α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的合成新工艺

介绍了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的合成新工艺。以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料、硅胶为催化剂、二氯海因为氯代试剂、二氯甲烷为溶剂,合成了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯。该工艺避免了传统氯代工艺存在的毒性高、腐蚀性强、污染大等缺点,符合绿色化学发展的趋势,有较好的工业应用前景。

α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的绿色合成工艺

本文报道了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的绿色合成工艺。以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,三氯异氰尿酸为氯代试剂,二氯甲烷为溶剂,制备得到α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯。本工艺避免了传统的氯代工艺存在的毒性高、腐蚀性强、污染大等缺点,原子经济性高,符合绿色化学发展的趋势,有较好的工业应用前景。

光度法测定α-乙酰基-γ-丁内酯含量方法的研究

本工作对α-乙酰基-γ-丁内酯与Fe^3＋的显色条件进行了系统的研究。结果表明：在酸性水溶液中，α-乙酰基-γ-丁内酯与Fe^3＋生成紫色的稳定配合物。最大吸收波长位于555nm处。其吸光度值与α-乙酰基-γ-丁内酯浓度在0．05％--0．50％范围内符合朗伯比尔定律，相关系数为0．9999。加标回收率为98．52％--01．22％。该法用于α-乙酰基-γ-丁内酯工业化生产过程中的质量控制。获得与气相色谱测定相吻合的结果。

2-甲基-6-乙基-N-丁氧甲基-N-氯乙酰基苯胺的合成

以2 甲基 6 乙基苯胺、甲醛、氯乙酰氯和正丁醇等为主要原料,以一种经济环保的工艺路线合成了杀菌剂2 甲基 6 乙基 N 丁氧甲基 N 氯乙酰基苯胺。考察了反应条件对反应结果的影响,获得了较佳的反应条件:烯胺化反应中n(甲醛)/n(2 甲基 6 乙基苯胺)=1 5,反应温度70～75℃,反应时间2h;酰化反应中n(氯乙酰氯)/n(2 甲基 6 乙基苯胺)=1 15,反应温度30～35℃,反应时间1 0h;醚化反应中n(丁醇)/n(2 甲基 6 乙基苯胺)=5 5,反应温度50℃,反应时间5h。在较佳反应条件下,产品质量分数和收率分别达到93%和90%。

容量法测定2-乙酰基-r-丁内酯中的水分

采用DL31型卡尔费休滴定仪对2-乙酰基-r-丁内酯的水分进行了测定,对仪器使用环境、极化电流、飘移值、进样时间、搅拌时间、称样量等影响因素进行了剖析,优化了仪器参数,确定了实验方法。

4-氯-2,2-二氰基-N-氯乙酰基丁酰胺-3-酮的合成

以甲氨酰二氰基甲基化钾为原料，在室温条件下，采用固液相表面接触法与过量氯乙酰氯反应，合成了具有多个功能基的丁酰胺类化合物4-氯-2，2-二氰基-N-氯乙酰基丁酰胺-3-酮，产率为11．2％；m．P．147．8～148、1℃；其结构经IR、^1H NMR确认．

α-[(2-甲氧羰基-4-乙酰基苯基)-氧基]-γ-丁内酯的合成

以水杨酸甲酯为起始原料,与乙酰氯酰化后得到5-乙酰水杨酸甲酯,再和α-溴代-γ-丁内酯缩合得到α-[(2-甲氧羰基-4-乙酰基苯基)-氧基]-γ-丁内酯,总收率60.9%。该工艺操作简单,适于工业化生产。

气相色谱法同时测定α-乙酰基-γ-丁内酯和甲苯含量

本文对气相色谱法分离α-乙酰基-γ-丁内酯（ABL）的条件进行了系统的考察,建立了校正因子峰面积归一化法测定ABL含量的分析方法,并且当甲苯含量大于0.0005%时能同时准确测定其含量。结果表明：在最佳的分离条件下,甲苯的浓度在0.00055%-0.5239%范围内其浓度与峰面积呈良好的线性关系,相关系数R2为0.9990,检出限为0.000353%;测定甲苯和ABL含量的相对标准偏差分别为1.1%和0.0008%;当甲苯加入量在0.00076%-0.4728%之间时,回收率为96.4%-114.3%。

气相法检测α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯的含量

建立了气相色谱测定α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯的方法。以丙酮为溶剂,使用10%SE-30填充柱,氢火焰离子化检测器的程序升温法对α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯进行含量检测。结果表明,α-乙酰基-α-氯-γ-丁内酯质量浓度在0.05～0.50 g/L时,质量浓度与峰面积的线性关系良好。该检测方法的线性相关系数为0.99923,标准偏差为0.01972,变异系数为0.021%,平均回收率为99.9%。

Bacillus megaterium WZ009催化合成(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和(S)-3-羟基-γ-丁内酯

以外消旋4-氯-3-羟基丁酸乙酯为唯一C源的富集培养筛选得到一株菌株WZ009,经16S rDNA测序鉴定为巨大芽胞杆菌(Bacillus megaterium)。B.megaterium WZ009静息细胞可以立体选择性催化(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯水解和脱氯反应得到光学纯的(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯(e.e.≥99%)和(S)-3-羟基-γ-丁内酯(e.e.≥95%)。笔者对B.megaterium WZ009不对称催化反应影响因素(温度、pH、中和剂、底物浓度、时间进程以及细胞重复利用)进行优化研究,确定了该反应体系最优条件:底物浓度200 mmol/L,中和剂氨水,pH 7.2,40℃反应12 h,转化率达到50.6%,底物对映体过量值为99.6%。该生物催化合成(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯和(S)-3-羟基-γ-丁内酯过程具有良好的工业化应用前景。

