α-天门冬氨酰二肽酶及其进化酶的FT-IR研究

用分子定向进化技术 ,在酶活力和热稳定性双重选择压力下 ,筛选到了一株Kcat/KM 是天然酶47倍的进化酶。用FT -IR方法 ,测定了α -天门冬氨酰二肽酶及其进化酶的酰胺I带图谱 ,定量估算了天然酶和进化酶的各种二级结构含量。天然酶中 ,β折叠结构含量为28.5 % ,α螺旋结构含量为33 % ,这与园二色谱测量α螺旋结构为33 %的结果有很好的一致 ,剩余的残基形成不同类型的转角和无规结构 ,其总含量为38.5 %。在进化酶中 ,β折叠结构含量为26.8 % ,α螺旋结构含量为31 % ,其它结构为不同类型的转角和无规结构,含量为42.2 %

α-天门冬氨酰二肽酶及其进化酶的FT-IR研究

我们用FT IR方法 ,研究了α-天门冬氨酰二肽酶及其进化酶的二级结构 ,定量估算了天然酶的各种二级结构含量 ,α 折叠结构为 2 9% ,α 螺旋含量为 3 3 %～ 3 4% ,这与园二色谱测量α 螺旋为 3 3 %的结果有很好的一致 ,剩余的残基被认为形成不同类型的转角和无规结构。在进化酶中 ,β 折叠结构仍为 2 9% ,而α 螺旋为 3 0 %～ 3 1 % ,其它结构为不同类型的转角和无规结构。

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸调节α-微管蛋白乙酰转移酶1抑制矽肺纤维化

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(Ac-SDKP)能否通过对α-微管蛋白乙酰转移酶1(α-TAT1)调节而发挥抗矽肺纤维化作用。方法Wistar大鼠随机分为3组:对照组、矽肺模型组、Ac-SDKP处理组,每组6只。原代培养大鼠的肺成纤维细胞分为5组:对照组、转化生长因子(TGF-β1)诱导组、Ac-SDKP预处理组(TGF-β1+Ac-SDKP)、α-TAT1沉默组(α-TAT1-siRNA+TGF-β1+Ac-SDKP)、α-TAT1过表达组(α-TAT1-cpDNA+TGF-β1+Ac-SDKP)。免疫组化检测大鼠肺组织中α-TAT1的表达与分布,Western blot检测大鼠肺组织及大鼠肺成纤维细胞中I型胶原(Col I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、乙酰化微管蛋白-α(Ac-Tubα)、α-TAT1蛋白的表达水平。结果矽肺模型组大鼠的肺组织中出现矽结节,α-TAT1在矽结节中表达缺失,Western blot结果显示,矽肺模型组和TGF-β1诱导的肺成纤维细胞中Col I和α-SMA蛋白表达上调,Ac-Tubα和α-TAT1蛋白表达下调。Ac-SDKP治疗可抑制该变化。Ac-SDKP对Col I、α-SMA表达抑制效应可被α-TAT1-siRNA阻断,而α-TAT1过表达可加强Ac-SDKP对Col I、α-SMA表达的抑制作用。结论Ac-SDKP通过调节α-TAT1的表达抑制肌成纤维细胞分化,发挥抑制矽肺大鼠肺纤维化的作用。

不对称二甲基精氨酸上调THP-1来源的巨噬细胞和泡沫细胞内胆固醇酰基转移酶-1的表达(英文)

目的观察不对称二甲基精氨酸(ADMA)对单核细胞THP-1来源的巨噬细胞和泡沫细胞中胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)的表达及胆固醇含量的影响。方法分别采用RT-PCR和Western blot技术检测ACAT-1mRNA和蛋白表达水平。采用酶偶联比色法检测细胞内胆固醇含量。结果不同浓度的ADMA(0,3.75,7.5,15,or30μmol/L)对THP-1来源的巨噬细胞和泡沫细胞作用不同时间(6、12、24h)后,巨噬细胞和泡沫细胞内ACAT-1mRNA和蛋白的表达明显上调,细胞内总胆固醇的含量明显升高。结论 ADMA在巨噬细胞形成泡沫细胞过程中可能发挥了重要作用。抑制巨噬细胞和泡沫细胞内ACAT-1可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。

