α-(对硝基苯氧基)十四酸的合成

报道了α－（对硝基苯氧基）十四酸的合成方法，通过元素分析和波谱分析确证了该化合物的结构。

α-(对硝基苯氧基)十四酸酰肼的合成

报道了α-(对硝基苯氧基)十四酸酰肼的合成方法。以十四酸为原料经α-(对硝基苯氧基)十四酸乙酯中间体,用水合肼肼解得到α-(对硝基苯氧基)十四酸酰肼。用乙腈-氯仿混合溶剂重结晶获得纯品,收率67.9%。通过元素分析、红外光谱及核磁共振谱确定了该化合物的结构。

β-(2,4-二硝基苯氧基)乙醇的合成

在缚酸剂存在下,以乙二醇为羟乙基化试剂对2,4-二硝基氯苯(DNCB)进行羟乙基化合成了β-(2,4-二硝基苯氧基)乙醇(2,4-DNPE),并用元素分析、IR和1H NMR进行了结构表征。考察了缚酸剂类型及其用量、反应温度和时间、乙二醇与DNCB的物质的量的比对反应的影响。结果表明:NaOH是较为适宜的缚酸剂;在n(NaOH):n(DNCB)=1．25:1．0、n(乙二醇);n(DNCB)=6．0:1．0、反应温度65℃和反应时间6 h条件下,2,4-DNPE收率约95％。

3,4,5-三甲氧基苯胺的合成

以没食子酸为起始原料,经甲基化、硝基化以及还原等步骤合成了3,4,5-三甲氧基苯胺,并对3,4,5-三甲氧基硝基苯还原为3,4,5-三甲氧基苯胺的合成条件进行了优化。用IR和1HNMR对各中间产物进行了表征。该路线反应收率明显提高,反应时间大幅缩短,为实现工业化生产提供了可能。

TOFA对人食管鳞癌Eca109和KYSE-450细胞生长的影响

目的:探讨5-十四烷氧基-2-呋喃酸(TOFA)对人食管鳞癌(ESCC)细胞Eca109和KYSE-450细胞增殖、周期和凋亡的影响。方法:将Eca-109细胞和KYSE-450细胞分为对照组(DMSO)和实验组(TOFA),细胞(4×10^(3) cells/100μl)接种于96孔板中,每个浓度设置5个复孔,培养24 h后,给予DMSO(对照)和不同浓度(1、3、5、10μg/ml)TOFA处理,继续培养24、48和72 h;MTT检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,Western blot检测p21、Cleaved caspase-3表达水平及p-AKT、p-mTOR、p-4EBP1修饰水平,专用试剂盒检测细胞内游离脂肪酸。结果:与DMSO组比较,TOFA以浓度和时间依赖性方式抑制Eca109和KYSE-450细胞增殖(P均<0.05),处理48 h的IC_(50)分别为4.65和3.93μg/ml;实验组细胞G2/M期细胞百分比增加,细胞凋亡率增高,p21、Cleaved caspase-3蛋白表达水平上调(P均<0.05),p-AKT、p-mTOR、p-4EBP1修饰水平下调(P均<0.05)。结论:TOFA抑制人食管鳞癌细胞增殖、阻滞细胞周期并促进细胞凋亡,其机制可能与其抑制AKT/mTOR/4EBP1信号通路有关。

川射干黄酮胶囊中非黄酮部分化学成分的研究

目的：研究川射干黄酮胶囊中非黄酮部分的化学成分。方法：利用各种色谱方法进行化学成分分离,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果：从川射干黄酮胶囊中分离、鉴定了6个非黄酮化合物,分别为软脂酸（1）、十四酸（2）、4-羟基~3-甲氧基苯乙酮（3）、胡萝卜苷（4）、B-谷甾醇（5）、白藜芦醇（6）。结论：分离出的非黄酮成分为其药理作用阐明了物质基础。

手性二胺衍生的新型手性中心化合物研究

以R-邻氯扁桃酸甲酯为原料制备得到R-2-(2-氯苯基)-2-间硝基苯磺酰氧基乙酸甲酯,再与(S,S)-1,2-二苯基二胺在强碱条件下反应合成得到四手性中心化合物(2S,4S,5S,7S)-4,5-二苯基-2,7-二(2-氯苯基)-3,6-二氮杂-1,8-辛二酸二甲酯,用IR、^(1)HNMR、^(13)CNMR和MS对产物进行表征,用X-射线单晶衍射法测定这个化合物的晶体结构.结构分析表明,该化合物的晶体属正交晶系,C2221空间群,晶胞参数:a=11.0165(7)A,b=19.3567(12)A,c=14.1132(12)A,V=3009.6(4)A3,Z=4,Dc=1.275 g/mm3,R1=0.0578(>2σ(I)),wR_(2)=0.1753(全衍射点).

化合物CX09040抑制PTP1B和保护胰岛β细胞的作用

本研究旨在探讨2-(4-甲氧羰基-2-十四烷氧基苯基)氨甲酰基苯甲酸(CX09040)对胰岛β细胞的保护作用。经尾静脉注射四氧嘧啶(alloxan)破坏ICR小鼠的胰岛β细胞,建立胰岛β细胞受损小鼠模型,给予小分子化合物CX09040进行治疗。阳性对照药为利拉鲁肽(liraglutide)。以病理切片中胰腺的胰岛数量和总面积评价胰岛细胞量;以葡萄糖刺激胰岛素释放(GSIS)试验评价β细胞分泌功能;采用口服葡萄糖耐量试验(OGTT)评价动物的糖代谢状态;Western blotting法检测胰腺组织的蛋白表达。分别用体外酶活性、细胞内酶活性及动物胰腺蛋白表达等评价对分子靶点蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的作用。结果显示,化合物CX09040对β细胞受损小鼠具有明显胰岛β细胞保护作用,增加胰岛数量(P<0.05)和总面积(P<0.05)、升高葡萄糖刺激的胰岛素分泌量(P<0.01)和早期相胰岛素分泌(AIR)指数(P<0.01);具有明显改善葡萄糖耐量低减的作用,降低葡萄糖负荷后AUC值(P<0.01)。经CX09040治疗后,模型小鼠胰腺β细胞增殖相关的p-Akt/Akt(P<0.01)、p-Fox O1/Fox O1(P<0.001)水平升高,PDX-1表达上调(P<0.01)。化合物CX09040抑制重组h PTP1B酶活性的IC50为2.78×10-7 mol·L-1;对PTP1B高表达293T细胞内PTP1B活性的抑制率为72.8%(P<0.001);使β细胞受损小鼠胰腺PTP1B表达降低(P<0.001)、其靶蛋白p-IRβ/IRβ水平升高(P<0.01)。提示化合物CX09040可通过抑制分子靶点PTP1B,从而调控β细胞增殖,增加胰岛细胞量及葡萄糖刺激的胰岛素分泌,发挥保护胰岛β细胞的作用。