竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体拮抗剂研究进展

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体是游离型谷氨酸受体,广泛分布于中枢神经系统,介导快速兴奋性突触传递。越来越多的证据表明,其在突触可塑性及中枢敏化中发挥重要作用,并且与神经系统疾病关系密切。过度刺激AMPA受体产生兴奋性毒性会导致神经元损伤,引发癫痫、肌萎缩侧索硬化和帕金森病等一系列神经系统疾病的发生。竞争性AMPA受体拮抗剂能够有效下调AMPA受体活性,对预防和治疗神经系统疾病意义重大。本文对竞争性AMPA受体拮抗剂的研究进展进行综述。

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体脑炎伴耳聋一例

患者男性,51岁,初中文化。主因认知功能减退伴耳鸣、听力下降13天,于2018年9月13日入院。患者于拔牙术后2天(2018年8月28日)开始出现迷路、反应迟钝、近事遗忘等认知功能减退表现,同时伴双耳持续性耳鸣、听力下降,无法与家人进行正常语言交流,仅能通过简单书写表达其需求,病程中无发热,无明显头晕、头痛,无肢体活动障障碍、肢体抽搐、口吐白沫、大小便失禁等症状或体征,病情呈进行性加重,当地医院头部MRI检查未发现明显异常。为求进一步诊断与治疗,遂至我院就诊,以“认知功能障碍”收入院。患者自发病以来,神志较淡漠,睡眠、饮食尚可,大小便正常,体重无明显变化。既往史、个人史及家族史均无特殊。

左旋多巴及胞二磷胆碱对单眼形觉剥夺大鼠视皮质α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸-GluR2表达的影响、

背景研究表明α-氨基-3-羟基-5-甲基±异嗯唑丙酸（AMPA）．GluR2与弱视的发生发展有关，左旋多巴及胞二磷胆碱对改善弱视患者的视功能有一定的疗效，但其作用机制尚不完全明了。目的检测敏感期单眼形觉剥夺（MD）大鼠分别应用左旋多巴及胞二磷胆碱后视皮质中AMPA—GluR2的表达情况，探讨左旋多巴及胞二磷胆碱改善视功能的作用机制。方法2周龄健康SD大鼠60只行单侧眼睑缝合31d制作MD动物模型，造模成功后与年龄匹配的正常大鼠15只在自然光条件下一起饲养。将大鼠用随机数字表法随机分为正常对照组、MD组、左旋多巴组、胞二磷胆碱组和生理盐水组，每组15只大鼠。造模后第32天左旋多巴组大鼠给予溶于1ml生理盐水中的左旋多巴40mg／kg灌胃，每日1次；胞二磷胆碱组大鼠给予胞二磷胆碱80mg／kg肌内注射，每日1次；生理盐水组给予1ml生理盐水灌胃，均连续给药28d。分别采用免疫组织化学法、Westernblot法、实时荧光定量PCR法检测各组大鼠视皮质中AMPA—GluR2的表达情况。结果MD组大鼠视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均低于正常对照组，差异有统计学意义（0．32±O．02VS．0．64±0．05，t=13．287，P〈0．05；0．30±0．01VS．0．8±t-O．03，t=38．184，P〈0．05）；左旋多巴组视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均高于生理盐水组（0．59±0．04VS．0．33±0．03，t=11．628，P〈0．05；0．71±0．06VS．0．33±0．02，t=13．435，P〈0．05）；胞二磷胆碱组大鼠视皮质中AMPA—GluR2蛋白及mRNA表达均高于生理盐水组，差异有统计学意义（0．52±0．04VS．0．33±0．03，t=8．497，P〈0．05；0．48±0．04VS．0．33±0．02，t=7．500，P〈0．05）。结论AMPA-GluR2与视觉发育的可塑性有关，左旋多巴、胞二磷胆碱能够在一定程度上逆转MD引起的AMPA．GluR2表达下降。这一机制可能与其能够改善视功能的作用有关，其作用部位可能在视皮质。