环磷酰胺激活小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ的机制研究

目的探讨环磷酰胺(CP)在体内对小鼠肝微粒体谷胱甘肽S-转移酶Ⅰ(mGST-Ⅰ)活性的影响及其可能的机制。方法用苯巴比妥75 mg·kg-1诱导小鼠CYP2B后,ip CP,测定9 h内mGST-Ⅰ酶活性,观察二巯基丁二醇(DTT)对酶激活的逆转作用和巯基烷化剂N-乙基马来酰亚胺(NEM)对酶再激活效应,用SDS-PAGE和负染凝胶法评价CP对mGST-Ⅰ蛋白表达的影响。结果 CP引起小鼠微粒体中mGST-Ⅰ活性增加;NEM在mGST-Ⅰ半胱氨酸-49-巯基(cys-49-SH)上的活化效应减弱,而CP引起的mGST-Ⅰ激活效应不被二硫键还原剂DTT逆转。激活的mGST-Ⅰ电泳图谱未见蛋白分子量变迁及蛋白表达增加。结论大剂量CP致mGST-Ⅰ激活效应机制主要是酶分子cys-49-SH上单个巯基的修饰作用。

苯甲酰-1,3-环己二酮类化合物互变异构的理论计算

对苯甲酰-1,3-环己二酮的各异构体进行了HF/6-31G＊水平的几何优化,然后对能量低的三酮式和2个顺式烯醇式异构体进行了更广泛的计算,探讨了计算方法、基组大小对异构体相对稳定性的影响。在此基础上,对该类化合物的互变异构化平衡常数、能垒进行了计算,在平衡常数的计算中充分考虑了溶剂的影响并结合实验结果进行了分析。最后,对有代表性的苯环2-位取代衍生物进行了计算,发现互变异构自由能与其HPPD酶抑制活性间存在着较好的相关关系。

乙酰二脱水卫矛醇对L1210细胞Caspase-3活性的影响

目的:探讨半胱氨酶-3(Caspase-3)在二乙酰二脱水卫矛醇(d iacetyld ianhydrogalactitol,DADAG)诱导小鼠白血病L1210凋亡过程中的作用。方法:MTT法观察DADAG对L1210细胞的生长抑制作用;透射电镜检测细胞凋亡;Caspase-3试剂盒测定细胞内Caspase-3的酶活性。结果:DADAG对L1210细胞有较强的体外增殖抑制作用,其IC50值为24.6 mg/L;DADAG可诱导L1210细胞发生凋亡及时间依赖性地升高Caspase-3酶活性。结论:Caspase-3在DADAG诱导的细胞凋亡中可能起重要作用。

磷脂酰肌醇-3-激酶／丝氨酸苏氨酸蛋白激酶／内皮型一氧化氮合酶信号通路在二氮嗪后处理缺血／再灌注大鼠心肌中的作用

目的研究磷脂酰肌醇-3-激酶，丝氨酸苏氨酸蛋白激酶／内皮型一氧化氮合酶（phosphatidylinositol-3-kiHase／protein serine threonine kinase／endothelial nitric oxide synthase，P13K／Akt／eNOS）信号通路在二氮嗪后处理大鼠在体心肌缺血/再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）损伤中的作用。方法40只雄性sD大鼠完全随机分为5组，每组8只：假手术组（s组）、I／R组、二氮嗪组（D组）、P13K抑制剂渥蔓菁霉素组（w组）和二氮嗪＋渥蔓菁霉素组（DW组）。结扎左冠状动脉前降支30min、再开放120min，建立在体心肌I／R损伤模型，s组不结扎。再灌注5min前，5组依次分别经股静脉输入0．1％二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）1ml／kg、0．1％DMSO 1ml／kg、二氮嗪7mg/μg、渥蔓菁霉素15μg／kg，DW组于输入二氮嗪前5min输入渥蔓菁霉素；所有药物均输注15min。再灌注末，测定血浆心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）浓度，苏木精咿红（HE）染色观察心肌病理变化，免疫组化分析eNOS的表达情况。结果与s组比较，其余4组cTnI显著增高（JP如．01），心肌明显损伤，eNOS表达增高（P〈0．05或P〈0．01）.与I／R组比较，D组和DW组cTnI[（36．5±5．2）μg/L与（44．5±4．5）μg/L vs（64．7±11．1）μg／L]明显降低（P〈0．01），心肌病理改变减轻，eNOS表达增高[（0．515±0．136）％与（0．394±0．100）％VS（0．241±0．077）％]（P〈0．01）。与D组比较，DW组cTnI明显增高[（44．5±4．5）μg/L VS（36．5±5．2）μg/L]（P〈O．05），心肌损伤加重，eNOS表达降低[（0．394±0．100）％VS（0．515±0．136）％]（P〈0．01）。结论二氮嗪后处理减轻大鼠心肌I／R损伤的作用部分与P13K／Akt／eNOS信号通路激活有关。

