缺氧诱导因子1α和CD133预测直肠癌患者新辅助放化疗疗效的临床研究

目的:评估缺氧诱导因子1α(1IIF-1α)和CD133在接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理缓解及预后中的意义。方法:选取2010年1月至2015年12月浙江省金华市中心医院收治的114例病理学检查结果证实为直肠癌的患者,获取放疗前后肿瘤组织标本,RT-PCR检测放化疗前后肿瘤组织HIF-1α和CD133mRNA表达,免疫组织化学方法检测放疗后肿瘤组织HIF-1α和CD133蛋白的表达。Spearman秩相关方法分析HIF-1α与CD133 mRNA表达相关性,单因素及多因素方法分析与直肠癌患者病理学缓解相关的因素,Logistic和Cox回归方法分析与患者总存活率及无病存活率相关的临床病理因素。结果:HIF-1α和CD133mRNA的表达与临床T分期、新辅助放化疗后TNM分期、病理学完全缓解、复发及转移相关,与性别、年龄、体质指数等其他临床因素无关。新辅助放化疗后,HIF-1α与CD133 mRNA表达呈显著正相关(α=0.579,P=0.000)。免疫组织化学检测显示,CD133高表达肿瘤细胞中HIF-1α也呈高表达。单因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.001)和CD133mRNA表达(P=0.022)与病理学完全缓解相关;多因素分析发现,HIF-1α mRNA(P=0.012)和CD133 mRNA(P=0.047)表达是患者病理学完全缓解的独立预测因子。Cox多因素回归分析发现,HIF-1α mRNA表达(P=0.025)与CD133 mRNA表达(P=0.033)是患者无复发存活的独立预测因子,HIF-1α mRNA表达是患者总存活的独立预测因子(P=0.046)。结论:HIF-1α和CD133与接受新辅助放化疗的直肠癌患者病理学完全缓解及存活显著相关,对两者的研究可能在新辅助放化疗患者的选择及改善患者预后方面具有意义。

舌鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达

目的:检测舌鳞癌组织中缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达。方法:采用免疫组化方法检测42例舌鳞癌及其癌旁正常组织中HIF-1α的表达。结果:舌鳞癌组织中HIF-1α蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜(89%vs54%,P<0.05),深层浸润组高于浅层浸润组(P<0.05),与舌鳞癌分化程度及淋巴结转移无关。结论:HIF-1α的高表达可能与微环境缺氧有关,亦可能与舌鳞癌的癌变及浸润有关。

HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达及其与血管生成的关系

目的观察HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中的表达，并分析两者相关性，同时探讨其在骨肉瘤血管形成中所起的作用。方法应用免疫组织化学SP法，检测35例骨肉瘤、14例骨软骨瘤中HIF-1α和VEGF的表达情况，同时用CD34标记血管内皮细胞，计算微血管密度（MVD）。结果35例骨肉瘤组织中，HIF-1α蛋白的阳性表达率为34．3％（12／35），与对照组相比差别有非常统计学意义（P〈O．01）；VEGF的阳性表达率为82．9％（29／35），亦显著高于对照组（P〈0．01）；HIF-1α和VEGF的表达同时呈阳性，13例（37．1％）同时呈阴性，两者表达显著相关（r=0．589，P=0．000），且与癌组织分期显著相关（P〈0．05）；HIF-1α和VEGF均阳性的骨肉瘤组织中MVD值高于两者均为阴性者，两者相比较差异有非常统计学意义（P〈0．01）。结论HIF-1α和VEGF在骨肉瘤组织中均为高表达，提示它们可能对骨肉瘤新生血管生成中具有协同作用，在骨肉瘤的发生、发展起到重要作用。

E—cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中表达的意义

目的探讨E-eadherin、CD44V6和HIF．1d在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例结肠癌及癌旁正常结肠组织中E-eadherin、CD44V6和HIF-1α的表达。结果（1）E-eadherin在结肠癌中的高表达率为58．89％，低于在癌旁正常结肠组织中的高表达率90．00％（P〈0．05），CD44V6在结肠癌中表达阳性率为57．78％，高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率5．56％（P〈0．05），HIF-1α在结肠癌中表达阳性率为61．11％，高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率6．67％（P〈0．05）。（2）E-cadherin、CD44V6和HIF-1口的表达均与结肠癌有无淋巴结转移及结肠癌的Dukes分期有关（P〈0．05）。E-eadherin的表达还与结肠癌的分化程度有关（P〈0．05）。（3）结肠癌中CD44V6与E-cadherin的表达呈负相关（P〈0．05）。结论E-cadherin、CD44V6和HW-1α与结肠癌的发生、发展有关，并且在结肠癌的侵袭和转移中起重要作用，可作为判断结肠癌预后的重要指标。

