气相色谱法测定医用胶中α-氰基丙烯酸正丁酯和柠檬酸三乙酯的含量

目的:建立医用胶中α-氰基丙烯酸正丁酯和柠檬酸三乙酯含量的气相色谱测定方法。方法:气相色谱法:HP-5毛细管色谱柱;检测器:氢火焰离子化检测器;程序升温:初始温度100℃保持2min,以10℃/min的速率升温至180℃,保持3min;进样口温度:230℃;检测器温度:250℃;柱流速:2mL/min;进样量:1.0μL,分流比30:1。结果:α-氰基丙烯酸正丁酯在浓度0.10~0.60mg/mL范围内线性良好,线性方程为y=373.54589x+1.08702,线性相关系数为0.9997,准确度为98.8%~100.3%,精密度RSD为0.572%,定量限为1.20ug/mL;柠檬酸三乙酯在浓度0.02~0.12mg/mL范围内线性良好,线性方程为y=259.92943x-0.12898,线性相关系数为0.9995,准确度为100.1%~100.3%,精密度RSD为1.016%,定量限为3.0ug/mL。结论:本法可用于医用胶中α-氰基丙烯酸正丁酯和柠檬酸三乙酯含量的测定。

吸附法制备阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的研究

以胶粒动电位为指标，采用正交设计方法对聚氰基丙烯醚异丁酯毫微粒的制各条件进行了优化。根据阿克拉霉素Ａ在聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒上的吸附机理，以载药量与载药毫微粒动电位为指标，采用均匀设计方法优化了制备肝靶向阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的工艺条件，在优化工艺条件下制得的载药毫檄粒粒径分布在４０～１２０ｎｍ范围，胶粒动电位为－１５．４７ｍＶ，载药量为４８．７６％，药物载带率为９８．８３％。粒径分布与动电位值均满足肝靶向要求，载物量与药物载带率均高于同类材料报道值。ＨＰＬＣ法证明了吸附法工艺制得的载药毫微粒中药物的稳定性。体外释药试验结果表明，载药毫微粒中药物的释放具缓择性。与一步法制得的载药毫微粒比较表明，阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的载药机理主要是吸附。

阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒动物体内分布研究

分别对￣３Ｈ－阿克霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒尾静脉ｉｖ给药和ｐｏ给药后小鼠体内分布特点及其与￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液的比较进行了研究。毫微粒制剂在小鼠各脏器中相对放射性强度以肝脏最高，尾静脉ｉｖ与ｐｏ给药分别达给予量的７１．２１％与５３．７６％，分别是￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液分布量的３．６２倍和３．９５倍。常位移植人肝癌模型裸小鼠尾静脉ｉｖ￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒后各脏器分布特点与正常小鼠相似，肝癌组织中相对放射性强度达给予量的８．７９％，是￣３Ｈ－阿克拉霉素Ａ水溶液的９．３９倍。电镜观察发现载药毫微粒可进入肝脏实质细胞浆与肝脏枯否氏细胞浆中，也可进入肝脏瘤组织中。

聚(α-氰基丙烯酸异丁酯)微球的制备

以α-氰基丙烯酸异丁酯为原料,通过乳化法制备了聚(α-氰基丙烯酸异丁酯)微球。考察了体系pH、表面活性剂浓度、单体浓度、反应时间等对微球的影响,并用激光粒度分析仪对微球粒径进行了表征,用透射电子显微镜对微球的形貌进行了观察。结果表明:在泊洛沙姆188质量分数为1.0%,α-氰基丙烯酸异丁酯体积分数为0.8%,体系pH为2.5条件下反应3 h可得粒径140 nm左右的微球。所得微球形貌规整,表面光滑,粒径分布均匀。

