α,α′-顺式二取代环十二酮的构象

利用分子力学计算 ,1HNMR ,13CNMR和单晶X射线衍射分析技术研究了α ,α′ 顺式二取代环十二酮的构象 .结果表明 ,它们的优势构象骨架仍是 [3333] 2 酮 ,在晶体和溶液中 ,它们的优势构象均为α 角顺 ,α′ 边外 -二取代 [3333] 2 酮构象 .在溶液中 ,相同取代基的α ,α′ 顺式二取代环十二酮存在两种互为镜象的 [3333] 2 酮对映体构象 ,两种构象处于动力学平衡之中 ;不同取代基的α ,α′ 顺式二取代环十二酮存在体积较大的基团为边外取代的 [3333] 2 酮和体积较大的基团为角顺取代的 [3333] 2 酮两种构象 ,两种构象也处于动力学平衡之中 ,以较大基团为边外取代的 [3333] 2

催化邻羟基苯基取代对亚甲基醌与酮亚胺环加成反应合成二氢-1,3-苯并噁嗪化合物

发展了邻羟基苯基取代对亚甲基醌与酮亚胺在磷酸催化体系中的[4+2]环加成反应,以高产率和优良的非对映选择性得到了一系列二氢-1,3-苯并噁嗪化合物.当向反应体系加入催化量的B(C_(6)F_(5))_(3)时,产物的产率得到保持且发生非对映选择性翻转.

相同取代基α,α′-顺式二取代环十二酮优势构象及其相互转换的理论研究

为了探讨大环化合物的稳定构象以及构象间的相互转换,在CVFF(Consistent Valence Force Field)力场下,DMSO氛围中,通过分子动力学常温模拟研究相同取代基α,α′-顺式二取代环十二酮的构象特征,获得常温优势构象环骨架为[3333],羰基位于C2位置,取代基分别位于α-边外向位、α-角顺位。也就是说,两个取代基的存在对分子的构象没有根本坏影响,环骨架继续保持[3333]构象,与已有的实验结果一致,但取代基所在边扭曲较大,随着取代基体积的增加,扭曲程度随之增大。动态分析表明,溶液状态下,相同取代基的α,α′-顺式二取代环十二酮存在两种互为镜像的[3333]-2酮构象,两种构象处于动力学平衡之中,其转换能垒随着取代基体积的增加而逐渐升高。

α-单取代环十二酮构象的研究

利用分子力学计算 ,单晶X射线分析和1HNMR技术研究了α 单取代环十二酮的构象 .结果表明 ,它们的优势构象的环骨架仍是 [3333]构象 ,而羰基则在 2 C位置上 .在晶体中 ,它们的优势构象为α 角顺取代 [3333] 2 酮构象 ,而在溶液中则取α 角顺取代和α 边外取代 [3333] 2 酮两种构象 ,且两种构象处于动力学平衡之中 ,以α 边外取代[3333] 2 酮构象占优势 .

2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用研究

目的:研究杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(DMDD)对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其可能机制。方法:以C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型,随机分为模型组、顺铂组和DMDD低、中、高剂量组,每组8只。给药14 d后,计算抑瘤率和脏器指数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测移植瘤组织中炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察移植瘤组织病理学改变,western blotting法检测移植瘤组织B-淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、核因子(NF)-κB p65(p65)和磷酸化p65(p-p65)蛋白表达水平。结果:DMDD低、中、高剂量组和顺铂组瘤体生长缓慢,抑瘤率分别为51.08%、39.81%、46.92%、56.98%。DMDD高剂量组肺脏指数、脾脏指数与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,DMDD各剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05)。给予DMDD后坏死区域明显,细胞排列疏松,细胞核固缩。与模型组比较,DMDD中、高剂量组和顺铂组Bcl-2蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),DMDD各剂量组和顺铂组Bax蛋白相对表达量升高,而p-p65/p65比值显著降低(均P<0.05)。结论:DMDD可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,可能通过调控NF-κB信号通路诱导肺癌细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。

α-单取代环十二酮肟及缩氨基硫脲的合成及晶体结构

单晶X射线衍射分析表明,α-单取代环十二酮与氨衍生物羟胺和氨基硫脲发生缩合反应得到两种母体构象均为[3333],而取代基为边外向或角反向的α-单取代环十二酮肟或缩氨基硫脲.利用底物的"角位羰基参与反应"原理,"记忆效应"及进攻试剂与底物是否形成氢键解释了这一实验结果.通常情况下,试剂从空间障碍小的一面进攻羰基而生成α-角反取代环十二酮肟或缩氨基硫脲.当试剂与底物的取代基之间能够形成分子间氢键时,则生成α-边外取代环十二酮肟或缩氨基硫脲.

