α-氨基酰胺类化合物的合成新方法

以三氟化硼-乙醚配合物为催化剂,研究了亚胺与氨甲酰基硅烷的反应。考察了亚胺碳原子连接基团(乙基、异丙基、三氟甲基、苯乙烯基、苯基、呋喃基、噻吩基和吡啶基)对反应的影响,合成了几种α-氨基酰胺;当亚胺氮原子连接的烃基和氨甲酰基硅烷中氮原子连接的烃基为手性基团S-1-苯乙基和R-1-苯乙基时,得到了具有高度立体选择性的产物(非对映异构体比率为14∶1),是一种不对称合成α-氨基酰胺的新方法。

新的α-氨基酰胺衍生物的设计合成及活性评价

目的设计合成新的含α-氨基酰胺结构的化合物,为开发治疗神经病理性疼痛药物提供先导化合物。方法以拉芬酰胺(ralfinamide)为先导化合物,将A环部分替换成苯并杂环结构2,3-二氢苯并呋喃或2,3-二氢苯并[b][1,4]二呕恶英,得新化合物5a^5f。通过福尔马林舔足实验和体外模片钳实验,评价各化合物的体内外生物活性。结果在体内福尔马林模型上,化合物5e的镇痛活性优于阳性药拉芬酰胺(P<0.05),活性提高达60%以上;体外模片钳实验结果显示,除5d外,其他化合物对钠离子通道Nav1.7的抑制活性明显低于阳性药拉芬酰胺(P<0.05或P<0.01)。结论通过对拉芬酰胺A环结构进行优化,得到了镇痛活性比拉芬酰胺更好的新化合物。本研究结果可为相关研究提供有益参考。

金催化分子间氧化炔酰胺合成α-氨基酰胺

α-氨基酰胺作为一类重要的羰基化合物广泛存在于众多天然的和非天然的生物活性分子之中.本工作实现了芳胺NH对在水相体系中通过金催化的分子间氧化炔烃途径产生的α-羰基金卡宾的插入反应.这种通过非重氮方式产生α-羰基金属卡宾的策略为有效合成多种官能团化的α-氨基酰胺化合物提供了一种通用且实用的方法.

1,5-苯并硫氮杂-α-氨基-β-内酰胺衍生物的合成及立体结构(Ⅱ)

用一种甘氨酸 N-端保护试剂和 1 ,5 -苯并硫氮杂反应 ,合成了 5个 1 ,5 -苯并硫氮杂 -α-氨基 -β-内酰胺衍生物 ,其结构经元素分析、 1 H NMR,MS和 IR确证 .用 X射线衍射法确定了产物的立体结构 ,结果表明 ,该反应具有立体专一性 ,四元环上的两个取代基位于环的同侧 ,为顺式结构 ,产物分子中的七元环为稳定的类椅式构象 .

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β内酰胺衍生物的光谱研究

苯并硫氮杂卓 -β-内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物 ,它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系 ,为使该类化合物更具生理活性和优良药效 ,合成了六种新的 1 ,5 -苯并硫氮杂卓α-氨基 -β-内酰胺衍生物。通过核磁共振氢、碳谱 ( NMR)、质谱 ( MS)、红外光谱 ( IR)及元素分析确定了其衍生物结构。分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律 。

薄层色谱法分离测定1,5-苯并硫氮杂α-氨基-β-内酰胺

用薄层色谱法分离测定了反应混合物中的 1 ,5-苯并硫氮杂 艹卓-α-氨基 -β-内酰胺 .扫描条件为 :λ1 =2 80 nm,λ2 =3 54nm,狭缝 1 .2 mm× 1 .2 mm,SX=3 .校准曲线的线性范围是 0 .2 75～ 7.70 μg( γ=0 .990 5,n=9) ,最低检出限为 0 .1 4 0μg.方法的变异系数小于 5% ,平均回收率为 1 0 0 .1 5% ,方法简便。

N,N′-二(α-氨基吡啶)-3,6-二氧杂辛二酰胺轻稀土硝酸盐配合物的合成与表征

由轻稀土硝酸盐和开链冠醚 :N,N′-二 (α-氨基吡啶 ) - 3 ,6 -二氧杂辛二酰氨 (BDD)在非水介质中合成了组成为 Ln(NO3 ) 3 · BDD· (H2 O) n(M=La～ Eu,Pm除外 ,n=1 ,2 )的六种固体配合物。以元素分析 ,IR,1H NMR,摩尔电导及 TG- DTA等对配合物进行了表征。结果表明 ,配体在配合物中以六齿方式进行配位。

4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物的3D-QSAR及分子对接研究

采用Topomer CoMFA方法对42个4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物进行三维定量构效关系(3D-QSAR)分析.所得最优模型的拟合、交互验证、及外部验证的复相关系数分别为0.926、0.638、0.923,结果表明该模型具有良好的稳定性和预测能力.采用Topomer Search技术在ZINK数据库中进行虚拟筛选,筛选出2个R1基团和16个R2基团,进而设计出32个具有更高活性的新型4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类化合物.采用分子对接技术对药物与受体的作用机制进行了研究,结果显示,药物与蛋白酶的ARG47、ILE368和GLY201位点作用明显,该QSAR的研究结果可为新药合成提供理论参考.

