α-促黑素细胞激素在皮肤病治疗中的研究进展

α-促黑素细胞激素是一种神经内分泌激素,主要负责刺激毛发和皮肤中黑色素的产生。另外,它在控制食欲和能量平衡、性行为和缺血再灌注相关损伤等方面也发挥着重要作用。近年来,人们对开发α-促黑素细胞激素类似物有着很大的兴趣,并且已经初步用于治疗卟啉病、白癜风、家族性良性慢性天疱疮、多形性日光疹、日光性荨麻疹、寻常性痤疮等皮肤病。本文综述了α-促黑素细胞激素在皮肤病中的作用机制和治疗应用。

α-促黑素细胞激素对IL-1_β刺激家兔离体下丘脑释放cAMP的抑制作用

本研究采用体外组织培养法观察α-促黑素细胞激素(α-MSH)对白细胞介素-1_β/(IL-1_β)刺激家兔下丘脑组织释放环—磷酸腺苷(cAMP)的影响。结果显示,IL-1_β与下丘脑组织培养40min后,培养上清液中cAMP含量显著高于未加IL-1_β的对照组(P<0.01);而预先(前20min)加入α-MSH再加入同量IL-1_β培养40min,则培养上清液的cAMP含量接近对照组水平(P>0.05)。我们认为,α-MSH抑制下丘脑cAMP的产生,可能是其解热的重要机制之一。

6-羟多巴损伤黑质导致弓状核离子钙接头蛋白1和阿片-促黑素皮质素原表达的变化

目的:观察6-羟多巴(6-OHDA)损伤大鼠黑质(SN)后下丘脑弓状核(Arc)中酪氨酸羟化酶(TH)、离子钙接头蛋白1(Iba1)和阿片-促黑素皮质素原(POMC)的表达变化,为帕金森病(PD)患者消瘦的发生机制提供线索。方法:20只SD大鼠随机分为6-OHDA大鼠组(双侧SN内注射6-OHDA)和对照组(注射等体积生理盐水)。免疫荧光染色和Western blot检测SN内TH,以及Arc内TH、Iba1和POMC的表达。结果:与对照组比较,6-OHDA大鼠组体重无明显变化,但腹膜后脂肪重量从(7.550±0.670)g减少到(3.895±0.465)g(P<0.01)。SN内TH阳性细胞数量从56±5减少至14±2(P<0.05);蛋白表达水平从0.75±0.11降低至0.41±0.09(P<0.01)。Arc中TH阳性细胞数量从21±2减少到10±3(P<0.05);Iba1阳性细胞数量从12±2增加到30±5(P<0.05);POMC阳性细胞数量从16±4增加到31±2(P<0.05)。下丘脑内TH蛋白的表达水平从0.35±0.05降低到0.21±0.02(P<0.01);Iba1蛋白的表达水平从0.23±0.06增加至0.51±0.04(P<0.01);POMC的蛋白表达水平从0.37±0.05增加至0.65±0.03(P<0.01)。结论:Arc中TH、Iba1和POMC表达变化可能与PD脂肪减少存在一定的联系。

α-促黑素细胞激素在瘢痕疙瘩中的表达

目的:研究α-促黑素细胞激素在瘢痕疙瘩中的表达及对其成纤维细胞增殖的影响,为治疗瘢痕疙瘩提供新的途径。方法:取人的瘢痕疙瘩,常规石蜡包埋,同时利用组织块培养法进行成纤维细胞原代培养,DMEM培养液传代、扩增培养,以细胞形态学鉴定成纤维细胞。应用免疫组织化学染色方法检测瘢痕疙瘩组织中α-MSH的表达,并通过MTT法从细胞生长及增殖特性分析不同浓度的α-MSH对人瘢痕疙瘩成纤维细胞生长和增殖的影响。结果:瘢痕疙瘩组织能够表达α-MSH,1×10-6～1×10-8mmol/L质量分数的α-MSH可明显促进瘢痕疙瘩成纤维细胞生长、增殖。结论:瘢痕疙瘩组织能够表达α-MSH,α-MSH对体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞具有促生长和增殖作用,其有效质量分数为1×10-6～1×10-8mmol/L。

