α-取代氨基氟代苯基膦酸酯衍生物的合成、晶体结构与抗癌活性

利用席夫碱与亚磷酸酯反应,合成了新型O,O'-二烷基-α-(6-甲氧苯并噻唑-2-基氨基)-4-氟苯基膦酸酯化合物,结构经元素分析,IR,1HNMR,13CNMR和X单晶衍射确认.X单晶衍射测试结果表明:化合物3d分子属于四面体晶系,空间群I4(1)/a,a=2.1055(3)nm,b=2.1055(3)nm,c=2.0521(5)nm,α=90.00°,β=90.00°,γ=90.00°,V=0.9098(3)nm3,Z=16,Dc=1.321mg/m3,μ=0.250mm-1,F(000)=3808.化合物还存在着1个分子内氢键[N(2)—H(2)…O(1)].生物测定表明化合物3f在20μg/mL浓度下对PC3细胞的抑制率为84.3%.

以天然冰片为手性源的α-取代乳酸的不对称合成

以天然丰产的冰片为手性源与非手性的丙酮酸进行酯化反应生成手性丙酮酸冰片酯,该酯与格氏试剂进行Grignard反应,选择性地得到指定构型过量的α-取代乳酸.

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的 寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法 合成α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺 ,评价其抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果 合成了 2 5个新化合物 (II1 2 5) ,其结构经IR、1 HNMR、MS和元素分析确证。角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果显示 ,12个化合物 (II1 ,3,5,7,8,1 0 1 2 ,1 7,1 8,2 0 ,2 3)的抗炎活性与双氯芬酸钠 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 )。其中II3,8,1 0 ,1 1 ,1 8,2 0 的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和羧甲基纤继素钠 (CMC Na)无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺抗炎活性强 ,GI不良反应低 。

α-取代丙酸酯化合物在全甲基环糊精固定相上的手性拆分

在全甲基β-环糊精(PMBCD)手性固定相上,测定了20对α-取代丙酸酯类化合物对映体的手性分离行为,计算出18对对映体的热力学参数,并利用超热力学方法证明了其中17对对映异构体在PMBCD上的拆分存在焓熵补偿现象,即存在相同或基本一致的拆分机制。结合热力学参数,讨论了衍生基团、取代基团等因素对对映体分离的影响,论述了PMBCD固定相对这20对对映体的分子识别特性和保留机理。

新型α-取代脂肪酸衍生物类磷矿浮选捕收剂(Ⅰ)

以工业棉子油为原料经简单路线合成了含多个羧基的α-氯代脂肪酸酯浮选捕收剂,用于云南某磷矿的浮选试验;结果表明α-取代基团和多羟基的引入改善了浮选捕收剂的选择性和水溶性,获得了较好的浮选效果.

一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性

目的 :研究一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性。方法 :将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联 ,评价偶联化合物的抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果 :合成了 10个新化合物 (III1 10 ) ,其结构经IR、1HNMR和MS确证。 4个化合物(III1,4,5,9)对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性 ,其中III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 ) ;III5,9的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和CMC Na无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 :一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强 ,GI不良反应较低。

α-取代苯并噻吩钌乙炔及钌乙烯配合物的合成、表征、电化学及光谱电化学性质

以α-取代苯并噻吩乙炔及乙烯基为配体,与不同辅助配体键合的金属钌为氧化还原活性端基,分别合成并表征了α-取代苯并噻吩钌乙炔及钌乙烯配合物1和2,两个配合物均经X射线单晶衍射的确证。电化学性质表明配合物1具有较好的氧化还原可逆性,金属氧化态相对于2比较稳定。红外光谱电化学研究表明配合物1和2分别形成1^+和2^+后,与金属相连的ν(C≡C)和ν(C≡O)伸缩振动吸收均发生变化,其中ν(C≡C)变化较大,可能由于形成了Ru=C=C结构;紫外可见近红外光谱电化学研究发现电解后,中性分子1和2在紫外区域的强吸收峰均逐渐降低,1^+分别在可见及近红外580 nm,698 nm及874 nm处出现较弱的3个吸收峰,3个吸收峰可能归属于LMCT吸收。2^+在296 nm处出现1个很弱的吸收峰,这不同于配合物1^+,可能源于2^+的稳定性。