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体与呼吸调控

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体是离子型谷氨酸受体的一个重要亚型,在中枢神经系统内主要介导快速的兴奋性突触传递。延髓的前包钦格复合体是介导基本呼吸节律产生的重要部位,其中的AMPA受体可能对呼吸节律的形成发挥关键性作用。AMPA受体在延髓呼吸中枢广泛分布,通过调控延髓呼吸中枢发挥效应,这为使AMPA受体调节剂成为广谱的抗呼吸抑制药物提供了重要的理论基础。AMPA受体的正向变构调节剂AMPA因子(ampakine)能够对抗呼吸抑制,这一发现给呼吸抑制的临床治疗提供了新的思路。本文就AMPA受体与呼吸调控关系的研究进展进行综述。

3-氯-4-氨基-N-(5-甲基异噁唑-3-基)-苯磺酰胺的合成

以邻氯苯胺为原料,经过乙酰化、氯磺化、缩合及水解四步反应合成3-氯-4-氨基-N-(5-甲基异噁唑-3-基)-苯磺酰胺(SMZ-Cl),合成总收率达46%.SMZ-Cl的结构经IR,1HNMR,13CNMR和Ms证实.

α-氨基羟甲基噁唑丙酸受体与听觉神经系统

α氨基羟甲基噁唑丙酸(AMPA)受体是脊柱动物中枢神经系统一类主要的兴奋性神经递质受体,在中枢神经系统的信号传导、神经发育以及突触的可塑性等方面都起着至关重要的作用。本文阐述了AMPA受体在听觉神经系统中的分布、生物学特征及和它在听觉神经系统发育、突触传递过程中所起的作用。

AMPA与NMDA抗体重叠的自身免疫性脑炎合并眼阵挛-肌阵挛综合征1例报告

眼阵挛-肌阵挛综合征(OMS)是一种少见的神经系统综合征,与肿瘤相关,常见于儿童,成人少见,其特征是不自主、无节律、混乱、多向的眼球不自主运动,通常伴有四肢和躯干肌阵挛性抽搐、共济失调。抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体(AMPAR)与抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体重叠的自身免疫性脑炎合并眼阵挛-肌阵挛综合征的病例报道更为少见,对其临床表现及治疗缺乏全面的认识。现报道1例AMPAR与NMDAR抗体重叠的自身免疫性脑炎合并眼阵挛-肌阵挛综合征患者,并基于此病例对国内外相关文献进行复习,以期提高临床医生的认识。

2-氨基-6甲基-4-丙基-4H-[1，2，4]三氮唑-[1，5-a]嘧啶-5-酮的合成

MMA经溴化加成、醚化、催化裂化制得双甲醋；单氰胺与二硫化碳在碱性条件下缩合、甲基化制备二氰醋，后与正丙胺缩合再与水合肼环合，丙三唑与苯甲醛醛缩；醛缩物在缚酸剂下与双甲醋催化闭环生成环合物。再在盐酸中水解去醛基得三唑嘧啶酮成品。分别选择car1#、cat2#为裂解和闭环催化剂，反应收率分别达91．59％，91．98％，91．1％，86．6％，69．7％，总收率46．32％，产品纯度99．53％。

Aβ42介导的阿尔茨海默病对小脑AMPA受体GluR2亚基及caspase-3表达的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)42介导的神经毒性对小脑2-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体(AMPAR)谷氨酸受体(GluR)2亚基及含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(caspase)-3蛋白和基因表达的影响。方法 Aβ42 5μl侧脑室注射制备阿尔茨海默病(AD)动物模型,利用水迷宫实验筛选入组SD大鼠。17 d后取材,将大鼠随机分为对照组(侧脑室注射5μl生理盐水)和Aβ42组,采用免疫组化染色、Western印迹和RT-PCR方法检测小脑AMPAR的GluR2亚基及caspase-3蛋白和基因的表达。结果 Aβ42组穿越平台次数显著低于对照组(P<0.05)。Aβ42组GluR2亚基表达量及基因水平明显低于对照组(P<0.05),而caspase-3表达量及基因水平明显高于对照组(P<0.05)。结论 Aβ42介导的神经毒性影响小脑AMPAR的GluR2亚基及caspase-3的表达,AMPAR通过caspase-3参与AD大鼠小脑中由Aβ42介导的神经毒性作用。

