例一对照研究，探讨这一多态位点在蒙古族人群高血压病发生中的意义。

β_(3)-肾上腺素受体在犊牦牛肾周脂肪组织中的表达分布

【目的】探究β_(3)-肾上腺素受体(β_(3)-AR, ADRB3)在犊牦牛寒冷适应中的调控作用。【方法】选取不同日龄(1、7和30日龄)的健康雄性犊牦牛,采用免疫组织化学染色(IHC)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)以及Western blot(WB)对犊牦牛棕色/白色脂肪组织中ADRB3 mRNA及β_(3)-AR蛋白的表达、分布及激素敏感性脂肪酶(HSL)基因mRNA表达进行分析。【结果】IHC结果显示,β_(3)-AR在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪细胞中均有分布,且从1~30日龄,β_(3)-AR阳性表达强度显著增加(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,从1~30日龄,ADRB3和HSL mRNA表达水平显著增加(P<0.05)。WB结果显示,从1~30日龄,β_(3)-AR蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。【结论】ADRB3 mRNA和β_(3)-AR蛋白在犊牦牛肾周棕色和白色脂肪组织中均有表达,且其表达量在白色脂肪组织中高于棕色脂肪组织,说明β_(3)-AR在犊牦牛肾周脂肪组织产热和脂解中均发挥重要的调节作用。

β_3肾上腺素能受体基因多态性与高血压病相关性研究

目的:研究中国人群β3肾上腺素能受体(β3-AR)基因Trp64Arg突变频率以及该突变对高血压病患者临床特征的影响。方法:应用PCR/RFLP技术检测186例中国人(健康体检者58例,高血压病患者128例)的β3-AR基因Trp64Arg突变基因型,并比较两组的临床特征。结果:(1)高血压病组与对照组β3-AR基因Trp64Arg突变频率分别为13.3%与11.2%,两者差异无显著性(P>0.05)。β3-AR基因Trp64Arg突变者的体重指数显著高于正常基因型(P<0.05)。(2)突变与否间的临床特征差异无显著性(P>0.05)。结论:β3-AR基因突变杂合子型(Trp/Arg)可能不是高血压病发生的决定因素。但Trp/Arg杂合子与Trp/Trp纯合子人群间体重指数差异有显著性,该基因变异被证实可能与肥胖等表现存在相关。

以“肾上腺素受体激动药”为例探索“基因式”课程思政的教学路径

在深入推进校园课程思政建设的时代背景下,文章探讨了医药学专业基础课程——药理学教学中思政教育的有机融入路径。以“肾上腺素受体激动药”的教学为例,文章从师资建设、思政元素的深入挖掘(识别思政教育的遗传密码)、构建思政素材库(积累丰富的思政教育氨基酸)以及精细的教学设计(确保思政教育的蛋白质得以准确表达)等方面,详细阐述了思政教育如何以“基因式”的方式融入药理学教学的具体路径,依据本章的专业教学内容,制定了明确的思政目标,深入挖掘了与之相关的思政元素,并运用多种载体形式的素材,巧妙地在不同教学环节中融入思政教育;将思政教育延伸至课后、线上教学和实验教学,实现了广泛而深入的教育效果,获得了学生的认可。

β2肾上腺素受体通过TGF-β1/Smad3信号通路调控创面愈合中的纤维增生

目的探讨β2肾上腺素受体(β2 adrenergic receptor,ADRB2)在创面愈合过程中对纤维增生的调控机制。方法将12只小鼠背部皮肤随机注射非特异性敲减ADRB2基因的腺相关病毒(AAV-ADRB2组,n=6)和对照病毒(AAV-NC组,n=6)21 d后,在背部建立全层皮肤缺损创面愈合模型。记录术后第1、3、5、7天创面愈合率;采用H-E染色、Masson染色和免疫组化染色观察创面组织结构、纤维化程度及α-平滑肌肌动蛋白表达;定量PCR检测ADRB2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)mRNA水平;Western印迹法检测胶原纤维1A1、胶原纤维3A1、TGF-β1、Smad3蛋白表达水平。结果术后第5、7天,AAV-ADRB2组创面愈合率显著下降(P<0.05),伴随表皮增厚、炎症细胞增多、纤维细胞减少、胶原沉积降低;α-SMA水平显著下降(P<0.05);COL1A1/COL3A1比例减少(P<0.05);ADRB2 mRNA水平显著降低(P<0.01),MMP-1和MMP-8 mRNA水平升高(P<0.01);TGF-β1/Smad3蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论ADRB2敲减通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减少创面纤维化反应和结缔组织含量,提高MMP mRNA水平,降低Ⅰ型/Ⅲ型胶原比例。

