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波动性高血糖对糖尿病大鼠肾脏HO-1γ-GCS及Nrf2表达影响 被引量:3
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作者 冯晓红 黄琦 +1 位作者 金若晨 陈颉 《浙江临床医学》 2017年第12期2187-2188,2191,共3页
目的观察糖尿病大鼠波动性高血糖状态下肾脏组织HO-1、γ-GCS及 Nrf2的表达。方法将24只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(N组,n=8)和糖尿病模型组(n=16),高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,随机分为稳... 目的观察糖尿病大鼠波动性高血糖状态下肾脏组织HO-1、γ-GCS及 Nrf2的表达。方法将24只雄性SD大鼠随机分成正常对照组(N组,n=8)和糖尿病模型组(n=16),高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病大鼠模型,随机分为稳定高糖组(s组,n=8)和波动性高糖组(F组,n=8),喂养8周。实验结束后主动脉取血,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)水平,取肾脏组织,HE染色观察肾脏组织病理变化,免疫组化测定HO-1、γ-GCS及Nrf2的表达。结果与N组比较,S组及F组血清SOD浓度明显减少,MDA、ROS浓度均明显增加(P〈0.05);与S组比较,F组MDA、ROS浓度明显增加,SOD浓度明显减少(P〈0.05)。与N组比较,s组及F组HO-1、γ-GCS及Nrf2表达均增多(P〈0.05);与s组比较,F组HO-1、γ-GCS及Nrf2表达增多(P〈0.05)。结论波动性高血糖引发的肾脏氧化应激水平增高,Nrf2和其转录调控的下游抗氧化蛋白HO-1和γ-GCS参与了糖尿病肾病的抗氧化防御机制。 展开更多
关键词 波动性高糖 肾脏 HO-1 γ-gcs NRF2
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γ-GCS基因的RNA干扰逆转胰腺癌抗化疗的实验研究 被引量:1
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作者 陈建勇 沈学文 刘萍 《江西医药》 CAS 2007年第12期1113-1115,共3页
目的观察γ-GCS基因的RNA干扰对胰腺癌抗化疗的影响。方法采用γ-GCS高表达的胰腺癌细胞株扩大培养,分为:实验组:转染γ-GCS dsRNA的胰腺癌细胞;对照组:转染γ-GCS基因反义RNA的胰腺癌细胞;空白组:未转染的胰腺癌细胞。利用RT-PCR、West... 目的观察γ-GCS基因的RNA干扰对胰腺癌抗化疗的影响。方法采用γ-GCS高表达的胰腺癌细胞株扩大培养,分为:实验组:转染γ-GCS dsRNA的胰腺癌细胞;对照组:转染γ-GCS基因反义RNA的胰腺癌细胞;空白组:未转染的胰腺癌细胞。利用RT-PCR、WesternBlot的方法,检测各组癌细胞的γ-GCS、mRNA的表达和谷胱甘肽的活性,应用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。结果实验组γ-GCS和谷胱甘肽mRNA和蛋白水平的表达明显下降,细胞明显凋亡。结论转染γ-GCS dsRNA的细胞可产生基因沉默效应,使细胞对化疗药物敏感性增强。 展开更多
关键词 γ-gcs基因 RNAI 胰腺癌 化疗
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中ATF3与ATF4对γ-GCS表达的影响
3
作者 徐赛群 符波 《河北医药》 CAS 2018年第22期3470-3472,3475,共4页
目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中活化转录因子3(ATF3)与活化转录因子4(ATF4)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响,为预防及诊断COPD提供临床资料。方法 63例COPD确诊患者(COPD组)及同期在体检中心进行健康体检的正... 目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中活化转录因子3(ATF3)与活化转录因子4(ATF4)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响,为预防及诊断COPD提供临床资料。方法 63例COPD确诊患者(COPD组)及同期在体检中心进行健康体检的正常居民(正常组) 63例,比较2组患者治疗前后ATF3 mRNA、ATF4 mRNA、γ-GCS mRNA表达含量、ATF3、ATF4、γ-GCS蛋白表达含量及COPD组患者ATF3、ATF4、γ-GCS信使RNA和蛋白及心肺功能指标的相关性。结果 COPD组治疗前ATF3 mRNA、ATF4 mRNA、γ-GCS mRNA、ATF3蛋白、ATF4蛋白、γ-GCS蛋白与正常组比较,差异有统计学意义(P <0. 05),COPD组治疗后ATF4 mRNAγ-GCS蛋白与正常组比较差异有统计学意义(P <0. 05);同时COPD组患者ATF3、ATF4、γ-GCS信使RNA和蛋白与心肺功能相关指标相关性明显,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 COPD患者肺组织中ATF3与ATF4可影响γ-GCS的表达,并且可直接反应患者的心肺功能,临床上可以通过对患者肺组织中ATF3与ATF4对γ-GCS表达的影响,及时的预防及诊断COPD。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 ATF3 ATF4 γ-gcs表达
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蒿鳖养阴软坚方通过Nrf2/γ-GCS信号转导通路抑制酒精性肝纤维化作用及其机制 被引量:2
