不明原因复发性流产中aPS/PT IgM/IgG、anti-MCV、α-fodrin的表达及药物干预的妊娠结局分析

目的检测不明原因复发性流产(URSA)患者血清抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物(aPS/PT)、抗突变瓜氨酸波形蛋白抗体(anti-MCV)、α-胞衬蛋白抗体(α-fodrin)的表达情况,探究其与URSA的关系。并探讨羟氯喹在抗体表达阳性患者中的应用疗效。方法回顾性选取2018年11月至2022年4月郑州大学附属郑州中心医院收治的596例URSA患者作为研究组,以同期在本院体检的无不良孕产史且已正常生育的健康女性80名为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测两组血清aPS/PT IgG/IgM、anti-MCV及α-fodrin表达水平,并比较两组血清aPS/PT IgG/IgM、anti-MCV及α-fodrin的表达情况。对研究组aPS/PT IgM/IgG、anti-MCV、α-fodrin血清学检测阳性的111例患者进行药物干预。随访14例失访,余下97例患者中,85例自愿接受药物干预,12例拒绝药物治疗,根据其意愿分为治疗A组(n=42),治疗B组(n=43)及未治疗组(n=12)。比较治疗A组、治疗B组与未治疗组的妊娠成功率。结果研究组aPS/PT IgM、aPS/PT IgG、anti-MCV及α-fodrin表达率分别为7.38%、0.50%、7.21%、5.03%,对照组分别为0、0、0、0.12%,研究组血清aPS/PT IgM、anti-MCV表达率均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组aPS/PT IgG、α-fodrin比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗A组、治疗B组妊娠率分别为66.67%、88.37%,明显高于未治疗组(25.00%),治疗B组患者妊娠成功率明显高于治疗A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论URSA患者中aPS/PT IgM及anti-MCV二者异常高表达是URSA发生的危险因素。对于aPS/PT IgG/IgM、anti-MCV、α-fodrin阳性的URSA患者,羟氯喹联合低剂量阿司匹林及低分子肝素治疗可明显改善妊娠结局。

抗α-fodrin抗体在干燥综合征诊断中的价值

目的:探讨抗α-fodrin抗体在干燥综合征(sjgren’syndrome,SS)中的诊断意义及与临床之间的相关性。方法:应用德国AESKULISA公司的抗α-fodrin抗体ELISA检测试剂盒检测原发干燥综合征(primary sjgren's syndrome,p SS)125例,继发干燥综合征(secondary sjgren's syndrome,s SS)30例,类风湿关节炎(RA)71例,系统性红斑狼疮(SLE)50例,干燥综合征可能4例的血清标本,并分析其结果与SS的临床表现、实验室检查等的相关性。结果:(1)抗α-fodrin抗体在SS、pSS、sSS中的阳性率分别为:27.7%(43/155)、24.8%(31/125)、40%(12/30),在RA、SLE中的阳性率为19.7%(14/71)和24%(12/50),抗α-fodrin抗体在SS、pSS、sSS与RA、SLE之间差别无统计学意义;(2)抗α-fodrin抗体是否阳性与肺间质改变、肾小管酸中毒、神经系统损伤、血小板减少、白细胞减少相关性不强;抗α-fodrin抗体是否阳性与血沉增快、C反应蛋白升高、RF、ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体之间无明显相关性;(3)在4例诊断干燥综合征可能的患者中,有3例出现了抗α-fodrin抗体的阳性。结论:抗α-fodrin抗体在SS中出现的阳性率不高,抗α-fodrin抗体与SS患者的临床表现、脏器受累及其他自身抗体均无明显相关性。但在4例诊断干燥综合征可能的患者中,有3例出现了抗α-fodrin抗体的阳性,提示可能抗α-fodrin抗体在SS的早期出现。总之,抗α-fodrin抗体阴性不能除外SS,但抗α-fodrin抗体阳性可能有助于SS的诊断。

干燥综合征特异性α-胞衬蛋白的抗原表位筛选及鉴定

目的:筛选和鉴定干燥综合征特异性α-胞衬蛋白(α-Fodrin)的抗原表位.方法:采用蛋白质计算机分析软件预测α-胞衬蛋白的抗原决定簇,设计8条重叠蛋白片段序列,应用GST融合表达系统原核表达该系列融合蛋白.通过Western blot实验检测融合蛋白片段的抗原性,并对抗原性片段以外的序列片段进行融合表达和检测,最终确定抗体所识别的部位.结果:8条重叠融合蛋白片段均有抗原性,最小片段以外序列的表达片段检测不具有抗原性.结论:α-胞衬蛋白的第1～59位氨基酸是其抗原表位区域,为进一步研究α-胞衬蛋白在干燥综合征中的作用机制和应用奠定了基础.