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对GC-2 spd细胞半胱氨酰天冬氨酸酶蛋白及mRNA表达的影响

目的探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)染毒对GC-2 spd细胞半胱氨酰天冬氨酸酶(caspase)蛋白及m RNA表达的影响。方法将体外培养的处于对数生长期的GC-2 spd细胞暴露于含终浓度为0(溶剂对照)、50、100、200μmol/L DEHP的培养基中培养24 h。采用Real-time PCR法检测细胞caspase-3、caspase-8、caspase-9 m RNA的表达,采用Western blotting法检测细胞caspase-3蛋白酶原(procaspase-3)、procaspase-8、procaspase-9的表达。结果与溶剂对照组比较,100μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞caspase-3 m RNA的表达水平和200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞caspase-8 m RNA的表达水平及50、200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞caspase-9m RNA的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与溶剂对照组比较,100、200μmol/L DEHP染毒组GC-2 spd细胞procaspase-3、procaspase-8、procaspase-9的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着DEHP染毒浓度的升高,GC-2 spd细胞procaspase-3、procaspase-8、procaspase-9的表达水平均呈下降趋势。结论 DEHP体外染毒可能通过启动caspase-8和caspase-9进而激活下游caspase-3级联反应,最终诱导生精细胞凋亡。

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ACCase和CPT-1表达的影响

目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予不同剂量药物干预4周。光镜下观察肝组织HE染色组织结构;检测血浆黏度、全血黏度及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织游离脂肪酸(FFA)的含量;Realtime PCR检测大鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平明显升高(P<0.05),ACCase mRNA表达升高(P<0.05),CPT-1 mRNA的表达下降(P<0.05);低、中、高剂量葱白组及易善复组肝脂肪变性减轻,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平降低(P<0.05),以高剂量葱白组和易善复组下降明显,高剂量葱白组和易善复组差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:葱白提取物治疗NAFLD有效,其机制与促进CPT-1表达及降低ACCase表达有关。

ADMA对单核/巨噬细胞分化为泡沫细胞过程中ACAT-1表达的影响

目的观察不对称二甲基精氨酸(ADMA)对单核/巨噬细胞分化为泡沫细胞过程中酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶-1(ACAT-1)表达的影响。方法 1)THP-1单核细胞与160 nmol/L佛波酯(PMA)孵育48 h后,再与80 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育24 h,用油红O染色在光镜下鉴定细胞形态及变化。2)将THP-1单核细胞、巨噬细胞、泡沫细胞分别用20μmol/L ADMA干预24 h,酶法测泡沫细胞内胆固醇酯的含量,RT-PCR方法检测ACAT-1mRNA表达,Western blot方法检测其蛋白表达。结果 1)ADMA可显著增加泡沫细胞内胆固醇酯的含量。2)与THP-1单核细胞相比,巨噬细胞(P<0.05)、泡沫细胞(P<0.01)中ACAT-1 mRNA及蛋白表达增加;而与巨噬细胞相比,泡沫细胞中ACAT-1 mRNA及蛋白表达增加但无显著性差异。3)与各自的对照组相比,经ADMA作用后3种细胞中ACAT-1 mRNA及蛋白表达水平均增加(P<0.01)。结论 ADMA增加泡沫细胞内胆固醇酯的含量可能是通过上调ACAT-1的mRNA及蛋白表达来实现的。

