一锅法合成N1,N3-二烷基取代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮及其抗菌活性研究（英文）

在温和的相转移催化剂存在下,合成得到一系列N1,N3-二烷基取代-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮,并测定了取代二氢嘧啶酮对灰霉菌、小麦赤霉菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌、稻瘟病菌六种霉菌的抗菌活性。多数取代二氢嘧啶酮对后五种霉菌体现出不错的抗菌活性,特别是N原子上被(CH2)nBr取代的二烷基取代二氢嘧啶酮对于油菜菌核病菌、小麦赤霉菌以及辣椒疫霉病菌表现出不错的抗菌活性。数据表明,二氢嘧啶酮中嘧啶环和酯基上的取代基变化有助于改善嘧啶酮的抗菌活性。

N′-(取代嘧啶-2-基)-N-菊酰硫脲的合成与生物活性研究

采用活性基团拼接法,将第一菊酸构型中的最高活性组分(+)-反式菊酸以及二氯菊酸引入到含取代嘧啶环的酰基硫脲结构中,合成了5个未见文献报道的N′-(取代嘧啶-2-基)-N-(+)-反式菊酰硫脲衍生物(3a～3e)和3个均未见文献报道的N′-(取代嘧啶-2-基)-N-二氯菊酰硫脲(3f～3h),结构经元素分析、IR和1HNMR得到确证.初步的生物活性测试结果表明:大部分化合物具有较好的杀菌活性,有的化合物兼具除草和杀菌活性,有的化合物兼具杀虫和杀菌活性.

2-取代-5,5-二硝基嘧啶-4,6-二酮的合成和反应

研究了2-取代嘧啶-4,6-二酮的硝化反应,产物为2-取代-5,5-二硝基嘧啶-4,6-二酮(3),收率>80%,3与亲核试剂反应形成开环产物.2-位取代基为烷基时,嘧啶环5-位和侧链的α-位都发生反应,当取代基为甲基时,硝化产物为2-(二硝基亚甲基)-5,5-二硝基嘧啶-4,6-二酮(1),1的水解产物为1,1-二氨基-2,2-硝基乙烯(FOX-7)和二硝基甲烷(2).2-位取代基为羟基时,硝化产物为5,5-二硝基巴比妥酸(7b),7b水解可制得偕二硝基乙酰基脲(9b),9b与KOH作用生成偕二硝基乙酰基脲钾盐(10b)和二硝基甲烷钾盐(11).2-位取代基为氨基时,硝化开环生成偕二硝基乙酰基胍(9a),9a与KOH作用生成偕二硝基乙酰基胍钾盐(10a)和11.当2-位无取代基时,硝化产物无法分离,结构推测为7c.考察了亲核试剂对FOX-7收率的影响并对FOX-7的三种合成方法进行了评价,对反应机理进行了探讨.

微波辐射下合成2-甲硫基-3-氰基-7-取代苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶及生物活性的研究

利用取代烯胺酮1与3-甲硫基-4-氰基-5-氨基-1H-吡唑(2)反应,用传统和微波2种方法合成了6种化合物2-甲硫基-3-氰基-7-取代苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶(3a～3f),化合物的结构均经元素分析,IR,1H NMR所证实.对比两种方法,微波辐射具有用时少、环境友好、易纯化和产率高的特点,同时,探讨了反应可能的机理,并对所有化合物的杀菌和除草活性进行了测试.

新型N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-1-[取代吡啶(噻唑)甲基]-5-甲基-1H-1,2,3-三唑基-4-甲酰胺的合成与除草活性

为了寻找新型低毒性的潜在除草剂,以2-氯-5-(氯甲基)吡啶和2-氯-5-(氯甲基)噻唑为起始原料,经过叠氮化,然后与乙酰乙酸乙酯的环化,水解,卤化,最后与2-氨基-4,6-二取代嘧啶的缩合反应,合成了9种未见文献报道的目标化合物,其结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证.初步的生物活性测试结果表明,所测目标化合物在100mg/L浓度下显示出良好的除草活性.

N-(4,6-二取代嘧啶-2-基)-N'-[1-(杂芳基)甲基-5-甲基-1H-1,2,3-三唑基-4-甲酰基]硫脲的合成与除草活性研究

采用2-氯-5-(氯甲基)吡啶和2-氯-5-(氯甲基)噻唑为原料,经过叠氮化,与乙酰乙酸乙酯环化,水解,酰氯化,然后与异硫氰酸钾反应生成相应的异硫氰酸酯5,最后与2-氨基-4,6-二取代嘧啶加成,合成了10种未见文献报道的目标化合物,其结构经IR,1HNMR,MS和元素分析确证,初步的生物活性测定结果表明,部分目标化合物在100mg/L浓度下显示出良好的除草活性.