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作者 李杉杉 刘悦 +1 位作者 唐诗慧 方步武 《天津医科大学学报》 2018年第1期14-18,共5页
目的:研究不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对肝纤维化大鼠肝组织中Nrf2/γ-GCS信号转导通路的影响,探讨不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:健康Wistar大鼠随机分为8组:正常组、模型对照组、先水后醇60%提取方案... 目的:研究不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对肝纤维化大鼠肝组织中Nrf2/γ-GCS信号转导通路的影响,探讨不同提取方案的蒿鳖养阴软坚方对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:健康Wistar大鼠随机分为8组:正常组、模型对照组、先水后醇60%提取方案组(0.09 mg·kg^(-1)·d^(-1))、先水后醇95%提取方案低、高剂量组(2.59 g.kg^(-1)·d^(-1)、8.2 g·kg^(-1)·d^(-1))、水提醇沉低、高剂量组(2.59 g·kg^(-1)·d^(-1)、8.2 g·kg^(-1)·d^(-1))及复方鳖甲软肝片组(0.09 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只大鼠。酒精性肝纤维化大鼠模型制备成功后,各组按相应药物剂量分别开始治疗,正常组和模型组给予同体积蒸馏水,每日1次,造模10周后处死大鼠,留取标本。酸水解法测定肝组织中胶原蛋白含量;Western blotting检测肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白的表达;光镜观察肝组织免疫组化染色结果。结果:(1)肝组织中羟脯氨酸含量:与正常组比较,模型组大鼠肝组织胶原蛋白含量增高(P<0.01);与模型组比较,先水后醇60%提取方案组、先水后醇中、高剂量组以及复方鳖甲软肝片组大鼠肝组织胶原含量均降低(P<0.05)。(2)肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白的表达:与正常组比较,模型组大鼠肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白表达增高(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠肝组织Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白表达增高(P<0.01)。(3)肝组织免疫组化染色结果:模型组的Nrf2和γ-GCS蛋白主要在细胞浆中表达,各用药组Nrf2和γ-GCS蛋白均多数在细胞浆和细胞核中表达,汇管区附近也有所表达,但表达量不及胞浆和胞核。结论:提取工艺优化后的蒿鳖养阴软坚方可能通过上调肝组织Nrf2/γ-GCS信号转导通路,增加Nrf2蛋白和γ-GCS蛋白的表达,降低大鼠肝组织肝纤维化程度从而发挥抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 蒿鳖养阴软坚方 酒精性肝纤维化 胶原蛋白 NRF2 γ-gcs
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高良姜素对过氧化氢诱导的A375细胞氧化损伤后Nrf2、γ-GCS基因表达的影响 被引量:7
5
作者 霍仕霞 彭晓明 +3 位作者 高莉 黄毅 甘萍 闫明 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第11期69-72,共4页
目的观察高良姜素对人A375黑素瘤细胞氧化损伤后细胞内Nrf2、γ-GCS基因表达的影响,探讨其抗氧化损伤的保护机制。方法以700μmol/L过氧化氢(H2O2)作为外源性氧化剂,诱导人A375黑素瘤细胞处于氧化应激状态,建立细胞氧化损伤模型。实验... 目的观察高良姜素对人A375黑素瘤细胞氧化损伤后细胞内Nrf2、γ-GCS基因表达的影响,探讨其抗氧化损伤的保护机制。方法以700μmol/L过氧化氢(H2O2)作为外源性氧化剂,诱导人A375黑素瘤细胞处于氧化应激状态,建立细胞氧化损伤模型。实验分为正常组、模型组、阳性药组和高良姜素低、中、高剂量组,各给药组加入相应药物培养。MTT法检测细胞存活率,ELISA检测胞内活性氧簇(ROS)含量,RT-PCR检测Nrf2、γ-GCS基因表达。结果与正常组比较,模型组细胞存活率显著下降,ROS含量明显上升,Nrf2与γ-GCS表达量均明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各药物组细胞存活率升高,ROS含量降低,Nrf2和γ-GCS基因表达量显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论高良姜素可能是通过上调细胞Nrf2和γ-GCS的表达,促进Nrf2与抗氧化反应元件及其相关调节酶的结合,从而激活Nrf2信号通路达到对A375细胞氧化损伤的保护作用。 展开更多
关键词 高良姜素 人A375黑素瘤细胞 氧化损伤 活性氧簇 Nrf2基因 γ-gcs基因
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中ATF3与ATF4对γ-GCS表达的影响 被引量:2
6
作者 王晓波 韩晓庆 喻昌利 《临床和实验医学杂志》 2018年第8期810-813,共4页
