过敏原对过敏性鼻炎患者外周血CD4^(+)Th1 IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα表达的影响

目的探讨过敏原对健康人(healthy control,HC)和过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者外周血CD4^(+)Th1细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白水平及mRNA水平的影响。方法收集皮肤点刺试验阴性的鼻炎(AR^(-))、皮肤点刺试验阳性的鼻炎(AR^(+))患者和HC的外周血标本。流式细胞术检测过敏原对CD4^(+)Th1细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白水平的影响;qPCR检测过敏原对CD4^(+)T细胞表达IL-18、IL-18BPa和IL-18RαmRNA水平的影响。结果与HC相比,AR^(-)和AR^(+)患者外周血Th1细胞中IL-18蛋白的表达增加,IL-18BPa蛋白的表达减少;AR^(+)患者外周血Th1细胞中IL-18Rα蛋白的表达增加;过敏原可增强HC Th1细胞IL-18Rα蛋白的表达,并诱导AR^(+)患者和HC CD4^(+)T细胞IL-18、IL-18BPa和IL-18RαmRNA的表达。结论过敏原极可能通过促进外周血CD4^(+)Th1细胞表达IL-18和IL-18Rα进而参与AR发病。

急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2、血红素加氧酶-1、脂肪酸结合蛋白4、缺氧诱导因子1α表达意义及其与肝功能指标相关性研究

目的:探讨急性药物性肝损伤患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达意义及其与肝功能指标的相关性。方法:回顾性选取62例急性药物性肝损伤患者的临床资料作为病例组,另选80例健康体检者的临床资料作为对照组。比较两组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及肝功能指标水平,用Pearson相关性分析急性药物性肝损伤患者血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平与肝功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值。结果:病例组血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α及谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)水平高于对照组(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,急性药物性肝损伤患者血清Nrf2水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.763、-0.741、-0.685,均P<0.05);血清HO-1水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈负相关(r=-0.489、-0.524、-0.568,均P<0.05);血清FABP4水平与血清AST、TBIL水平呈正相关(r=0.509、0.512,均P<0.05);血清HIF-1α水平与血清ALT、AST、TBIL水平呈正相关(r=0.527、0.486、0.542,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平联合检测诊断急性药物性肝损伤的曲线下面积(AUC)值为0.919,高于血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α水平单独检测(0.787、0.822、0.824、0.772,均P<0.05)。结论:血清Nrf2、HO-1、FABP4、HIF-1α在急性药物性肝损伤患者中呈高表达,其表达水平与患者肝功能损伤有关,且四者联合检测对急性药物性肝损伤的诊断价值更高。

血清缺氧诱导因子-1α和白细胞介素-4与支气管扩张并发肺部感染患者病情严重程度及预后的关系

目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-4(IL-4)与支气管扩张并发肺部感染患者病情严重程度及预后的关系。方法选择本院自2019年4月至2021年5月期间收诊的200例支气管扩张患者,根据其是否并发肺部感染,分成感染组(n=122)与未感染组(n=78),对比2组患者HIF-1α、IL-4表达水平,再根据感染组病情严重程度分成为轻、中、重度感染,分析不同感染程度患者HIF-1α、IL-4表达水平,并根据感染组预后情况将其分成预后良好与预后不良,对比不同预后支气管扩张并发肺部感染患者各临床资料,经Logistic回归分析影响支气管扩张并发肺部感染预后不良的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HIF-1α、IL-4对支气管扩张并发肺部感染患者预后的评估价值。结果感染组HIF-1α、IL-4水平高于未感染组(P<0.05);不同感染程度支气管扩张患者HIF-1α、IL-4水平呈现轻度感染组<中度感染组<重度感染组(P<0.05);不同预后支气管扩张并发肺部感染患者在肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1)、改良基因MRC呼吸困难指数(mMRC)评分、HIF-1α、IL-4方面比较差异具有统计学意义(P<0.05);行Logistic回归分析得出HIF-1α、IL-4高表达是影响支气管扩张并发肺部感染预后不良的危险因素(P<0.05);经ROC曲线分析发现血清HIF-1α、IL-4预测支气管扩张并发肺部感染患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别达到0.795、0.823,IL-4+HIF-1α联合检测AUC高达0.911,高于各单项检测(P<0.05)。结论血清HIF-1α、IL-4均能有效评估、预测支气管扩张并发肺部感染患者的病情严重程度及预后发展,两指标联合检测的临床实用价值更高,对支气管扩张发病机制的研究有一定辅助意义。

