TGF-β1基因修饰的树突状细胞移植对EAMG大鼠T淋巴细胞IFN-γ/IFN-γR表达的影响

目的探讨TGF-β1基因修饰的树突状细胞（Dc）移植对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠T淋巴细胞IFN-γ分泌及其表面IFN-γ受体（IFN—γR）表达的影响。方法近交系、8～10周龄、健康雌性Lewis大鼠25只，随机分为健康对照组、EAMG组、DC对照组、pcDNA3-TGF-β1表达质粒转染的DC（pcDNA3-TGF-β1～DC）组与生理盐水对照组5组。除健康对照组外，各组均采用丁氏双鳍电鳐电器官乙酰胆碱受体（AChR）蛋白二次免疫方法复制EAMG大鼠模型。初次免疫后第5天分别皮下注射2×10^6DC、pcDNA3-TGF-β1—DC及等体积生理盐水，健康对照组和EAMG组不接受任何治疗。初次免疫后γ周，分离脾脏T淋巴细胞，分别应用酶联免疫吸附试验和免疫组化方法检测T淋巴细胞IFN-γ分泌及其表面IFN-γR表达水平。结果（1）体外培养48h后，健康对照大鼠T淋巴细胞上清液中IFN-γ水平很低，而EAMG组大鼠T淋巴细胞上清液中IFN-γ水平显著升高（P〈0．001）。pcDNA3-TGF-β1—DC治疗组IFN-γ水平与EAMG组差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）健康对照大鼠T淋巴细胞经体外培养后可见少量IFN—γR阳性细胞，而EAMG组大鼠T淋巴细胞经体外培养后可见较多IFN—γR阳性细胞，其阳性细胞数及平均吸光度均明显高于健康对照组（P〈0．001）；pcDNA3-TGF—β1-DC组IFN-γR阳性细胞数较EAMG组明显增多，其阳性细胞平均吸光度亦明显高于EAMG组（均P〈0．01）。结论EAMG组大鼠T淋巴细胞IFN-γ分泌及其表面IFN-γR表达水平明显提高；pcDNA3-TGF-β1—DC治疗可进-步诱导IFN—γR表达，调节T淋巴细胞IFN—γ／IFN-γR表达可能是TGF-β1基因修饰的DC治疗EAMG的机制之-。