目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中转录活化因子3(ATF3)与转录活化因子4(ATF4)对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响。方法本研究采用回顾性分析方法,选择2014~2016年收治的160例肺部疾病患者作为研究对象,将经胸部X... 目的探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中转录活化因子3(ATF3)与转录活化因子4(ATF4)对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响。方法本研究采用回顾性分析方法,选择2014~2016年收治的160例肺部疾病患者作为研究对象,将经胸部X线或CT检查确诊为COPD者列为观察组(80例),将非COPD者列为对照组(80例)。观察两组光镜下肺病理形态学改变、肺功能指标和吸烟史。经原位杂交分析两组肺组织中的ATF3、ATF4、γ-GCS-HS水平,采用免疫组化法检测肺组织中的ATF3、ATF4、γ-GCS-HS蛋白表达,并采用直线相关法,分析肺组织ATF3、ATF4蛋白与γ-GCS-HS表达的相关性及肺组织ATF3、ATF4、γ-GCS-HS蛋白与肺功能之间的关系。结果经HE法,光镜下可见观察组肺组织标本有病理形态学改变,而对照组无形态学变化;观察组肺功能指标低于对照组(P<0.05),观察组吸烟史多于对照组(P<0.05)。经原位杂交法检验,观察组中的ATF3、ATF4、γ-GCSHS的mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经免疫组化检测,观察组中的ATF3、ATF4、γ-GCS-HS蛋白的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经直线相关法分析,ATF3、ATF4蛋白表达与γ-GCS-HSmRNA及其蛋白呈正相关关系(P<0.01);ATF3、ATF4、γ-GCS-HS蛋白与肺功能各指标呈正相关关系(P<0.01)。结论 COPD患者的ATF3、ATF4表达明显上调可影响调控γ-GCS表达,从而使γ-GCS表达上调,以发挥抗氧化作用。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺组织 ATF3 ATF4 γ-gcs
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An exploration on the protective mechanism of Xuduan Zhongzi prescription against epididymis oxidative damage in oligoasthenospermia model rats based on Nrf2-NQO1/γ-GCS signaling pathway
7
作者 Zi-Li Lin Yu Wang +3 位作者 Lu Chen Liu Chen Ya-Guang Zhang Quan-Sheng Wang 《Journal of Hainan Medical University》 2022年第11期13-17,共5页
Objective:To investigate the protective mechanism of Xuduan Zhongzi prescription against epididymal oxidative damage in oligoasthenospermia model rats.Methods:Forty SD rats were randomly divided into blank group,model... Objective:To investigate the protective mechanism of Xuduan Zhongzi prescription against epididymal oxidative damage in oligoasthenospermia model rats.Methods:Forty SD rats were randomly divided into blank group,model group,Xuduan Zhongzi prescription group(10g/kg)and L-carnitine group(0.1g/kg).Except blank group,all induced oligoasmospermia.The blank group and model group were given normal saline intragastric administration,the Xuduan Zhongzi prescription group was given Xuduan Zhongzi prescription solution intragastric administration,and the L-carnitine group was given L-carnitine intragastric administration.HE staining was used to observe the epididymis structure after 8 weeks.The concentration and activity rate of epididymis sperm were measured by sperm quality.MRNA and protein expression levels of Nrf2,NQO1 andγ-GCs in epididymis were detected by RT-qPCR and immunohistochemistry.Results:①HE staining:in the blank group,the epididymis tubes were arranged tightly and regularly,the tissue structure was complete,the epithelial cells were arranged orderly,and the lumen sperm were numerous and evenly distributed.The epididymis of model group showed structural atrophy,loose arrangement,enlarged mesenchyme,increased cell debris and significantly reduced sperm cells.Compared with the model group,the lumen lesions of epididymis in Xuduan Zhongzi prescription group and L-carnitine group were significantly improved,and the amount of normal sperm in lumen was increased and the distribution was uniform.