艾灸不同穴位对寒凝证类痛经大鼠疼痛反应及中枢内κ受体mRNA表达的影响

目的:观察艾灸关元、三阴交穴对寒凝证类痛经大鼠扭体反应和脊髓、中脑的κ受体的影响,旨在初步探讨艾灸不同穴位对寒凝证类痛经大鼠镇痛效应的差异及可能的中枢机制。方法:将处于动情间期3月龄的SD雌性大鼠36只,随机分为盐水组、寒凝类痛经组、艾灸三阴交组和艾灸关元组,每组9只。除盐水组外,寒凝类痛经组、三阴交组和关元组采用全身冷冻法结合苯甲酸雌二醇注射法造模。盐水组和寒凝类痛经组不予艾灸,三阴交组在造模第6天、第8天注射苯甲酸雌二醇后及在第10天注射缩宫素后,在大鼠三阴交穴(双侧)予以艾柱施灸,每次灸3壮。关元组灸治方法与之相同。观察大鼠的扭体反应,并测定大鼠脊髓、中脑的κ受体的表达水平。结果:1与盐水组比较,寒凝类痛经组扭体潜伏期明显缩短,扭体次数、扭体评分明显增高(P<0.01)。与寒凝类痛经组比较,关元组扭体次数、扭体评分明显减少(P<0.01);与三阴交组比较,关元组扭体次数、扭体评分明显减少(P<0.05)。结论:1艾灸可明显减轻大鼠的类痛经反应,缓解子宫痉挛性收缩。2初步证实了艾灸不同穴位与镇痛效应差异具有相关性。

阿片κ受体在新生兔窒息中的作用

目的 探讨阿片κ受体在围生期缺氧导致新生兔窒息中的作用。方法 将 16只孕 30d母兔窒息后立即剖宫取出仔兔 ,随机分 3组 :新生兔窒息未治疗组 (窒息组 )、新生兔窒息中枢MR2 2 6 6治疗组 (MR1组 )及新生兔窒息外周MR2 2 6 6治疗组 (MR2组 ) ;MR1组及MR2组仔兔在分娩后 ,即刻分别从小脑延髓池及静脉注入阿片受体拮抗剂MR2 2 6 6。另取 4只无窒息母兔剖宫取出正常新生兔作为对照组。新生兔均于剖宫产后 5、10、15、30min进行呼吸、心跳、肤色、肌张力、反射评分。结果 MR1组及MR2组仔兔Apgar评分显著高于窒息组 (P<0 .0 5及P <0 .0 1) ,且MR2组评分明显高于MR1组 (P <0 .0 5 )。

地佐辛的镇痛作用与κ受体关系的研究

目的:初步研究地佐辛的镇痛作用与脊髓κ受体的关系。方法 :地佐辛腹腔注射后,鞘内注射κ受体拮抗剂nor-BNI,初步研究地佐辛镇痛作用及机制。热板法和醋酸扭体法观察动物热板法痛阈(pain threshold in hot-platetest,HPPT)、扭体次数。结果:腹腔注射地佐辛可以延长热板潜伏期或减少扭体次数,且鞘内注射κ受体拮抗剂nor-BNI可以翻转地佐辛的镇痛作用。结论:腹腔注射地佐辛可以产生镇痛作用,κ受体可能是其镇痛作用的主要靶点。

吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体和κ受体mRNA表达的研究

目的观察吗啡依赖戒断时大鼠脊髓和脑干 μ 受体和κ受体mRNA表达以及毒蕈碱受体拮抗剂、NMDA受体拮抗剂和NOS抑制剂对这些基因表达的影响。方法用逆转录聚合酶链反应(RT -PCR) ,以 β_actinmRNA为内标检测 μ 受体和κ受体mRNA的表达水平。结果吗啡依赖大鼠脊髓和脑干 μ 受体mRNA表达明显升高 ,纳洛酮激发大鼠戒断反应1h后 μ 受体基因表达降低 ,4h后接近正常组,而脊髓和脑干κ受体基因的变化与 μ 受体基因表达趋势相反。鞘内注射PKA抑制剂Rp_cAMPs和蛋白磷酸酶抑制剂calyculinA可以明显减少脊髓和脑干中 μ 受体和κ受体基因表达 ,而PKA激活剂Sp_cAMPs则无明显影响 ;经NOS抑制剂l_N_硝基精氨酸甲酯(l_NAME)处理后 ,脊髓 μ 受体和κ受体基因表达明显减少 ,经毒蕈碱(M)受体拮抗剂甲基东莨菪碱处理后 ,脊髓 μ 受体和脑干κ受体基因表达也明显减少 ,而脊髓κ受体和脑干 μ 受体基因表达变化不明显 ;经NMDA拮抗剂MK801和M1 受体拮抗剂哌拉唑嗪处理后 ,脊髓和脑干 μ 受体和κ受体基因表达较戒断1h组无明显差异。脊髓和脑干中 β_actin基因表达各处理组之间没有差别。结论吗啡依赖和戒断动物脊髓和脑干中 μ 受体和κ受体基因表达发生改变 ,M受体拮抗剂和NOS抑制剂在吗啡戒断反应时减少 μ