α-胞衬蛋白siRNA对干燥综合征模型NOD小鼠IFN-γ和IL-4表达水平及基因沉默效果的影响

目的:观察α-胞衬蛋白(α-Fodrin)特异性小干扰RNA(siRNA)对干燥综合征(SS)动物模型非肥胖糖尿病(NOD)小鼠细胞因子IFN-γ和IL-4表达水平的影响,探讨α-Fodrin siRNA治疗NOD的可能性。方法:12只NOD雌性小鼠随机分为对照组、空载体组、α-Fodrin siRNA1组和α-Fodrin siRNA2组,每组3只。将成功构建的α-Fodrin siRNA1和α-Fodrin siRNA2表达载体分别经尾静脉注射α-Fodrin siRNA1组和α-Fodrin siRNA2组NOD小鼠,对照组和空载体组小鼠分别注射同等剂量的PBS和pGFP-V-RS空载体,测定每周每只小鼠的饮水量。注射后1、3、5和7d,各组小鼠尾部采血,ELISA法检测4组小鼠血清中细胞因子IFN-γ、IL-4的表达水平,RT-PCR法检测NOD小鼠肺脏组织中α-Fodrin mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测NOD小鼠肺脏组织中α-Fodrin的表达水平。结果:4组小鼠饮水量比较差异无统计学意义(P>0.05)。注射后1和3d,siRNA1组和siRNA2组NOD小鼠血清中IL-4水平明显升高、IFN-γ/IL-4比值减低,与对照组和空载体组比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组与空载体组比较差异无统计学意义,siRNA1组与siRNA2组比较差异亦无统计学意义;注射后5和7d,4组小鼠血清中IL-4水平和IFN-γ/IL-4比值比较差异无统计学意义。注射后7d,siRNA1组和siRNA2组NOD小鼠肺脏组织中α-Fodrin及其mRNA的表达水平明显低于对照组和空载体组(P<0.05),对照组和空载体组比较差异无统计学意义,siRNA1组和siRNA2组比较差异无统计学意义。结论:NOD小鼠注射α-Fodrin siRNA载体后,血清中IL-4的水平升高、IFN-γ/IL-4的比值降低,同时α-FodrinmRNA表达水平和α-Fodrin表达水平下降,提示α-Fodrin siRNA可以通过减轻NOD小鼠炎症反应延缓SS病情进程。

两种新型抗体联合检测在原发性干燥综合征诊断中的意义及其对脏器损害的预测价值

目的研究抗毒蕈碱3受体(M3R)抗体及抗α-胞衬蛋白(α-Fodrin抗体)抗体在原发性干燥综合征(pSS)诊断中的意义及其对脏器损害的预测价值。方法检测41例pSS患者、101例非pSS结缔组织病患者及79例正常对照血清中,抗M3R抗体、抗α-胞衬蛋白抗体的分布,比较上述抗体的敏感性、特异性及联合检测的结果,并比较pSS患者中,抗SSA、抗SSB抗体及唇腺活检与上述抗体阳性率的情况。将pSS患者分为脏器受累组和无脏器受累组,分析抗体对pSS脏器受累的预测价值。结果两种抗体诊断pSS的敏感性、特异性分别为:抗M3R抗体82.9%、89.4%,抗α-胞衬蛋白抗体53.7%、78.3%;两者联合检测后,诊断pSS的特异性增高(93.3%)。抗SSA、抗SSB及唇腺活检在pSS中的阳性率分别为46.2%、28.2%和85.7%。抗M3R抗体在pSS继发肺间质纤维化,合并肝脏损伤及血液系统受累的阳性预测值分别为66.6%、60.0%及82.4%。结论抗M3R抗体及抗α-胞衬蛋白抗体在诊断pSS中具有良好的敏感性和特异性,两者联合检测可以提高诊断的特异性,抗M3R抗体对pSS脏器受累有预测价值。