②Results of sperm quality comparison among each group:sperm density and sperm motility rate:compared with blank group,sperm density and sperm motility rate in other groups were significantly decreased(P<0.05),and sperm density and sperm motility rate in model group were significantly decreased(P<0.05);Compared with model group,the sperm density and motility rate in Xuduan Zhongzi prescription group and L-carnitine group were significantly increased(P<0.05).③RT-qPCR and immunohistochemistry:Compared with the blank group,the mRNA and protein levels of Nrf2,NQO1 andγ-GCs in epididymal rats in model group were significantly decreased(P<0.05),while the mRNA and protein levels of Nrf2,NQO1 andγ-GCs were significantly increased in L-carnitine group and Continua seed formula group(P<0.05).Conclusion:Xuduan Zhongzi prescription can reduce oxidative stress damage and improve sperm quality of oligoasthenospermia.The mechanism may related to promoting the activation of Nrf2-NQO1/γ-GCS pathway in epididymis of oligoasthenospermia rats,and up-regulate the expressions of Nrf2,NQO1 andγ-GCS proteins. 展开更多
关键词 OLIGOASTHENOSPERMIA EPIDIDYMIS Oxidative damage Nrf2-NQO1/γ-gcs signaling pathways Xuduan Zhongzi prescription
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MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的影响 被引量:1
8
作者 奉姝 徐兆发 +4 位作者 刘巍 李乐慧 魏衍刚 邓宇 徐斌 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期248-252,共5页
目的观察甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨MK-801对其是否具有拮抗作用。方法 Wistar大鼠随机分成4组,对照组:皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组:皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注... 目的观察甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨MK-801对其是否具有拮抗作用。方法 Wistar大鼠随机分成4组,对照组:皮下及腹腔注射生理盐水;低、高剂量甲基汞染毒组:皮下注射生理盐水,2 h后分别腹腔注射4和12μmol/kg的氯化甲基汞,MK-801预处理组:皮下注射0.3μmol/kg的MK-801,2 h后腹腔注射12μmol/kg的氯化甲基汞;注射容量为5 ml/kg,干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周。最后一次染毒24 h后,处死大鼠取大脑皮质,测定大脑皮质汞含量及Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1 mRNA及蛋白表达水平。结果随着染汞剂量的增加,脑内汞含量明显升高;脑皮质内Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均明显升高,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显降低。MK-801预处理组较高剂量甲基汞染毒组Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显升高,对γ-GCS的mRNA及蛋白表达未见明显改变。结论甲基汞可导致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达上调和GPx-1的mRNA及蛋白表达下调,MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的变化有一定的拮抗作用。 展开更多
关键词 甲基汞 MK-801 NRF2 HO-1 γ-gcs GPx-1
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溴氰菊酯对γ-GCS活力和谷胱甘肽含量影响 被引量:2
9
