红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变程度及狭窄程度的相关性分析

目的分析红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变程度及狭窄程度的相关性。方法120例不稳定型心绞痛患者,根据冠状动脉病变支数的不同分为单支病变组(60例)、双支病变组(40例)、多支病变组(20例),根据冠状动脉狭窄程度的不同分为轻度狭窄组(50例)、中度狭窄组(40例)、重度狭窄组(20例)、完全闭塞组(10例)。对比不同冠状动脉病变支数组和狭窄程度组的红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平;使用Pearson法分析红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平与不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变支数、冠状动脉狭窄程度的相关性。结果单支病变组、双支病变组、多支病变组的红细胞分布宽度分别为(9.27±0.71)%、(12.59±1.36)%、(17.87±2.68)%,糖化血红蛋白分别为(6.57±1.12)%、(8.89±2.06)%、(12.65±3.18)%。单支病变组、双支病变组、多支病变组的红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平对比,差异均有统计学意义(P<0.05);且红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平从高到低分别均为:多支病变组>双支病变组>单支病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组、完全闭塞组的红细胞分布宽度分别为(8.71±0.63)%、(11.86±0.92)%、(15.76±1.78)%、(20.36±3.04)%,糖化血红蛋白分别为(5.47±1.15)%、(6.97±1.83)%、(9.22±2.68)%、(14.86±3.89)%。轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组、完全闭塞组的红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平对比,差异均有统计学意义(P<0.05);且红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平从高到低分别均为:完全闭塞组>重度狭窄组>中度狭窄组>轻度狭窄组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析法显示,不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变支数的多少与红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平之间呈正相关(r=0.25、0.15,P<0.05);不稳定型心绞痛患者冠状动脉狭窄程度的轻重与红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平之间呈正相关(r=0.49、0.65,P<0.05)。结论临床可以通过红细胞分布宽度、糖化血红蛋白水平的血清学检测来评估不稳定型心绞痛患者冠状动脉病变支数和狭窄程度,进而根据患者病情的轻重来指导临床治疗,从而使患者获得更好的预后。

溶解氧昼夜变化对鳜血液生理生化指标及血红蛋白基因表达的影响

【目的】探究养殖水体溶解氧昼夜变化下鳜(Siniperca chuatsi)血液生理生化指标及血红蛋白基因(Hb)应答的变化规律,为揭示鱼类的短期低氧适应机制提供理论依据。【方法】以健康的鳜幼鱼为研究对象,通过转录组测序和基因组测序数据匹配,鉴定出鳜Hb基因序列,并进行生物信息学分析。在7:00、11:00、17:00和23:00等4个时间点采集鳜血液样品,使用PROCANPE-6800血细胞分析仪测定红细胞数、血红蛋白含量、红细胞压积、平均红细胞血红蛋白浓度和平均红细胞体积,采用实时荧光定量PCR检测Hb基因的表达变化。【结果】共鉴定获得11个鳜Hb基因,包括6个α型Hb基因(hbae4、hbae、hbae1.1、hbae5、hbaa1和hbaa1.1)及5个β型Hb基因(hbbe2、hbba2.1、hbba1、hbba1.1和hbba2);除hbae4基因序列由6个外显子和5个内含子构成外,其余10个基因序列均由3个外显子和2个内含子构成。11个鳜血红蛋白均不存在跨膜结构和信号肽,亚细胞定位于细胞质,其二级结构由α-螺旋、β-折叠、延伸链和无规则卷曲构成。池塘水体溶解氧含量存在周期性的昼夜变化;溶解氧含量最低时(7:00),鳜血液红细胞数、红细胞压积、血红蛋白含量和平均红细胞血红蛋白浓度均最高,显著高于其他3个时间点(P<0.05,下同);溶解氧含量最高时(17:00),红细胞数、红细胞压积和血红蛋白含量则显著低于其他3个时间点;平均红细胞体积在4个时间点无显著变化(P>0.05)。hbae4、hbae、hbae1.1、hbae5、hbaa1.1、hbbe2、hbba2.1、hbba1和hbba2基因的相对表达量均随溶解氧昼夜变化呈先上升后下降趋势,于17:00时达最高值,且这9个Hb基因在4个时间点的表达模式基本一致,即低溶解氧时相对表达量最低,高溶解氧时相对表达量最高;而hbaa1和hbba1.1基因相对表达量与溶解氧含量成反比。【结论】鳜通过调节红细胞数、血红蛋白含量和平均红细胞血红蛋白浓度等机制及调控Hb基因表达,以适应溶解氧的昼夜变化,从而保持机体供氧稳定。