血清Aβ_1-42、海马部位NAA与2型糖尿病认知功能间的关系研究

用蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)中文版测评糖尿病患者的认知功能,并采用酶联免疫吸附试验检测认知功能障碍组和非认知功能障碍组各80例糖尿病患者血清中Aβ1-42浓度的变化,同时对两组患者的海马部位进行磁共振波谱研究,测定双侧海马部位生化物质NAA和肌酸(Cr),均各自取双侧平均值,并以NAA/Cr值表示NAA的相对含量,观察其与认知功能的关系。结果认知功能障碍组糖尿病患者糖尿病病程(年)、FPG(mmol/L)、低血糖发生频率(次/月)、用胰岛素时长(年)、Hb A1C(%)、甘油三酯(mmol/L)、同型半胱氨酸(μmol/L)及Aβ1-42(pg/ml)高于对照组,而NAA/Cr值低于对照组(P<0.05)。多元回归分析显示年龄、病程、甘油三酯、同型半胱氨酸、NAA/Cr值及Aβ1-42(β=-0.01,P=0.04)是Mo CA评分的影响因素,Mo CA评分(β=20.26,P=0.04)和Hb A1C(β=34.00,P=0.02)是Aβ1-42的影响因素。结论 Aβ1-42升高可能是糖尿病患者发生认知功能障碍的危险因素,海马区NAA相对含量的下降可能也与其相关。

熊去氧胆酸胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪肝的疗效及其对ALT、AST、GGT水平的影响

目的探究熊去氧胆酸胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪肝的疗效及其对丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平的影响。方法选取2018年1月至2019年12月来该院接受治疗的60例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象,随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组患者给予甘草酸二铵肠溶胶囊治疗,治疗组患者在对照组的基础上给予熊去氧胆酸胶囊治疗。比较两组患者治疗后临床疗效、肝功能指标、血脂水平和血清学指标变化,以及不良反应发生情况。结果治疗后,治疗组患者总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低,而高密度脂蛋胆固醇水平明显升高,且治疗组改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后ALT、AST和GGT水平均明显降低,且治疗组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸水平明显降低,且治疗组降低更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采用熊去氧胆酸胶囊联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪肝有较好的治疗效果,且能够改善ALT、AST、GGT水平,值得临床推广应用。

不同类型采血管对4种酶活性测定影响的研究

目的了解肝素锂抗凝管制备的血浆和分离胶促凝管制备的血清对4种常见酶活性测定的影响。方法用肝素锂抗凝管制备的血浆和分离胶促凝管制备的血清在HITACHI 7080生化分析仪上进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷胺酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)4种酶活性测定,以普通干燥管为对照。结果肝素锂抗凝管制备的血浆和分离胶促凝管制备的血清对ALT、AST、GGT、ALP 4种酶活性检测时结果差异无统计学意义(P>0.05)。结论上述2种真空采血管在ALT、AST、GGT、ALP 4种酶活性检测上均可使用,检测结果无差异。

成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症伴肝侵犯1例

患者，男性，55岁，无业。因“肝功能异常2年，加重伴发热、乏力8 d”于2015年7月入院。2年前患者体检发现肝功能异常，γ-谷胺酰转肽酶419 IU／L，碱性磷酸酶1025 IU／L，转氨酶、总胆红素正常。间断服用熊去氧胆酸，间断复查γ-谷胺酰转肽酶、碱性磷酸酶较前无明显改善。8 d 前“上呼吸道感染”后出现发热，体温最高达39℃，伴畏寒、寒战，咳嗽、咳痰，为黄色粘痰，口腔内可见白色膜状物，全身疲乏无力，食欲下降，皮肤巩膜重度黄染，小便如浓茶色，大便颜色变浅，就诊当地医院，肝脏生物化学指标明显异常，为进一步诊治转我院。既往有“中枢性尿崩症”史23年，自述曾饮水量及尿量约5～6 L，规律服用弥凝（醋酸去氨加压素片）25 ug／日，每日尿量约3000 mL；“自发性气胸、肺气肿”病史18年；6年前头部皮肤反复出现“毛囊炎”，百多邦治疗无效，双耳不定期流出淡黄色液体，未系统诊治；4年前因“右侧髋关节结核”于外院行“右侧髋关节置换术”，术后服用抗结核药物（异烟肼、利福平），2年余前停用；2年前因“头皮肿物”于外院行切除＋植皮手术，肿物病理结果不明。无病毒性肝炎病史。查体：神志清，精神较弱，头部可见陈旧手术瘢痕，全身皮肤、巩膜重度黄染，未见出血点、瘀斑，无肝掌及蜘蛛痣，心脏检查未见异常。双肺呼吸音减弱，两肺中下部可闻及散在 Velcro 音，腹部饱满，无压痛、反跳痛，墨菲征阴性，肝肋下未触及，脾肋下3 cm，移动性浊音阳性，肠鸣音正常。腹部增强 CT：肝脏弥漫性灌注异常，肝硬化伴再生结节形成、脾大、腹膜后多发淋巴结肿大，腹水。查白细胞计数9．26×109／L，血红蛋白120 g／L，血小板计数211×109／L。丙氨酸氨基转移酶376．7 U／L，天门冬氨酸氨基转移酶466．4 U／L，总胆红素518．3μmol／L，直接胆红素269．6μmol／L，碱性磷酸酶992．8 U／L，γ-谷胺酰转肽酶584．8U／L，白蛋白31．4 g／L，总胆汁酸195．3μmol／L。凝血凝血酶原活动度98％。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒标志物检测均阴性，抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗双链 DNA 抗体及抗肝肾微粒体抗体均阴性，血培养阴性。入院后给予复方甘草酸苷注射液、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸药物治疗，先后予血浆置换2次。患者症状略有改善，复查肝功能无明显好转。因患者胆红素显著升高，行肝穿刺病理活检存在较高胆漏、出血风险，遂未行肝穿刺活检。嘱患者家属复印4年前“髋关节置换”及2年前“头皮肿物切除”住院病历，以追踪病理结果。

