β受体阻滞剂普萘洛尔介导VCAM1调节NF-κB信号通路改善大鼠缺血性心肌病

目的通过构建缺血性心肌病(ischemic cardio myopathy,ICM)大鼠模型,探讨普萘洛尔是否通过调节VCAM1/NF-κB信号通路改善ICM。方法将50只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、缺血性心肌病组(ICM组)、普萘洛尔组(Propranolol组)、普萘洛尔+过表达对照组(Propranolol+ov-NC组)和普萘洛尔+过表达VCAM1组(Propranolol+ov-VCAM1组),每组10只。RT-qPCR检测大鼠心肌组织VCAM1 mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织VCAM1、p-NF-κB和NF-κB蛋白表达;HE染色观察大鼠心肌组织病理形态变化;Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化程度;免疫荧光观察大鼠心肌M1/M2型巨噬细胞比例;ELISA检测大鼠心肌组织IL-1β、IL-6和IL-10含量。结果对照组大鼠心肌纤维排列整齐,心肌间质未见水肿,心肌中几乎无胶原纤维分布;ICM组大鼠心肌可见纤维排列紊乱、间质水肿以及大量分布不均的胶原纤维;普萘洛尔组和普萘洛尔+ov-NC组大鼠心肌损伤和纤维化改善;普萘洛尔+ov-VCAM1组大鼠心肌损伤和纤维化较普萘洛尔组和普萘洛尔+ov-NC组加重。与对照组相比,ICM组大鼠心肌组织中VCAM1 mRNA和蛋白表达以及NF-κB磷酸化水平显著升高M1型巨噬细胞比例以及IL-1β和IL-6含量显著升高,M2型巨噬细胞比例以及IL-10含量显著降低;与ICM组相比,Propranolol组和Propranolol+ov-NC组大鼠心肌组织中VCAM1 mRNA和蛋白表达以及NF-κB磷酸化水平显著降低,M1型巨噬细胞比例以及IL-1β和IL-6含量显著降低,M2型巨噬细胞比例以及IL-10含量显著升高;与Propranolol组和Propranolol+ov-NC组相比,Propranolol+ov-VCAM1组大鼠心肌组织中VCAM1 mRNA和蛋白表达以及NF-κB磷酸化水平显著升高,M1型巨噬细胞比例以及IL-1β和IL-6含量显著升高,M2型巨噬细胞比例以及IL-10含量显著降低。结论普萘洛尔治疗通过下调VCAM1表达改善ICM大鼠心肌损伤和纤维化,其机制可能与抑制NF-κB磷酸化介导的M1型巨噬细胞极化有关。

β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展

脓毒症心肌病是脓毒症引起的可逆性心肌损伤,是一种非缺血性急性心功能障碍,可显著增加脓毒症患者的病死率。β1受体阻滞剂具有抗应激、抗氧化、调节免疫和抑制细胞死亡及保护心肌的作用。该文对β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展作一综述。

吸烟影响α_1受体阻滞剂和Ca^(2+)通道拮抗剂的降压疗效

目的探讨吸烟对α_1受体阻滞剂类药物和 Ca^(2+)通道拮抗剂类药物降压疗效的影响。方法氨氯地平,特拉唑嗪单一或联合用药对入选的355例原发性高血压患者进行四周治疗,并分析吸烟史对不同降压药物降压疗效的影响。结果单用特拉唑嗪在无吸烟史的人群中有效率达到79%,而在有吸烟史的人群中只能达到40%,且不管患者在近一年内是否戒烟,有效率均是40%,远低于非抽烟人群;对于单用氨氯地平的患者,有吸烟史对氨氯地平的降压疗效也有影响的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论吸烟会降低α_1受体阻滞剂特拉唑嗪的降压疗效,但对 Ca^(2+)通道拮抗剂氨氯地平则无影响。

