一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性

目的 :研究一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性。方法 :将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联 ,评价偶联化合物的抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果 :合成了 10个新化合物 (III1 10 ) ,其结构经IR、1HNMR和MS确证。 4个化合物(III1,4,5,9)对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性 ,其中III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 ) ;III5,9的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和CMC Na无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 :一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强 ,GI不良反应较低。

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的合成及抗炎活性

目的 寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法 以 COX- 2选择性抑制剂罗非昔布为先导化合物 ,合成其开环衍生物 ,应用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道的影响。结果 合成了 17个目标化合物 ( I1 - 1 7) ,I1 - 1 5未见文献报道 ,其结构经 IR、1 HNMR、MS和元素分析确证。 I1 ,3,7,9,1 0 ,1 3,1 5,1 6 对小鼠耳肿胀模型表现显著的抗炎活性 ,I1 ,1 3,1 5对大鼠角叉菜胶致足跖肿胀模型显示较强的抗炎活性 ,在致炎后 3 h I1 5的抗炎活性与双氯芬酸相当 ( P>0 .0 5 ) ,I1 3,1 5与罗非昔布相当 ( P>0 .0 5 )。上述活性化合物的胃肠道副作用小于双氯芬酸 ,但略大于罗非昔布。结论 I1 3,1

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸的抗炎活性及对胃肠道影响的实验研究

[目的 ]对 1 7个目标化合物———α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸进行抗炎活性初筛 ,并考察其中活性化合物对大鼠胃肠道的影响。 [方法 ]以双氯芬酸和罗非昔布作为阳性对照药 ,首先采用小鼠耳二甲苯致炎模型对所有目标化合物进行抗炎活性初筛 ;随后采用角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型对其中活性化合物继续进行抗炎活性筛选 ;选用活性化合物给大鼠连续灌胃 7天 ,并于末次给药后观察并比较其对大鼠胃肠道的影响。 [结果 ]目标化合物ZA1 、ZA3、ZA7、ZA9、ZA1 0 、ZA1 3、ZA1 5、ZA1 6 均能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀 ;其中ZA1 、ZA1 3、ZA1 5能明显减轻大鼠足跖肿胀 ,且ZA1 3、ZA1 5与罗非昔布相比无显著差异 (P >0 .0 5) ;大鼠胃、十二指肠溃疡面积测定结果发现 ,所有受试药物中罗非昔布、ZA7、ZA9、ZA1 0 、ZA1 3、ZA1 5的胃肠道副作用小于双氯芬酸 (P <0 .0 5) ,其中ZA1 0 、ZA1 5与羧甲基纤维素钠相比无显著差异 (P >0 .0 5) ,ZA1 0 与罗非昔布无明显差异 (P >0 .0 5)。 [结论 ]目标化合物ZA1 3、ZA1 5值得进一步研究。

α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺的合成及抗炎活性

目的 寻找高效低毒的非甾体抗炎药。方法 合成α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺 ,评价其抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果 合成了 2 5个新化合物 (II1 2 5) ,其结构经IR、1 HNMR、MS和元素分析确证。角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型试验结果显示 ,12个化合物 (II1 ,3,5,7,8,1 0 1 2 ,1 7,1 8,2 0 ,2 3)的抗炎活性与双氯芬酸钠 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 )。其中II3,8,1 0 ,1 1 ,1 8,2 0 的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和羧甲基纤继素钠 (CMC Na)无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酰胺抗炎活性强 ,GI不良反应低 。

对甲磺酰基苯丙烯酸异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及抗炎活性

目的研究对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及其抗炎活性。方法将对甲磺酰基苯丙烯酸转化成其异羟肟酸 (Ⅳ )和酰脲衍生物 (Ⅴ ) ,评价Ⅳ和Ⅴ的抗炎活性以及连续经口服给药对大鼠胃肠道的影响。结果合成了 10个新化合物 (Ⅳ1～Ⅳ5和Ⅴ1～Ⅴ5) ,其结构经IR、1H NMR和MS确证。小鼠试验表明 :Ⅳ1、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅴ1、Ⅴ3 、Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当 (P >0 0 5 ) ;大鼠试验显示 :Ⅴ3 和Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当 (P>0 0 5 ) ,Ⅳ4、Ⅴ3 和Ⅴ5的胃肠道损伤显著小于双氯芬酸钠 (P <0 0 1) ,与罗非昔布和CMC Na相当 (P >0 0 5 )。结论对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物抗炎活性较强 ,胃肠道不良反应小 ,值得深入研究。

N,N′二(对甲基苯磺酰基)-3-甲氧亚胺基-1,5-二氮环辛烷的合成

The title compound N,N′ ditosyl 3 methoxyimino 1,5 diaza cyclooctane(4) has been prepared by two methods,the reactions of all steps are carried out under very moderate conditions and the overall yield is high.The structures of the new compounds 2,3,4 are characterized by elemental analysis,IR, 1H NMR and MS spectroscopy.