不同浓度α-促黑素细胞激素对绵羊黑素细胞增殖和黑素生成的影响

α-促黑素细胞激素(α-melanocyte-stimulating hormone,α-MSH)与黑皮质素1受体(melanocortin 1 receptor,MC1R)结合,通过c AMP信号通路影响黑色素的生成。然而,不同浓度α-MSH对绵羊黑色素生成的具体影响,还没有定论。本文旨在探讨不同浓度α-MSH对绵羊皮肤黑素细胞增殖和黑素合成的影响。实验组α-MSH(0、0.1、1、10、100、1 000 nmol/L)和空白对照组相比,荧光定量PCR和Western印迹检测出MC1R、小眼畸形相关转录因子(microphthalmia-associated transcription factor,MITF)和酪氨酸酶(tyrosinase,TYR),在添加10 nmol/Lα-MSH时,基因mRNA水平和蛋白水平的表达量最高,之后则降低;ELISA方法检测出c AMP含量总体增加,c GMP含量总体降低,添加10 nmol/Lα-MSH时,c AMP的产量增加最多,c GMP的产量降低最多;酶标法检测出10 nmol/Lα-MSH时,黑色素生成最多,之后则降低。上述结果证明,不同浓度α-MSH通过调控黑色素形成的c AMP路径,影响MC1R、MITF和TYR的基因和蛋白表达,从而影响黑色素的合成,以添加10 nmol/Lα-MSH时,对黑色素细胞表型和黑色素含量影响最为显著。

α-促黑素细胞激素对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌转化生长因子-β1的影响

目的 :研究α 促黑素细胞激素 (α MSH)对体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌转化生长因子 β1(TGF β1)的影响 ,为研究瘢痕疙瘩的病因提供新的依据。 方法 :取人的瘢痕疙瘩组织 ,利用组织块培养法进行成纤维细胞原代培养 ,DMEM培养液传代、扩增培养 ,加入 10 -6mmol/L浓度的α MSH ,应用ELISA方法检测其水平 ,分析α MSH对人瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌TGF β1的影响。 结果 :10 -6mmol/L浓度的α MSH可明显促进瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF β1的分泌。 结论 :一定剂量的α MSH对体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞TGF β1的分泌具有促进作用。

α-促黑素细胞激素对瘢痕疙瘩色素的影响

目的:研究α-促黑素细胞激素对瘢痕疙瘩色素改变的影响,为治疗瘢痕疙瘩的色素异常提供依据。方法:取人的瘢痕疙瘩,常规石蜡包埋,应用免疫组织化学染色方法检测其表皮中α-MSH的表达,并以正常皮肤表皮为对照。结果:瘢痕疙瘩和正常皮肤表皮都能够表达α-MSH ,两者之间的表达强度有显著区别。结论:瘢痕疙瘩表皮中α-MSH的表达明显高于正常皮肤,在瘢痕疙瘩色素过度沉着的过程中发挥重要作用。

α-促黑素细胞激素在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达和作用

目的 检测α-MSH在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达和作用,为研究瘢痕疙瘩的形成机理提供新的理论依据。方法 将取自患者躯干部位的瘢痕疙瘩皮肤,用组织块培养法进行成纤维细胞原代培养,DMEM培养液传代、扩增培养,以细胞形态学鉴定成纤维细胞。应用免疫组织化学染色方法检测α-MSH在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达,并应用流式细胞仪从细胞生长及增殖特性方面分析α-MSH对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长和增殖的影响。结果 α-MSH能够在瘢痕疙瘩成纤维细胞中得到高表达,浓度为10 -6mmol/L的α-MSH可明显促进瘢痕疙瘩成纤维细胞生长、增殖。结论 α-MSH能够在瘢痕疙瘩成纤维细胞中得到高表达,瘢痕疙瘩成纤维细胞对α-MSH的反应性增强表明α-MSH可能在促进瘢痕疙瘩的形成中起着重要的作用。

α-促黑素细胞激素对瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌IL-8的影响

目的研究α-促黑素细胞激素对体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌IL-8的影响,为研究与瘢痕疙瘩有关的细胞因子提供新的依据。方法取人的瘢痕疙瘩,利用组织块培养法进行成纤维细胞原代培养,DMEM培养液传代、扩增培养,加入10-6mmol/L浓度的α-MSH,应用ELISA方法检测IL-8的水平,分析α-MSH对人瘢痕疙瘩成纤维细胞分泌IL-8的影响。结果10-6mmol/L浓度的α-MSH可明显促进瘢痕疙瘩成纤维细胞IL-8的分泌。结论α-MSH对体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞IL-8的分泌具有促进作用,其有效浓度为10-6mmol/L。