α1受体阻滞剂联合抗生素治疗慢性前列腺炎疗效及机制

目的 :观察α1受体阻滞剂联合抗生素治疗慢性前列腺炎 (CP)的疗效 ,初步探讨α1受体阻滞剂缓解CP症状的机制。 方法 :将 80例CP患者随机分成 2组 ,每组 4 0例 :治疗组口服特拉唑嗪 2mg及左旋氧氟沙星 0 .2g ,每日 2次 ;对照组仅口服左旋氧氟沙星 0 .2g ,每日 2次。治疗 6周 ,观察治疗前后慢性前列腺炎症状指数评分 (NIH CPSI)、前列腺按摩液常规及尿流动力学指标的变化。 结果 :治疗组NIH CPSI由治疗前 (31.8± 7.4 )分降至 (15 .5± 6 .6 )分 ,对照组NIH CPSI由治疗前 (30 .9± 7.1)分降至 (2 1.4± 6 .2 )分 ,治疗组改善程度较对照组更为显著 (P <0 .0 5 )。治疗组治疗前后最大尿流率 (MFR)分别为 (16 .5± 6 .3)ml/s和 (2 0 .4± 4 .6 )ml/s,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;治疗组治疗前后最大尿道压 (MUP)分别为 (92 .5± 15 .3)cmH2 O和 (72 .5± 13.4 )cmH2 O ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;对照组治疗前后MFR分别为 (16 .1± 5 .8)ml/s和 (17.3± 6 .8)ml/s,MUP分别为 (93.2± 14 .8)cmH2 O和 (91.7± 13.6 )cmH2 O ,治疗前后差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。 结论 :α1受体阻滞剂可降低尿道压力 ,缓解前列腺内尿液返流 ,与抗生素合用可提高疗效。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床研究

目的:探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂萘哌地尔(Naftopidil)治疗慢性非细菌性前列腺炎的有效性及安全性。方法:采用开放、自身对照、多中心的临床试验方法,应用萘哌地尔25mg,每日1次,对106例慢性非细菌性前列腺炎(NBP)患者进行了为期4周的治疗。以美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分(NIHCPSI)、前列腺液(EPS)WBC计数及最大尿流率(MFR)为疗效指标,对其有效性及安全性进行观察。结果:服药4周后,可评价病例105例。全组患者NIHCPSI总评分治疗前后平均减低12.0分(P<0.001),症状评分平均减低7.9分(P<0.001),生活质量评分平均减低4.1分(P<0.001)。EPS中WBC计数治疗前及治疗后分别为(15.2±15.1)、(9.5±12.0)个/HP(P<0.01)。MFR治疗前及治疗后分别为(19.2±4.8)、(22.7±4.9)ml/s(P<0.01)。按症状改善评价,治愈2例(1.9%),显效32例(30.5%),有效55例(52.4%),无效16例(15.2%)。总显效率为32.4%,总有效率为84.8%。3例有轻度头晕,1例食欲不佳,不良事件发生率3.81%。结论:萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎安全、有效。

不同α_1-受体阻滞剂对输尿管下段结石的疗效比较

目的比较三种不同α1-受体阻滞剂在输尿管下段结石保守治疗中的作用。方法126例确诊输尿管下段结石的患者，结石大小4～10mm，年龄17～63岁，男女按比例随机分成4个组，1组31例为对照组，2组31例服用坦索罗辛0．2mg，1次／d，3组32例服用阿夫唑嗪2．5mg，2次／d，4组32例服用多沙唑嗪4mg，1次／d。全部患者均服用尿石通6g，2次／d，以及服用先锋类抗生素防治感染，鼓励患者多喝水及做运动。疗程2周。每周复诊了解排石情况，复查腹部B超，记录排石时间、使用镇痛药情况以及药物的副作用。结果4组患者的基本情况统计学无差异，具可比性。治疗后的排石率1～4组分别为63．3％，80．6％，75．0％和78．1％，排石时间分别为（9．2±3．8）d，（5．1±2．3）d，（6．4±2．9）d，（5．5±2．7）d，4组患者使用哌替啶镇痛分别是12，4，6，5例，分别统计以上3个指标，1组和其他组之间差异有显著性（P〈0．001），2，3，4组之间差异无显著性。药物副作用轻微，无不能耐受者。结论无其他严重合并症的输尿管下段结石应该首选保守治疗。使用α1-受体阻滞剂能显著提高排石率，缩短排石时间，减少镇痛剂的使用。三种不同α1-受体阻滞剂的作用无差异。