α,α-二取代环十二酮的构象

利用分子力学计算 ,1HNMR和单晶X射线衍射分析技术研究了α ,α 二取代环十二酮的构象 .结果表明 ,它们的优势构象骨架仍是 [3333] 2 酮 ,在晶体和溶液中 ,它们的优势构象均为α 角顺、α 角反 二取代 [3333] 2 酮构象 ,先上基团处于α 角反位 ,后上基团处于α

α-单取代环十二酮构象间相互转换的理论研究

在 CV FF力场下 ,DMSO氛围中 ,通过分子动力学常温模拟研究α-单取代环十二酮的构象 ,常温优势构象为α-边外取代 [3333] - 2 -酮 ,环骨架为 [3333] ,羰基位于 C2位置 ,取代基位于α-边外向位 .动态分析带有不同取代基的 α角顺取代和 α-边外取代 [3333] - 2 -酮构象的相互转化的结果表明 ,它们的转换路径基本一致 ,转换能垒随着取代基体积的增大而升高 .氯和溴取代环十二酮转换过程中最高能垒分别为 4 3.9和4 4.3k J/mol,相应的构象为 α-边外取代 [312 33] - 2 -酮 ;甲基、乙基和叔丁基取代环十二酮最高转换能垒达53.9k J/m ol,相应的构象为 α-边外取代 [312 33] - 2 -酮 ;存在活泼质子的氨基和羟基环十二酮转换能垒中最高能量构象为 α-边外取代 [3132 3] - 1-酮 ;苯硫基和苄基取代环十二酮除出现 α-边外取代 [3333] - 2 -酮构象外 ,转换过程中还出现了较 α-角顺取代 [3333] - 2 -酮构象更稳定的 α-边外取代 [4 2 33] - 3-酮构象 .

2-苯基/环己基环十二酮的还原选择性及trans-1,2-二取代环十二烷的构象分析

通过研究2-苯基/环己基环十二酮在不同还原剂和温度下的还原反应证实了2-取代环十二酮的还原反应具有cis-选择性.在此基础上,通过2-取代环十二酮的Na BH4还原反应、1,2-环氧环十二烷的开环反应及cis-2-苯基环十二醇的Mitsunobu反应和水解反应制备了一系列trans-1,2-二取代环十二烷;采用1H NMR、13C NMR、X射线衍射和量子化学计算等方法对其优势构象进行了分析.结果表明,trans-1,2-二取代环十二烷的优势构象为[3333]方形构象,1个取代基位于边碳外向位(Side-exo),另1个位于角碳反向位(Corneranti).cis-2,12-二取代环十二酮的Li Al H4还原产物的X射线衍射分析结果表明,生成的1,2,3-三取代环十二烷保持了环十二烷的[3333]方形构象,2个取代基位于边碳外向位,羟基位于角碳顺向位(Corner-syn),取代基呈现出cis-cis关系.

反式-3-苯基-12-取代环十二酮的合成及晶体结构

以环十二酮为原料,经2-碘酰基苯甲酸(IBX)氧化制备2-环十二烯酮,在醋酸钯和三苯基磷催化下,2-环十二烯酮与苯硼酸反应制得3-苯基环十二酮.经3-苯基环十二酮与不同试剂发生区域选择性反应制备了一系列新的3-苯基-12-取代环十二酮衍生物,采用核磁共振波谱(NMR)和液相色谱-高分辨质谱(HRMS)表征了其结构.在溶液中结晶,获得了4个代表性化合物的单晶并进行X射线衍射分析,结果表明,3-苯基-12-取代环十二酮晶体中的十二元环仍采取[3333]-2-酮构象,2个取代基为反式构型,取代基存在2种情形:2个取代基在同一条边上,苯基位于与羰基间隔1个亚甲基的β-角碳反向位,而另1个取代基位于与羰基另一侧相邻的α-角碳顺向位;或2个取代基在2条边上,苯基位于与羰基间隔1个亚甲基另一条边的β-边碳外向位,而另1个取代基位于与羰基另一侧相邻并在同一条边的α-边碳外向位,量子力学计算结果与晶体衍射分析结果一致.

α-羰基环十二酮的酮-烯醇互变异构中的构象效应

利用1H NMR技术研究了α-羰基环十二酮的酮-烯醇互变异构.结果表明,取代基、温度和溶剂对互变异构的影响与已知的规律一致,但是烯醇的含量与相应的α-羰基环己酮相比要低得多,利用构象效应对其进行了合理的解释.