邻苯二甲酸二乙基己酯对未成年雌性小鼠血清脂质过氧化及肝功能指标的影响

为探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及脂质过氧化指标的影响,将40只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和125、250、375 mg/kg DEHP染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周6 d,连续染毒6周。检测小鼠血清ALT、AST、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果显示,与对照组比较,250和375 mg/kg DEHP染毒组小鼠血清中SOD的活力均较低,MDA的含量均较高,120、250 mg/kg DEHP染毒组小鼠血清ALT活力均升高,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量DEHP染毒组小鼠血清AST水平均无明显变化。提示在本实验条件下,DEHP暴露可能导致未成年雌性小鼠脂质过氧化损伤和肝功能损伤。

强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗代谢相关脂肪性肝病的临床研究

目的探讨强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治胶囊治疗代谢相关脂肪性肝病的临床疗效。方法选取2021年1月—2023年3月石家庄市第二医院收治的96例代谢相关脂肪性肝病患者,按照随机数字表法将96例患者分为对照组和治疗组,每组各48例。对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊,2粒/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服强肝胶囊,5粒/次,2次/d,连续治疗6 d后停1 d。两组患者连续治疗8周。观察两组的临床疗效,比较两组的体征指标、肝功能和血清炎症指标。结果治疗后,治疗组的总有效率为93.75%,对照组的总有效率为79.17%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的体质量指数(BMI)、腰围显著降低,肝/脾CT比值显著升高(P<0.05),且治疗组的BMI、腰围低于对照组,肝/脾CT比值高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著降低(P<0.05),且治疗组的γ-GT、AST、ALT水平明显低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清铁蛋白(SF)水平显著降低(P<0.05),且治疗组的血清TGF-β、TNF-α、SF水平低于对照组(P<0.05)。结论强肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱可提高代谢相关脂肪性肝病的疗效,有助于改善肝功能,降低肥胖体征,减轻炎症反应。

中药干预高脂血症相关信号通路的研究进展

高脂血症是因多种原因导致脂质代谢紊乱的一种病理状态,可引起动脉粥样硬化等多种疾病的发生,严重影响患者的生活质量。目前化学药治疗存在不良反应大、耐药等缺点。而中药用于治疗高脂血症的历史悠久,临床经验丰富,且以不良反应少、用药依从性好的优点成为近几年研究的热点。通过查阅分析国内外有关中药干预高脂血症信号通路的文献,归纳总结出6条中药干预高脂血症相关信号通路,分别为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、脂肪细胞因子(Adipocytokine)信号通路、法尼酯衍生物X受体(FXR)-小异二聚体伴侣(SHP)信号通路及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-丝氨酸/蛋白激酶B(Akt)信号通路,以期为治疗高脂血症的药物研发提供参考。