HPLC-MS/MS法测定人体尿液中的α-咔啉杂环胺

建立了分析人体尿液中α-咔啉杂环胺的溶剂-固相萃取-液相色谱串联质谱（HPLC-MS/MS）方法,并对58名吸烟者和20名非吸烟者的尿液样品中的2-氨基-9-氢-吡啶并[2,3-b]吲哚（AαC）和2-氨基-3-甲基-9-氢-吡啶并[2,3-b]吲哚（MeAαC）进行了测定.尿液样品依次经盐酸酸解、乙酸乙酯液液萃取、PXC阳离子柱固相萃取净化后,进行HPLC-MS/MS检测.结果表明：①AαC和MeAαC的检测限分别为1.86和3.25 pg/mL,加标回收率91.2％～121.0％,精密度2.72％～7.84％;②AαC的含量在3.11～101.71 pg/mL之间,但所有样品中均未检出MeAαC;③吸烟者尿液中AαC的含量和远高于非吸烟者,且二者存在显著差异（P＜0.001）.该方法适合用于尿液中α-咔啉杂环胺的检测,且AαC可作为烟气暴露的生物标志物.

α-咔啉类化合物的制备方法及其生物活性研究与应用

α-咔啉是具有三环结构的杂环胺,于大豆蛋白热解产物中可分离得到。α咔啉可通过多条途径制得,本文集中讲述3种制备途经。现已证实α咔啉类化合物具有多种生物活性,如抗焦虑,抗炎,中枢神经系统应激活性等〔1〕。α-咔啉化合物如今广泛应用于药物,农用化学品,食品,化妆品等领域。本文主要综述α-咔啉类化合物在生物领域的应用及其制备方法 。

α-咔啉类GSK-3β抑制剂的合成、活性评价和分子对接研究

糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是神经退化性疾病如早老性痴呆、II型糖尿病、癌症等多种重复杂性疾病的药物靶标,α-咔啉类化合物具有多种生物活性.以GSK-3β为作用靶点,利用Graebe-Ullmann反应合成了α-咔啉,并采用Buchwald-Hartwig偶联反应合成了9个4位取代的α-咔啉胺类衍生物.体外的GSK-3β激酶酶抑制活性测试表明其中4个化合物具有一定的抑制活性,其中化合物3c的IC50值达到了5.1μmol L-1.同时采用了分子对接方法分别研究了化合物2,3c与大分子蛋白的作用模式,初步探讨了影响抑制活性的原因,为进一步的研究提供了依据.