作者 李煌元 吴思英 石年 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期1587-1589,共3页
目的探讨溴氰菊酯(DM)对PC12细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)活力和谷胱甘肽(GSH)含量的影响。方法用0、1、10、100μmol/L DM处理PC12细胞6或12 h后用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞毒性;用0、10、100μmol/L DM处理PC12细胞6或... 目的探讨溴氰菊酯(DM)对PC12细胞γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)活力和谷胱甘肽(GSH)含量的影响。方法用0、1、10、100μmol/L DM处理PC12细胞6或12 h后用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞毒性;用0、10、100μmol/L DM处理PC12细胞6或12 h后,超速离心分离细胞胞质碎片,邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生高效液相色谱(HPLC)荧光法检测组织中γ-GCS酶活力和GSH含量。结果 100μmol/L DM处理细胞6、12 h的细胞存活率为(0.862±0.053)、(0.746±0.101),均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.001);与对照组γ-GCS酶活力(1.78±0.26)pmol/106细胞.min比较,10、100μmol/L DM处理细胞6 h组γ-GCS酶活力为(1.66±0.20)、(1.73±0.09)pmol/106细胞.min,差异均无统计学意义;与对照组GSH含量(10.18±0.23)pmol/106细胞比较,10、100μmol/L DM处理细胞6 h GSH含量为(10.19±1.18)、(10.26±0.29)pmol/106细胞,差异均无统计学意义;与对照组γ-GCS酶活力(1.94±0.19)pmol/106细胞.min和GSH含量(9.57±0.39)pmol/106细胞比较,10μmol/L DM处理细胞12 h组γ-GCS酶活力(1.73±0.21)pmol/106细胞.min和GSH含量(9.72±0.41)pmol/106细胞差异均无统计学意义,100μmol/L DM处理细胞12 h组γ-GCS酶活力(1.62±0.09)pmol/106细胞.min差异有统计学意义(P=0.006)。结论较高浓度的DM处理细胞较长时间才抑制γ-GCS酶活力,可能与DM的细胞毒性作用有关。 展开更多
关键词 溴氰菊酯(DM) γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-gcs) 谷胱甘肽(GSH) 邻苯二甲醛柱前衍生高效液相色谱荧光法
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锰对小鼠黑质GSH合成相关酶γ-GCS和GSS的影响 被引量:3
10
作者 宋奇繁 邓宇 +3 位作者 徐斌 王璨 刘巍 徐兆发 《中国工业医学杂志》 CAS 2015年第6期406-409,474,F0003,共6页
目的探讨锰对小鼠黑质GSH(glutathione)合成相关酶γ-GCS(γ-glutamylcysteine synthetase)和GSS(glutathione synthetase)的影响,为锰中毒机制的研究提供依据。方法小鼠64只,雌雄各半,依体重随机分为4组,每组16只,第1组为对照组,... 目的探讨锰对小鼠黑质GSH(glutathione)合成相关酶γ-GCS(γ-glutamylcysteine synthetase)和GSS(glutathione synthetase)的影响,为锰中毒机制的研究提供依据。方法小鼠64只,雌雄各半,依体重随机分为4组,每组16只,第1组为对照组,第2~4组分别为低、中、高剂量染锰组。第1组腹腔注射0.9%氯化钠,第2~4组分别腹腔注射12.5、25、50 mg/kg Mn Cl2,注射剂量为5 ml/kg,每天染毒1次,持续2周。最后一次染毒24 h后,将小鼠用水合氯醛麻醉后快速处死,冰浴条件下分离脑组织并取黑质;HE染色和透射电镜观察黑质组织形态及超微结构,Neu N和GFAP荧光双染观察神经元和星形胶质细胞分布及数量变化,试剂盒检测黑质内GSH含量,Western blotting法检测γ-GCS和GSS蛋白水平。结果随着各组染锰浓度升高,黑质组织形态和超微结构损伤逐渐加剧;免疫荧光发现胶质细胞增多,神经元减少;黑质内GSH水平下降,中剂量染锰组下降了53.82%,高剂量染锰组下降了68.36%;γ-GCS和GSS蛋白表达水平下降,其中γ-GCS在中、高剂量染锰组分别下降了7.8%、28.9%,GSS在中、高剂量染锰组分别下降了12.94%、32.94%。结论锰可通过干扰GSH合成相关酶γ-GCS和GSS的表达,影响GSH的合成,产生神经毒性。 展开更多
关键词 锰(Mn) γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-gcs) 谷胱甘肽合成酶(GSS) 谷胱甘肽(GSH) 黑质 神经毒性
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慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中ATF3与ATF4对γ-GCS表达的影响
11
作者 徐赛群 符波 《长沙医学院学报》 2019年第4期37-40,33,共5页
