灵芝酸A对α–鹅膏毒肽致肝损伤保护作用

目的探讨灵芝酸A对α–鹅膏毒肽致小鼠肝损伤的的保护机制。方法昆明种小鼠40只分为4组,设置为α–鹅膏毒肽0.0、0.1、0.2和0.3 mg/kg染毒组(腹腔注射体积为10 mL/kg)构建α–鹅膏毒肽染毒小鼠模型。另外取昆明种小鼠60只,分为空白对照组、α–鹅膏毒肽染毒模型组以及5、10、20、40 mg/kg灵芝酸A给药组,空白对照组和模型组予以等量生理盐水,每天给药4次,48 h后全部处死,检测血清丙氨酸转氨(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)水平,肝脏活性氧(ROS)、白细胞介素–8(IL-8)、肿瘤坏死因子–α(TNF-α)、环氧合酶–2(COX-2)水平,肝脏RAS蛋白(RAS)、核因子kappa B(NF-κB)、肿瘤坏死因子受体超家族成员5(TNFRSF5)蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,染毒模型组血液中ALT、AST、ALP、GGT指标,肝ROS、IL-8、TNF-α、COX-2表达水平,肝RAS(0.08±0.02 vs.12.55±0.54)、NF-κB(0.07±0.01 vs.10.58±0.78)、TNFRSF5(0.09±0.01 vs.11.05±0.83)蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与染毒模型组相比,不同剂量灵芝酸A给药组小鼠血液中ALT、AST、ALP、GGT指标,肝ROS、IL-8、TNF-α、COX-2表达水平,肝RAS(12.55±0.54 vs.10.58±0.89、8.35±0.73、5.54±0.44、3.74±0.29)、NF-κB(10.58±0.78 vs.8.53±0.63、6.82±0.62、4.24±0.32、2.78±0.21)、TNFRSF5(11.05±0.83 vs.9.74±0.78、7.79±0.71、3.10±0.34、2.81±0.23)蛋白表达水平明显下降,随着给药组浓度的升高而下降,具有明显剂量–效应关系(P<0.05)。结论灵芝酸A可抑制氧化应激以及炎症反应来减轻α–鹅膏毒肽引起的肝损伤,其机制可能与灵芝酸A抑制肝RAS/NF-κB/TNFRSF5蛋白信号途径的激活有关。