重组α-胞衬蛋白的表达及其在原发性干燥综合征临床研究中的意义

目的:利用pGEX-4T-2表达载体在大肠杆菌BL21中表达重组的GST-α-胞衬蛋白(α-Fodrin),以纯化获得的GST-α-胞衬蛋白为抗原,利用免疫印迹法对其抗体在原发性干燥综合征(pSS)中的诊断意义进行研究。方法:将表达质粒pGEX-4T-2-α-Fodrin转入大肠杆菌BL21,IPTG诱导培养,收集的细菌经超声破碎后离心,利用Glutathione-Sepharose4B亲和层析及Sephacryl-S100分子筛获取纯化的α-胞衬蛋白,通过SDS-PAGE电泳及免疫印迹法进行鉴定。最终以纯化得到的GST-α-胞衬蛋白为抗原,运用免疫印迹法测定干燥综合征患者及其他疾病患者血清中的抗α-胞衬蛋白抗体。结果:SDS-PAGE凝胶电泳显示表达产物分子量为97kD,与GST-α-胞衬蛋白分子量一致。用原发性干燥综合征病人血清对纯化出的GST-α-胞衬蛋白和GST分别进行免疫印迹分析,结果表明血清中的抗α-胞衬蛋白抗体是针对α-胞衬蛋白抗原的特异性抗体。原发性干燥综合征(pSS)患者血清中抗α-胞衬蛋白抗体的阳性率为63·75%(51/80),明显高于正常人的21·67%(8/37)(P<0·01),且各例正常人的阳性条带均明显浅于原发性干燥综合征患者。其他疾病包括类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)及骨性关节炎(OA)患者血清抗α-胞衬蛋白抗体的阳性率分别为33·33%(13/39)、25·71%(9/35)及33·33%(4/12)。结论:通过GST融合蛋白表达系统获得了具有抗原性的α-胞衬蛋白,抗α-胞衬蛋白抗体测定可能对原发性干燥综合征的诊断有重要意义。

抗α-胞衬蛋白多肽IgA抗体对干燥综合征的诊断价值

目的以α-胞衬蛋白(α-Fodrin)多肽为抗原,采用ELISA检测干燥综合征(Sjgren's syndrome,SS)患者血清抗α-Fodrin多肽IgA抗体(α-Fodrin-derived polypeptide antibody,αF5-IgA),并分析其与SS临床表现和其他实验室指标的关系。方法以固相法合成的α-Fodrin 37-59多肽(αF5)为包被抗原,ELISA定量检测169例原发性干燥综合征(primary Sjgren's syndrome,pSS)、31例继发性干燥综合征(secondary Sjgren syndrome,sSS)、221例其他结缔组织病患者及88名健康对照者血清抗α-Fodrin37-59多肽IgA(αF5-IgA)抗体水平,并分析其与SS患者临床表现及自身抗体、IgG、IgA、血沉及血常规等的相关性。结果 ELISA定量检测抗αF5-IgA抗体,pSS和sSS组的阳性率分别为73.4%和64.5%,而类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和健康对照组的阳性率分别是27.3%、17.8%和2.3%,抗αF5-IgA抗体在SS患者的阳性率显著高于其他结缔组织病患者及健康对照组(χ2=114.5～234.1,P<0.01)。抗αF5-IgA抗体对SS诊断的特异性为86.1%,在抗SSA、抗SSB抗体和ANA阴性的pSS患者中,抗αF5-IgA抗体的阳性率分别为48.9%、46.6%和57.1%。抗αF5-IgA抗体阳性pSS患者的肾脏受累率高于抗αF5-IgA抗体阴性患者(χ2=3.0,P<0.05)。抗αF5-IgA抗体阳性pSS患者IgG、IgA升高,血沉增快,白细胞与血小板下降的概率明显高于抗体阴性的患者(χ2=17.9～73.5,P<0.05)。结论 ELISA法可用于检测SS患者血清抗αF5-IgA抗体,该抗体为诊断SS较为特异的自身抗体之一,且抗αF5-IgA抗体对其他自身抗体阴性的SS的诊断有参考意义。