α-取代甲苯定向硝化的理论研究

运用密度泛函理论(DFT),研究了吸电子氟基和供电子羟基在取代甲苯的α-H以后,其邻、间、对各位次进行硝化反应的速控步骤,在B3LYP/6-311G**水平上,计算了该速控步骤基元反应各反应驻点(反应物、过渡态和中间体)的优化几何、电子结构和能量性质,并首次给出了目标硝化反应速控步骤的IR谱学的动态特征及解析,从微观层面上验证了反应坐标C—N的形成和C—H的断裂是非协同的,从而无一级动力学同位素效应的实验事实.通过对目标硝化反应速控步骤的微观动态计算,验证了氟基对甲基定位的影响.氟基的电负性大,吸电子能力强,取代甲苯的α-H以后对硝酰阳离子的进攻有抑制作用,活化能较取代前高,但比较苄基氟各位次硝化活化能的相对大小得知,-CH2F仍为邻、对位定向基团.而供电子羟基取代甲苯的α-H以后,则对硝酰阳离子的进攻有促进作用,因而各反应驻点络合物的稳定化能较α-H取代前甲苯的有所增大,且邻、对位硝化的活化能较间位低,故-CH2OH为邻、对位定位基.但对位因硝化活化能低,反应放热多,空间位阻小,为亲电试剂NO+最有利的进攻位;而邻位则因羟基取代甲苯α-H后多了2一个氧原子,增大了邻位进攻的空间位阻,使得其络合物的能量比相应对位的高.

α-取代内酯的立体选择硝基乙烯化反应研究

研究了α-取代内酯的立体选择硝基乙烯化反应.从金属离子对反应时间、温度及产率的影响实验中发现，Zn2+增加了反应活性．用1HNMR光谱确定了产物双键的立体构型，并初步探讨了反应历程．

α-取代苯甲酰基硫代甲酰胺的合成

以取代苯乙酮为原料合成了 α-取代苯甲酰基硫代甲酰胺 ,并通过 IR,1 HNMR证实其结构 .

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的抗炎活性及对胃肠道影响的实验研究

[目的 ]对 1 7个目标化合物———α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸进行抗炎活性初筛 ,并考察其中活性化合物对大鼠胃肠道的影响。 [方法 ]以双氯芬酸和罗非昔布作为阳性对照药 ,首先采用小鼠耳二甲苯致炎模型对所有目标化合物进行抗炎活性初筛 ;随后采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型对其中活性化合物继续进行抗炎活性筛选 ;选用活性化合物给大鼠连续灌胃 7天 ,并于末次给药后观察并比较其对大鼠胃肠道的影响。 [结果 ]目标化合物ZA1 、ZA3、ZA7、ZA9、ZA1 0 、ZA1 3、ZA1 5、ZA1 6 均能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀 ;其中ZA1 、ZA1 3、ZA1 5能明显减轻大鼠足跖肿胀 ,且ZA1 3、ZA1 5与罗非昔布相比无显著差异 (P >0 .0 5) ;大鼠胃、十二指肠溃疡面积测定结果发现 ,所有受试药物中罗非昔布、ZA7、ZA9、ZA1 0 、ZA1 3、ZA1 5的胃肠道副作用小于双氯芬酸 (P <0 .0 5) ,其中ZA1 0 、ZA1 5与羧甲基纤维素钠相比无显著差异 (P >0 .0 5) ,ZA1 0 与罗非昔布无明显差异 (P >0 .0 5)。 [结论 ]目标化合物ZA1 3、ZA1 5值得进一步研究。

α-取代内酯的不对称硝基乙烯化反应研究

许多具有生物活性的复杂天然产物（如萜、甾体、生物碱等）分子内都含有不对称季碳,对映选择性地构筑这些季碳单元一直是有机合成工作者长期面临的课题之一。在已有的方法中,合成含不对称季碳的硝基乙烯内酯类化合物的反应有着潜在的合成价值,因为该类化合物能进行多种反应而被转化为许多不同的、在合成上有价值的多官能团化合物。它能进行:（1）Michael加成反应,（2）双键可作为亲双烯体进行Diels-Alder环化反应,（3）-NO2