β_(1)肾上腺素能受体Arg389Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的关系

目的探讨β_(1)肾上腺素能受体(β_(1)-AR)Arg389Gly基因多态性与心肌梗死后心室重构的关系。方法选取2014年1月至2015年12月本院收治的120例ST段抬高心肌梗死患者作为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测患者β_(1)-ARArg389Gly多态性位点基因型,采用超声心动图测量左心室舒张末期内径(LVDD)及左心室射血分数(LVEF)。分析β_(1)-ARArg389Gly多态性基因型频率分布,比较不同β_(1)-ARArg389Gly基因型患者一般情况及LVDD、LVEF。结果Arg389纯合子患者与Gly389等位基因携带患者年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、前壁心肌梗死、梗死相关血管开通比例及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异无统计学意义。梗死后1周,Arg389纯合子患者与Gly389等位基因携带患者LVDD、LVEF比较差异无统计学意义;梗死后6个月,Arg389纯合子患者与Gly389等位基因携带患者LVDD均长于梗死后1周,LVEF均低于梗死后1周,但Arg389纯合子患者LVDD短于Gly389等位基因携带患者,LVEF高于Gly389等位基因携带患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论β_(1)-AR Arg389Gly基因多态性与心肌梗死后左心室重构有关,临床应及早给予患者再灌注治疗、开通梗死相关血管,以改善患者预后。

β_3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变率调查分析

目的 研究中国人 β3肾上腺素能受体 (ADRβ3)基因Trp64Arg突变对肥胖、血脂、血压、心率等的影响。方法 对受检者 198人进行ADRβ3基因Trp64Arg突变基因型的检测 ,并测体重指数 (BMI)、血糖、血脂、血压 ,心率等。结果 本调查组 β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变率为 2 0 .2 0 % ,BMI增高与其基因突变有关。基因突变者血脂偏低。结论 ADRβ3基因突变参与中国人体重的增加和血脂水平的调节 ,与血压。

β_3肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗研究进展

β3 肾上腺素能受体在脂肪分解和产热方面起着重要作用。由于其 6 4位点基因存在多态性 (Trp6 4Arg) ,使细胞膜表面基因表达缺陷 ,细胞信号转导受损 ,从而影响脂肪组织的产热和分解。近年来多项研究显示 β3 肾上腺素能受体基因突变可造成胰岛素抵抗 ,临床表现如体重增加 ,且减轻体重困难 ,葡萄糖代谢率下降 ,早期出现 2型糖尿病 ,另外还有血压、血脂的升高 ,月经初潮年龄提前等表现。此基因多态性同样影响绝经后及妊娠期妇女的血糖和体重。

β_3-肾上腺素能受体基因与2型糖尿病关系的研究

目的 探讨 β3 -肾上腺素能受体 (β3 -AR)基因Trp64Arg突变与 2型糖尿病 (NIDDM )有无关联。 方法 对130例糖尿病患者和 130例健康对照者 ,采用聚合酶链反应 -限制性酶切酶片段长度多态性技术检测 β3 -AR基因型 ,并测定BMI、WHR、血压、TC、TG、HDL -C、载脂蛋白A、载脂蛋白B和Lp(a)。结果 (1)糖尿病病例组β3 -ARArg等位基因频率 (14 7% )略高于对照组 (14 2 % ) ,两组基因型和等位基因频率分布差异无显著性 (P >0 0 5 )。 (2 )糖尿病病例组中Trp64Arg与BMI相关。女性糖尿病人群中 ,肥胖与体重正常者Arg64等位基因频率分别为 19 8%和 5 7% ,该突变与BMI呈显著正相关 (P =0 0 10 )。结论 2型糖尿病 (NIDDM)患者β3