反复注射吗啡使大鼠脑内前强啡肽原mRNA和κ受体mRNA表达增强

为探讨急性吗啡耐受的分子机制，本研究观察了急性吗啡耐受对大鼠脑内与奖赏系统有关核团中前脑啡肽原、前强啡肽原和κ受体基因表达的影响。２４只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠连续注射６次硫酸吗啡（６．２５ｍｇ／ｋｇ）或等体积生理盐水（１ｍｌ／ｋｇ），每两次注射间期为２ｈ。在最后一次注射后３０ｍｉｎ，断头取检测样品：全脑（除去皮层，小脑和低位脑干）、伏核、尾壳核、黑质。用灵敏的液相杂交ＲＮＡ酶保护分析法检测ｍＲＮＡ水平（ｐｇｍＲＮＡ／μｇ总ＲＮＡ）。结果显示：大鼠急性吗啡耐受时中枢神经系统强啡肽和κ受体基因ｍＲＮＡ增加（即基因表达增强），但不影响脑啡肽基因表达。以上结果提示强啡肽－κ受体系统可能参与了急性吗啡耐受的形成。此外，尾壳核前强啡肽基因表达增强、黑质κ受体表达减弱，提示多次吗啡注射影响了脑内与奖赏系统有关核团中强啡肽－κ受体系统基因的表达。

地佐辛硬膜外镇痛对神经性疼痛大鼠脊髓κ受体表达及线粒体功能影响的实验研究

目的研究地佐辛硬膜外镇痛对神经性疼痛大鼠脊髓κ受体的表达及线粒体功能的影响,考察地佐辛应用于硬膜外镇痛的效果。方法对神经性疼痛大鼠应用连续地佐辛硬膜外泵注干预,通过大鼠脊髓组织中κ受体的表达、线粒体功能和还原型谷胱甘肽的测定来观察地佐辛硬膜外应用的镇痛效果。结果地佐辛能显著刺激脊髓损伤大鼠脊髓L1和L2节段中κ受体的表达(P<0.05),显著提升脊髓损伤大鼠脊髓线粒体的功能(P<0.05)以及还原型谷胱甘肽的量(P<0.05)。结论地佐辛硬膜外镇痛能通过刺激神经性疼痛大鼠脊髓组织中κ受体的表达及提升线粒体的功能达到镇痛效果。

二乙酰吗啡致心肌细胞节律异常中κ受体影响LDH、AST表达的作用

目的:探究κ受体在二乙酰吗啡致心肌细胞节律异常中的作用机制。方法:取出生3天SD大鼠乳鼠心肌细胞体外培养7天后,用二乙酰吗啡和选择性κ受体阻断剂作用心肌细胞30min,检测乳酸脱氢酶(LDH)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。结果:与对照组相比,在二乙酰吗啡干预下(H组)LDH和AST明显升高,H+B组中LDH和AST值较H组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:κ受体参与二乙酰吗啡致心肌节律异常,同时也是影响心肌细胞释放LDH和AST的因素。

静脉麻醉对乳腺癌根治术患者皮肤强啡肽和κ受体表达的影响

目的:观察静脉麻醉对乳腺癌根治术患者皮肤强啡肽和κ受体表达的影响。方法:收治乳腺癌根治术患者60例,随机分为A组和B组,A组给予静脉滴注芬太尼+丙泊酚,B组给予静脉滴注氯胺酮+丙泊酚,手术前后测定皮肤强啡肽和κ受体表达。结果:两组手术后皮肤强啡肽和κ受体表达均显著高于手术前(P<0.05)。结论:皮肤强啡肽和κ受体表达增高与手术刺激有关,而静脉麻醉对强啡肽和κ受体表达增高的影响不明显。

偏向性阿片κ受体激动剂的研究进展

阿片κ受体是阿片受体的一种亚型,它与吗啡、哌替啶和芬太尼等阿片μ受体激动剂不同,阿片κ受体激动剂在具有强效镇痛活性的同时并不会产生成瘾、呼吸抑制和便秘等典型阿片样不良反应。但临床试验发现一些典型的κ受体激动剂会产生致幻、焦虑和镇静的不良反应,无法开发成为临床有用的镇痛药物。近年来,G蛋白偶联受体功能偏向性现象以及偏向性配基的发现为分离κ受体激动剂的镇痛药效与不良反应提供了新的思路。本文对偏向性κ受体激动剂及其潜在应用的最新进展进行了介绍和讨论。