抗α-胞衬蛋白抗体在干燥综合征诊断及病情判断中的作用

目的探讨抗α-胞衬蛋白(Fodrin)抗体在干燥综合征(SS)诊断及病情判断中的作用。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测40例原发性SS(pSS)、24例继发性SS(sSS)、32例其他结缔组织病(CTD)和31例非CTD患者血清抗α-Fodrin-IgA、IgG抗体,同时记录SS患者的临床资料。结果抗α-Fodrin-IgA、IgG抗体诊断SS的敏感性分别为31.3%、28.1%,特异性分别为90.5%、88.9%;同时检测两型抗体诊断SS的敏感性显著提高,达48.4%(P<0.05)。pSS和sSS患者抗α-Fodrin抗体(Ⅰ型或Ⅱ型)的阳性率均显著高于非CTD组(P<0.05);SS患者抗α-Fodrin抗体的出现与临床症状、眼部体征及核素检查显示的唾液腺功能受损无明显相关性(P>0.05);抗α-Fodrin抗体阳性患者血清C反应蛋白高于阴性者(P<0.05);抗核抗体(ANA)、抗SSA(干燥综合征抗原A)、抗SSB(干燥综合征抗原B)抗体3项阴性的患者抗α-Fodrin抗体阳性率为36.4%。结论抗α-Fodrin抗体特异性较好,对诊断SS有一定参考价值,尤其对于ANA、抗SSA、抗SSB抗体阴性的患者,且可能有助于评估SS病情活动性。

抗α-胞衬蛋白抗体与干燥综合征

干燥综合征(SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体为主的慢性自身免疫性疾病。目前SS的诊断尚缺乏特异度高的简便易行的检测方法,α-胞衬蛋白是从小鼠涎腺组织中提取的器官特异度自身抗原,与SS患者的发病机制密切相关。抗α-胞衬蛋白抗体是SS的一个标志性抗体,其对SS诊断的灵敏度和特异度国内外报道不一,总体来说,具有较低的灵敏度和较高的特异度,抗体阴性对于临床排除SS诊断意义不大,抗体阳性对于确定SS诊断可能具有更高的临床价值。近年来研究发现,抗α-胞衬蛋白抗体有可能为SS疾病早期的一项标志性抗体,而且与疾病活动相关。

α-胞衬蛋白siRNA对干燥综合征模型NOD小鼠血清中IL-2、IL-6和TGF-β的影响

目的:观察α-胞衬蛋白(α-Fodrin)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对干燥综合征动物模型非肥胖糖尿病(NOD)小鼠细胞因子IL-2、IL-6和TGF-β的影响及泪腺的病理改变。方法:0.5 mg/kg体重的pGFPV-RS空载体和α-Fodrin-siRNA表达载体分别尾静脉注射NOD小鼠,1周/次,共2次。注射后2、4、6 d尾部采血,酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中细胞因子IL-2、IL-6和TGF-β的表达;注射后7 d病理切片,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠泪腺的病理变化。结果:注射后2 d和4 d siRNA 1组和siRNA2组NOD小鼠血清中IL-6的浓度明显低于对照组和空载体组,差异有统计学意义;而对照组和空载体组间、siRNA 1组和siRNA 2组间比较差异无统计学意义。注射后2、4和6 d siRNA 1组和siRNA 2组NOD小鼠血清中TGF-β和IL-2的浓度较对照组和空载体组升高,但差异无统计学意义。病理切片结果显示,siRNA 1组和siRNA 2组与对照组和空载体组比较,小鼠泪腺淋巴细胞浸润减少。结论:NOD小鼠注射α-Fodrin siRNA载体后,血清中IL-6的水平降低、IL-2和TGF-β的浓度升高,泪腺淋巴细胞浸润减少,提示α-Fodrin siRNA可以减轻炎症反应。