血清脑尿钠肽水平监测对老年心衰患者β_1受体阻滞剂合理使用的影响

目的探讨老年心衰患者脑尿钠肽(BNP)监测对β1受体阻滞剂合理使用的指导意义。方法将50例心衰患者随机分为对照组和观察组,对照组根据患者临床体征及症状表现,评估患者病情,制订治疗方案,考虑琥珀酸美托洛尔缓释片的使用时间、剂量;观察组根据患者BNP水平变化,控制美托洛尔使用时间、使用剂量。观察两组美托洛尔的使用时间及平均每天使用剂量、心衰复发、病死情况。结果观察组美托洛尔启用时间〔(6.7±2.4)d〕明显小于对照组〔(8.1±1.8)d〕(t=2.33,P=0.006),美托洛尔平均用量〔(33.3±8.1)mg/d〕明显大于对照组〔(28.5±7.3)mg/d〕(t=2.20,P=0.008)。观察组心衰复发率12.0%、病死率8.0%,对照组的心衰复发率为20.0%、病死率为4.0%,两组的心衰复发率及病死率均无明显差异(P﹥0.05)。结论老年心衰患者BNP监测对β1受体阻滞剂合理使用的指导作用较大,有利于短期β1受体阻滞剂及时、有效、剂量准确地使用,值得在老年性心衰治疗中更广泛地应用。

β1-受体阻滞剂对感染性休克患者血流动力学和炎症反应的影响

目的研究β1-受体阻滞剂控制心率对感染性休克患者血流动力学和预后的影响，进一步探讨其与炎症反应的关系。方法收集2014—10—2015—09于我医院ICU住院的75例感染性休克患者为研究对象，采用前瞻性随机对照方法，所有患者6h早期目标导向治疗（earlygoal—directed therapy，EGDT）达标后，按随机数字表法分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗，治疗组通过中心静脉持续注射艾司洛尔使心率控制在80～94次／min，用多功能监护仪和与PiCCO连接的血流动力学监测仪，监测心率、舒张压、收缩压、心输出量、心脏指数、中心静脉压、全身血管阻力相关指数和每搏输出量指数，用药前10min、用药后48h行动脉血气检查，监测动脉血乳酸浓度及中心静脉氧饱和度（ScvO2）；采静脉血测定血清C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）浓度；记录治疗前急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、ICU停留时间及28d预后。结果治疗组艾司洛尔给药后48h较给药前心率下降值显著高于对照组[（-24．3±3．2）次／min vs．（-6．7±2．5）次／min，P〈0．05]，每搏量指凝（4．6±1．1）mL／m^2 vs．（1．2±0．3）mL／m^2，P〈0．05]、中心静脉血氧饱和度[（2．3±1．1）mmol／L vs．（1．1±0．4）mmol／L，P〈0．05]上升值显著高于对照组，动脉血乳酸浓度治疗组下降，对照组上升[（-0．15±0．03）mmol／L vs．（0．21±0．04）mmol／L，P〈0．05]。两组患者治疗前CRP、PCT、TNF—α和IL-1β比较差异均无统计学意义（均P〉0．05），给药48h后治疗组CRP、PCT、TNF-α和IL-1β均显著低于对照组（均P〈0．05）。治疗组ICU停留时间显著短于对照组[（3．5±2．1）d vs．（5．4±3．2）d，P〈0．05]，28d预后：治疗组生存时间显著长于对照组（χ^2=4．348，P〈0．05）。结论在第一阶段EGDT目标完成后，利用艾司洛尔将患者心率控制80—94次／min，能显著增加每搏量、提高中心静脉血氧饱和度，降低动脉血乳酸水平，改善预后；其疗效可能与抑制炎症反应相关。