血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与系统性红斑狼疮患者疾病活动度的相关性分析

目的分析血清人附睾蛋白4(HE4)、干扰素-α(IFN-α)、趋化因子配体19(CCL19)、寡聚腺苷酸合成酶1(OAS1)与系统性红斑狼疮(SLE)患者疾病活动度的相关性。方法选取2022年5月至2023年5月该院收治的95例SLE患者为SLE组,根据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将患者分成轻度组(SLEDAI=0~<10分,40例)、中度组(SLEDAI=10~<15分,30例)和重度组(SLEDAI≥15分,25例),另选取同期100例体检健康者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平,并比较SLE组和健康对照组HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平,以及不同疾病活动度患者HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平;采用Spearman相关分析HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与SLE疾病活动度的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析HE4、IFN-α、CCL19、OAS1对重度SLE的诊断价值。结果SLE组HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平在健康对照组、轻度组、中度组、重度组中依次升高,两两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE4、IFN-α、CCL19、OAS1水平与SLE疾病活动度均呈正相关(r_(s)=0.598、0.838、0.562、0.917,P<0.05)。血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1单独诊断重度SLE的曲线下面积(AUC)分别为0.849、0.991、0.806、0.974,4项指标联合诊断重度SLE的AUC为0.998,大于单独检测的AUC(P<0.05)。结论血清HE4、IFN-α、CCL19、OAS1与SLE患者疾病活动度关系密切,可作为SLE疾病活动度评估的辅助指标,同时对SLE临床诊治具有重要指导意义。

DKD患者ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD表达意义及相关性研究

目的:探究糖尿病肾病(DKD)患者血清脂联素(ADPN)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与能量调节蛋白(AD)的诊断价值,并明确ADPN与HIF-1α间的相关性。方法:从本院2020年01月—2022年01月期间收治的DKD患者中随机筛选150例纳入病例组,另外从同阶段的健康体检人群中随机筛选100例纳入健康组,对比病例组、健康组的ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD表达水平差异,多因素Logistic回归分析DKD患者的影响因素,绘制接受者操作特征曲线(ROC)分析DKD诊断中ADPN、HIF-1α、SFRP-4与AD的应用价值,采用Pearson分析ADPN与HIF-1α的相关性。结果:对比健康组,病例组的ADPN、HIF-1α、SFRP-4明显升高且AD表达水平明显降低(P<0.05)。DKD的独立危险因素包括ADPN、HIF-1α、SFRP-4高表达且独立保护因素是AD高表达。ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD表达诊断DKD患者的AUC均>0.80,敏感度、特异度均>80.00%。ADPN与HIF-1α呈显著正相关(P<0.05)。结论:DKD患者中的ADPN、HIF-1α、SFRP-4呈高表达且AD呈低表达,ADPN与HIF-1α存在明显相关性,ADPN、HIF-1α、SFRP-4和AD均是其独立影响因素并且在DKD诊断中具有较高的诊断价值,值得推广应用。