α-胞衬蛋白siRNA对人涎腺导管细胞的影响

目的观察α-胞衬(α-Fodrin)蛋白小干扰RNA(siRNA)对人涎腺导管(HSG)细胞的影响,探讨α-Fodrin siRNA治疗干燥综合征(SS)的作用。方法实验分对照组、空载体组、α-Fodrin siRNA1组及α-Fodrin siRNA2组,将成功构建的10μgα-Fodrin siRNA1和α-Fodrin siRNA2表达载体分别采用脂质体法转染HSG细胞,空载体组HSG细胞转染等剂量的pGFP-V-RS空载体。转染后24、48、72和96h观察细胞转染效率,实时荧光定量(RT)-PCR法检测4组HSG细胞中α-Fodrin mRNA的表达水平;细胞荧光免疫法检测4组细胞中α-Fodrin蛋白的表达水平;ELISA法检测4组细胞上清液中IFN-γ、IL-10的表达水平。结果转染后48hHSG细胞转染效率最高;转染后48hα-Fodrin siRNA1组和α-Fodrin siRNA2组HSG细胞中α-Fodrin mRNA和蛋白的表达水平明显低于对照组和空载体组(P<0.05),且α-Fodrin siRNA2组中α-Fodrin mRNA的表达水平低于α-Fodrin siRNA1组的表达水平(P<0.05);α-Fodrin siRNA1组和α-Fodrin siRNA2组细胞上清液中IL-10的水平明显升高,较对照组和空载体组差异有统计学意义(P<0.05),α-Fodrin siRNA1组和α-Fodrin siRNA2组比较差异无统计学意义(P>0.05);α-Fodrin siRNA1组和α-Fodrin siRNA2组细胞上清中IFN-γ的水平低于对照组和空载体组,但4组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HSG细胞转染α-Fodrin siRNA载体后,α-Fodrin mRNA和蛋白的表达水平下降,同时细胞上清中IL-10的水平升高、IFN-γ水平下降,提示α-Fodrin siRNA可以减轻炎性反应,为SS的治疗提供实验依据。

免疫印迹法检测抗α-胞衬蛋白抗体诊断舍格伦综合征的meta分析

目的确定免疫印迹法检测抗α-胞衬蛋白抗体对舍格伦综合征的诊断价值。方法检索了Pubmed，Embase和Cochrane上2012年3月以前发表的关于抗α-胞衬蛋白抗体诊断舍格伦综合征英文文献。以QUADAS标准对已经发表的关于抗α-胞衬蛋白抗体诊断舍格伦综合征的英文文献进行评价，通过随机效应模型分析了免疫印迹法检测抗α-胞衬蛋白抗体诊断舍格伦综合征的总体敏感度、特异度、阳／阴性似然比和诊断优势比。以sROC曲线法分析抗α-胞衬蛋白抗体的总体诊断性能。采用Egger检验分析已有的研究结果是否存在发表偏倚。结果5项研究符合该次meta分析的标准，免疫印迹法检测抗α-胞衬蛋白抗体诊断舍格伦综合征的总体诊断敏感度（95％可信区间）分别为0．77（0．70～0．83），总体诊断特异度（95％可信区间）为0．92（0．86～0．96），总体诊断阳性似然比为9．45（3．80～23．48），总体诊断阴性似然比为0．18（0．06～0．52），总体诊断优势比为59．46（20．73～170．58）。sROC曲线下面积为0．95，Q值为0．89。已有的研究不存在发表偏倚。结论免疫印迹法捡测抗α-胞衬蛋白抗体对舍格伦综合征具有较高的诊断价值。

我国原发性青光眼患者外周血中含缬酪肽蛋白和α-胞衬蛋白含量的研究

目的检测不同类型青光眼患者与正常人外周血中含缬酪肽蛋白(valosin-containing protein,VCP)、α-胞衬蛋白(α-fodrin)的水平差异,评估各指标在青光眼诊断中的价值。方法收集2015年1月至2017年9月首诊于我院和郑州大学第一附属医院眼科的青光眼患者80例,其中原发性闭角型青光眼(primary angle-closure glaucoma,PACG)组40例,原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)组40例;同期收集我院健康体检者40例作为对照组。采用ELISA法分别测定各组外周血中VCP和α-fodrin的含量,并作对比,同时对上述指标绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积。采用多因素Logistic回归分析青光眼患者发病的危险因素。结果POAG组、PACG组和对照组VCP含量分别为(124.866±34.858)ng·L^(-1)、(94.143±28.970)ng·L^(-1)和(44.707±8.892)ng·L^(-1),α-fodrin含量分别为(0.531±0.306)μg·L^(-1)、(0.399±0.213)μg·L^(-1)、(0.304±0.214)μg·L^(-1),3组间两两相比,VCP、α-fodrin含量的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。受试者工作特征曲线下面积分析结果显示,VCP为0.754(95%CI为0.646~0.862,P<0.001),α-fodrin为0.610(95%CI为0.486~0.733,P=0.091)。多因素Logistic回归分析提示,仅VCP是POAG患者发病的独立危险因素(OR=9.134,P<0.01)。结论POAG患者外周血中VCP和α-fodrin的含量高于PACG患者和正常人群,提示免疫因素可能在青光眼视神经损害机制中起重要作用,VCP是POAG发病的独立危险因素。