新型MR特异性对比剂Gd-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒的合成及其肝脏靶向性作用

目的:选择积聚于特定组织或器官的MRI靶向对比剂是提高MRI诊断准确性、敏感性的有效方法。尝试制备Gd-DTPA聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒(Gd-PBCA-NP)肝脏靶向性对比剂,在动物实验中考察其肝脏靶向强化效果,并探讨其潜在的应用价值。方法:实验于2004-09/2005-01在南方医院影像中心实验室完成。①采用阴离子乳化聚合法制备Gd-PBCA-NP。②用Malvern-3000HS激光粒度分析仪测定粒径及其分布。③采用高频电感耦合等离子发射光谱法(ICP-AES)测定透析液中Gd离子浓度,计算Gd-PBCA-NP的包封率及载药量。④透射电镜观察Gd-PBCA-NP的形态。⑤Gd-PBCA-NP肝脏靶向性实验:选择清洁级Wistar大鼠18只,采用随机数字法分为3组,Gd-DTPA对照组、PBCA-NP组、Gd-PBCA-NP组,每组6只。MRI扫描采用头部线圈,冠状及横断面扫描,平扫后,各组分别于注药后5,15,30min,1,2h增强扫描,扫描参数同平扫。计算肝脏各时间点强化率。结果:①透射电镜观察Gd-PBCA-NP呈类圆形,大小均匀,表面平滑完整,粒子之间无粘连,具有明显的核-壳结构。②Gd-PBCA-NP平均粒径65.7nm,粒径分布为0.09。③Gd-PBCA-NP平均包封率和载药量分别为81.97%,51.23%。④Gd-DTPA对照组大鼠注射后5,15min肝实质强化程度平均为35.2%,48.6%,同时可见肾实质也明显强化;注射30min肝实质信号强度恢复到平扫前水平。Gd-PBCA-NP组注射后5min,肝实质强化程度平均为3.4%;注射15,30min,1,2h肝实质强化程度平均为22.7%,36.1%,56.4%,24.8%。PBCA-NP组肝实质无强化。Gd-PBCA-NP组与Gd-DTPA组、PBCA-NP组肝实质强化方式明显不同。结论:Gd-PBCA-NP是一种有效的肝实质特异性对比剂,能够靶向强化肝组织,提高了MRI诊断的准确性。

新型MR特异性对比剂Gd-聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒的合成及其肝脏靶向性(英文)

背景:选择积聚于特定组织或器官的MRI靶向对比剂是提高MR诊断准确性、敏感性的有效方法。目的:制备Gd-DTPA聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒(Gd-polybutylcyanoacrylate nanoparticles,Gd-PBCA-NP),在动物实验中考察其肝脏靶向强化效果。设计、时间及地点:对比观察实验,于2004-09/2005-01在南方医院影像中心实验室完成。材料:采用阴离子乳化聚合法制备Gd-PBCA-NP。方法:Wistar大鼠18只随机分为3组:Gd-DTPA对照组、空白纳米微粒组、Gd-PBCA-NP组,每组6只。尾静脉穿刺并留置导管,分别给予0.1mmol/kgGd-DTPA,10mL/kgPBCA-NP,10mL/kgGd-PBCA-NP。MRI扫描采用头部线圈,冠状及横断面扫描,平扫后各组于注药后5min,15min,30min,1h,2h增强扫描,扫描参数同平扫。主要观察指标:透射电镜观察Gd-PBCA-NP的形态。采用Malvern-3000HS激光粒度分析仪测定粒径及其分布。采用高频电感耦合等离子发射光谱法测定透析液中Gd离子浓度,计算Gd-PBCA-NP的包封率及载药量。计算肝脏各时间点强化率。结果:透射电镜观察Gd-PBCA-NP呈类圆形,大小均匀,表面平滑完整,粒子之间无粘连,具有明显的核-壳结构,其平均粒径65.7nm,粒径分散度为0.09,平均包封率和载药量分别为81.97%,51.23%。静脉注射Gd-DTPA后5,15min肝实质强化程度平均为35.2%,48.6%,同时可见肾实质也明显强化,30min后肝实质信号强度恢复到平扫前水平。静注Gd-PBCA-NP后5min,肝实质强化程度平均为3.4%,15min,30min,1h,2h肝实质强化程度平均为22.7%,36.1%,56.4%,24.8%。空白纳米微粒组肝实质无强化。结论:Gd-PBCA-NP是一种有效的肝实质特异性对比剂,能够靶向强化肝组织。