血红蛋白E患者的血液学表型与基因型分析

目的分析血红蛋白E(HbE)患者的血液学表型特征与基因型分布的关系,为地中海贫血的筛查和预防控制工作提供更多的临床参考资料。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月在广东省妇幼保健院地中海贫血筛查实验室检出的275例HbE患者,其中男性108例,女性167例,年龄2~46岁。按照基因型分为HbE杂合子(226例)、HbE纯合子(1例)、HbE/α-地中海贫血(40例)和HbE/β-地中海贫血(8例)4组。采用血液细胞分析仪测定血红蛋白(Hb)、平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞Hb含量(MCH)各项红细胞参数;采用毛细管电泳方法分析HbE、HbA2和HbF各项Hb组分。对4组样本的红细胞参数(Hb、MCV、MCH)和Hb组分(HbE、HbA2、HbF)进行单因素方差分析。结果HbE杂合子、HbE纯合子、HbE/α-地中海贫血和HbE/β-地中海贫血4组之间,其血液学表型,不论是红细胞参数(Hb、MCV、MCH)还是Hb组分(HbE、HbA2、HbF),组间比较差异均有统计学意义(F=24.19、39.24、48.28、592.69、33.34、980.25,均P<0.05)。其中,HbE杂合子[Hb(129.2±17.4)g/L、MCV(77.8±3.3)fl、MCH(25.8±1.3)pg]和HbE/α-地中海贫血[Hb(125.3±13.0)g/L、MCV(74.4±7.2)fl、MCH(24.1±3.0)pg]的血液学表型较轻,HbE/β-地中海贫血[Hb(78.0±15.9)g/L、MCV(61.9±8.2)fl、MCH(18.7±2.5)pg]的血液学表型最重。结论HbE患者不同基因型组合的血液学表型差异较大,仅依靠血细胞分析结果进行产前筛查会造成一定比例的漏诊。

黔南州449例地中海贫血患者血红蛋白电泳结果及基因突变类型分析

目的 分析黔南州地区地中海贫血成人、儿童患者的血红蛋白A_(2)含量和基因突变分布特征。方法 收集2022年9月至2024年1月于我院接受血红蛋白电泳、地中海贫血基因检测,并确诊为地中海贫血的449例患者(儿童85例,成人364例)为研究对象,对其血红蛋白A_(2)含量和基因突变类型分布情况进行回顾性研究分析。结果 449例确诊为地中海贫血的患者中,α-地中海贫血247例(55.01%),β-地中海贫血186例(41.43%),α/β-复合地中海贫血16例(3.56%),成人以α-地中海贫血为主,儿童以β-地中海贫血为主。263例α-地中海贫血基因携带者中共检出16种基因型,其中--^(SEA)/αα基因型最常见(127例,48.29%),其后依次为-α^(3.7)/αα(67例,占25.48%)、α^(CS)α/αα(20例,7.60%)、-α^(4.2)/αα(19例,7.22%);202例β-地中海贫血基因携带者中检出9种基因型,其中β^(N)/β^(CD17)最常见(119例,58.91%),其次为β^(N)/β^(CD41-42)(67例,33.17%)。α、β-地中海贫血患者的HbA_(2)的含量分别为[2.20(2.10,2.30)]%、[5.20(4.90,5.40)]%,差异具有统计学意义(P<0.05);儿童与成人α、β-地中海贫血患者的HbA_(2)的含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 黔南地区成人、儿童地中海贫血患者的基因型复杂,均以--^(SEA)/αα和β^(N)/β^(CD17)为主;成人、儿童血红蛋白A_(2)含量无明显差异。