脂联素调控SDF-1α/CXCR4信号轴在炎症微环境下牙周膜干细胞成骨分化中的作用

目的 研究脂联素通过调控基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号轴对炎症微环境下牙周膜干细胞(PDLSCs)成骨分化中的影响。方法 原代培养PDLSCs后取第三代细胞进行分组处理,进行成骨分化诱导并用10 ng/mL肿瘤坏死因子-α(TNF-α)模拟微炎症环境、用10μg/mL脂联素处理、转染阴性对照(NC)或SDF-1α的siRNA。成骨诱导第3、5、7 d时,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,骨钙素(OCN)、骨保护素(OPN)、SDF-1α、CXCR4的m RNA表达,SDF-1α的含量;成骨诱导第21 d时,进行茜素红染色、观察钙盐沉积情况。结果 炎症微环境下PDSCSs的成骨分化及SDF-1α/CXCR4信号轴的激活均受到抑制;脂联素在炎症微环境下促进PDSCSs的成骨分化及SDF-1α/CXCR4信号轴的激活;转染SDF-1α的siRNA后,SDF-1α/CXCR4信号轴的激活受到抑制,脂联素在炎症微环境下促进PDSCSs成骨分化的作用也被抑制。结论 脂联素通过激活SDF-1α/CXCR4信号轴促进炎症微环境下PDSCSs的成骨分化。

A STUDY OF α-1,4-GLUCOSIDASE ACTIVITY IN HUMAN SEMINAL PLASMA

The activity of α-1, 4-glucosidase in seminal plasma from 105 fertile Chinese was 42.7±2.0 mIU/ml and 136.5±8.1 mIU/total. The specific activity was 874.3±84.0 mIU/g protein. There was a significantly positive correlation between the activity (mIU/ml) and the number of spermatozoa. The activity for infertile group was lower than that of the fertile group. For the azoospermia group, the activity was 28.7±3.4 mIU/ml and 47.8±4.9 mIU/total (n=29). There was a significant difference as compared with that of fertile group. The enzyme activity of varicocele group was 35.6±5.1 mIU/ml and 120.3±13.6 mIU/total (n=18). It was higher than that of the azoospermia group (P【0.001). There was no significant difference between the varicocele group and the fertile group. The possible role of the enzyme in seminal plasma and the significance of measurement of the activity in clinical investigation are discussed briefly.

血清SDF-1α、CXCR4与糖尿病足溃疡感染、病情程度及预后的相关性

目的探讨血清基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、趋化因子受体4(CXCR4)与糖尿病足溃疡(DFU)患者感染、病情程度及预后的相关性。方法回顾性选取2020年9月至2022年5月在北京市大兴区人民医院进行治疗的150例DFU患者作为观察对象。根据DFU严重程度进行分级:Wagner分级1级32例,2级39例,3级45例,4级34例。按照DFU感染严重程度分级,无感染23例,轻度感染42例,中度感染48例,重度感染37例。根据患者6个月内预后情况将患者分为预后良好组103例与预后不良组47例。收集患者临床资料[年龄、性别、合并疾病(高血压、糖尿病肾病、周围神经病变、糖尿病视网膜病变)感染程度、Wagner分级、白细胞计数、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原及血脂水平],采用酶联免疫吸附试验检测血清SDF-1α、CXCR4水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SDF-1α、CXCR4对DFU患者预后不良的诊断价值,Logistics回归分析影响DFU患者预后不良的危险因素。结果DFU患者血清SDF-1α、CXCR4水平随着感染严重程度及Wagner分级升高而逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组与预后良好组年龄、性别、合并疾病患者比例及白细胞计数、空腹血糖、HbA1c、血脂水平之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);与预后良好组比较,预后不良组糖尿病病程,中、重度感染,Wagner分级3~4级患者比例及血清hs-CRP、降钙素原水平显著升高,SDF-1α、CXCR4水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病病程、Wagner分级、hs-CRP是影响DFU患者预后不良的独立危险因素(P<0.05),SDF-1α、CXCR4是影响DFU患者预后不良的保护因素(P<0.05)。血清SDF-1α、CXCR4联合诊断DFU患者预后不良的AUC为0.914(95%CI:0.858~0.954),敏感度为87.23%,特异度为84.47%,血清SDF-1α、CXCR4联合诊断DFU预后不良的AUC显著高于血清SDF-1α、CXCR4单独诊断(Z=2.081,P=0.037;Z=2.146,P=0.031)。结论DFU患者血清SDF-1α、CXCR4水平随感染及病情严重程度升高而降低,与患者预后有关,二者联合对DFU患者预后不良有一定诊断价值。