β_3肾上腺素能受体基因在肥胖大鼠神经肽Y Y5受体反义基因治疗中的作用

目的 探讨β3肾上腺素能受体基因在肥胖大鼠神经肽Y（NPY）Y5受体反义基因治疗中的作用。方法 建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型,侧脑室插管后注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸或生理盐水,测定肥胖大鼠的腹腔内脂肪组织湿重与血脂,并采用RT-PCR技术检测腹膜后脂肪组织中β3肾上腺素能受体基因的表达水平。结果1.高营养饮食诱导下肥胖模型大鼠的腹腔脂肪组织湿重与血脂水平均明显高于正常大鼠,腹膜后脂肪组织中β3肾上腺素能受体基因的表达水平则显著低于正常大鼠;2.经NPY Y5受体反义寡核苷酸干预后,肥胖大鼠的腹腔脂肪组织湿重与血脂水平均明显降低,腹膜后脂肪组织中β3肾上腺素能受体基因的表达水平则显著高于肥胖对照大鼠。结论 侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸可显著降低肥胖大鼠的体脂、血脂,其机制可能与腹膜后脂肪组织β3肾上腺素能受体基因的表达上调有关。

β_3受体激动剂对心力衰竭大鼠β_3-肾上腺素能受体基因表达及其对细胞凋亡的影响

目的 研究β3受体激动剂 (BRL 37344 )对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭 (心衰 )大鼠β3肾上腺素能受体 (β3AR)基因表达水平的影响 ,探讨β3AR在心衰中的作用。方法 将 Wistar大鼠随机分为 : 组(正常对照组 10只 )、 组 (正常用药组 10只 )、 组 (心衰组 30只 )和 组 (心衰用药组 35只 )。 组和 组尾静脉注射 BRL 37344为 0 .4 nm ol· kg- 1 · min- 1 ,每周 2次 ,连续 6周 ; 组和 组尾静脉注射等量生理盐水。 6周后检查以下指标 :血流动力学变化 ;免疫组织化学和 Western Blot法测定 β3AR蛋白表达 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法测定 β3AR m RNA表达 ;原位缺口末端标记法 (TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果 1与 组比较 , 组、 组、 组左室收缩末压 (PES)、左室压力最大上升速率 (dp/ dtm ax)和左室压力最大下降速率 (dp/ dtmin)逐渐减小 ,左室舒张末压 (PED)和左室等容舒张时间常数 (Tc)逐渐增加。 组与 组比较仅 PED出现统计学差异 (P<0 .0 5 ) ,其余各组间两两比较均有差异 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) ;2β3AR蛋白及其 m RNA表达 、 组较 、 组明显增高 , 、 组间比较无显著性差异 ; 组较 组升高更明显。 3 、 组较 、 组心肌细胞凋亡数明显增加 (P均 <0 .0 1) , 、

多囊卵巢综合征妇女的β_3-肾上腺素能受体基因与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨 β3 肾上腺素能受体 (β3 AR)基因Arg6 4突变与多囊卵巢综合征 (PCOS)及其肥胖、胰岛素抵抗(IR)、血压和血脂的关系。方法 采用PCR RFLP技术对正常及PCOS病人进行β3 AR基因变异检查 ,并测量体重指数、腰臀围比值、血压 ,抽血测定血糖、血脂、胰岛素等 ,计算胰岛素抵抗指数。结果 PCOS妇女的Arg6 4等位基因频率明显高于正常组 ,分别为 0 .33和 0 .13(P <0 .0 5 ) ,Arg6 4组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、腰臀围比值明显高于正常纯合子Trp/Trp组 (P <0 .0 5 ) ,Arg6 4与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、腰臀围比值呈正相关。结论 β3 AR基因Arg6 4突变在PCOS及胰岛素抵抗的发病过程中起一定的作用。