抗α-胞衬蛋白抗体在干燥综合征诊断中的意义及与临床表现的相关性

目的α-胞衬蛋白(α-fodrin)是干燥综合征(SS)患者涎腺组织中的一种特异性自身抗原,本研究应用重组人类α-fodrin抗原、酶联免疫吸附试验定量测定患者血清中的抗α-fodrin抗体,了解抗α-fodrin抗体在SS诊断中的意义及与临床表现的相关性。方法以重组人类α-fodrin为包被抗原,酶联免疫吸附试验定量检测42例原发性干燥综合征(pSS)、24例继发性干燥综合征(sSS)、40例其他结缔组织病、42名正常人血清中的抗α-fodrin抗体。结果以x±5s为标准,α-fodrin抗体在pSS、sSS患者阳性率分别为59.5%、37.5%,在其他结缔组织病和对照组阳性率分别为35.0%、11.3%;抗α-fodrin抗体在SS患者的特异性为79.4%;pSS患者与sSSα-fodrin抗体阳性率差别无统计学意义(P>0.05);SS患者与其他结缔组织病阳性率差别无统计学意义(P>0.05);在结缔组织病中的阳性率明显高于非结缔组织病和正常人(P<0.01)。抗α-fodrin抗体与pSS或sSS患者临床表现、其他自身抗体无明显相关性,抗α-fodrin抗体阳性患者血IgG水平、血沉(ESR)较抗α-fodrin抗体阴性患者高,P值分别为0.044和0.03。抗SSA抗体和抗核抗体(AN A)均阴性的SS患者抗α-fodrin抗体也均阴性。结论①抗α-fodrin抗体对于pSS或sSS的诊断有一定意义,但是它的特异性和敏感性并不理想。②抗α-

抗α-胞衬蛋白抗体对干燥综合征诊断价值的荟萃分析

目的系统评价抗α-胞衬蛋白抗体对干燥综合征（SS）的诊断价值。方法检索1997年1月至2007年12月Cochrane图书馆、Medline、Embase和中国生物医学文献数据库等数据库，按照Cochrane协作网推荐的诊断试验的纳入标准筛选文献，采用QUADAS工具评价纳入文献质量，应用MATLAB软件、Review Manager 4．2软件及Meta—Disc 1．4软件对纳入研究进行综合定量评价，分析异质性来源及绘制综合受试者工作曲线（SROC）。结果共纳入18个中英文研究均检测抗α-胞衬蛋白IgG类抗体，合并敏感性为0．40[95％CI（0．37—0．43）]，合并特异性为0．82[95％CI（0．79～0．84）]，SROC下面积（AUC）是0．8029，标准误（距）是0．0580；8个研究检测抗α-胞衬蛋白IgA类抗体，合并敏感性为0．34[95％CI（0．30～0．38）]，合并特异性为0．83[95％CI（0．79～0．86）]，AUC：0．6374，SE=0．1841；合并数据均有异质性。分别从年龄、人种、实验方法、试剂来源、诊断标准和研究国家进行分层分析，其中来自中国的4个研究和日本的6个研究无异质性，抗α-胞衬蛋白IgG类抗体对SS临床诊断价值SROC分析结果分别为AUC=0．7343，SE=0．0448和AUC=0．9273，SE=0．0394。结论纳入研究存在异质性，诊断标准、试剂来源、实验方法、民族地域和年龄等是异质性的主要来源；综合定量分析结果显示抗α-胞衬蛋白IgG／IgA类抗体对于SS的临床诊断均具有较低的敏感性和较高的特异性，抗体阴性对于临床排除SS诊断意义不大，抗体阳性对于确定SS诊断可能具有更高的临床价值。