^(A)γ-珠蛋白基因启动子区域-114~-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

目的:研究^(A)γ-珠蛋白基因启动子区域-114~-102缺失突变病例的基因突变特点、血液学表型及临床表型。方法:选取2022年3月至2023年12月在广西医科大学第一附属医院检查地中海贫血的病例4例。血红蛋白(Hb)分析仪和血细胞分析仪检测全血样本,分析Hb和血常规。Sanger测序法与荧光PCR熔解曲线法检测γ-珠蛋白基因启动子区突变和β-珠蛋白基因突变。结果:共检出^(A)γ-114~-102缺失杂合子4例,Hb分析显示血红蛋白F(Hb F)水平为11.2%~37.8%,血红蛋白A2(Hb A2)水平为2.0%~3.3%,血常规分析显示Hb水平为67~114 g/L,红细胞计数(RBC)为(2.33~4.1)×10^(12)/L,平均红细胞体积(MCV)为84.02~91.9 fL,平均红细胞血红蛋白(MCH)为27.8~29.7 pg。γ-珠蛋白基因及β-珠蛋白基因突变检测结果表明:4例病例含有^(A)γ-114~-102缺失杂合子,其中2例合并有^(G)γ-158C>T突变杂合子;4例病例均合并有β-珠蛋白基因突变,基因型分别为Codon 41-42(-TTCT)杂合子突变、Codon 41-42(-TTCT)纯合子突变、IVS-Ⅱ-654(C>T)复合Codon 41-42(-TTCT)突变和Codon17(A>T)复合Codon 71-72(+A)突变。结论:首次在中国人群中发现^(A)γ-114~-102缺失杂合子,且复合β-地中海贫血的病例,临床表现为轻度或中度贫血。^(A)γ-114~-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征(nd-HPFH),能够减轻β-地中海贫血患者的贫血程度。

全自动血红蛋白电泳在地中海贫血筛查中的应用及准确性分析

目的 探讨地中海贫血筛查中全自动血红蛋白电泳的应用及准确性。方法 选取2023年1—12月于天水市第一人民医院就诊的2 000名育龄人群为研究对象,所有研究对象均接受全自动血红蛋白电泳检查,对所有疑似地中海贫血患者进行基因检测,判断全自动血红蛋白电泳筛查准确性。结果 经全自动血红蛋白电泳筛查,显示疑似α-地中海贫血患者515例、疑似β-地中海贫血患者385例。对上述900例全自动血红蛋白电泳呈阳性患者采用基因检测,确诊α-地中海贫血患者420例、β-地中海贫血患者320例。全自动血红蛋白电泳筛查中α-地中海贫血、β-地中海贫血准确率分别为81.56%、83.12%。α-地中海贫血患者血红蛋白(hemoglobin,Hb)、平均红细胞体积(mean corpuscular volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin,MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)高于β-地中海贫血患者(P<0.05)。结论 地中海贫血筛查中,利用全自动血红蛋白电泳与常规血液分析,成本效益较高且简便易行,能有效区分疑似α-地中海贫血患者、疑似β-地中海贫血患者,在此基础上辅以基因检测可以提升地中海贫血疾病诊断的准确性。

红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合地中海贫血基因检测在α-地中海贫血诊断中的临床价值

目的探讨红细胞贫血指标和血红蛋白电泳联合地中海贫血基因检测在α-地中海贫血诊断中的临床价值。方法回顾性分析2018年1月至2021年6月在福建医科大学附属龙岩市第一医院门诊及住院诊断为α-地中海贫血患者51例,利用全自动血液分析流水线进行红细胞贫血指标检测,全自动毛细管电泳仪进行血红蛋白电泳分析,同时运用跨越断裂点PCR技术和DNA反向点杂交芯片技术进行基因分型检测及各指标ROC曲线分析。结果51例诊断α-地中海贫血患者中有46例有贫血症状,贫血发生率为90.20%,15例男性14例有贫血,贫血发生率为93.33%,36例女性32例有贫血,贫血发生率为88.89%。α-地中海贫血组血红蛋白(Hb)A2,血红蛋白(Hb),红细胞平均体积(MCV),红细胞平均血红蛋白量(MCH)及红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。51例地中海贫血血红蛋白电泳结果,有50例Hb A2<2.2,α-地中海贫血表型阳性,阳性率98.04%,大部分α-地中海贫血患者同时检出Hb H、Hb Bart’s、Hb CS的一种或多种区带。33例α-地中海贫血患者进行地中海贫血基因检测,31例检出三种基因缺失型和三种基因突变型中的一种或混合型,以α-SEA型为主,2例未检出常见基因型。从α-地中海贫血组绘制的ROC曲线可以判断,Hb A2的AUC为0.990,Hb的AUC为0.987,MCV的AUC为0.994,MCH的AUC为0.970,MCHC的AUC为0.960,各指标显著提高地中海贫血的诊断价值。结论红细胞贫血指数和全自动毛细管电泳仪检测血红蛋白,可以提高地中海贫血的筛查阳性率,减少地中海贫血的漏诊,联合地中海贫血基因检测以及蛋白测序技术,有效地减少轻型地中海贫血的误诊和漏诊率,并大大提高地中海贫血的确诊和检出率。