NR2B反义寡核苷酸对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体与κ受体mRNA表达的影响

目的观察NR2B反义寡核苷酸（NR2B antisense oligonucleotide，ANR2B）对吗啡依赖大鼠脊髓和脑干μ受体与κ受体表达的影响，探讨N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparticacid，NMDA）受体的NR2B亚基与阿片斗受体与κ受体在介导吗啡依赖和耐受过程中的相互作用。方法雄性SD大鼠，体重230g-270g。鞘内埋管成功大鼠40只，按随机数字表法分为5组，每组8只。吗啡皮下注射首日10mg／kg，每日2次，隔日每次增加10mg／kg，至第6天末次注射50mg／kg，建立吗啡依赖模型，以纳洛酮4mg／kg单次腹腔注射建立吗啡依赖催促戒断模型，观察纳洛酮催促戒断症状并评价造模是否成功。分为吗啡依赖组（A组）；相应时间点皮下注射等量生理盐水为空白对照组（B组）；末次注射吗啡后4h腹腔注射盐酸纳洛酮4mg／kg激发戒断症状为吗啡戒断组（C组）；在皮下注射吗啡的同时鞘内注射15nmolANR2B为吗啡＋ANR2B组（D组）；在纳洛酮激发前30min鞘内注射15nmolANR2B为戒断＋ANR2B组（E组）。应用RT-PCR检测吗啡依赖与戒断大鼠脊髓和脑干μ受体与κ受体mRNA表达。结果①吗啡依赖大鼠脊髓和脑干NR2BmRNA表达（0．965±0．012；0．958±0．020）较对照组（0．763±0．031）明显上调，NR2B反义寡核苷酸使其表达明显下调（0．786±0．011）。②吗啡戒断症状主要表现为湿狗样摇体、激惹、齿颤、眼睑下垂、腹泻等。鞘内注射NR2B反义寡核昔酸则明显减轻戒断症状的总评分（32±2，22±3）。③吗啡依赖大鼠脊髓和脑干中斗受体mRNA表达（0．955±0．021，0．946±0．013）较对照组升高有统计学意义。鞘内注射ANR2B则明显降低吗啡依赖大鼠脊髓和脑干中¨受体mRNA的表达（0．801±0．013；0．824±0．021）。纳洛酮激发戒断症状后1h，脊髓和脑干中“受体mRNA的表达较吗啡依赖组明显下降。激发前30rain鞘内注射ANR2B，脊髓和脑干中斗受体mRNA表达与戒断组比较变化无统计学意义。④吗啡依赖大鼠脊髓和脑干中κ受体mRNA表达（0．735±0．025；0．757±0．010）较对照组（0．974±0．016；0．982±0．013）降低有统计学意义；同时鞘内注射ANR2B则显著增加脊髓和脑干中κ受体mRNA的表达（0．875±0．012；0．854±0．016）；纳洛酮激发戒断症状后1h，脊髓和脑干中κ受体mRNA的表达较吗啡依赖组明显增高；激发前30min鞘内注射ANR2B，脊髓和脑干中κ受体mRNA表达与戒断组比较变化无统计学意义。各组中β-aetin表达量差异无统计学意义。结论脊髓和脑干中μ受体与κ受体表达的变化在吗啡依赖与戒断反应中发挥了重要作用。鞘内注射NR2B反义寡核苷酸通过有效逆转吗啡依赖与戒断大鼠脊髓和脑干中斗受体与κ受体表达的变化趋势，从而发挥其抑制吗啡依赖与减轻戒断症状的作用。

新型内阿片肽—孤啡肽及其受体

新型内阿片肽—孤啡肽及其受体济南医学高等专科学校生理教研室（山东济南２５００２２）张秀琳综述刘明远审校自从１９７３年ｓｙｎｄｅｒ等实验室同时在脑内找到阿片受体，１９７５年Ｈｕｇｈｅｓ等首先从脑内分离出脑啡肽以来，对阿片肽及阿片受体的研究不断深入，相继...

κ阿片受体中枢副作用评价方法和发生机制研究进展

κ阿片受体激动会产生较强的镇痛作用,但不会诱发经典阿片样副作用,同时还可以拮抗阿片类物质成瘾。但由于其中枢镇静、烦躁不安副作用的存在,目前临床以κ阿片受体为靶标的药物多为κ/μ混合激动剂,尚缺乏选择性κ受体激动剂。开发中枢副作用小的κ受体激动剂将是新型镇痛药物的重要研究方向。该文对目前临床使用的以κ阿片受体为靶标的镇痛药、κ受体中枢副作用评价方法和发生机制进行综述。

μ、δ、κ阿片受体mRNA在关节炎大鼠脊髓背角中的表达

μ、δ、κ阿片受体ｍＲＮＡ在关节炎大鼠脊髓背角中的表达以往的研究发现，炎症所致的持续性疼痛可改变脊髓的内源性阿片系统，如关节炎大鼠脊髓背角中的脑啡肽及强啡肽含量明显高于正常大鼠，其ｍＲＮＡ的表达亦明显增多。但在利用放射受体分析的方法观察关节炎大鼠脊髓...