抗α-胞衬蛋白多肽抗体在干燥综合征诊断中的意义

目的 α 胞衬蛋白是干燥综合征 (SS)患者涎腺中的一种较特异的自身抗原。本研究利用合成的α 胞衬蛋白多肽 ,通过酶联免疫吸附 (ELISA)法检测患者血清中α 胞衬蛋白多肽抗体 ,以了解该多肽抗体在SS诊断中的意义。方法 ①固相法合成α 胞衬蛋白多肽 ;②以α 胞衬蛋白多肽作为包被抗原 ,应用ELISA分别检测原发性SS患者 74例 ,继发性SS患者 15例 ,系统性红斑狼疮(SLE)患者 4 1例 ,类风湿关节炎 (RA)患者 4 4例和正常人 5 9名血清中抗α 胞衬蛋白多肽抗体。结果 α 胞衬蛋白多肽抗体在原发性SS、继发性SS的阳性率分别为 73%和 4 0 % ,而在SLE、RA及正常人分别为 19 5 %、2 9 5 %和 3 8%。抗α 胞衬蛋白多肽抗体对原发性SS诊断的敏感性为 73% ,特异性为 88 7%。α 胞衬蛋白多肽抗体在原发性SS患者中的阳性率 (73% )明显高于继发性SS、SLE、RA患者及正常人 (P <0 0 1)。与正常人相比 ,SLE及RA患者的α 胞衬蛋白多肽抗体的阳性率亦明显升高(P <0 0 5 ) ,但在SLE与RA之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。α 胞衬蛋白多肽抗体可能与SS患者的病情程度及预后有关。结论 ①抗α 胞衬蛋白多肽抗体对原发性干燥综合征的诊断具有参考意义 ,是与SS的病变过程有关的主要自身抗体之一。②α 胞衬蛋白多肽抗体与SS患者的?

应用α-胞衬蛋白鼻黏膜免疫治疗干燥综合征的实验研究

目的探讨α-胞衬蛋白鼻黏膜给药对干燥综合征自发鼠模型NOD小鼠SS病变的抑制作用及其机制。方法以NOD小鼠作为干燥综合征自发鼠模型，8只1组，自4周龄开始分别鼻吸入法给予α-胞衬蛋白1μg和10μg，隔天给药1次，对照组分别给予磷酸盐缓冲液（PBS）10μl及谷胱甘肽转移酶（GST）10μg，观察小鼠饮水量的改变。测定血清中的抗α-胞衬蛋白及M3受体蛋白多肽（M3RP）抗体，抗干燥综合征抗原（SS）A抗体、SSB抗体、类风湿因子（RF）及抗核抗体（ANA）等自身抗体。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定白细胞介素（IL）-10和干扰素-γ，流式细胞仪检测脾细胞FoxP3^＋T细胞的表达，应用HE染色和免疫组化方法分别检测小鼠颌下腺、腮腺的病理学改变及α-胞衬蛋白的表达。结果（1）鼻吸入α-胞衬蛋白可以抑制NOD小鼠自身抗体的产生。α-胞衬蛋白鼻黏膜免疫组的α-胞衬蛋白抗体和M3RP抗体滴度较对照组减低。差异有统计学意义（P〈0．05）。至小鼠17周龄，对照组分别有5只鼠出现ANA阳性，而1μg组和10μg组分别有2只和3只鼠ANA阳性。（2）鼻吸入α-胞衬蛋白可使NOD小鼠血清IFN-1水平降低。α-胞衬蛋白1μg组、10μg组、PBS组及GST组小鼠血清干扰素-γ水平，分别为（42±16）、（37±15）、（87±18）及（72±11）pg／ml，α-胞衬蛋白给药组明显低于对照组（P〈0．05），而IL-10在各组间差异无统计学意义。（3）鼻吸入α-胞衬蛋白可上调NOD小鼠Foxp3^＋T细胞的数量：1μg、10μg、PBS及GST组小鼠脾细胞的表达Foxp3^＋的CD4^＋CD25^＋T细胞占CD4^＋CD25^＋T细胞的比例分别为（4．0±1．7）％、（4．3±1．0）％、（2．2±0．6）％、（2．3±0．7）％，α-胞衬蛋白治疗组较对照组明显提高（均P〈0．05）。（4）鼻吸入α-胞衬蛋白可以抑制NOD小鼠腺体淋巴细胞浸润和α-胞衬蛋白的表达。α-胞衬蛋白给药组淋巴细胞浸润较对照组少，且应用α-胞衬蛋白多抗免疫组化的方法检测，α-胞衬蛋白给药组的α-胞衬蛋白表达明显减少。（5）鼻吸入α-胞衬蛋白可以降低NOD小鼠的饮水量。α-胞衬蛋白1μg、10μg、PBS及GST组的小鼠于16周龄时饮水量分别为（39．2±2．1）、（40．4±2．5）、（49．3±3．1）及（51．6±2．8）ml，与对照组相比，α-胞衬蛋白免疫诱导后可减少患鼠的饮水量（P〈0．05）。结论α-胞衬蛋白是SS的致病性抗原，利用该蛋白鼻黏膜免疫可以上调调节性T细胞的数量，抑制SS动物自身抗体的产生及腺体中淋巴细胞浸润。