α-促黑激素类似物与黑素皮质素受体3和4亲和活性的筛选

目的:筛选具有中枢黑素皮质素受体3和4(melanocortin 3 and 4 receptors,MC3R,MC4R)高亲和活性和选择性的新化合物(α-促黑激素类似物)。方法:从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC3R和MC4R的膜蛋白,进行放射标记的α-促黑激素([125I]-NDP-α-MSH)配体与MC3R,MC4R的结合实验,求出受体最大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)。用10 nmol.L-1浓度的与MC3R和MC4R高亲和活性的已知激动剂(PT141)和已知阻滞剂(SHU9119)及各受筛化合物进行竞争结合或抑制实验,比较并找出与MC3R和MC4R具有高亲和活性的新化合物。结果:饱和实验求出Bmax=64.81 pmol.g-1蛋白,Kd=0.768 2 nmol.L-1。受筛化合物中LK-FS024与MC3R和MC4R的亲和活性最高,与PT141几乎相同(相对结合率为97%)。结论:LK-FS024与MC3R和MC4R有较高亲和活性,可能是一个具有较好药理研究价值的α-MSH类似药。

α-促黑素细胞刺激素、白细胞介素-8与病理性瘢痕

α-促黑素细胞刺激素是一种由皮肤通过自分泌和旁分泌产生的神经免疫调节肽,可能参与了病理性瘢痕的色素沉着、成纤维细胞增殖、细胞因子(如IL-8、TGF-β1)的分泌以及抑制瘢痕炎症等的调控。白细胞介素-8是一种多源性的炎症趋化因子,可能通过促进内皮细胞的生长、迁移和微血管的产生参与了病理性瘢痕的形成。二者在病理性瘢痕中表达均增强。

α-促黑素细胞激素与皮肤炎症

α -促黑素细胞激素除由垂体分泌外 ,还可由皮肤中的角质形成细胞、黑素细胞分泌和释放 ,α-促黑素细胞激素可通过多种途径发挥其对皮肤的抗炎和免疫调节作用。大量研究发现中枢给予、静脉注射及局部外用该激素均可有效地抑制皮肤局部的炎症和免疫反应 ,α

α-促黑素对全肾缺血再灌注模型大鼠的作用（英文）

背景:肾脏缺血再灌注常合并肾脏及肺脏的急性损伤,且角质细胞生长因子受体及钠通道蛋白在缺血再灌注致急性肾、肺损伤中的表达变化及α-促黑素的治疗作用有待于进一步观察及研究。目的:探索全肾缺血再灌注模型大鼠中角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达以及α-促黑素的治疗作用。方法:选择健康雄性SD大鼠30只按随机数字表法等分为对照组、缺血再灌注造模组和α-促黑素干预组。缺血再灌注造模组和α-促黑素组大鼠通过肾动脉结扎30 min建立全肾缺血/再灌注模型,对照组大鼠仅暴露肾动脉不结扎。α-促黑素干预组大鼠于造模前30 min腹腔注射α-促黑素(0.25 mg/kg)进行干预,缺血再灌注造模组大鼠注射等量(4 mL)生理盐水。结果与结论:与对照组相比,缺血再灌注造模组与α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显升高,角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达明显下降(P<0.05);与缺血再灌注造模组相比,α-促黑素干预组大鼠肾、肺组织含水量明显减少,而角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白mR NA及蛋白的表达明显升高(P<0.05),且大鼠肾、肺组织充血水肿明显减轻。提示肾缺血再灌注后,角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达变化与肾、肺充血水肿等损伤一致,而α-促黑素可以增加角质细胞生长因子受体、钠通道蛋白的表达水平,减轻肾及肺组织的损伤,发挥一定的保护作用。