γ-氯代丁酸异丙酯合成方法的改进

本文以γ－丁内酯为原料一步合成了γ－氯代丁酸异丙酯，讨论了投料比、反应温度、反应时间对产率的影响，获得了最佳工艺条件。

螺[1-溴-4-(1R,2S,5R)-l-孟氧基-5-氧杂-6-氧代双环[3.1.0]己烷-2,2'-(3'-α-膦酸二乙酯基-(S)-苯甲氧基-4'-l-(1R,2S,5R)-孟氧基丁内酯)]的晶体结构

报道了标题化合物合成和晶体结构。X-射线结构分析表明,该化合物的分子式为C39H58BrO10P,Mr = 797.74,晶体属于单斜晶系,空间群为P21,晶胞参数a = 12.858(3), b = 25.130(5), c = 14.125(3) ? = 105.15(3), V = 4405(2) ?, Z = 4, Dc = 1.203 g/cm3, ?= 1.019 mm-1, F(000) = 1688,R = 0.0726, wR = 0.1201,共收集到9691个独立衍射点,其中可观测点5638个(I≥2s(I))。每个分子中有6个环,13个手性中心,2个五员环呈信封式构象,并分别与三员环组合成[2.4]螺环和[3.1.0]桥环化合物,4个新生成的手性中心的绝对构型为C(6)(S), C(7)(S), C(3)(R), C(2)(R),新引入的磷酸酯官能团C(9)为S构型。

α-乙酰基-γ-丁内酯的合成优化

以γ-丁内酯、乙酰氯为原料,三氯化铁为催化剂,碳酸钾为缚酸剂,在1,2-二氯乙烷溶剂中合成α-乙酰基-γ-丁内酯。当反应条件为:乙酰氯/γ-丁内酯(n/n)=1.1;三氯化铁/乙酰氯(n/n)=0.1;碳酸钾/γ-丁内酯(n/n)=1;1,2-二氯乙烷/三氯化铁(v/m)=10;1,2-二氯乙烷/碳酸钾(v/m)=5;反应温度110℃;反应时间10～15 h时,α-乙酰基-γ-丁内酯的收率≥90%,含量≥98%。

α-乙酰基-γ-丁内酯合成新工艺研究

以γ-丁内酯,乙酸乙酯为原料,金属钠和乙醇钠为催化剂,甲苯为溶剂合成α-乙酰基-γ-丁内酯。在金属钠与乙醇钠的钠摩尔比为7:3;甲苯/γ-丁内酯(w/w)=2.51;反应温度85～90℃;反应时间5h;n(乙酸乙酯):n(GBL):金属钠为2.27:0.9:1的条件下;GBL转化率≥98%,ABL收率≥95%。

α-乙酰基-γ-丁内酯合成新工艺研究

以γ-丁内酯,乙酸乙酯为原料,金属钠和乙醇钠为催化剂,甲苯为溶剂合成α-乙酰基-γ-丁内酯。在金属钠与乙醇钠的钠摩尔比为7:3,甲苯/γ-丁内酯(w/w)=2.51,反应温度85~90℃,反应时间5h,n(乙酸乙酯):n(GBL):金属钠为2.27:0.9:1的条件下;GBL转化率≥98%,ABL收率≥95%。

α-乙酰基-γ-丁内酯的合成优化

α-乙酰基-γ-丁内酯是医药和农药中重要的合成中间体,由于其用途被不断的开发,从而使其市场需求也不断扩大,因此,对其进行研究具有重要的意义。主要研究了α-乙酰基-γ丁内酯的合成优化。

一种由乙酰基次黄嘌呤直接制备6-氯嘌呤的新方法

以乙酰基次黄嘌呤为原料,经三氯氧磷氯代直接制得6-氯嘌呤。该方法避免了老工艺先将乙酰基次黄嘌呤脱乙酰基制成次黄嘌呤,然后再氯代制得6-氯嘌呤的过程。考察了三氯氧磷的用量、缚酸剂的选择与用量、温度、时间对反应的影响,确定了较优的工艺条件:n(乙酰基次黄嘌呤)∶n(三氯氧磷)∶n(三乙胺)=1∶8∶1,105℃反应5 h,后处理中氨水过量10%。新方法步骤少、操作简单、三废污染少,改进后的工艺收率达95.0%,纯度为99%,适合工业化生产。

(S)-6-苄氧基-5-羟基-3-氧代-己酸叔丁酯合成新方法

研究了一条新的路线用于(S)-6-苄氧基-5-羟基-3-氧代-己酸叔丁酯的合成.以廉价、易得的R-环氧氯丙烷为起始原料,经过几步比较温和的反应得到目标化合物.在此基础上,通过对催化剂三氟化硼乙醚用量的考察以及两条反应路线优缺点的比较,找到了一条适合大规模制备的工艺路线.该路线具有收率高、原料易得、反应条件温和、产物容易分离、提纯等特点.

4-氯丁酰氯的合成研究

以-γ丁内酯为原料、无水氯化锌作催化剂、氯化亚砜做氯化剂进行开环氯化合成4-氯丁酰氯。对该氯化反应原理进行了阐述,考察了影响反应的主要因素。优化工艺条件为:在55℃加热搅拌反应22h,催化剂用量3%～5%,收率82.7%。

4-氯丁醛缩醛的合成

目的改进4-氯丁醛缩醛的合成方法。方法以γ-丁内酯为起始原料,经开环、卤化、催化加氢及缩醛化4步反应制得4-氯丁醛缩醛。结果目标产物的化学结构经1HNMR分析确证,总收率46.6%。结论改进后的方法,原料易得、操作简便,易于工业化生产。