α-取代亚磺酰基乙酸丁酯的合成及对铀(Ⅵ)的萃取

合成了3个α-取代亚磺酰基乙酸丁酯(SBAB),并研究了在硝酸介质中不同稀释剂、水相酸度、萃取剂浓度、萃取温度等对硝酸铀酰萃取性能的影响。结果表明,α-取代亚磺酰基乙酸丁酯系列化合物可以有效地从硝酸介质中萃取UO22+;取代基为烷基的萃取剂对U(Ⅵ)的萃取效果要优于取代基为芳环的结构;萃取反应为放热反应。

α-取代的丙二酸类化合物及其衍生物去对称的研究进展

本文对α-取代的丙二酸类化合物及其衍生物去对称的方法及其研究进展进行综述。

一种新型的紫外光吸收剂——α-取代十六烷基二苯甲酰甲烷

二苯甲酰甲烷(DBM)由于其互变异构平衡强烈地趋向烯醇,因而存在着稳定的分子内六元环氢键结构,具有较强吸收紫外辐射的能力。

以(+)-樟脑缩苄胺作中间体对映选择合成(R)-α-取代苄胺

本文报道以(+)-樟脑作手性助剂,苄胺为原料,二者缩合制得的酮亚胺作中间体3,不对称合成(R)-α-取代苄胺(7)的一条有效新途径。化合物3用丁基锂去质子化提供的锂衍生物4和卤代烷反应,以较高立体选择性产生烷基化产物6,化合物6用醋酸羟胺转氨反应后,获得了光学产率为4.6-90％的(R)-α-取代苄胺(7),以肟的形式回收(+)-樟脑。

α-取代的3，5-二甲氧基苯丙烯酸的合成及其抗炎活性

以3，5-二甲氧基苯甲醛为原料，与芳基乙酸经Perki n反应合成了α-取代3，5-二甲氧基苯丙烯酸化合物（I1～9），化合物I7经铁粉还原得到化合物I10，化合物I10乙酰化生成I11。目标化合物均为新化合物，其结构经过^1H NMR、红外和高分辨质谱测试技术分析确证。二甲苯致小鼠耳肿胀模型的药理初筛结果表明，大部分目标化合物具有抗炎活性，其中，化合物I6、I9和I11与阳性对照Aspirin相比，表现出显著性差异（P〈0．05，P〈0．01），说明其抗炎活性比Aspirin强。

用四丁基溴化铵相转移催化合成α-取代芳香乙腈

芳香乙腈与卤代烃在50%NaOH溶液中经(Bu-t)4NBr相转移催化,合成了一系列α-取代芳香乙腈,产物结构通过IR1、HNMR、元素分析确证。这是一种无有机溶剂的绿色反应。

α-取代肉桂酰苯乙胺类化合物的合成及其生物活性

目的设计合成未见文献报道的α 取代肉桂酰苯乙胺类化合物 ,并对其进行生物活性筛选。方法在肉桂酸部分的苯环上 ,分别引入 p Cl、3,4 OCH2 O、p NO2 等取代基 ,而在苯乙胺部分的苯环上 ,对邻位和间位用甲氧基进行取代 ,先后合成了 18个α 取代肉桂酰苯乙胺类化合物 ,结构经元素分析、HREIMS、EI MS、1H NMR、IR确认。结果目标化合物具有明显的免疫及舒张血管的活性。结论该类化合物作为药物先导化合物 ,具有进一步研究的价值。

α-取代硝基乙酸苯酯与醌酯类化合物的串联反应构建3-取代-3-硝基苯并呋喃酮类化合物

在5 mol%的氮甲基吗啉催化下,实现了α-取代硝基乙酸苯酯与醌酯类化合物的串联反应,快速、高效构建了一系列3-取代-3-硝基苯并呋喃酮类化合物。