β-促黑素细胞刺激素与维持性腹膜透析患者皮肤色素沉着的关系及危险因素分析

目的探讨β-促黑素细胞刺激素(beta of melanocyte stimulating hormone,β-MSH)与慢性肾脏病5期患者皮肤色素沉着(skin pigmentation,SP)的关系及其危险因素分析,以期在临床治疗过程中可以通过检测患者的各项临床生化指标为制订治疗方案提供参考,减少其发生皮肤色素沉着的概率,提高患者生活质量以及总体缓解率。方法选取2019年12月至2020年10月新乡医学院第一附属医院肾脏病医院完整诊断并确诊为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)5期患者70例。采用ELISA方法检测入院时血浆中β-MSH水平,以中位数分为高β-MSH水平和低β-MSH水平两组进行基线特征比较;同时根据肉眼观察皮肤情况选取不同皮肤色度的15例患者,由皮肤科医师进行皮肤活检,分别行苏木素-伊红染色和免疫组化,采用Spearman方法分析血浆β-MSH与黑色素细胞数量的相关性。腹主动脉钙化(abdominal aorrtic calcification,AAC)评分:两位放射科医师背靠背评估AAC得分。采用单因素和多因素logistic回归分析β-MSH与CKD 5期皮肤色素沉着的危险因素。结果不同皮肤色度的15例患者血浆β-MSH水平与皮肤黑色素细胞数量呈显著相关性(r=0.814,P<0.001)。与低水平血浆β-MSH组比较,高水平血浆β-MSH组透析龄、血尿素氮、血肌酐、超敏-C反应蛋白均升高,估算肾小球滤过率降低,差异有显著性;高水平血浆β-MSH组的ACC评分降低,差异有显著性(P=0.046)。单因素logistic回归分析显示:透析龄、血肌酐、超敏C反应蛋白是高水平血浆β-MSH的危险因素,估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)是其保护因素。多因素logistic回归分析显示:血尿素氮、超敏C反应蛋白是高水平血浆β-MSH的危险因素,eGFR是其保护因素。结论CKD 5期患者皮肤色素沉着的严重程度与血浆β-MSH水平密切相关,皮肤色素沉着越深,β-MSH水平越高。超敏C反应蛋白、血尿素氮是CKD 5期患者皮肤色素沉着的危险因素。

清心定志汤治疗精神分裂症的疗效及对认知功能和血清5-羟色胺、促甲状腺激素、褪黑素的影响

目的:观察清心定志汤治疗精神分裂症的疗效及对认知功能和血清5-羟色胺(5-HT)、促甲状腺激素(TSH)、褪黑素(MT)的影响。方法:选择卧龙区中医院收治的精神分裂症患者100例,采用随机数字表法随机分为两组,每组50例。对照组给予奥氮平片,每次2粒,每日1次,口服;治疗组在对照组治疗基础上加用清心定志汤(茯苓、天竺黄、制香附、陈皮、枳实、竹茹、郁金、半夏、炒酸枣仁、木香、黄芩、石菖蒲),每日1剂,水煎药汁300 mL,早晚各服1次。两组均于持续治疗8周后判定疗效。结果:治疗组痊愈15例,显效22例,有效9例,无效4例,有效率为92.00%(46/50);对照组痊愈9例,显效13例,有效14例,无效14例,有效率为72.00%(36/50)。两组对比,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,两组认知功能量表评分较治疗前明显降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组阳性与阴性症状量表评分均较治疗前升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);两组血清5-HT、TSH、MT水平均较治疗前明显升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:清心定志汤联合奥氮平片治疗精神分裂症有较好疗效,能够有效改善患者认知功能和精神状态,改善神经内分泌功能,且安全性较高,值得进一步临床推广运用。

血清α-促黑素细胞刺激素在钝性胸部外伤中的水平变化及其临床意义

目的研究钝性胸部外伤患者血清中α-促黑细胞刺激素(α-MSH)含量的动态变化及其临床意义。方法选取2014年8月—2016年2月收治入院的钝性胸部外伤患者32例和健康体检者32例,分别采用ELISA方法检测血清中α-MSH和TNF-α在入院时以及入院1 d、4 d、7 d的含量,同时采用免疫比浊法检测血清中CRP的动态变化,结合患者的病情分析,比较钝性胸部外伤患者与健康体检者血清中各指标的表达水平,并用ROC曲线判定各指标在钝性胸部外伤疾病中的敏感性和特异性。结果钝性胸部外伤患者血清中α-MSH水平较对照组明显降低(P<0.05),随着病程的延长表现为先降低后升高。患者血清中TNF-α和CRP的水平与α-MSH具有相同的统计学意义,随着病程的延长表现为先升高后降低,在患者入院1 d时达到峰值。ROC曲线分析在钝性胸部外伤患者中,血清中α-MSH,TNF-α和CRP的ROC曲线下面积分别是0.845、0.728、0.637。结论血清中α-MSH的水平在钝性胸部外伤患者中明显降低,并且敏感度及特异性均较TNF和CRP高,在疾病的诊断评估中更具临床意义。