目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中活化转录因子3(ATF3)与活化转录因子4(ATF4)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响,为预防及诊断COPD提供临床资料。方法:63例COPD确诊患者(COPD组)及同期在体检中心进行健康体检的正... 目的:探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中活化转录因子3(ATF3)与活化转录因子4(ATF4)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)表达的影响,为预防及诊断COPD提供临床资料。方法:63例COPD确诊患者(COPD组)及同期在体检中心进行健康体检的正常居民(正常组)63例,比较2组患者治疗前后ATF3mRNA、ATF4mRNA、γ-GCSm RNA表达含量、ATF3、ATF4、γ-GCS蛋白表达含量及COPD组患者ATF3、ATF4、γ-GCS信使RNA和蛋白及心肺功能指标的相关性。结果:COPD组治疗前ATF3mRNA、ATF4mRNA、γ-GCSmRNA、ATF3蛋白、ATF4蛋白、γ-GCS蛋白与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05),COPD组治疗后ATF4 mRNAγ-GCS蛋白与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05);同时COPD组患者ATF3、ATF4、γ-GCS信使RNA和蛋白与心肺功能相关指标相关性明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COPD患者肺组织中ATF3与ATF4可影响γ-GCS的表达,并且可直接反应患者的心肺功能,临床上可以通过对患者肺组织中ATF3与ATF4对γ-GCS表达的影响,及时的预防及诊断COPD。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 ATF3 ATF4 γ-gcs表达
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小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠核因子κB和γ-谷氨酰半胱氨酸合酶表达的干预作用 被引量:5
12
作者 张伟 李刚 +1 位作者 张心月 邵雨萌 《浙江中医药大学学报》 CAS 2006年第5期457-458,460,共3页
目的通过观察COPD大鼠核因子κB和γ-GCS水平的变化,探讨小青龙汤治疗COPD的机理。方法采用改良烟熏加气管滴加脂多糖方法复制COPD模型,并以免疫组化法检测核因子κB和γ-GCS水平。结果与正常对照组相比,造模组γ-GCS、NF-κB在支气管... 目的通过观察COPD大鼠核因子κB和γ-GCS水平的变化,探讨小青龙汤治疗COPD的机理。方法采用改良烟熏加气管滴加脂多糖方法复制COPD模型,并以免疫组化法检测核因子κB和γ-GCS水平。结果与正常对照组相比,造模组γ-GCS、NF-κB在支气管和肺泡上皮细胞、平滑肌细胞以及炎性细胞等都为高表达(P<0·01),经过治疗后,阳性表达率有明显降低,其差异具显著性(P<0·05)。结论小青龙汤有着纠正氧化抗氧化失衡,减轻炎性反应的作用,对于寒痰蕴肺型COPD疗效确切。 展开更多
关键词 小青龙汤 肺疾病 慢性阻塞性 模型 动物 γ-gcs NF—κB
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六君子汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠核因子κB和γ-谷氨酰半胱氨酸合酶表达的干预作用 被引量:5
13
作者 张伟 邵雨萌 张心月 《江苏中医药》 CAS 北大核心 2007年第4期57-59,共3页
目的:通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠NF-κB和γ-GCS水平的变化,探讨六君子汤治疗脾气虚型COPD的作用机理。方法:采用改良烟熏加气管滴加脂多糖并结合中医证型造模方法复制COPD模型,以免疫组化法检测NF-κB和γ-GCS水平。结果:与... 目的:通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠NF-κB和γ-GCS水平的变化,探讨六君子汤治疗脾气虚型COPD的作用机理。方法:采用改良烟熏加气管滴加脂多糖并结合中医证型造模方法复制COPD模型,以免疫组化法检测NF-κB和γ-GCS水平。结果:与正常对照组相比,造模大鼠NF-κB、γ-GCS在支气管和肺泡上皮细胞、平滑肌细胞以及炎性细胞等都为高表达。经灌服六君子汤治疗后,大鼠阳性表达率明显降低,与脾气虚造模组比较差异显著。结论:六君子汤具有纠正氧化/抗氧化失衡,减少炎性反应的作用,对于脾气虚型COPD疗效确切。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 NF—κB γ-gcs 六君子汤 WISTAR大鼠 雄性
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GSH在COPD大鼠肺内合成机制和作用的研究 被引量:6
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作者 林书典 周巧玲 戴爱国 《中国热带医学》 CAS 2007年第7期1071-1072,1120,共3页
目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺内合成的分子机制及其作用。方法健康雄性Wistar大鼠14只,随机分COPD模型组和对照组,每组7只。采用每日熏香烟和两次气管内滴入200μg脂多糖法制作COPD大鼠模型,检测肺内GSH和活... 目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺内合成的分子机制及其作用。方法健康雄性Wistar大鼠14只,随机分COPD模型组和对照组,每组7只。采用每日熏香烟和两次气管内滴入200μg脂多糖法制作COPD大鼠模型,检测肺内GSH和活性氧(ROS)浓度、总抗氧化力水平(T-AOC)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)活性;对相关指标作相关分析。结果COPD组大鼠肺内GSH(35.86±6.01)mg/mg.prot和ROS(30.45±5.23)U/mg.prot增高,T-AOC(0.69±0.10)U/mg.prot降低,γ-GCS活性(2.06±0.15)U增高,与对照组分别为(16.50±2.43)mg/mg.prot、(9.84±2.16)U/mg.prot、(1.59±0.57)U/mg.prot和(1.12±0.09)U相比差异具有显著性(P均<0.05);GSH、ROS、γ-GCS活性与PEF、FVE0.3、PaO2呈直线负相关,与PaCO2呈直线正相关;T-AOC与PEF,FVE0.3呈直线正相关(P均<0.05)。结论COPD大鼠肺内存在氧化/抗氧化失衡,其局部抗氧化作用是通过激活γ-GCS活性,增加GSH合成来发挥局部抗氧化作用,其气道阻力增加可能与肺内局部氧化/抗氧化失衡有关。 展开更多