N'-(4,6-二取代嘧啶-2-基)氧化烟酰硫脲的合成与生物活性测定

合成并表征了9种未见文献报道的N'-(4,6-二取代嘧啶-2-基)氧化烟酰硫脲衍生物3,结构经IR,1HNMR,元素分析得到确证.初步的生物活性测试表明化合物3a具有较好的除草活性,化合物3b具有一定的杀虫活性.

4,5,6-三取代嘧啶磺酰脲化合物的合成与除草活性

合成了19个具有4,5,6-三取代嘧啶磺酰脲化合物,经过1HNMR,MS和元素分析确定了其结构.经油菜平皿法和盆栽试验测定了化合物的除草活性,并讨论了活性规律.

N-(取代苯甲酰基)-N-(1,2,4-三氮唑[1,5-α]嘧啶基)硫脲的合成及生物活性研究

合成了 7种未见文献报道的 N-(取代苯甲酰基 ) -N -( 1 ,2 ,4 -三氮唑 [1 ,5-α]嘧啶基 )硫脲类化合物 ,对其产率、物理性质作了首次报道 ,采用 UV,IR,1 H NMR,MS和元素分析对其进行了表征 .初步测试表明该类化合物在 1 0 0 mg/L的浓度下具有较好的除草活性 ,在 1 0

4-取代嘧啶基苯磺酰脲类化合物的合成与除草活性

为了探寻磺酰脲类除草剂的构效关系,以单嘧磺隆和单嘧磺酯为先导化合物,在嘧啶环上引入取代苯基,设计合成了16个新型单取代嘧啶磺酰脲衍生物,其结构均经过核磁共振氢谱、质谱和元素分析确证。盆栽试验结果表明:在1.5 kg/hm2时,大部分化合物对供试杂草具有一定的抑制活性,其中对双子叶杂草的活性高于对单子叶杂草的活性,但均不及先导化合物的活性。

N-(取代嘧啶-2'-基)-2-三氟乙酰氨基苯磺酰脲的合成及除草活性

Ten N (4 substituted pyrimidin 2 yl) 2 trifluoroacetylamino benzenesulfonylureas were synthesized. Their structures were confirmed by elemental analysis and 1H NMR. Some of the compounds showed good herbicidal activity.

5,7-二取代-2-(2,4-二氯苯氧乙酰亚胺基)-2H-1,2,4-噻二唑并[2,3-a]嘧啶衍生物的合成、晶体结构及除草活性

设计并合成了 5种 5 ,7 二取代 2 ( 2 ,4 二氯苯氧乙酰亚胺基 ) 2H 1,2 ,4 噻二唑并 [2 ,3 a]嘧啶类化合物 5 ,均为未见文献报道的新化合物 .利用1HNMR、元素分析等确定了产物的结构 .初步除草活性测定结果表明 ,化合物 5对阔叶植物有优良的除草活性 ,且有一定的选择性 .为了进一步了解该类化合物的结构 ,也为设计新的除草剂分子提供帮助 ,对其中一种化合物

树脂D001×7绿色催化Biginelli反应一锅合成3,4-二氢嘧啶-2-酮类化合物的研究

比较了D001×7树脂和几种常见的催化剂催化Biginelli反应的效果,优化了D001×7树脂催化Biginelli反应的条件。结果表明,以D001×7树脂为催化剂、乙醇作溶剂,在催化剂的用量为0.02 g/(1 mmo L醛)、80℃条件下回流反应2 h,产率高达92.8%。催化剂反复使用4次,产率仍达到83.6%。通过优化反应条件合成了一系列的3,4-二氢嘧啶-2-酮类衍生物,产物均经1H-NMR与IR进行了表征和熔点的确认。

微波作用下3-取代-(1H)-嘧啶[1,2-a]喹啉-1-酮的一步合成法

Aminoquinoline reacted with 5 bismethylthiomethylene or 5 methylthioalkylidene isopropylidene malonates under microwave irradiation as one pot reaction to afford a new convenient synthesis of 3 substituted 1(1H) pyrimidine [1,2 a] quinoline 1 ones. [WT5HZ]