α1A受体阻滞剂在上尿路结石术后应用的临床研究

目的评价α1A受体阻滞剂在上尿路结石术后对残留结石排出的影响,及其对输尿管支架管综合症的改善作用.方法回顾性研究2008年6月至2011年8月,对延安医院128例上尿路结石患者采用输尿管镜治疗输尿管结石102例,经皮肾镜取石术治疗输尿管上段结石和肾结石26例,所有患者术后均留置D-J管,治疗组68例术后给给予坦索罗辛0.2 mg口服,对照组60例.观察残留结石的排除成功率、排除时间,2周后D-J管拔除前的下尿路症状、生活质量及疼痛改善的情况.结果坦索罗辛治疗组残留结石完全排出60例,对照组42例;与对照组比较,治疗组对下尿路症状的改善情况、生活质量评分、视觉模拟评分(VAS)均优于对照组(P<0.05).结论α1A受体阻滞剂对上尿路结石术后具有明确的辅助排出残留结石的作用,并能有效缓解输尿管支架管综合症,改善患者术后的生活质量,值得临床上推广应用.

超声评估α1-受体阻滞剂联合5α-睾酮还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生的效果

本文以探究α1-受体阻滞剂联合5α-睾酮还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生患者前列腺体积、内循环及组织硬度的超声评估为主要目的。选取100例良性前列腺增生患者为研究对象,随机分为对照组(50例)和联合组(50例)。两组均进行常规治疗,对照组给予患者5α-睾酮还原酶抑制剂进行治疗,联合组给予患者5α-睾酮还原酶抑制剂与α1-受体阻滞剂联合治疗。通过彩色多普勒超声检测患者的前列腺体积(PV),根据弹性成像来评估组织硬度,并检测残余尿量(PVR)、最大自由尿流率(Qmax)、前列腺特异性抗原(PSA)。观察良性前列腺增生相关指标的变化,并统计治疗效果。治疗后,联合组IPSS评分、PV、PVR、PSA均低于对照组,QOL评分、Qmax高于对照组(P<0.05)。联合组治疗效果总有效率较高(P<0.05)。α1-受体阻滞剂、5α-睾酮还原酶抑制剂结合治疗可以改善良性前列腺增生患者前列腺体积、内循环、组织硬度,促进患者康复。

α_1受体阻滞剂治疗前列腺增生症的疗效-成本分析

目的 :评价哌唑嗪、特拉唑嗪与哈乐 3种α1受体阻滞剂在治疗前列腺增生症的疗效及药物经济学效果。方法 :以开放对比的实验方法比较三种α1受体阻滞剂对 2 4 0名BPH患者主观症状与客观指标评估疗效 ,并运用药物经济学的成本 -效果分析方法进行评价。结果 :3组药物对治疗BPH均有一定的疗效。哈乐组病人无论主观症状与客观指标改善率均较佳 ,但哌唑嗪的成本效果比值远低于哈乐组及特拉唑嗪组。结论 :哌唑嗪是治疗BPH症状的一种有效、廉价的药物。

心肺运动试验的临床应用——选择性β_1受体阻滞剂对运动耐力的影响

目的研究选择性β 1受体阻滞剂对运动耐力的影响。方法 24例服用倍他乐克（ Metoprolol）的成年男性患者及 20例健康男性进行运动试验，同步记录摄氧量（ VO2）、二氧化碳产生量（ VCO2）、心率（ HR）等参数。结果倍他乐克组最大运动时的摄氧量和心率分别为： VO2max=(18.96± 3.82 )ml/kg min,HRmax=(117± 19)beats/min,明显低于对照组 VO2max=(24.71± 5.15 )ml/kg min， HRmax=(147± 12)beats/min。结论选择性β 1阻滞剂通过抑制运动时心率的增加使运动耐力下降。