重庆地区血红蛋白病的患病率及其基因型和血液学表型分析

目的:分析重庆地区血红蛋白病的携带率、基因型构成及血液学特征,为血红蛋白病筛查及诊断方法的合理选择提供依据。方法:对49551例进行血红蛋白病筛查的患者外周血样本,采用多重PCR-导流杂交或测序等方法检测地中海贫血常见23种基因位点及血红蛋白变异体(hemoglobin variants,HbVs)相关突变位点;再对确诊血红蛋白病患者的血常规和血红蛋白电泳结果进行回顾分析,评估血常规、血红蛋白电泳二者联合检查在血红蛋白病筛查诊断中的价值。结果:共检出3511例血红蛋白病(7.09%),其中α地贫携带者1840例,以--^(SEA)/αα、-α^(3.7)/αα和-α^(4.2)/αα为主;β地贫携带者1540例,以CD17、IVS-Ⅱ-654、CD41-42为主;异常血红蛋白病65例,β链变异体为主;复合血红蛋白病64例,α地贫复合β地贫携带者57例,地贫复合异常血红蛋白病7例。血红蛋白病患者的血红蛋白、红细胞平均体积、红细胞平均血红蛋白量指标降低与α或β链合成的减少程度呈正相关,而血红蛋白A2(adult hemoglobin 2,HbA2)分别在α地贫和β地贫表现为降低和升高,或者在异常血红蛋白病中出现HbVs。单独的血常规和血红蛋白毛细管电泳筛查血红蛋白病检出率分别为84.29%和82.67%,二者联合筛查检出率可达99.11%。结论:重庆地区血红蛋白病携带者基因型具有多样性,血常规结合血红蛋白电泳是临床及产前筛查血红蛋白病的必要手段。对于筛查出HbVs的患者,出现溶血或贫血等症状时,强烈建议进行后续基因分析。

HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT两例罕见突变引起血红蛋白H病家系分析

目的:分别对HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT两种罕见HBA2基因起始密码子突变复合东南亚型α-地贫的血红蛋白H病病例及其家系成员进行致病基因分析,了解HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT突变与临床表型的关系。方法:采集家系成员外周血进行血细胞分析及毛细管电泳血红蛋白分析,缺口PCR(Gap-PCR)、反向点杂交法(RDB)检测ɑ-地贫基因常见类型突变,Sanger测序法对HBA1和HBA2基因序列进行分析。结果:检测出两个先证者基因型分别为--SEA/αα复合HBA2:c.2T>C和--SEA/αα复合HBA2:c.2delT,家系成员中检出HBA2:c.2T>C/WT和HBA2:c.2delT/WT,均表现为小细胞低色素性贫血。结论:HBA2:c.2T>C和HBA2:c.2delT为杂合突变时机体可出现静止型α-地贫的表型,当其复合轻型α-地贫时可使机体出现血红蛋白H病的临床表现,本研究为遗传咨询提供依据。

脊柱侧凸患儿术前补铁后血红蛋白水平与围手术期输血需求的关系

目的探讨脊柱侧凸手术患儿术前补铁后血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平与围手术期异基因输血(输血)需求的关系。方法对2013年1月~2020年12月在该院接受手术治疗的173例<18岁脊柱侧凸患儿(术前均接受补铁治疗)的病历资料进行回顾性分析,记录患儿年龄、体重、性别、脊柱侧凸病因、初始Cobb角、融合椎体数量、手术时间、术中和术后红细胞输注的详细信息、输注的红细胞数量、术后住院时间、术前补充铁剂方案、术前血红蛋白和铁蛋白值,观察术前血红蛋白水平与围手术期输血的关系。结果81例接受术中输血,占46.82%。输血组和非输血组患儿年龄、体重、非特发性脊柱侧凸、Cobb角、椎体融合数、手术时间、铁疗法时间、术前血红蛋白水平、住院期间最低血红蛋白水平、自体血回输量、术后PICC、术后机械通气、住院时间等资料的差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,非特发性脊柱侧凸、Cobb角≥75°、椎体融合数量≥12个是术中输血的风险因素(P<0.05);血红蛋白130~139 g/L、血红蛋白≥140 g/L是术中输血的保护性因素(P<0.05)。结论术前血红蛋白≥130 g/L对于接受围手术期异基因输血具有保护作用,但补充铁剂的最佳剂量、持续时间等尚不明确,需要进一步研究探讨。