α-氰基丙烯酸正丁酯黏合剂预防经皮椎体后凸成形术中骨水泥渗漏的效果

目的探讨α-氰基丙烯酸正丁酯(NBCA)黏合剂预防经皮椎体后凸成形术(PKP)中骨水泥渗漏的效果。方法选用80枚离体猪胸腰椎,经脱钙、力学机压缩椎体制作骨质疏松性椎体压缩骨折模型,按照随机数表法分为常规PKP组和胶水组,每组40枚;再根据骨水泥注射量的不同细分为高剂量组和低剂量组,每组20枚。常规PKP组采用传统手术方法行PKP,胶水组在骨水泥注入前先用自行设计的椎体裂隙喷涂工具进行NBCA预处理封闭椎体内裂隙,再注入骨水泥。统计椎体内骨水泥分布形态、骨水泥渗漏率和椎体骨水泥渗漏数量。结果胶水组和常规PKP组脱钙后骨密度在高剂量组和低剂量组组间及组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。胶水组和常规PKP组高剂量骨水泥注射弥散效果均优于低剂量骨水泥注射(P<0.05),但是组间弥散效果等级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。胶水低剂量组骨水泥渗漏率低于常规PKP低剂量组(P<0.05),胶水高剂量组骨水泥渗漏率低于常规PKP高剂量组(P<0.05)。结论NBCA黏合剂预处理椎体不影响骨水泥在椎体内的弥散分布,能有效降低PKP术中骨水泥渗漏率,高剂量骨水泥弥散效果更好,但其渗漏风险也高。

α-氰基丙烯酸正丁酯粘合剂的合成工艺与性能研究

优化α-氰基丙烯基正丁酯粘合剂的合成工艺,选出最优工艺条件,测定产品表征性能。以氰乙酸丁酯、多聚甲醛为主原料,1,2-二氯乙烷为溶剂,吡啶为催化剂,通过氰基乙酸酯甲醛法合成α-氰基丙烯酸正丁酯。影响α-氰基丙烯酸正丁酯合成的主要因素是N氰乙酸丁酯∶N多聚甲醛,反应温度次之,反应时间影响不显著。本研究选定的最优工艺具有反应条件温和、作用时间短、粘合强度高、节省原料等优点,为提高粘合剂的产率和综合性能的研究提供参考。

阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒冻干针剂体内外抗肝癌活性

提要阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫徽粒冻干针剂能明显抑制体外培养人肝癌细胞株7703的生长,ID50为0.28μg/ml,在0.8μg/ml浓度时,克隆形成抑制率为90％,抑制作用有明显剂量依赖关系而未见明显时间依赖关系。静脉给药后.

颅内动静脉畸形血管内栓塞使用氰基丙烯酸异丁酯胶的疗效分析

目的探讨颅内动静脉畸形(AVM)血管内治疗中使用栓塞剂氰基丙烯酸异丁酯胶(Glubran 2)的安全性和有效性。方法回顾性连续纳入南方医科大学珠江医院2011年1月至2015年12月采用Glubran 2栓塞治疗的AVM患者440例。收集患者的一般资料、术后栓塞效果和并发症等。其中Spetzler-Martin(SM)分级Ⅰ~Ⅲ级326例,Ⅳ~Ⅴ级114例;单纯栓塞畸形团282例,栓塞后行立体定向放射治疗(SRS)158例。根据术后DSA结果,分为完全栓塞组201例和不完全栓塞组239例。对完全栓塞的相关因素进行Logistic单因素和多因素分析。结果 (1)440例AVM患者完全栓塞率为45.7%(201例),单纯栓塞畸形团即刻完全闭塞率为32.6%(92/282),栓塞后接受SRS者闭塞率为69.0%(109/158)。(2)Glubran 2栓塞术后出血和缺血并发症发生率为3.9%(17/440),致残率(以有永久性功能障碍为标准)1.1%(5/440),死亡率0.2%(1/440)。(3)Logistic多因素分析结果显示SM分级≤Ⅱ级的AVM可获得更高的完全闭塞率(OR=8.433,95%CI:5.074~14.015,P<0.01)。结论 Glubran 2是安全有效的颅内AVM栓塞剂。Glubran 2栓塞联合SRS可以获得更高的颅内AVM闭塞率。