加味黑布膏对大鼠耳廓复合痤疮模型外周血清IL-1α、IL-4水平的影响

目的观察加味黑布膏对Wistar大鼠耳廓复合痤疮模型皮损程度及外周血清白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响。方法将62只雌雄各半的Wistar大鼠随机分为空白组、模型组及4个药物组(选取2只大鼠判断耳廓复合痤疮模型形成),空白组、模型组不使用药物干预,其余四组予相应药物涂抹,其中阳性对照组外用维A酸乳膏,加味黑布膏低、中、高剂量组外用不等剂量的加味黑布膏。4周后肉眼观察各组鼠耳皮损程度;比较各组大鼠血清IL-1α、IL-4水平。结果涂药4周后,与模型组比较,药物组鼠耳皮损均有不同程度地改善,其中阳性对照组、高剂量组皮损症状基本消退。阳性对照组、加味黑布膏各剂量组的IL-1α、IL-4水平显著低于模型组(P<0.05);高剂量组的IL-1α、IL-4水平显著低于中、低剂量组(P<0.05)。结论加味黑布膏可明显改善Wistar大鼠耳廓复合痤疮模型处皮损症状,可能与降低外周血清IL-1α、IL-4水平有关。

重组干扰素α-2b雾化对毛细支气管炎患儿炎症因子及血清MMP-9、TLR4、TGF-β_(1)的影响

目的:探讨重组干扰素α-2b雾化对毛细支气管炎患儿炎症因子及血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Toll样受体4(TLR4)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的影响。方法:选取2020年1月—2022年6月在汉川市妇幼保健院诊治的118例毛细支气管炎患儿为研究对象,采用随机数表法将其分为对照组(n=59)和研究组(n=59)。对照组给予常规治疗,研究组在常规治疗的基础上给予重组干扰素α-2b雾化治疗。比较两组治疗前后的炎症因子及血清MMP-9、TLR4、TGF-β_(1)水平。结果:治疗后两组白细胞介素-4(IL-4)、MMP-9、TLR4、TGF-β_(1)水平较治疗前均降低,白细胞介素-10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)水平较治疗前均升高,研究组IL-4、MMP-9、TLR4、TGF-β_(1)水平均低于对照组,IL-10、IFN-γ水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重组干扰素α-2b雾化辅助治疗毛细支气管炎患儿,可有效改善炎症因子,降低血清MMP-9、TLR4、TGF-β_(1),疗效显著。

HIF-1α/BNIP3信号通路在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系

目的:探究低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19k Da相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用及其与自噬的关系。方法:将SPF级BALB/c小鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组(CIRI组)、IL-4组、HIF-1α抑制剂2ME2组(2ME2组)和IL-4+HIF-1α抑制剂2ME2组(IL-4+2ME2组)。采用线栓法构建CIRI组、IL-4组、2ME2组和IL-4+2ME2组大脑中动脉栓塞(MACO)模型,闭塞缺血60 min后再灌注24 h,假手术组除不阻断小鼠大脑中动脉外,其余操作同上。IL-4组、2ME2组、IL-4+2ME2组建模前30 min分别腹腔注射对应的IL-4C复合体溶液及尾静脉注射2ME2溶液。再灌注24 h后进行神经行为学评分,然后处死小鼠取脑组织。采用TTC染色检测脑梗死体积;干湿重法测定脑组织含水量;TUNEL染色检测细胞凋亡;透射电镜计数自噬小体;比色法测定SOD、MDA和ROS水平;Western blot检测HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达。结果:与假手术组相比,CIRI组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高,SOD水平降低(P<0.05);与CIRI组相比,IL-4组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、MDA、ROS水平降低,自噬小体数量、SOD、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高(P<0.05);与IL-4组相比,2ME2组、IL-4+2ME2组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平降低,SOD水平升高(P<0.05)。结论:IL-4可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路,激活细胞自噬,减少细胞凋亡和氧化应激,从而减轻小鼠CIRI。