中国人群中罕见血红蛋白基因缺陷类型研究

目的总结我国人群中罕见血红蛋白基因缺陷类型及其血液学表型特点,拟为地贫高发区育龄期夫妇的遗传咨询提供数据参考。方法通过调研2011—2021年间我国学者发表的关于地贫流行率、血液学表型的中英文文献,结合笔者临床工作中发现的4种罕见地贫突变基因,总结我国罕见血红蛋白基因缺陷类型,并利用国际人类异常血红蛋白数据库总结其基因缺陷特征及血液学表型特点。结果中国南方11个省份均检出了除23种常见地贫基因外的罕见血红蛋白编码基因缺陷,在109种罕见α等位基因中,已明确可导致地贫的α等位基因共41种(包含9种血红蛋白变异体)、血红蛋白变异体39种、拷贝数重复2种、中性多态性5种、功能尚不明确的新发α点突变22种;在160种罕见β等位基因中,已明确可导致地贫的β等位基因共89种(包含6种血红蛋白变异体)、血红蛋白变异体41种、中性多态性位点6种、功能尚不明确的新发β点突变24种。结论本研究以我们临床工作中发现的罕见地贫基因为出发点,调研了近年来我国人群中检出的罕见血红蛋白基因缺陷类型及血液学表型特点,为基层临床工作者提供地贫遗传咨询参考。

β-血红蛋白病的基因治疗临床试验进展

β-血红蛋白病是由β-珠蛋白基因突变导致的单基因遗传病,包括β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血症。目前临床上的治愈性治疗手段仅有异体造血干细胞移植。对患者来源的造血干细胞进行体外的基因修饰并进行自体造血干细胞移植,可以在恢复患者体内造血功能的同时,规避异体造血干细胞移植供体来源有限及产生移植物抗宿主病等问题,为β-血红蛋白病的治疗提供了新的治疗策略。目前,基于基因替代疗法及基因编辑疗法的多种基因治疗方案已进入临床试验阶段,有望早日实现彻底治愈β-血红蛋白病,造福患者及社会。

佛山地区55例新生儿血红蛋白E合并地中海贫血病例的基因型和血液型特征分析

目的分析佛山地区新生儿血红蛋白E(Hb E)合并地中海贫血基因型和血液学表型的关系。方法选取2019年1月至2020年12月佛山市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心126939例新生儿血斑进行毛细管电泳初筛,Hb E阳性样本采用反向斑点杂交法检测其珠蛋白基因,并进行血液学分析,采用红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、Hb E、血红蛋白Bart(Hb Bart's)含量比较血液学表型。结果126939例新生儿血斑卡经毛细管电泳检出Hb E条带样本208例,召回55例(召回率26.44%),经珠蛋白基因检测确诊为异常Hb E病,佛山地区新生儿异常Hb E病检出率为0.16%。55例中Hb E杂合子44例,Hb E合并⁃⁃SEA/αα3例,Hb E合并⁃α3.7/αα3例,Hb E合并αCSα/αα2例,Hb E合并α4.2α/αα、⁃⁃SEA/αα合并β654/βE、⁃⁃SEA/⁃α3.7合并βN/βE各1例。55例异常Hb E的新生儿均呈小细胞低色素性贫血,单纯Hb E杂合子为中度贫血,HGB(107.9±12.8)g/L,MCV(80.4±9.9)fL;1例Hb E合并⁃⁃SEA/⁃α3.7,HGB 99 g/L,MCV 62.5 fL;1例Hb E合并α⁃、β⁃地贫(⁃⁃SEA/ααβ654/βE),RBC 3.9×1012/L,HGB 89 g/L,MCV为72.8 fL。结论异常Hb E可合并不同地中海贫血基因型,临床表型具异质性,与贫血程度相关,临床应重视Hb E合并地中海贫血的筛查并尽早予以干预治疗。