阿克拉霉素A在聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒上的吸附规律研究

阿克拉霉素Ａ在聚氰基丙烯酸异丁酯毫徽粒土的吸附在１５分钟内即可达平衡。吸附量受胶体颗粒表面电荷密度、溶液ｐＨ、溶液离子强度及温度等多种因素的影响。较高的胶体＊粒表面电荷密度、较低的溶液ｐＨ、较高的溶液离子强度及较低的温度均有利于吸附量增加。吸附等温线可用Ｆｒｅｕｎｄｌｉｃｈ经验公式描述为Ｙ＝１．０１８８Ｃ￣０．６４９４，（ｒ＝０．９９４５）ｉ也可用Ｌａｎｇｍｕｉｒ吸附等温式表述为Ｃ／Ｙ＝０．７３６３Ｃ＋０．４０２７，（ｒ＝０．９３３１）。吸附机理主要是静电与离子性相互作用。

α-氰基丙烯酸异丁酯组织粘合剂在腹腔镜胆囊切除术患者中的应用

目的:评价α-氰基丙烯酸异丁酯组织粘合剂在腹腔镜胆囊切除术患者中的效果。方法:选择本院2020年1-8月行腹腔镜胆囊切除术患者120例,按照双盲法分为观察组与对照组,各60例。对照组采用常规缝合技术,观察组采用α-氰基丙烯酸异丁酯组织粘合剂。对比两组手术时间、住院时间、切口甲级愈合率和术后疼痛评分及瘢痕满意度。结果:观察组手术时间和住院时间均显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且视觉模拟评分(VAS)评分明显低于对照组(P<0.05)。观察组切口甲级愈合率100%,显著高于对照组的91.67%(P<0.05)。观察组瘢痕满意度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:α-氰基丙烯酸异丁酯组织粘合剂在腹腔镜胆囊切除术中的效果良好,操作简单,值得临床推广。

反义寡核苷酸聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备及载药研究

目的制备载反义寡核苷酸(ASODNs)聚氰基丙烯酸丁酯阳离子纳米粒。方法以二乙氨乙基-葡聚糖(DEAE-Dextran)为修饰剂,采用乳化聚合法制备阳离子聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒,采用吸附法制备载ASODNs纳米粒。用原子力显微镜观察其形态,用激光粒度仪测定Zeta电位及粒径,高效液相法测定药物的载药量和包封率,琼脂糖电泳分析抗核酸酶的能力。结果制得的纳米粒(NP),形态规整、大小均匀,平均粒径为90.2nm,Zeta电位值为+40.1mV,载药量达到84.3μm·mg-1时,几乎所有的药物被负载,DEAE-Dextran-(NP)所吸附的ODNs有较好的对抗核酶降解的能力。结论DEAE-Dextran-NP是一种稳定、高效的反义寡核苷酸传递系统。

阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响

目的：观察不同粒径的阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（adriamycin polybutylcyanoacrylate nanoparticles，ADM-PBCA-NP）及阿霉素（adriamycin，ADM）经小鼠尾静脉给药后在小鼠体内的生物分布差异，研究不同粒径的ADM-PBCA-NP对正常肝脏的靶向性，旨在筛选出肝靶向性最好的ADM-PBCA-NP。方法：昆明种小鼠180只，随机分为游离ADM组、（22．3±6．2）nmADM—PBCA-NP组、（48．6±9．2）nmADM-PBCA-NP组、（101．9±20．3）nmADM—PBCA-NP组、（143．5±23．5）nmADM—PBCA-NP组和（194．2±28．4）nmADM-PBCA-NP组。每组30只，经小鼠尾静脉按2mg／kg的剂量分别注射上述ADM-PBCA-NP或游离ADM。每组于给药后5，15，30min，1，5，12h各处死5只小鼠，分别提取肝、肾、脾、心、肺、血浆样品，以高效液相色谱法测定ADM的浓度。结果：12h以内除（22．3±6．2）nm组外，其他纳米粒组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于游离ADM组（P〈0．05），而在心肌组织中未测到或ADM浓度显著低于游离ADM组（P〈0．05），肾脏组织中高浓度ADM维持时间不长；（101．9±20．3）nm组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于其他各组（P〈0．05）；其次为（143．5±23．5）nm组。（22．3±6．2）nm组的ADM浓度在肝、肾、心、脾、肺组织中均未测到。各纳米组小鼠肝脏中ADM浓度在各时间段缓慢释放。结论：（1）一定粒径范围的ADM-PBCA-NP具有良好的肝靶向性，并具有缓慢释药的特点，降低了心脏等脏器的药物分布，是治疗肝癌较理想的给药系统。（2）100～150nm粒径的ADM-PBCA-NP肝靶向性最强，这为临床应用阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米药物治疗肝癌提供了实验依据。