α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体在瑞芬太尼痛觉过敏中作用的研究进展

背景α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-Inethyl-4-isoxazole-pmpionate，AMPA）受体是一种兴奋性递质谷氨酸离子通道型受体，谷氨酸可以与之结合并介导突触后膜电流，引起神经元兴奋性增强，从而导致痛觉信息上传增加，进而引起痛觉敏感化。目的探讨AMPA受体在瑞芬太尼痛觉过敏发生及维持中的作用。内容对AMPA受体的基本特征、运输、功能及其在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究进行综述。趋向通过AMPA受体在瑞芬太尼痛觉过敏中的研究，为瑞芬太尼痛觉过敏的预防及治疗提供新靶点。

α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体运输参与学习记忆机制的研究进展

背景 α-氨基-3羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate receptor,AMPA）受体介导中枢神经系统大多数兴奋性突触传递,其在突触后膜的运输与学习记忆密切相关. 目的 对AMPA受体在突触后膜的运输与学习记忆的关系作用进行归纳和小结. 内容 介绍AMPA受体运输在学习记忆的重要细胞学基础-突触可塑性的两种主要形式长时程增强（long-term potentiation,LTP）和长时程抑制（long-term depression,LTD）中的改变及其可能机制,涉及多个蛋白的磷酸化和参与调节其改变的信号分子及通路,并说明AMPA受体运输参与相关的学习记忆行为. 趋向 为学习记忆受损相关神经退行性疾病的发生机制的探索提供思路.

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体与γ-氨基丁酸受体磷酸化水平在小剂量氯胺酮联合异丙酚调整电休克治疗抑郁症疗效中的作用研究

背景电休克治疗（electroconvulsive therapy，ECT）是治疗重度抑郁症最有效的手段。研究证实，小剂量氯胺酮联合异丙酚与ECT具有抗抑郁协同治疗作用，其机制可能与α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（α-amino-3-hydroxy-5-methvl-4-isoxazole-propionic acid receptor，AMPAR）、γ-氨基丁酸受体（gamma aminobutyric acid receptor，GABAR）活性相关。小剂量氯胺酮联合异丙酚对其受体磷酸化水平的调控在调整电休克治疗抑郁症疗效中起重要作用。目的对AMPAR、GABAR磷酸化水平在小剂量氯胺酮联合异丙酚调整电休克治疗抑郁症疗效中有关作用机制的研究进行回顾和总结。内容①电休克治疗抑郁症的研究现状；②氯胺酮与异丙酚在电休克治疗抑郁症中的应用；③AMPAR、GABAR在电休克治疗抑郁症机制中的作用。趋向深入研究小剂量氯胺酮联合异丙酚调整ECT治疗抑郁症的AMPAR、GABAR磷酸化水平调控机制可为临床上抑郁症的治疗提供新的思路和切入点。

α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸谷氨酸受体-2在脊髓损伤后少突胶质前体细胞凋亡中的作用