中药益髓生血颗粒对β地中海贫血患者骨髓α血红蛋白稳定蛋白及红系转录因子GATA-1基因表达的影响

目的：研究中药益髓生血颗粒对β地中海贫血患者α血红蛋白稳定蛋白（alpha-hemoglobin stabilizing protein,AHSP）及红系转录因子GATA-1表达的影响,探讨中药治疗β地中海贫血的临床疗效及分子机制.方法：2004年9月～2005年2月收治中间型β地中海贫血患者12例,采用益髓生血颗粒治疗3个月.比较治疗前后患者血红蛋白、胎儿血红蛋白、红细胞、网织红细胞等血液学参数的变化;提取其中8例患者用药前后骨髓有核细胞总RNA,采用实时PCR技术检测AHSP mRNA和转录因子GATA-1 mRNA的表达.结果：治疗后患者临床症状明显改善,其血红蛋白、胎儿血红蛋白、红细胞和网织红细胞等血液学参数较治疗前明显升高,差异有统计学意义.其中8例患者骨髓有核细胞AHSP和GATA-1 mRNA的表达量与治疗前比较有明显升高,差异有统计学意义.结论：中药益髓生血颗粒治疗β地中海贫血的可能机制之一为通过调节β地中海贫血患者体内骨髓有核细胞转录因子GATA-1 mRNA的表达,使GATA-1与其他转录因子协同作用,上调AHSP mRNA的表达,使AHSP合成增加以结合地中海贫血患者体内游离的相对过剩的α珠蛋白,阻止其在活性细胞中的沉积,遏制其对红细胞的毒害作用,从而减少溶血的发生.

C反应蛋白和糖化血红蛋白异常对不稳定型心绞痛患者主要不良心血管事件发生的影响

目的:探讨C反应蛋白(CRP)和糖化血红蛋白(HbA1c)异常对不稳定型心绞痛(UA)患者主要不良心血管事件(MACE)发生的影响。方法:回顾性收集2019年1月—2021年9月在萍乡市人民医院心内科收治的120例UA患者临床资料,保持随访1年。依据随访期内是否发生MACE分为发生组(n=21)与未发生组(n=99)。比较两组生命体征、超声心动图指标、实验室指标等基线资料。分析CRP、HbA1c对UA患者发生MACE的预测价值。结果:两组年龄、性别、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白(HDL)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。发生组CRP、HbA1c均高于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析,结果显示CRP、HbA1c升高是UA患者发生MACE的危险因素(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线显示CRP、HbA1c对UA患者发生MACE预测价值的结果显示曲线下面积分别为0.981、0.924。结论:CRP、HbA1c水平异常的UA患者具有更高的MACE风险,且CRP、HbA1c水平能有效预测MACE的发生。因此,临床应警惕UA患者CRP、HbA1c水平变化。

血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血诊断中的应用

地贫基因检测血红蛋白电泳+地贫基因检测对诊断地贫的效果分析。方法 资料收集于2021.1~2022.6扶绥县人民医院,共计60例地中海贫血患者(研究组),另外,同期抽取健康检查患者60例(对照组),对照组单纯开展血红蛋白电泳检查研究小组开展了血红蛋白电泳联合地贫基因检测分析诊断结果。结果 β-地中海贫血患者HbA2、HbF指标高于α-地中海贫血与对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而HbA指标三组受检者相比,差异无统计学意义(P>0.05)60例疑似地中海贫血患者,确诊52例,血红蛋白电泳与地贫基因联合检测51例诊断敏感度96.15%、特异性87.50%,准确度95.00%。结论血红蛋白电泳联合地贫基因检测在地中海贫血检测中具有积极意义能有效提升地中海贫血的检出率,鉴别α-地中海贫血、β-地中海贫血,具有推广价值。