α_(1A)受体阻滞剂在前列腺癌中的应用

目的 :探讨 α1 A受体阻滞剂坦索罗辛对改善前列腺癌患者下尿路梗阻症状的作用。方法 :对存在有下尿路梗阻症状的2 6例前列腺癌患者 ,在进行联合雄激素阻断治疗的同时 ,加用 α1 A受体阻滞剂盐酸坦索罗辛。结果 :治疗后 2周和 4周 ,治疗组的最大尿流率 ( Qmax)、国际前列腺症状评分 ( I-PSS)、残余尿量 ( PVR)均比对照组有显著性改善 ( P<0 .0 5)。结论 :α1 A受体阻滞剂坦索罗辛可有效地改善前列腺癌患者下尿路梗阻症状。

α1受体阻滞剂治疗良性前列腺增生合并高血压研究进展

流行病学调查提示原发性高血压是BPH发生和进展的独立危险因素之一,60岁以上的老年男性中25%同时患有BPH和高血压,严重影响着老年人的生活质量。关于BPH合并高血压的合理治疗方案,目前国内外的文献资料甚少,而且存在很大的争议。现对α1受体阻滞剂治疗BPH合并高血压的研究进展作一综述,分析其疗效,探讨其目前所面临的主要问题及可能的原因,并对其发展前景予以展望。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石后辅助排石中的应用

目的探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂在输尿管下段结石体外震波碎石(ESWL)后辅助排石中的效果。方法80例输尿管下段结石患者随机分成对照组和治疗组,对照组ESWL后应用消炎痛25 mg,3次/d,排石颗粒5 g,3次/d,未应用输尿管平滑肌松弛剂;治疗组ESWL后在对照组治疗方案基础上予以口服α1肾上腺素能受体阻滞剂坦索罗辛0.4 mg,1次/d。观察结石排出情况、是否再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗和药物的副作用。每例患者观察时间不超过2周。结果对照组排石率为45.0%,治疗组排石率为77.5%,两组比较差异具有显著性(P<0.01)。两组再次发生肾绞痛而需要镇痛药治疗的患者分别为对照组20.0%和治疗组5.0%,两组比较差异具有显著性(P<0.05)。治疗组除2例发生头晕外,无其他不良反应发生,而对照组无不良反应发生。结论坦索罗辛能提高输尿管下段结石ESWL后的排石率,减少再发生肾绞痛的几率,且安全有效,可作为输尿管下段结石ESWL后的辅助排石方法。

选择性β_1受体阻滞剂对高血压患者运动耐力的影响

目的探讨选择性β_1受体阻滞剂对高血压患者运动耐力的影响。方法 2015年5月至2016年5月,72例高血压患者按照是否服用选择性β_1受体阻滞剂分为两组。A组(n=35)行心肺运动试验前2周服用选择性β_1受体阻滞剂,B组(n=37)行心肺运动试验前2周未曾服用任何β受体阻滞剂。两组均行心肺运动试验,比较两组间运动耐力。结果 A组最大收缩压、峰值心率、运动后1 min时心率(HR1)和最大心率血压乘积均低于B组(t>2.012,P<0.05),而HR1恢复值高于B组(t=2.100,P<0.05)。两组间峰值功率及峰值摄氧量均无显著性差异(t<0.689,P>0.05)。结论选择性β_1受体阻滞剂可降低心肌耗氧量,改善迷走神经张力,并未降低高血压患者的运动耐力。