羟考酮用于缺血后处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨羟考酮用于缺血后处理对缺血再灌注家兔心肌的保护作用,并观察κ受体在羟考酮缺血后处理中的作用。方法将48只雄性家兔随机分为4组,假手术组开胸后左前降支只穿线,不结扎;缺血再灌注组开胸后左前降支结扎心肌缺血30 min,再灌注180 min,建立缺血再灌注模型;羟考酮后处理组于再灌注起始前5min开始缓慢静脉给予羟考酮0.3 mg/kg;κ受体拮抗剂+羟考酮后处理组于再灌注起始前10 min给予κ受体拮抗剂3 mg/kg,余处理同羟考酮后处理组。于再灌注末测定各组血清CK-MB、cTnI水平,TTC法测定心肌梗死面积(IS),计算心肌梗死面积百分比(IS/LVS)。留取心肌组织,免疫组化染色法检测细胞缝隙连接蛋白43(CX43)表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组、羟考酮后处理组、κ受体拮抗剂+羟考酮后处理组血清CK-MB、cTnI水平升高,CX43表达降低(P均<0.05)。与缺血再灌注组比较,羟考酮后处理组IS/LVS降低,血清CK-MB、cTn-I水平降低,CX43表达升高(P<0.05或<0.01)。与羟考酮后处理组比较,κ受体拮抗剂+羟考酮后处理组IS/LVS及血清CK-MB、cTn-I水平升高,CX43表达降低(P均<0.05)。结论羟考酮缺血后处理能够降低血清CK-MB、cTn-I,减少IS,具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用;其机制可能是通过激动κ受体后调节CX43表达来发挥心肌保护作用。

羟考酮注射液对人流术后宫缩痛的影响

羟考酮注射液是半合成阿片受体激动药,具有μ受体和κ受体双重激动作用[1],用于各种手术的术后镇痛[2]。有报道称对内脏痛的治疗有较好的效果[3],但目前国内此类研究报道较少。本研究观察羟考酮注射液在门诊人流手术中的应用,评价其对术后宫缩痛的影响。资料与方法一般资料经医院伦理委员会同意并签署知情同意书。早期妊娠（6~10周）并要求终止妊娠的患者150例,ASAⅠ级,年龄18~40岁,体重40~70kg,流产次数≤2次,

羟考酮或芬太尼预给药对依托咪酯所致肌阵挛的影响

有报道静注依托咪酯后肌阵挛的发生率可高达50%-80%[1]。芬太尼常用于预防依托咪酯所致肌阵挛。但不良反应明显,如呼吸抑制[2]。羟考酮除作用于μ受体还激动κ受体,其镇痛效能好,但目前对羟考酮预防依托咪酯导致的肌阵挛尚无文献报道。本文为前瞻性,随机双盲对照研究,并对羟考酮的不良反应进行观察,为临床预防依托咪酯所致的肌阵挛提供参考。

羟考酮与芬太尼用于下肢骨折术后镇痛效果的比较

下肢骨折手术创伤大,患者全麻苏醒后往往疼痛剧烈。良好的术后镇痛有利于患者术后恢复,减少并发症的发生。羟考酮是一种阿片受体激动药,主要作用于中枢神经系统的阿片μ、κ受体[1]。该药静脉注入后生物利用度高、镇痛效果好及不良反应少等。本研究旨在通过术中预注羟考酮与芬太尼来比较两者用于下肢骨折手术后的镇痛效果。

阿片类药物临床应用进展

阿片类药物是医学疼痛治疗中最为有效的武器。1952年吗啡经美国食品药品管理局（FDA）批准上市;1982年哌替啶上市;1984年芬太尼上市;1986—1996年舒芬太尼、阿芬太尼、雷米芬太尼相继上市^（[3]）,为围术期临床麻醉与镇痛提供了良好的选择。阿片类药物的作用机制及临床应用是当今研究的热点。

羟考酮对阑尾切除术术中牵拉反应的影响

椎管内麻醉下阑尾切除术在手术牵拉阑尾时患者常会发生恶心、呕吐和上腹部疼痛不适等不良反应,因而影响手术操作。羟考酮为纯阿片μ、κ受体激动药[1]。本文观察羟考酮对阑尾切除术术中牵拉反应的抑制作用。资料与方法一般资料本研究经本院伦理委员会批准,术前患者均签署知情同意书。