联合检测抗α-胞衬蛋白、抗SSA和抗SSB抗体在干燥综合征诊断中的应用

探讨抗α-胞衬蛋白、抗SSA(Ro60)和抗SSB抗体的检测对干燥综合征的诊断价值。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测40例原发性干燥综合征、20例继发性干燥综合征、60例其他结缔组织病和120例健康人血清中抗SSA(Ro60)抗体、抗SSB抗体和抗α-胞衬蛋白抗体,同时记录患者的临床资料。结果:抗SSA(Ro60)、抗SSB和抗α-胞衬蛋白抗体检测诊断干燥综合征(Sjgrens syndrome,SS)的敏感性分别为65%、48%和63%;特异性分别为92%、94%和90%。SS患者抗α-胞衬蛋白抗体阳性率(63%)显著高于非干燥综合征患者(27%,P<0.05)。抗SSA(Ro60)和抗SSB抗体均阴性的SS患者抗α-胞衬蛋白抗体阳性率为65%(13/20)。ELISA方法联合同时检测三种抗体对SS敏感性和特异性分别为88%和90%,与三种抗体单独检测相比特异性相近而敏感性显著提高(P<0.05)。抗α-胞衬蛋白抗体检测对SS诊断敏感性高,对抗SSA抗体和抗SSB抗体均阴性的患者联合检测三种抗体可显著提高SS诊断的敏感性,检测抗SSA和抗SSB同时也需要检测抗α胞衬蛋白抗体。

血清和唾液抗α-胞衬蛋白抗体检测及其在干燥综合征中的意义

目的 了解抗α-胞衬蛋白（α—fodrin）抗体在干燥综合征（SS）患者血清和唾液中的水平，探讨其在诊断中的意义及与临床指标的关系。方法 以酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定25例原发性干燥综合征（pSS）、14例继发性干燥综合征（sSS）、23例其他结缔组织病（CTD）患者、10名健康人血清及唾液中的抗α—fodrin抗体。结果 pSS、sSS血清及唾液中抗α-fodrin IgA、IgG抗体水平高于其他CTD组及正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），其余各组间比较阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。抗α—fodrin IgA型和IgG型抗体检测阳性率在pss血清及唾液中分别为60％、44％及43％、29％，在sSS分别为52％、36％及36％、29％，在其他结缔组织病血清IgA型和IgG型抗体分别为22％、17％；其他CTD组唾液及正常对照组皿清及唾液中均无一例抗α—fodrin阳性。抗α—fodrinIgA对SS诊断的敏感性为54％，特异性为85％；39例SS患者抗α—fodrin IgA和IgG抗体敏感性低于抗SSA抗体而高于抗SSB抗体，但差异无统计学意义（P〉0．05）。抗α—fodrin抗体的出现与口干、腮腺肿大有关（P〈0．05）；与眼干、肺间质病变、肾小管酸中毒、肝损害发生率无关（P〉0．05）。结论 抗α—fodrin抗体在血清和唾液的检测对SS诊断有一定意义，可作为SS诊断的筛选指标。

抗α-胞衬蛋白抗体在原发性干燥综合征诊断中的意义

目的探讨血清抗α-胞衬蛋白IgA抗体在原发性干燥综合征(pSS)诊断中的意义。方法应用酶联免疫吸附试验检测42例pSS患者和77例健康正常人血清抗α-胞衬蛋白IgA抗体水平,分析其与pSS患者临床资料的相关性。结果血清抗α-胞衬蛋白IgA抗体诊断pSS的敏感性为33.3%,特异性为92.2%;pSS患者血清抗α-胞衬蛋白IgA抗体阳性与口干症、眼干症、腮腺肿大显著相关(P<0.05),与肺间质纤维化、肾小管酸中毒、肝损害无显著相关(P>0.05)。结论血清抗α-胞衬蛋白IgA抗体对诊断pSS的敏感性较差、特异性较好,对判断pSS腺体功能可能具有一定的临床意义。