变应性鼻炎患者TNF-α、Tim-1及TLR4变化与病情程度的相关性研究

目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)、Toll样受体4(TLR4)变化与病情程度的相关性。方法选取南阳市第一人民医院2021年10月—2022年10月接受的77例AR患者为研究组,同期选取100例健康者为对照组,进行血清TNF-α、Tim-1、TLR4水平检测,并采用Pearson相关性分析法分析患者血清TNF-α、Tim-1、TLR4水平与病情程度关系;采用多因素Logistic回归分析影响AR的危险因素。结果相比对照组、研究组轻度与中度患者,重度患者血清TNF-α、Tim-1、TLR4水平及AR评分量表(SFAR)评分较高(P<0.05)。血清TNF-α、Tim-1、TLR4水平与SFAR评分呈正相关(P<0.05)。TNF-α、Tim-1、TLR4是影响AR病情程度的危险因素(P<0.05)。结论随着病情严重程度的发展,AR患者机体内血清TNF-α、Tim-1、TLR4水平升高,血清TNF-α、Tim-1、TLR4变化与SFAR评分呈正相关性,同时TNF-α、Tim-1、TLR4水平是影响AR严重程度的影响因素,临床可通过监测其水平变化对AR病情程度作出评定。

伊马替尼联合重组人干扰素α-2b治疗加速期慢性髓性白血病患者的疗效及对血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平的影响

目的探讨伊马替尼联合重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗加速期慢性髓性白血病(CML)患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA和α1-酸性糖蛋白(AGP)水平的影响。方法招募2017年1月至2021年1月陕西省人民医院收治的加速期CML住院患者90例。采用随机数字表法将其分为观察组(采用伊马替尼联合IFNα-2b治疗,45例)和对照组(采用伊马替尼治疗,45例)。比较两组临床疗效和血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平以及不良反应发生情况。结果观察组治疗后获完全血液学缓解(CHR)的人数比例较对照组更高,整体疗效更优,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E 2(PGE 2)、碱性磷酸酶(ALP)、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-6、PGE 2、ALP、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组治疗后水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血液学不良反应发生率高于对照组[22.22%(10/45)vs 6.67%(3/45);χ2=4.406,P=0.039],两组非血液学不良反应发生率比较差异无统计学意义[6.67%(3/45)vs 4.44%(2/45);χ2=0.000,P=1.000],总不良反应发生率比较差异有统计学意义[28.89%(13/45)vs 11.11%(5/45);χ2=4.444,P=0.035]。结论伊马替尼联合IFNα-2b较单用伊马替尼治疗加速期CML疗效更佳,可降低患者血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平,但可能会增加患者血液学不良反应的发生风险。

EphB4、HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨促红细胞生成素肝细胞(erthropoietin-producing hepatocyte,Eph)B4、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法选择在我院诊治的非小细胞肺癌78例作为研究对象,取所有肺癌患者的肺癌组织组织标本(肺癌组织组)及其对应的癌旁正常组织(与癌灶距离≧5cm,癌旁组织组),采用免疫组化法检测EphB4、HIF-1α表达阳性,调查患者的病理特征并进行相关性分析。结果肺癌组织组的EphB4、HIF-1α表达阳性率分别为71.8%、17.9%,癌旁组织组分别为28.2%、57.7%,两组对比有明显差异(P<0.05)。在78例患者中,不同病理组织分化、T分期、远处转移、病灶最大径患者的EphB4、HIF-1α表达阳性率对比有明显差异(P<0.05)。Spearsman分析显示EphB4、HIF-1α表达阳性率与病理组织分化、T分期、远处转移、病灶最大径都存在相关性(P<0.05)。结论非小细胞肺癌组织多伴随有EphB4的高表达与HIF-1α的低表达,与患者的病理组织分化、T分期、远处转移、病灶最大径等病理特征存在相关性。