微波作用下1,5-苯并硫氮杂棓-α-氨基-β-内酰胺衍生物的合成及晶体结构

甘氨酸N 端保护试剂邻苯二甲酰亚胺乙酰氯、1,5 苯并硫氮杂在三乙胺的存在下 ,用微波辐射合成了 5个1,5 苯并硫氮杂 α 氨基 β 内酰胺衍生物 ,反应在 6min内完成 ,产率较为满意 .X射线衍射分析确定了产物的立体结构 .结果表明 ,微波辐射下的反应为立体专一性反应 ,β

α-芳氨基乙酰胺的除草活性构效关系研究

利用与自由能有关的取代基的物理化学参数,考察了α-芳氨基乙酰胺类化合物对除草活性的相关性。根据Hansch方程及多元回归分析,进行了结构与活性定量关系研究,建立了较好的结构与活性相关式,并用于指导此类化合物的结构优化。

N,N′——一二(α-氨基吡啶)-3,6-二氧杂辛二酰胺过渡金属硝酸盐配合物的合成与表征

由过渡金属硝酸盐和开链冠醚 N,N′一二 (α氨基吡啶 ) 3 ,6二氧杂辛二酰胺 (L )在非水介质中合成了组成为 [M(L ) ](NO3) 2 · 2 H2 O(M=Co,Ni,Cu,Zn,Cd)的 5种固体配合物 .以元素分析 ,红外光谱 ,核磁共振 ,摩尔电导 ,及热谱等对配合物进行了表征 .结果表明 ,配体在配合物中以四齿方式进行配位 .

α-磺酰胺芳基酰胺化合物的合成研究

以最常见的芳基乙酮为原料,经二氧化硒氧化得到相应芳基酮酸,在氯化亚砜氯化后直接与不同的胺反应得到一系列芳基酮酰胺,接着与磺酰胺加成得到关键中间体α-磺酰亚胺芳基酰胺,最后还原得到目标产物α-磺酰胺芳基酰胺。合成路线具有原料易得、操作方便、收率较高等优点,其结构经1HNMR、13CNMR、高分辨质谱、红外和熔点等手段表征。该产物可用于生物活性物质的合成中。

氨甲酰基硅烷作为氨酰基源合成α-磺酰氨基酰胺衍生物

氨甲酰基硅烷与N-磺酰亚胺在无催化剂苯作溶剂的条件下反应,直接合成了磺酰基保护的α-氨基酰胺衍生物,收率为71%~89%.该方法不仅可合成α-氨基叔酰胺,还可合成α-氨基仲酰胺.通过研究反应的影响因素发现,N-磺酰亚胺双键相连基团旳电子效应是影响反应的重要因素,它既影响反应完成的时间,又影响产物的产率.该反应具有条件温和、副产物少、产率高和后处理简单等优点,是有效合成α-氨基酰胺的新方法.

新的价键指数用于甲酰胺类似物活性的理论研究

甲酰胺类化合物是重要的药物化学中间体,也是很多生物活性化合物的重要组成部分,被广泛应用于医药和农药等生产行业.为了研究4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物活性与其分子结构的定量构效关系,根据分子中原子的特性和连接性,提出了一种新的分子结构指数———价键指数B,并计算了42个4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物的电性距离矢量,筛选其中M_(14),M_(77)和M_(78)作为理论结构描述符,将其与价键指数B结合,与4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物活性进行回归分析,将4种参数作为神经网络法的输入层参数,采用4-4-1的神经网络结构,构建了一种相关性良好的预测生物活性的神经网络模型,模型的总相关系数R_(t)为0.942.预测的活性值与其实验值(p EC_(50))的相对平均误差仅为1.26%.利用该神经网络模型设计了10种新的活性大的4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物分子,并计算得到活性预测值.结果表明,4-羟氨基-α-吡喃酮甲酰胺类似物生物活性与价键指数、电性距离矢量具有良好的非线性关系.