关键词 谷胱甘肽(GSH) γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-gcs) 肺疾病 阻塞性 抗氧化
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糖痹康对糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经PERK-Nrf2信号通路的影响 被引量:5
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作者 穆晓红 高健 +6 位作者 刘铜华 秦灵灵 孙文 吴丽丽 李伟笠 邓博文 李筱叶 《中医研究》 2017年第11期70-73,共4页
目的:观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经中PERKNrf2信号通路的影响。方法:将雄性SD大鼠采用STZ法造模,成功后随机分为模型对照组,弥可保组,糖痹康高、中、低剂量组,另选正常SD大鼠为正常对照组。弥可保组腹腔注射弥可保0.026 8g/(kg·... 目的:观察糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经中PERKNrf2信号通路的影响。方法:将雄性SD大鼠采用STZ法造模,成功后随机分为模型对照组,弥可保组,糖痹康高、中、低剂量组,另选正常SD大鼠为正常对照组。弥可保组腹腔注射弥可保0.026 8g/(kg·d);糖痹康高、中、低剂量组依次灌胃糖痹康16.700,8.350,4.175 g/(kg·d)。所有药物均以9 g/L生理盐水配制,给药量为0.01 m L/g体质量。模型对照组和正常对照组均予等量的生理盐水灌胃,1 d 1次,连续16周。剖取大鼠坐骨神经,Western blot检测坐骨神经中磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2);Real-time PCR检测坐骨神经中血红素加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA表达。结果:与正常对照组对比,模型对照组大鼠坐骨神经PERK、Nrf2蛋白表达显著降低,HO-1、γ-GCS mRNA表达显著降低,差别有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组对比,弥可保组和糖痹康高、中、低剂量组大鼠坐骨神经PERK、Nrf2蛋白表达显著升高,HO-1、γ-GCS mRNA表达显著升高,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:糖痹康通过上调PERK-Nrf2信号通路表达,发挥抗氧化作用,延缓糖尿病周围神经病变进展。 展开更多
关键词 糖痹康/药效学 糖尿病周围神经病变 磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK) 转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-gcs) 动物 大鼠
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从肝肺组织病理改变及细胞超微结构变化探讨慢性阻塞性肺疾病中肺肝的相关性 被引量:2
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作者 张伟 孙璐璐 +2 位作者 韩佳 姚玉强 谷明明 《生物医学工程研究》 2012年第4期229-233,共5页
通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肝肺组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GCS)mRAN表达水平变化、肺组织匀浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量、肺肝病理及超微结构的变化,探讨COPD疾病状态下肺肝两脏之间的相关性。清洁级健康雄性Wistar大鼠32只,... 通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肝肺组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GCS)mRAN表达水平变化、肺组织匀浆基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量、肺肝病理及超微结构的变化,探讨COPD疾病状态下肺肝两脏之间的相关性。清洁级健康雄性Wistar大鼠32只,随机分成4组:正常组(A组),COPD模型组(B组)、单纯肝损害组(C组)、COPD加肝损害组(D组),每组8只。采用改良烟熏加气管内注脂多糖的方法建立COPD模型,四氯化碳皮下注射法建立肝损害模型。RT-PCR法检测大鼠肺肝组织γ-GCS mRAN表达,ELISA法检测肺组织匀浆MMP-9含量,光镜、透射电镜下观察肺肝组织病理及超微结构变化。与A组比较,B组及D组肺组织MMP-9含量显著升高(P<0.01),C组也可见含量升高(P<0.05),D与B组比较有统计学意义(P<0.05)。与A组比较,B组、D组肺组织中γ-GCS基因表达明显增高(P<0.01),C中也见升高(P<0.05),D组与B组比较亦明显升高(P<0.01)。B组肝组织γ-GCS基因表达和正常组比较没有统计学意义,D组与C组肝组织织γ-GCS基因表达均明显增高(P<0.01),且二者比较,D组升高更明显(P<0.01)。光镜、透射电镜下观察,D组肺肝组织损害最重,D组与B组比较,肺损害更重,D组与C组比较,肝损害更重。在慢性阻塞性肺疾病状态下,肺脏损伤的同时肝脏也有不同程度的受损;而单纯肝脏受损的同时也会累及到肺脏,提示COPD病程中肺肝之间的相关性。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺脏 肝脏 γ-gcs MRAN 系统相关 病理 电镜