目的观察α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)谷氨酸受体-2(AMPA-GluR2)在大鼠脊髓损伤(SCI)后少突胶质前体细胞(OPCs)凋亡中的作用。方法原代培养OPCs,与脊髓组织块进行共培养。应用Western blot检测OPCs中AMPAR-GluR2表达,细胞流式技术检测OPCs凋亡。SD大鼠随机分为假手术组、SCI组,NBQX拮抗剂组和JSTx拮抗剂组(n=15)。Western blot检测脊髓组织中AMPA-GluR2的表达,原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测OPCs的凋亡,动物后肢神经功能评分[Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分]评估运动功能恢复。结果与SCI组织块共培养的OPCs凋亡率(36.5%)高于正常对照组(6.3%)(P<0.01),且AMPAR-GluR2在24 h和48 h表达SCI组(0.72±0.02,0.51±0.03)明显低于对照组(0.90±0.04,0.91±0.02)(P<0.01)。动物实验结果显示:OPCs凋亡指数:假手术组(0.13±0.01)<JSTx组(0.17±0.01)<NBQX组(0.21±0.02)<SCI组(0.42±0.02)(P<0.05);AMPA-GluR2表达:假手术组(0.94±0.07)>SCI组(0.69±0.03)>JSTx组(0.54±0.12)>NBQX组(0.37±0.07)(P<0.05);SCI后7 d BBB评分:假手术组(21.00±0.00)分>NBQX组(8.90±0.82)分和JSTx组(9.50±0.79)分>SCI组(6.50±0.61)分(P<0.05),NBQX组和JSTx组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论SCI后OPCs凋亡与AMPAR-GluR2表达减少有关。

α-氨基-3羟基-5-甲基4-异恶唑丙酸受体亚基GluR2在缺血性脑损伤中的作用

背景谷氨酸离子型受体α-氧基-3羟基-5-甲基4异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-mnethylisoxazole-4-propionate．AMPA）在缺血性脑损伤的发生发展过程中起重要作用。AMPA受体的GluR2亚基对其Ca2＋通透性的调控逐渐受到人们的重视，这为缺血性脑损伤的治疗提供了新的契机。目的探讨AMPA受体GluR2亚基在缺血性脑损伤过程中的调控作用，寻找新的缺血性脑损伤的治疗靶点。内容综述缺血性脑损伤后AMPA受体Ca2＋通透性与GluR2亚基的关系及影响因素。趋向单纯针对GluR2亚基，阻断缺血，缺氧后因此产生的钙超载，这将成为治疗脑中风可能的有效靶点。

B2型胸腺瘤合并抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体抗体脑炎一例

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体(AMPAR)脑炎是一种抗神经元细胞表面抗原的自身免疫性脑炎,临床罕见。我们报道1例AMPAR脑炎临床特征及诊疗特点。患者男性,56岁,以进行性头昏伴吞咽困难急性起病,胸部CT检查发现胸腺瘤,行胸腺瘤切除术治疗,术后头昏及吞咽困难仍进行性加重,且出现精神行为异常、意识障碍、癫痫发作等表现,头颅MRI检查提示:双侧顶叶、双侧额叶、左侧枕叶、双侧颞叶及右侧海马多发长T1、长T2信号,液体衰减反转恢复序列高信号病变,血清抗谷氨酸受体(AMPA2型)抗体IgG阳性。结合患者临床表现、辅助检查及文献资料,患者确诊为AMPAR脑炎,予以免疫治疗。积极治疗后患者症状好转出院。血清或脑脊液抗体检测,有助于患者的早期诊断及治疗。

Homer1a-mGluR5在抑郁症中作用的研究进展

Homer1a是由中枢神经系统即刻早期基因(immediate early genes,IEG)编码的支架蛋白质,广泛的临床及基础研究表明Homer1a不仅与多种神经精神疾病的发病有关,也是多种抗抑郁治疗方案的关键蛋白质。抑郁症的发病与1型代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor,mGluR1/5)的表达和可用性降低,N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的功能障碍所致的突触可塑性失调相关。Homer1a对mGluR1/5的作用具有高度特异性。Homer1a过表达可通过增加突触后膜mGluR1/5的表达和可用性,调节突触后膜的离子型谷氨酸受体NMDAR和α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor,AMPAR),调节突触可塑性,最终发挥抗抑郁作用。Homer1a在突触活动的调节中发挥中心作用,因此了解Homer1a发挥作用的机制能为研究靶向Homer1a蛋白的抗抑郁药物提供新思路。