α-促黑素细胞刺激素颅脑损伤脑保护作用研究进展

创伤性颅脑损伤(TBI)是当今重要的流行病之一,全球都在积极寻找有效的治疗手段与措施,以降低其致残率与致死率。通过探讨α-促黑素细胞刺激素(α-MSH)在颅脑损伤中发挥脑保护功能的不同机制,为其在以后的临床应用提供临床依据。

电针上调食源性肥胖大鼠弓状核α-MSH的表达

目的 :研究电针对食源性肥胖 (diet inducedobesity ,DIO)大鼠体重及摄食量的影响并探讨其中枢神经化学机制。方法 :通过高能饲料喂养 ,建立DIO大鼠模型 ,分为 :(1) 2Hz电针组 ,(2 ) 10 0Hz电针组 ,(3)束缚对照组 ,(4 )DIO组 ,(5 )肥胖抵抗 (dietresistance,DR)组 ,(6 )普通饲料对照组。电针参数 :0 .5、1 0、1.5mA各 10min。穴位 :双侧足三里和三阴交。每周电针 3次。每日记录体重及摄食量 ,共 4周。免疫组织化学方法观察下丘脑弓状核α 黑色素细胞刺激素 (α melanocyte stimulatinghormone ,α MSH)免疫阳性细胞数变化。结果 :与DR组和普通饲料对照组相比 ,DIO组的体重及摄食量增加 ,而α MSH免疫阳性细胞数则明显降低。与束缚对照组和DIO组相比 ,2Hz电针组、10 0Hz电针组的体重和摄食量明显降低 ,弓状核内α MSH免疫阳性细胞数明显增多。结论 :高能食物饲养导致的肥胖可能与下丘脑弓状核α MSH水平降低有关。电针治疗肥胖的机制之一 ,可能是通过刺激下丘脑弓状核前阿黑皮素 (pro opiomelanocortin ,POMC)神经元释放α MSH ,抑制摄食 。

导向性IFN-α2a-α-MSH基因的克隆、表达、纯化及鉴定

目的:构建导向性IFN-α2a-α-MSH融合基因的原核表达载体,并建立重组蛋白的原核高效表达体系.方法:将本实验室已构建的pET-22b(+)IFN-α2a-NGR用BamH I和SalI限制性内切酶进行双酶切,将得到的大片段与设计的α-MSH多肽片段退火后的产物进行连接,构建原核表达载体pET-22b(+)IFN-α2a-α-MSH,将序列鉴定正确的重组质粒转化入Rosetta-gamiTM2(DE3)大肠杆菌,IPTG诱导表达目的蛋白.对表达产物进行SDS-PAGE及Western Blot鉴定.结果:在大肠杆菌中成功实现了IFN-α2a-α-MSH的稳定高效表达,表达产物以包涵体形式存在,采用超声裂菌的方法,用疏水作用层析技术获得较高纯度的重组蛋白.结论:成功克隆、表达和纯化了IFN-α2a-α-MSH蛋白.

α-黑素细胞刺激素及黑皮质素受体-4在能量平衡和繁殖中的功能研究

阿片黑素促皮质激素原(POMC)是黑皮质激素的前体物质,在机体中广泛分布。近年来,POMC及其衍生物黑素细胞刺激素(MSH)和黑皮质素受体-4(MC4R)在能量稳态和繁殖活动中的作用备受关注。研究发现,POMC神经元及其加工后的产物对摄食和体重的调节具有重要作用。此外,POMC神经元在下丘脑中与GnRH神经元紧密接触,由其产生的神经递质和神经肽可能对GnRH神经元具有重要的输入作用,从而直接或间接地调控下丘脑–垂体–性腺轴(HPG)中繁殖相关激素的合成并影响生殖活动。本文综述了黑皮质素系统对能量稳态和繁殖活动的调控作用以及目前MC4R在硬骨鱼类中的药理学研究,以期其能够在动物的生长发育和繁殖中具有应用前景。