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溴氰菊酯对原代胶质细胞Nrf2活化和表达以及GCS-HS蛋白表达的影响
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作者 李煌元 石年 +1 位作者 钟玉芳 戴中华 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期209-210,共2页
关键词 溴氰菊酯 NF-E2相关因子2(Nrf2) γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-gcs) 激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)
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溴氰菊酯对大鼠大脑组织CuZn-SOD、GR、GCS亚单位和Nrf2基因表达的影响
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作者 李煌元 石年 +1 位作者 钟玉芳 戴中华 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期208-208,共1页
关键词 溴氰菊酯 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-gcs) NF-E2相关因子2(Nrf2)
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溴氰菊酯染毒大鼠的脑组织中GCS亚单位和Nrf2表达的时间进程
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作者 李煌元 石年 +1 位作者 钟玉芳 戴中华 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第A03期208-209,共2页
关键词 溴氰菊酯 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-gcs) NF-E2相关因子2(Nrf2)
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COPD患者肺组织中活化转录因子对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶的影响
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作者 徐影 云俊杰 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2020年第1期53-57,共5页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中活化转录因子(Klf2)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的影响及作用机制.方法收集行肺癌根治术30例患者的无癌细胞浸润外周肺组织标本,根据是否伴COPD分为COPD组和对照组,采用原位杂交和免疫... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中活化转录因子(Klf2)对γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)的影响及作用机制.方法收集行肺癌根治术30例患者的无癌细胞浸润外周肺组织标本,根据是否伴COPD分为COPD组和对照组,采用原位杂交和免疫组化检测两组肺组织标本中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白表达情况,并分析其与吸烟指数和肺功能的相关性.使用终浓度为10%的烟草烟雾提取物体外诱导人支气管上皮细胞氧化应激模型,Elisa法检测其中谷胱甘肽含量;使用Klf2特异性抑制剂anti-92a转染支气管上皮细胞,RTPCR和Western blot检测各组细胞中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白表达变化.结果 COPD组患者肺组织中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白的相对表达量均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).相关性分析显示:Klf2mRNA和蛋白表达与γ-GCS呈正相关;Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白表达水平均与吸烟指数、FEV1%、FEV1/FVC呈正相关.模型组支气管上皮细胞中谷胱甘肽含量明显高于空白对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01);支气管上皮细胞中Klf2,γ-GCS mRNA和蛋白相对表达量模型组明显高于空白对照组;NC+模型组明显高于NC组;Klf2抑制剂组明显低于空白对照组、NC组;Klf2抑制剂+模型组明显低于Klf2抑制剂组、NC组、模型组,上述各组间差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 Klf2通过调控COPD支气管上皮细胞中γ-GCS的表达而发挥抗氧化作用. 展开更多
关键词 COPD 支气管上皮细胞 Klf2 γ-gcs 氧化应激
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