多重副肿瘤相关抗体阳性的抗α-氨基3-羟基5-甲基-4-异噁唑丙酸受体1抗体脑炎一例

分析我科收治的1例多重副肿瘤相关抗体阳性的抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体1(AMPAR1)抗体脑炎患者临床资料,结合相关文献分析探讨。抗AMPAR抗体脑炎罕见,抗AMPAR1抗体脑炎更为罕见,临床症状不典型,不同亚型可能存在临床异质性;当怀疑边缘性脑炎时应完善自身免疫性脑炎、副肿瘤相关抗体等抗体检测,积极寻找潜在肿瘤,尽早规范化治疗,并动态随访观察。

CNQX对电刺激隐神经诱发大鼠扣带回前部神经元c-Fos基因表达的影响

目的阐明伤害性电刺激隐神经(saphenous nerve,SN)能否引起扣带回前部(anterior cingulategyrus,ACG)神经元c-Fos基因表达及其发生机制。方法用免疫组化方法研究伤害性电刺激SN后不同时间,ACG神经元c-Fos基因表达的变化,以及尾静脉注射α-氨基3-羟基5-甲基4-异恶唑丙酸/海人藻氨酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid/kainate,AMPA/kainate)受体拮抗剂受体是谷氨酸受体之一,6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dike-tone,CNQX)对该变化的影响。结果伤害性电刺激SN后30 min ACG神经元Fos蛋白表达明显增加,60 min增加最明显,120 min后开始消退;并且尾静脉注射CNQX拮抗了伤害性电刺激SN引起的ACG神经元Fos蛋白表达的显著增加。结论伤害性电刺激SN能够引起ACG神经元Fos蛋白表达的显著增加,这种表达呈时间依赖性,提示ACG存有SN代表区,能够感受SN传入的伤害性信息;CNQX拮抗了伤害性电刺激SN引起的ACG神经元Fos蛋白表达的显著增加,提示AMPA/kainate受体参与此过程。

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体脑炎1例报告并文献复习

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体（AMPAR）是自身免疫性边缘性脑炎（LE）的一种亚型，由Lai等于2009年首次报道，临床较少见闭。现将本院收治的1例抗AMPAR脑炎伴发肺癌患者的临床资料报道如下，并结合文献进行分析。

抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异 唑丙酸受体抗体脑炎3例分析

目的:分析抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异 唑丙酸受体(AMPAR)抗体脑炎的临床特点。 方法:回顾性总结2020年1月至2021年5月空军军医大学唐都医院诊治的3例抗AMPAR抗体脑炎患者的临床资料,对其临床表现、辅助检查、治疗及预后进行分析。结果:3例抗AMPAR抗体脑炎(年龄12~70岁)均急性起病,首发症状包括认知减退、性格改变及少见的头痛、运动障碍,其中例1肺部占位性病变经病理证实为小细胞肺癌,血清及脑脊液抗AMPAR抗体、抗Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白1抗体阳性,激素联合肿瘤化学治疗后症状仍持续存在,无临床复发;例2责任病灶位于双侧额颞叶、半卵圆中心及侧脑室旁,同时合并低颅压综合征典型影像学特征,血清抗AMPAR抗体阳性,激素治疗后症状部分改善;例3颅内病灶位于脑桥及右侧小脑中脚,伴显著小脑萎缩,脊髓磁共振成像提示颈 2~胸 10水平脊髓病变,血清及脑脊液抗AMPAR抗体阳性,激素联合静脉滴注人免疫球蛋白治疗后症状显著改善。 结论:抗AMPAR抗体脑炎临床表现异质性高,除边缘系统外,尚可波及脑干、脊髓,出现脑萎缩;存在多重抗神经元抗体尤其是抗神经元细胞内抗原抗体时需密切监测肿瘤;免疫治疗有效,肿瘤叠加多重抗体时预后差。