应用α-氰基丙烯酸正丁酯胶经导管栓塞治疗肾动脉出血

目的探讨使用α-氰基丙烯酸正丁酯胶（N-butyl cyanoacrylate，NBCA）经导管栓塞治疗肾脏出血性疾病的有效性和安全性。方法2006年1月-2013年6月收集23例保守治疗无效肾出血患者，行NBCA胶经导管肾动脉栓塞治疗，其中20例（87％）单独使用NBCA胶，3例（13％）联合使用NBCA胶和其他栓塞剂（明胶海绵、微弹簧圈）。DSA造影显示假性动脉瘤10例，动静脉瘘8例，活动性出血5例。回顾性分析患者临床资料和影像资料，评价使用NBCA胶经导管栓塞术的技术成功率、临床疗效及手术相关并发症。结果23例患者均成功施行经动脉栓塞术，术后造影显示异常表现消失，手术成功率100％。术后2-3d出血症状消失，无复发出血病例，其中2例为凝血功能异常患者。术中、术后未观察到明显并发症。结论对于各种原因所致的肾出血性病变，经导管栓塞治疗中单独使用NBCA或NBCA联合其他栓塞材料是安全有效的，甚至对于凝血功能异常患者，NBCA也显示满意的止血效果。

齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊在小鼠体内的肝靶向研究

目的:研究齐墩果酸聚氰基丙烯酸正丁酯纳米囊(OA-PBCA-NC)在小鼠体内的肝靶向性。方法:小鼠尾静脉注射OA-PBCA-NC试验组及齐墩果酸(OA)对照组,HPLC法测定小鼠心、肝、脾、肺、肾各脏器及血浆中OA的含量,比较两组体内分布特点,并进行靶向性评价。结果:秩和检验结果表明静脉注射OA-PBCA-NC试验组与OA对照组比较,其在肝脏的分布差异有显著性,OA-PBCA-NC静脉注射给药后能显著增加OA在肝脏的分布。试验组各肝靶向指标结果均优于对照组。结论:OA-PBCA-NC能增加OA的肝靶向性。

聚氰基丙烯酸丁酯包覆玫瑰香精纳米胶囊的制备

在乳液体系下采用离子聚合法制备了聚氰基丙烯酸丁酯包覆玫瑰香精纳米胶囊,采用红外光谱(FT-IR)、扫描电镜(SEM)、动态激光光散射(DLS)、热失重(TGA)和电子鼻对该纳米香精胶囊进行性能表征。结果表明,纳米香精胶囊中聚氰基丙烯酸丁酯与香精有一定氢键作用。纳米香精胶囊的粒径约50～60nm,分布均匀且为圆球状。纳米香精胶囊和聚氰基丙烯酸丁酯均有两段热失重,在第一段热失重中纳米香精胶囊的质量损失率较聚氰基丙烯酸丁酯增加了17.45%。上述结果证明香精已被引入纳米胶囊内部。在对纳米香精胶囊和普通香精热处理后发现,纳米香精胶囊的香气强度无明显变化,高于普通玫瑰香精,证明纳米香精胶囊具有良好的稳定性和缓释性。

姜黄素聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒的制备及理化性质研究

目的:制备姜黄素的聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒(Cur-PBCN),并对其进行理化性质评价。方法:采用乳化聚合法制备Cur-PBCN,以包封率和载药量为指标,采用正交设计法L16(43)对处方进行优化并考察其理化性质。结果:制得的纳米粒在电镜下呈球形,平均粒径93.8mm,平均包封率为(50.4±2.2)%,平均载药量为(33.5±0.9)%,Zeta电位为-6.81mV;2h体外释药34.74%,随后是缓慢释药过程,其体外释药符合双相动力学方程:100-Q=4.5235e-0.1724t+4.1641e-0.0114t。结论:制得的纳米粒具有好的理化性质,缓释效果明显。