变性高效液相色谱法在α-血红蛋白稳定蛋白基因检测中的应用

建立了采用变性高效液相色谱（DHPLC）对α-血红蛋白稳定蛋白（AHSP）基因进行基因分型和突变筛查的新方法。将AHSP基因序列分成6个片段,因第一、二、四、六个片段均含有1~2个常见单核苷酸多态性（single nu-cleotide polymorphism,SNP）位点,需单个标本分别进行检测;第三、五个片段不含有常见SNP位点,采用DHPLC结合DNA（脱氧核糖核酸）池的方法进行检测。以基因测序为金标准对所建立的AHSP基因检测方法进行方法学评价,结果显示：40个样品的DHPLC检测结果与测序结果之间完全吻合,说明所建立的检测方法能对AHSP基因6种常见SNP进行准确基因分型。应用DHPLC对365个样品的AHSP基因进行检测,发现2个罕见SNP（11 810G〉A和12 802C〉T）;同时还发现2个错义突变（AHSP D29V和AHSP V56G）,AHSP D29V突变为新突变,AH-SP V56G为罕见突变。结果表明采用DHPLC法可有效地对AHSP基因进行基因分型和突变筛查。

异常血红蛋白81例基因分析

目的研究我国两广地区异常血红蛋白(Hb)的基因突变热点。方法对广东、广西籍患者外周血样本进行血红蛋白碱性琼脂糖凝胶电泳,收集电泳异常标本进行基因检测。结果共收集到81例异常血红蛋白样本进行基因分析,发现以异常Hb E、Q-Tailand、New York突变频率最高,同时Hb G-Coushatta、Hb G-Chinese、Hb J-Bangkok也较常见。Hb G-Taipei、Hb D-Punjab、Hb Ottawa也有分布,另外Hb Haringey、Hb Ube-4及HbUbe-2为我国首例报道。结论我国两广地区异常血红蛋白以E、Q-Tailand、Hb New York为主,异常血红蛋白型别丰富。

中国江苏地区人群血红蛋白病基因型分析

目的:了解中国江苏地区人群血红蛋白病的分布情况和基因型。方法:对4 115人进行血红蛋白病筛查,采用血细胞平均体积(MCV),红细胞渗透脆性试验及高效液相色谱技术(HPLC)三种方法联合进行。筛查阳性标本采用跨越断裂点多聚酶链反应(gap-PCR)和PCR结合反向点杂交技术(RDB)技术进行地中海贫血基因确诊,以PCR-DNA测序法及PCR-电泳法作为RDB技术的补充及异常血红蛋白(除Hb E)突变的鉴定。结果:中国江苏地区人群血红蛋白病筛查阳性率6.10%(251/4 115)。其中对232例进行地中海贫血基因诊断,确诊195例,分别为α-地中海贫血占31.28%(61/232),β-地中海贫血66.15%(129/232),α地中海贫血复合β-地贫1.54%(3/232),SEA-HPFH 0.43%(1/232),SEA-HPFH复合β-地中海贫血0.43%(1/232);α-地中海贫血以东南亚缺失型(--SEA)为主,β-地中海贫血以IVS-Ⅱ-654位点突变率最高;另确诊异常血红蛋白携带者11例,为Hb E3例,Hb Kenitra、Hb Seattle、Hb Saitama、Hb Bushw ick、Hb Koln以及Hb M-M ilw aukee-2各1例。结论:中国江苏地区人群中血红蛋白病以地中海贫血为主,HPLC对筛查血红蛋白病发挥重要作用。本研究对开展遗传咨询,产前诊断具有重要意义。

血红蛋白基因在枯草芽孢杆菌中的表达及其作用的研究

革兰氏阴性菌Ｖｉｔｒｅｏｓｃｉｌｌａ的血红蛋白与氧结合力强，能降低该菌需氧量。将该血红蛋白的结构基因（Ｖｇｂ）连接到枯草杆菌质粒ｐＡＫ４的β－内酰胺酶基因（ｂｌａ）启动子下（框架正确），构建了重组质粒ｐＡＶ，并将此质粒先转化至枯草杆菌ＤＢ １０４，继而又转化到枯草杆菌碱性蛋白酶工程菌Ｇ３３１和产木聚糖酶枯草杆菌Ｂ５３。经酶切和电泳分析显示转化株的质粒ＤＮＡ含有大小与 Ｖｇｂ相同的电泳带，又经非放射性同位素标记杂交实验，证明为含Ｖｇｂ基因的克隆，并采用一氧化碳鼓泡法测出血红蛋白的表达。在试管和三角瓶发酵实验中，在同一培养条件下碱性蛋白酶活性和木聚糖酶活性有所提高，为获得枯草杆菌发酵中降低需氧量，提高产量研究开辟新途径。