心衰大鼠室旁核微量注射AT_1和AT_2受体阻滞剂对肾交感神经活性的影响

目的:研究慢性心衰大鼠室旁核微量注射血管紧张素II-1型和2型(AT1和AT2)受体阻滞剂对心率、血压和肾交感神经系统的影响,揭示心衰大鼠下丘脑室旁核对交感系统的调节机制。方法:采用SD大鼠,手术组用左冠状动脉前降支结扎术制作心衰模型,假手术组大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎。术后4周,测定血流动力学评判心功能状态,测定心脏/体重比与肺/体重比,并进行心脏病理组织学观察。对符合标准的大鼠进行麻醉,经腹膜后途径暴露左肾,在手术显微镜下剥离肾交感神经,脑立体定位仪对大鼠室旁核定位,微量注射AT1和AT2受体阻滞剂(100 nL),POWERLAB 8/30系统采集信号,记录心率、血压和肾交感神经放电活动的改变,人工脑脊液组作为对照。结果:肾交感神经放电:下丘脑室旁核微量注射AT1受体阻滞剂导致肾交感神经兴奋性减弱,对心衰大鼠交感神经的兴奋性减弱较假手术组明显。下丘脑室旁核微量注射AT2受体阻滞剂及人工脑脊液对心衰大鼠及假手术大鼠交感神经的兴奋性改变不明显。结论:心衰时室旁核内注射AT1、AT2受体阻滞剂对交感神经的输出反应有差异。在中枢肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),血管紧张素II主要通过AT1受体起作用,而AT2受体无相关介导作用。

氯通道阻断剂对α_1-肾上腺素受体亚型引起的Ca^(2+)内流的影响

目的探讨氯通道阻断剂在α１Ａ、α１Ｂ、α１Ｄ肾上腺素受体（ＡＲ）亚型触发的Ｃａ２＋内流中的作用。方法采用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）。结果在３种亚型的细胞上，肾上腺素（Ａｄｒ）触发的Ｃａ２＋内流均不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ影响； ＳＫ＆Ｆ９６３６５可部分抑制α１Ａ、α１Ｂ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流，而对ａ１Ｄ－ＣＨＯ细胞无影响。在ＢＢ－ＣＨＯ细胞上，ｎｉｆｌｕｍｉｃ ａｃｉｄ（ＮＦＡ）和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ呈浓度依赖性抑制Ｃａ２＋内流；当Ｃａ２＋内流被ＳＫ＆Ｆ９６３６５最大限度抑制后，ＮＦＡ和ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ可进一步抑制Ｃｄ２＋内流。α１Ａ－ＡＲ介导的Ｃａ２＋内流可被ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ抑制，抑制率达 １４％ １５％。 ＮＦＡ可抑制ａ１Ｄ－ＡＲ引起的Ｃａ２＋内流，抑制率为３９％±９％。结论氯通道参与α１Ａ、α１Ｂ及α１Ｄ－ＡＲ引起的经非电压依赖性Ｃａ２＋通道介导的Ｃａ２＋内流，其间存有异同。ＮＦＡ敏感Ｃａ２＋内流及ｆｕｒｏｓｅｍｉｄｅ敏感的Ｃａ２＋内流与ＳＫ＆Ｆ９６３６５敏感的Ｃａ２＋内流存在非同一性。

α_1肾上腺素能受体阻滞剂多沙唑嗪治疗III型前列腺炎的临床观察

目的探讨α1肾上腺素能受体阻滞剂多沙唑嗪治疗慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆底疼痛综合征(CP/CPPS)的有效性及安全性。方法采用开放、自身对照的临床试验方法,应用多沙唑嗪4 mg,每日1次,对39例诊断为CP/CPPS的患者进行了为期4周的治疗。以美国国立卫生院慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、前列腺液(EPS)WBC计数为疗效指标,对其有效性及安全性进行观察。结果治疗4周后,按症状改善评价,39例中治愈2例(5.1%),显效10例(25.6%),有效20例(51.3%),无效7例(17.9%)。总显效率为30.8%,总有效率为82.1%。治疗4周后,受试者NIH-CPSI总评分、疼痛评分、排尿评分、生活质量评分及EPS中WBC计数与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01)。1例有轻度头晕,不良反应发生率2.6%。结论多沙唑嗪有效地缓解III型前列腺炎患者的疼痛不适症状和排尿症状、改善患者的生活质量和减少EPS中WBC,达到较好的疗效。