夏枯草对痤疮患者唾液中IL-1α、IL-4、IL-8和TNF-α表达的影响

目的检测夏枯草对中、重度痤疮患者唾液中白细胞介素1α(interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法对100例中、重度痤疮患者口服夏枯草水煎液治疗,其中Ⅱ级38例,Ⅲ级27例,Ⅳ级35例,每人每日15 g,连续1周。采集非刺激性全唾液,运用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测患者治疗前后及40名正常对照者唾液中IL-1α、IL-4、IL-8和TNF-α的表达水平。结果痤疮患者唾液中IL-1α、IL-4、IL-8和TNF-α水平较对照组有不同程度的升高,其变化程度均为Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级,治疗后IL-1α、IL-4、IL-8和TNF-α水平较治疗前明显降低。结论痤疮的发病与唾液中IL-1α、IL-4、IL-8和TNF-α水平的表达密切相关,说明免疫因素是导致痤疮发生发展的重要环节,夏枯草可能通过调节痤疮患者外周免疫因素起到治疗痤疮的作用。

CD4^(+)/CD8^(+)联合缺氧诱导因子-1α检测对结直肠癌患者术后复发的评估价值

目的探讨CD4^(+)/CD8^(+)联合缺氧诱导因子(HIF)-1α检测对结直肠癌患者术后复发的评估价值。方法选取124例行腹腔镜手术治疗的结直肠癌患者,比较不同临床特征结直肠癌患者的CD4^(+)/CD8^(+)和HIF-1α水平。根据复发情况将患者分为未复发组(n=100)和复发组(n=24),比较两组患者的CD4^(+)、CD8^(+)、HIF-1α水平及CD4^(+)/CD8^(+),采用Logistic回归模型分析结直肠癌患者术后复发的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CD4^(+)/CD8^(+)、HIF-1α单独及联合检测对结直肠癌患者术后复发的评估价值。结果Ⅱ期结直肠癌患者的CD4^(+)/CD8^(+)明显低于Ⅰ期患者,HIF-1α水平明显高于Ⅰ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度结直肠癌患者的CD4^(+)/CD8^(+)和HIF-1α水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01),其中CD4^(+)/CD8^(+)随分化程度的升高而升高,HIF-1α水平随分化程度的升高而降低。复发组患者的CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)均低于未复发组,CD8^(+)、HIF-1α水平均高于未复发组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CD8^(+)、HIF-1α均是结直肠癌患者术后复发的独立危险因素(P﹤0.01),而CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)均是结直肠癌患者术后复发的独立保护因素(P﹤0.01)。ROC曲线显示,CD4^(+)/CD8^(+)联合HIF-1α检测评估结直肠癌患者术后复发的曲线下面积为0.872,高于CD4^(+)/CD8^(+)、HIF-1α单独检测的0.784、0.790。结论CD4^(+)/CD8^(+)联合HIF-1α检测对结直肠癌患者术后复发具有一定的评估价值,可为临床干预及治疗提供参考。