基于报告基因检测的β_3肾上腺素受体激动剂筛选模型的建立与应用

目的:建立基于双荧光素酶报告基因检测的β3肾上腺素受体(β3-AR)激动剂筛选模型,并用于β3-AR激动剂的筛选。方法:应用免疫细胞化学法鉴定β3-AR在β3-CHO细胞上的稳定表达,并将pCRE-luc质粒与pRL-TK质粒共同瞬时转染β3-CHO细胞,建立一种基于双荧光素酶报告基因检测的β3-AR激动剂筛选模型。通过检测报告基因萤火虫荧光素酶与海肾荧光素酶活性的比值,来间接反映配体对β3-AR的激动活性。并以β-AR激动剂异丙肾上腺素刺激对模型的有效性进行验证,在此基础上以此模型对20种新化合物的β3-AR激动活性进行筛选。结果:β3-CHO细胞经免疫细胞化学法鉴定有特异性受体蛋白表达。通过将两个报告基因质粒转染该细胞后,与加入溶剂对照相比,加入异丙肾上腺素可显著促进荧光素酶报告基因的表达,表明该模型有效、可靠。以此模型从20个化合物中初筛出8个活性较强的β3-AR激动剂。结论:本研究建立了基于双荧光素酶报告基因检测的β3-AR激动剂筛选模型,并以此模型筛选发现了几个活性较强的β3-AR激动剂。

β3肾上腺素能受体阻滞剂对老年冠心病大鼠心功能的影响

目的探究β3肾上腺素能受体(β3-AR)阻滞剂SR59230A对老年冠心病大鼠心功能及血管内皮功能的影响及作用机制。方法30只雄性20月龄SPF级SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、β3-AR阻滞剂SR59230A组(干预组,n=30),模型组采用高脂饲料饮+腹腔注射脑垂体后叶素构建冠心病大鼠模型,干预组在模型组基础上分别给予30、50、70μg/kg SR59230A腹腔注射并记为低、中、高剂量干预组,每组10只,对照组及模型组给予等量生理盐水腹腔注射,2次/w,连续干预8 w。观察大鼠心肌组织病理变化,检测干预前后心功能指标、血流动力学指标、血清心室重构分子变化,比较心肌组织心肌酶指标、β3-AR及成纤维细胞生长因子(FGF)-2、血管内皮生长因子(VEGF)等血管内皮功能标志因子表达。结果光镜下模型组心肌组织细胞形态发生明显改变,细胞体积明显缩小,核固缩明显,各干预组心肌组织细胞水肿状态均较模型组有所改善,高剂量干预组细胞肿胀程度缓解最为明显,细胞形态基本趋于正常。与模型组相比,各干预组左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期压力(LVEDP)等心功能指标和血流动力学指标则均明显降低(P<0.05),计算左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)及左室收缩压(LVSP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)等指标明显升高(P<0.05),其血清血管紧张素(Ang)Ⅱ、非对称性二甲基精氨酸(ADMA)等血管心室重构分子水平明显降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性明显升高,丙二醛(MDA)含量明显降低,β3-AR基因及蛋白表达水平明显降低,FGF-2、VEGF基因及蛋白表达水平明显升高(均P<0.05);高剂量干预组LVEDd、LVESd、LVEDP明显低于低、中剂量干预组(P<0.05),LVFS、LVEF、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显高于低、中剂量干预组(P<0.05),其血清AngⅡ、ADMA水平则明显降低,SOD活性明显升高,MDA含量明显降低,β3-AR基因及蛋白表达水平明显降低,FGF-2、VEGF基因及蛋白表达水平明显升高(均P<0.05)。结论β3肾上腺素能受体阻滞剂可通过下调β3-AR表达,促进大鼠血管FGF-2和VEGF表达上调,减轻血管内皮损伤和心室重构,改善冠心病大鼠心功能。