4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物的抗HBV活性研究

以野生型乙型肝炎病毒(HBV)细胞株HepG2.2.15和拉米夫定耐药型HBV细胞株HepGRL1为模型,分别采用酶联免疫吸附检测(ELISA)法测定4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对乙型肝炎e抗原(HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的影响,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对HepG2细胞的毒性,实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测4-氨基酸取代嘧啶核苷类化合物(GY001-GY005)对细胞上清液中和胞内HBV DNA拷贝数的影响.结果显示,在HepG2.2.15细胞和HepGRL1细胞中,GY001,GY002,GY003,GY004,GY005对细胞上清和细胞内HBV DNA均有非常好的抑制作用,效果优于拉米夫定(3TC),且没有表现出明显的耐药性;GY001,GY002,GY003,GY004,GY005对HepG2细胞的毒性均较小,其中GY002和GY005的半数细胞毒性浓度(CC 50)>1000μmol/L,GY001和GY003的CC 50分别为963.69μmol/L和994.49μmol/L,GY004的毒性相比稍大,CC 50为545.12μmol/L.

N-乙氧甲酰基-N'-(取代嘧啶-2-基)硫脲衍生物的合成及除草活性测定

合成了 1 0种含取代嘧啶环的乙氧甲酰基硫脲 ,其中 9种是未见文献报道的新化合物 .结构经IR,1 H NMR和元素分析测试而确证 .初步除草活性测定结果表明 :部分目标化合物对单子叶植物 (如稗草 )的生长有很强的抑制作用 ,而对双子叶植物 (如油菜 )的生长有一定的促进作用 ,具有良好的选择活性 .

2-取代-4-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物的合成及抗增殖活性

目的设计并合成2-取代-4-氨基噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物,评价其体外抗增殖活性。方法以3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯为起始原料,经6步反应合成目标化合物;以CP-31398为阳性对照药,采用MTT[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法测定了目标化合物对肿瘤细胞株H-460和HT-29的抗增殖活性。结果与结论合成16个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR、MS确证;5个化合物显示较好的抗增殖活性,其中,化合物8n活性突出,为CP-31398的4-5倍。

N-[N’-(4,5,6-三取代嘧啶-2-基)乙酰脲基]邻羰基苯磺酰亚胺的合成(Ⅱ)

采用亚结构连接法设计合成了未见文献报道的 4种 α-氯乙酰脲和 4种标题化合物 ,它们的结构经元素分析 ,IR,1H NMR和 MS确证 ,初步生物活性测定结果表明 :部分化合物具有优良的除草活性 ,其它多数化合物具有良好的植物生长调节活性。

多聚磷酸存在下取代6-苄硫基嘧啶与羧酸的环合反应研究

以多聚磷酸（PPA）为催化剂，对取代6-苄硫基嘧啶与羧酸的反应进行了研究．当羧酸为脂肪酸时，在60～80℃下反应，可选择性地得到6-苄硫基嘌呤衍生物；改用芳香酸时，则得到硫上的苄基被脱除的6-巯基嘌呤和嘧啶并[5，4-d]噻唑；如果将嘧啶4-位上伯胺取代基变成仲胺取代基，只得到嘧啶并[5，4-d]噻唑．通过双途径反应机理对上述现象进行了解释．

3-取代雌二醇-嘧啶类衍生物的合成与抗肿瘤活性

以雌二醇为原料，在K2CO3碱性条件下，与二溴烷烃反应生成醚类化合物，继而与尿嘧啶或胸腺嘧啶反应，共合成16个新型3-取代雌二醇-嘧啶类衍生物（化合物5~20），并采用MTT法对其进行抗肿瘤活性测试。结果表明，这些化合物对人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231、人卵巢癌SKOV-3、人肺癌NCI-H460和人胃癌MGC-803细胞株表现出不同程度的抑制活性。其中，连接链长为2的尿嘧啶单接产物5和双接产物6、连接链长为8的尿嘧啶单接产物17、连接链长为2和6的胸腺嘧啶双接产物8和16对MCF-7具有良好的增殖抑制活性；化合物5和6对MDA-MB-231细胞株具有较好的增殖抑制活性；化合物17同时对SKOV-3细胞株也呈现优良的增殖抑制活性。连接链长为6的尿嘧啶单接产物13对MGC-803细胞株的增殖抑制率最高。总之，3-取代的雌二醇-嘧啶类衍生物对MCF-7细胞株的增殖抑制活性要优于其他受试肿瘤细胞株。3-取代雌二醇-尿嘧啶衍生物比3-取代雌二醇-胸腺嘧啶衍生物具有更好的抗肿瘤细胞增殖活性。