AMD3100促进动脉粥样硬化病变与上调炎性因子表达及下调SDF-1α/CXCR4轴有关

探索CXCR4阻断剂AMD3100促进apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变的分子机制.36只8周龄雄性apoE-/-小鼠随机分为三组:普食组、高脂组和AMD3100组.ELISA法测血清基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)水平,采用氧化酶法测定apoE-/-小鼠血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量.HE染色检测apoE-/-小鼠主动脉根部横切面动脉粥样硬化病变.免疫组织化学检测小鼠胸主动脉CXCR4表达.RT-PCR和Western blot分别检测小鼠动脉组织TNF-α、NF-κB mRNA和蛋白质表达.AMD3100组小鼠主动脉根部横截面的动脉粥样硬化病变较高脂组严重,AMD3100组小鼠胸腹主动脉炎症因子TNF-α、NF-κB的mRNA水平和蛋白质表达增高,但血脂TG、TC、HDL-C和LDL-C含量与高脂组均无显著性差异.AMD3100组小鼠外周血SDF-1α水平和动脉壁CXCR4表达低于高脂组.结果表明:AMD3100通过上调炎性因子表达及下调SDF-1/CXCR4轴促进apoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变.

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系。方法选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD)。结果乳腺癌组织中HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1αmRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2αmRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05)。结论乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生。

IL-1α、IL-4、IL-6、TNFα基因多态性与桥本氏甲状腺炎的关系

目的 对中国山东地区汉族人群白细胞介素 1α(IL 1α)、IL 4、IL 6、TNFα基因多态性与桥本氏甲状腺炎 (HT)的关联性进行研究。方法 选取本院门诊及住院无血缘关系的山东地区汉族患者 10 0例 (女 97例 ;男 3例 ) ,平均年龄 ( 37.6± 14 .0 )岁。对照组 10 0例 (女 79例 ;男 2 1例 ) ,平均年龄 ( 36 .0± 13.8)岁。IL 1α、4、6、TNFα基因多态性的检测 :①用DNA快速提取试剂盒提取外周血白细胞DNA ;②PCR SSP分别扩增IL 1α、4、6、TNFα基因片段。③取PCR反应产物 10 μL及DNA分子量标记物于 1%琼脂糖凝胶加EB染色 ,电泳约 30min ,在紫外线透射仪下观察结果。结果 ①HT组IL 4 ( - 5 90 )t等位基因和IL 4( - 5 90 )c/t基因型的频率均低于正常对照组 (P <0 .0 5 )。②HT组与对照组比较IL 1α( - 889)、IL 6 ( + 32 4 7)的等位基因和基因型频率分布及TNFα( + 4 88、- 30 8)等位基因频率分布无显著性差异。③本组HT患者与高加索人HT患者IL 4 ( - 5 90 )等位基因和基因型频率分布比较无显著差异。结论 在中国山东地区汉族人群中 ,桥本氏甲状腺炎患者和正常人之间存在IL 4 ( - 5 90 )等位基因和基因型频率分布的差异。桥本氏甲状腺炎患者IL 4 5

HIF-1α对间充质干细胞SDF-1/CXCR4的调控作用研究

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)对间充质干细胞基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CXC趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)的调控作用。[方法]贴壁法培养ICR小鼠骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs);采用RNA干扰技术用SuperFectinTMⅡ转染HIF-1αsiRNA于MSCs;实验分为五组:常氧组、缺氧组、转染Control siRNA组、转染HIF-1αsiRNA常氧培养组、转染HIF-1αsiRNA缺氧培养组;RT-PCR检测HIF-1α、SDF-1α、CXCR4 mRNA表达水平;Western blotting检测HIF-1α、SDF-1α、CXCR4蛋白表达水平。[结果]同常氧组比较,缺氧组HIF-1α、SDF-1α、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平提高(P<0.05);同转染Control siRNA组比较,转染HIF-1αsiRNA常氧培养组HIF-1α、SDF-1α、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);同缺氧组比较,转染HIF-1αsiRNA缺氧培养组HIF-1α、SDF-1α、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05)。[结论]缺氧可使MSCs的HIF-1α、SDF-1α、CXCR4的表达提高,常氧与缺氧条件下抑制HIF-1α的表达可使SDF-1α、CXCR4的表达降低,HIF-1α在间充质干细胞中对SDF-1/CXCR4有调控作用。