miR-298通过靶向结合CHN1抑制胃腺癌细胞增殖

目的 探讨miR-298靶向结合α-嵌合蛋白(CHN1)对胃腺癌细胞增殖的影响及潜在作用机制。方法 采用生物信息学分析CHN1在胃腺癌中的表达及其与临床表型的关系、miR-298与CHN1的靶向关系,并通过双荧光素酶报告实验验证miR-298对靶基因CHN1的直接靶向调控作用。通过细胞转染构建稳定敲低CHN1的SGC-7901和BGC-823细胞系,利用CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术、LDH释放检测、体内移植瘤实验、免疫组化、qRT-PCR、Western-blot实验检测CHN1低表达对胃腺癌SGC-7901、BGC-823细胞增殖、凋亡及细胞周期等的影响。结果 CHN1在胃腺癌中高表达,且与AJCC临床分期、AJCC T分期、分化程度、AJCC N分期、AJCC M分期、预后有关(P<0.05),CHN1高表达者的总生存率、无病生存率均低于CHN1低表达者(P<0.05)。敲低CHN1表达后细胞OD值、克隆形成率、处于G0/G1期的细胞比例及Ki67、CDK2、CCNB1、BCL2蛋白表达水平均下降(P<0.05),处于S期的细胞比例、LDH释放、细胞凋亡率、BAX蛋白表达水平均升高(P<0.05)。敲低CHN1的小鼠瘤体体积、质量及CHN1蛋白表达水平下降(P<0.05)。miR-298能靶向CHN1影响胃腺癌细胞增殖、克隆形成率、处于G0/G1期的细胞比例、Ki67蛋白表达水平(P<0.05)。结论 miR-298在胃腺癌中低表达,其可能通过靶向结合CHN1影响胃腺癌细胞周期,抑制癌细胞的增殖,并促进其凋亡,可为胃腺癌的诊断及治疗提供参考。

宫颈癌组织miR-205和CHN1表达与高危型HPV感染及预后的关系研究

目的:研究宫颈癌(CC)组织微小核糖核酸(miR)-205、α-嵌合蛋白(CHN1)表达与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染及预后的关系。方法:选取2018年1月~2021年2月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的182例CC患者纳入CC组,另选取徐州医科大学附属徐州市立医院同期收治的150例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者纳入CIN组和150例宫颈炎患者纳入宫颈炎组。比较三组病变组织CHN1高表达率、miR-205相对表达量及高危型HPV阳性感染率。比较不同高危型HPV感染类型、病毒负荷量的CC患者CHN1高表达率和miR-205相对表达量。比较不同临床病理特征的CC患者CHN1、miR-205高表达率。采用Spearman检验分析CHN1、miR-205表达情况与CC患者高危型HPV感染的相关性。CC患者随访3年,采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验分析CHN1、miR-205低、高表达组CC患者3年总体生存率。结果:CC组CHN1高表达率、miR-205相对表达量及高危型HPV阳性感染率高于CIN组和宫颈炎组,且CIN组CHN1高表达率、miR-205相对表达量及高危型HPV阳性感染率高于宫颈炎组(P<0.05)。166例高危型HPV阳性感染的CC患者中,病毒负荷量越高的患者CHN1高表达率、miR-205相对表达量越高,且多重感染者CHN1高表达率、miR-205相对表达量显著高于单一感染者(P<0.05)。年龄、肿瘤直径、病理类型、分化程度不同的CC患者间CHN1、miR-205高表达率对比没有统计学差异(P>0.05),发生淋巴结转移、FIGO分期ⅡA期的CC患者CHN1、miR-205高表达率相较于未发生淋巴结转移、FIGO分期ⅠA~ⅠB期的CC患者明显升高(P<0.05)。Spearman检验显示,CHN1、miR-205高表达与CC患者高危型HPV感染呈正相关(P<0.05)。经过3年随访,182例CC患者失访3例,3年总体生存率为78.21%。与CHN1、miR-205低表达组比较,CHN1、miR-205高表达组3年总体生存率明显降低(P<0.05)。结论:CC组织CHN1、miR-205高表达与高危型HPV感染的发生、总体生存率降低有关,两者可能协同调控高危型HPV感染从而影响CC发生、发展和预后。