2,2-二取代-1,3-环戊二酮的Wittig反应研究

对 2 ,2 二取代 1,3 环戊二酮进行Wittig反应 ,发现用NaOH做碱时 ,给出了与Grignard反应相同的加成产物醇 ,而不是烯烃 ,分离了其中的一对顺反异构体并对顺式异构体培养了单晶 ,经X 射线衍射进一步确定了其构型。

2-芳基-4,9-二氢环庚[b]吡喃-4,9-二酮的合成及不同取代的芳醛对合成的影响

本文介绍了改进的２芳基４，９二氢环庚［ｂ］吡喃４，９二酮的合成方法，应用该方法研究了不同取代的芳醛对该类化合物合成的影响．发现：芳醛的芳基上有给电子基团时，反应顺利进行，芳醛的芳基上有吸电子基团时，反应难于进行．

杨桃根2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用

目的:探讨杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的作用及其机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍阳性对照组及2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮高、中、低剂量组。使用高糖高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)复制T2DM合并NAFLD小鼠模型。连续给药治疗8 w,检测小鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);计算小鼠肝脏指数;检测肝功能、血脂、TNF-α、IL-6水平;Western Blot法检测肝脏组织中p-P38MAPK蛋白表达;HE和油红O染色观察肝脏组织病理学。结果:与模型组比较,2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮各组肝脏指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、TNF-α、IL-6及肝组织p-P38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。HE和油红O染色结果显示2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮各组肝脏病理损伤及肝细胞脂肪变性减轻,脂滴沉积减少。结论:2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮能改善T2DM合并NAFLD小鼠的糖脂代谢紊乱,改善其肝脏脂肪变性,其作用机制可能与降低炎症因子产生及调节p-P38MAPK蛋白表达有关。

1,1'-双环十二烷及其衍生物化学的研究进展

对包括1,1'-双环十二烷、1,1'-双环十二-1(1')-烯、1,1'-双环十二-1,1'-二烯、1,1'-双环十二-2,2'-二酮和其它1,1'-双环十二烷及其衍生物的合成及其结构在内的1,1'-双环十二烷及其衍生物化学的研究进展进行了综述.

手性3-取代联二萘酚衍生物的合成及在不对称环氧化中的应用

目的:研究α,β不饱和酮的不对称环氧化反应。方法:利用手性的3-取代联二萘酚和Fe3+、La3+、Al3+的配和物诱导不对称环氧化反应。结果:成功合成了三个3取代联二萘酚衍生物,并将其运用于不对称环氧化反应。手性La3+配合物催化的环氧化反应,取得88%的产率以及46%对映异构体过量;手性Fe3+和Al3+配合物体系,环氧化产率较高,产物为消旋体。结论:手性的3-羟甲基联二萘酚镧配合物能够催化α,β不饱和酮的不对称环氧化反应并获得较高产率和中等的对映选择性。对该不对称环氧化反应的研究,为合成光活性环氧化物类药物中间体提供了新方法。

2,3-二取代-5-羟基苯并呋喃衍生物的合成

用 1,4 环己二酮与联二酮的缩合反应首次合成了 4个未见文献报道的标题化合物 ,结构经IR ,1HNMR ,MS和元素分析等测试确证 ,并对反应条件进行了初步探讨 .结果表明 ,以LiCl作为催化剂 ,用 1,3 二甲基 2 咪唑啉酮 (DMI)为溶剂 ,于 2 0 0℃反应 1h时收率最高 .

[3-(2-硝基-6-甲基)苯基]-4,5二氢异噁唑的合成工艺研究

[3-(2-硝基-6-甲基)苯基]-4,5二氢异噁唑是除草剂苯唑草酮重要中间体,本文提出并研究了该中间体的一种新合成方法。该方法以2,3-二甲基硝基苯为起始原料与亚硝酸酯进行亲核取代反应得到2-硝基-6甲基苯甲醛肟,随后与乙烯在次氯酸钠的存在下经1,3-偶极环加成反应获得目标产物。该方法在进行1,3-偶极环加成反应时,创新性地使用次氯酸钠作为卤代试剂,避免传统工艺中的剧毒氯气和NCS (伴随产生当量有机酰胺副产物)的使用。更重要的是,该工艺实现了一锅两步法进行1,3-偶极环加成反应,避免对肟酰氯中间产物的分离提纯操作。两步反应后目标产物总收率75.2%。

分子筛固载氟化钾催化芳香醛与环酮的缩合反应

在回流甲醇条件下,使用分子筛固载氟化钾催化芳醛与环己酮或环戊酮的缩合,反应80～480min,获得56%～95%产率的α,α'-二取代苯叉环烷酮.