肾透明细胞癌中HIF-1α和Survivin表达及其相关性研究

目的 探讨肾透明细胞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和存活素（survivin）的表达、与Robson分期关系及两者的相互关系.方法 采用免疫组化法检测32例肾透明细胞癌及10例正常肾脏组织中HIF-1α和survivin的表达.结果 HIF-1α和survivin在肾透明细胞癌中的表达（分别为0.037±0.0182,0.093±0.0384）较正常组织（分别为0.008±0.0055,0.014±0.0059）明显升高（P〈0.05）;按Robson分期Ⅲ,Ⅳ期者（0.053±0.0179,0.137±0.0291）较Ⅰ,Ⅱ期者（0.029±0.0117,0.070 ±0.0154）明显增高（P〈0.05）;二者表达呈正相关（r=0.655,P〈0.05）.结论 肾透明细胞癌中HIF-1α和survivin表达增加且与分期相关;二者表达呈正相关（r=1.000.0.655,P〈0.05）.

病理性瘢痕患者HIF-1α、VEGF、MMP-2的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在病理性瘢痕的表达水平及意义。方法选取2015年3月至2017年2月本院收治的病理性瘢痕患者73例,其中增生性瘢痕组42例,瘢痕疙瘩组31例。另选取非病理性瘢痕患者20例和正常整形者20例作为对照。采用实时荧光定量及蛋白免疫印迹技术检测各组皮肤组织中HIF-1α、VEGF、MMP-2的mRNA及蛋白表达水平,并分析其临床意义。结果与非病理性瘢痕组织和正常皮肤组织比较,病理性瘢痕组织中HIF-1α、VEGF、MMP-2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P<0. 05)。瘢痕疙瘩组中HIF-1αmRNA和蛋白的表达水平明显高于增生性瘢痕组(P <0.05);瘢痕疙瘩组和增生性瘢痕组中VEGF mRNA和蛋白的表达水平比较差异无统计学意义(P> 0. 05);瘢痕疙瘩组中MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平低于增生性瘢痕组(P <0.05)。Pearson相关分析显示病理性瘢痕组织中HIF-1α与VEGF、MMP-2均呈正相关(r=0. 623、0. 507, P <0.05)。结论 HIF-1α、VEGF、MMP-2在病理性瘢痕组织中的表达明显升高,与病理性瘢痕的形成密切相关。

Stat3、HIF-1α、MMP-7和VEGF在肾母细胞瘤中的表达

目的研究血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），信号传导与转录激活因子3（sig—naltransduccerandactivatoroftranscription3，Stat3）、低氧诱导因子HIF-1α（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在肾母细胞瘤（nephrohlastoma，Wilmgtumor，WT）中的表达及其及其与临床分期和病理分级间的关系。方法采用免疫组化SP法检测43例手术切除WT标本和24例小儿非肿瘤肾组织标本中Star3、HIF-1α、MMP-7、与VEGF的表达。结果24例对照组织标本中MMP-7未见表达，43例WT组织标本中MMP-7在胞浆表达率54．18±10．72（MVD值）。MMP-7在预后良好（favorablehistologicaltypes，FH）组中的阳性表达率明显低于在预后不良（unfavorablehistologicaltypes，UH）组中的阳性表达率（P〈0．05）；VEGF、Stat3及HIF-1α在WT组织中表达强度较正常肾组织显著增强（P〈0．05）。另外，临床分期Ⅲ～Ⅳ和预后不良病理类型的WT中Stat3及VEGF表达强度明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ的WT，预后不良病理类型及直径≥6am的WT中HIF-1α表达强度较预后良好型及直径〈6cm的WT升高。VEGF的表达与性别、年龄和病理学分型无关（P〉0．05），而与临床分期明显相关（P〈0．05）。结论WT组织中Stat3、HIF-1α、MMP-7和VEGF的表达与肿瘤侵袭转移和发展有关，可被认为是肾母细胞侵袭性标志，对WT对于靶向治疗肾母细胞瘤具有一定意义。