4-氟-3-(三氟-磺酰基)苯磺酰胺的合成研究

Navitoclax(ATB-263)是一种具有抗癌活性的口服小分子Bcl-2抑制剂,也是潜在的硬皮症和老化疾病治疗药物。针对合成Navitoclax的关键中间体4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺缺少大规模、高效、低成本制备方法的技术难题,文中以邻硝基苯胺为起始原料,经5步反应得到目标产物4-氟-3-(三氟-甲磺酰基)苯磺酰胺,总收率高达48%。此外,文中着重对三氟甲磺酰化反应和氟代反应进行了条件优化,考察了底物、氟代试剂和反应温度对上述反应的影响。该合成方法所涉及中间体和最终产物通过蒸馏和重结晶即可实现分离与纯化,无需柱层析。该合成方法反应条件温和,反应试剂经济易得,具有较强的工业化应用价值。

相转移催化法合成双3-苯丙烯酰基取代硫脲及双3-苯丙烯酰基取代胺衍生物

以 3 苯丙烯酸为原料 ,经酰氯化 ,得到 3 苯丙烯酰氯 ,在PEG 4 0 0为催化剂的固液相转移催化条件下与硫氰酸铵及二胺类反应 ,一锅法制得双 3 苯丙烯酰基取代硫脲化合物 .3 苯丙烯酰氯在PEG 6 0 0为催化剂的液液相转移催化条件下和二胺类反应得到双 3 苯丙烯酰基取代胺化合物 .反应条件温和、产率高 .化合物经元素分析、IR及1HNMR证实 .初步的生理活性研究表明 ,部分化合物具有良好的抗炎活性 .

除草剂甲基二磺隆的合成

该文以对甲苯腈为原料,经氯磺化-氨解、氧化、还原、甲磺酰化、醇解反应制得关键中间体2-甲氧羰基-5-甲磺酰氨基甲基苯磺酰胺(Ⅵ),Ⅵ再与4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶反应得到目标产物甲基二磺隆(Ⅶ),6步反应总收率33.3%,产物及中间体经IR、1HNMR、MS确证结构。与文献合成工艺比较,该法具有原料易得,操作简便,收率高等优点。

含硫碳负离子的反应及其应用的研究(Ⅰ)——固-液相转移催化法合成取代肉桂酸酯

虽然含硫碳负离子在有机合成中已有若干应用,但要有效地产生这类碳负离子,通常需用有机锂或氢化钠,这些强碱性试剂对氧和潮气都很敏感,在实际应用方面有不足之处。本文报道在固-液相转移催化条件下,用碳酸钾使α-苯亚磺酰基乙酸甲酯所起的烷基化-消去反应,以合成取代肉桂酸酯类,其反应式如下。

微波辅助下聚乙二醇支载的苯砜类化合物与醛的缩合反应

微波辅助下,合成了PEG支载的α-苯砜乙酸酯,并和醛发生缩合反应,经解脱得到相应的α-苯磺酰基β-取代丙烯酸甲酯类化合物,其产率为50.1％～93.4％,并探讨了反应时间及微波功率对反应的影响.

高效液相色谱固定相法拆分手性除草剂甲咪唑烟酸

选用双-(6-氧-间羧基苯磺酰基)-β-环糊精高效液相色谱(HPLC)手性柱来拆分手性除草剂甲咪唑烟酸消旋体。以醋酸-三乙胺和甲醇为流动相,在反相高效液相色谱模式(RP-HPLC)下探究流动相配比以及缓冲液pH值对甲咪唑烟酸两对映体分离的影响。在最佳条件(20 mmol/L醋酸-三乙胺缓冲液,pH值6.50,甲醇和醋酸-三乙胺的体积比为25%:75%,流动相流速0.5 mL/min,检测波长280 nm,柱温25℃)下,甲咪唑烟酸外消旋体实现了基线分离,其分离度为2.34。

盐酸鲁拉西酮的合成工艺改进

3-(1-哌嗪基)-1,2-苯并异噻唑与(1R,2R)-1,2-双(甲磺酰基氧基甲基)环己烷在甲苯为溶剂、碳酸钾为碱、聚乙二醇400为相转移催化剂条件下反应得4'-(1,2-苯并异噻唑-3-基)-(3a R,7a R)-八氢螺-(2H-异吲哚-2,1'-哌嗪)甲磺酸盐,不经分离直接与顺-5-降冰片烷-外-2,3-二甲酰亚胺在碳酸钾为碱条件下反应制得鲁拉西酮,再在异丙醇中与盐酸成盐得盐酸鲁拉西酮,总收率达83%。该法收率高、操作简便,易于工业化生产。