α-甘草次酸衍生物对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管-间质的双重保护作用

目的:观察α-甘草次酸衍生物(GB)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠外周血淋巴细胞活性、肾小管-间质α-肌动蛋白(α-SMA)及白细胞共同抗原(LCA)表达的影响,探讨GB对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机理。方法:SD大鼠行左侧输尿管结扎手术,随机分为模型组、GB治疗组(10、20、40mg.Kg-1GB二钾盐腹腔注射)。各组大鼠于术后第8天取外周血和肾实质,分别检测钙调磷酸酶(CaN)活性及丙二醛(MDA)含量,观察肾小管-间质形态学变化,免疫组化检测间质中α-SMA和LCA的表达。结果:和假手术组相比,模型组大鼠CaN活性和MDA含量均升高,肾间质炎症细胞浸润和肾小管损害增加,α-SMA表达和LCA阳性细胞亦增多。经GB中、高剂量治疗后,上述指标均改善。结论:GB对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管-间质损伤具有双重保护作用,可能与其抗炎和抑制淋巴细胞活性有关。

新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物的研究

目的合成新型的11-脱氧甘草次酸衍生物,寻找抗炎活性高的药物。方法用甘草次酸还原制得11-脱氧甘草次酸,再和R取代的苯基异唑衍生物偶联,合成了一系列新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物,用IR、1H-NM R1、3C-NM R、M S等分析方法进行结构确证,以苯甲酸引起的小鼠耳肿模型和醋酸引起的小鼠腹膜炎模型评价了抗炎活性。结果IR1、H-NM R1、3C-NM R、M S等数据表明这些化合物结构正确。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅶ化合物具有明显的抗炎活性,某些甘草次酸-30-酰胺衍生物差异有统计学意义。结论合成的系列新化合物结构正确,具有明显的抗炎活性。

18β-甘草次酸A环官能团化衍生物的合成及抗肿瘤活性

采用化学方法对18β-甘草次酸A环进行改造,合成了一系列新型18β-甘草次酸A环官能团化衍生物.对人白血病细胞株HL-60、K562、肝癌细胞BEL-7404及乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外抗肿瘤活性筛选结果表明,化合物5对4种肿瘤细胞系的抑制活性均强于18β-甘草次酸;构效关系分析表明,A环内烯键的形成对抑制肿瘤细胞增殖有重要影响;同时利用Hoechst33258和AO/EB染色,在荧光显微镜下观察到了细胞凋亡小体的形成.

18β-甘草次酸哌嗪衍生物抗肝癌SMMC-7721细胞活性研究

目的研究18β-甘草次酸哌嗪衍生物D34、D35对SMMC-7721细胞增殖的的抑制作用及对凋亡的影响。方法用18β-甘草次酸哌嗪衍生物D34、D35以不同浓度、不同时间段处理SMMC-7721细胞,显微镜下观察其对肝癌SMMC-7721细胞形态结构的影响;MTT法检测18β-甘草次酸哌嗪衍生物D34、D35对SMMC-7721细胞的增殖抑制率;Hoechst-33258细胞凋亡染色试剂盒检测细胞凋亡情况;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率。结果MTT检测结果表明,18β-甘草次酸哌嗪衍生物D34、D35能够抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖,且呈浓度依赖性(P<0.05);流式细胞仪检测细胞凋亡率,D35为26.71%、D34为36.95%。结论 18β-甘草次酸哌嗪衍生物D34、D35对SMMC-7721细胞有增殖抑制作用和促凋亡作用,且优于18β-甘草次酸(GA)。

相转移催化合成11-脱氧甘草次酸-3-位酯类衍生物

以甘草次酸为原料 ,经还原制得 1 1 -脱氧甘草次酸 ,然后在聚苯乙烯固载化聚乙二醇 40 0( PS- PEG- 40 0 )的催化下。合成了七种具有潜在药理活性和应用前景的 1 1 -脱氧甘草次酸 - 3-位酯类衍生物。合成方法简单 ,产率较高 。

甘草次酸及其衍生物的研究与应用

综述了甘草次酸及其衍生物的构效关系,药理作用,作用机制与应用前景,表明了甘草次酸及其衍生物具有广泛的药理作用及开发应用前景。

18β-甘草次酸哌嗪衍生物A30抑制SMMC-7721肝癌细胞增殖

目的研究18β-甘草次酸(18β-GA)哌嗪衍生物A30抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖的机制。方法实验分为对照组、18β-GA组、A30组,采用MTT法检测SMMC-7721细胞增殖,流式细胞术检测SMMC-7721细胞凋亡和细胞周期,Western blot法检测胱天蛋白酶8(caspase-8)和Bcl2蛋白水平。结果 (2~128)μg/m L A30均可抑制SMMC-7721细胞的增殖,呈剂量依赖性。18β-GA和A30均可诱导SMMC-7721细胞凋亡,并且A30处理细胞的凋亡率显著高于18β-GA组。与对照组相比,18β-GA和A30组的G2/M期细胞显著增加,caspase-8蛋白水平均显著升高,而Bcl2水平均显著降低。结论 A30能抑制SMMC-7721细胞增殖,抑制效果强于18β-GA,与降低细胞Bcl2水平和增加caspase-8水平有关。

α-甘草次酸衍生物对大鼠淋巴细胞体外活化的影响

目的:研究α-甘草次酸衍生物(GB)对大鼠外周血淋巴细胞体外活化的影响,探讨其是否对淋巴细胞活性存在抑制作用。方法:无菌分离大鼠外周血淋巴细胞并制成悬液,分别与不同浓度的GB预先孵育2 h,加入促分裂原伴刀豆蛋白A(ConA),继续孵育24 h后,ELISA法检测上清液中IL-4、IFN-γ含量。结果:2 mg·L^(-1)和1 mg·L^(-1)GB能显著降低ConA刺激下大鼠淋巴细胞产生的IL-4水平,而0.5 mg·L^(-1)GB则提高淋巴细胞产生的IL-4水平;2 mg·L^(-1)GB显著降低ConA刺激下大鼠淋巴细胞产生的IFN-γ水平,而1 mg·L^(-1)和0.5 mg·L^(-1)GB则提高淋巴细胞产生的IFN-γ水平。结论:给药剂量不同,GB对活化的大鼠外周血淋巴细胞作用不同,值得深入研究。

18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物体外抗肿瘤活性研究

本试验研究18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物6c、10c、11c对HeLa、SMMC-7721、SGC-7901细胞增殖的影响。利用MTT法检测18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物6c、10c、11c对HeLa、SMMC-7721、SGC-7901细胞的抑制率;利用Hoechst-33258细胞凋亡染色试剂盒检测细胞凋亡情况;用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;蛋白质免疫印迹法检测相关蛋白表达水平;通过检测Caspases-3的活性进一步说明用药组诱导细胞凋亡的情况。结果表明,18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物6c、10c、11c对HeLa、SMMC-7721、SGC-7901细胞增殖均有抑制作用及促凋亡作用,且呈浓度依赖性,经t检验均有统计学意义(P<0.05)。18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物6c、10c、11c可诱导HeLa、SMMC-7721、SGC-7901细胞凋亡。

18-β-甘草次酸衍生物的合成与体外抗HBV活性研究

本文合成18-β-甘草次酸衍生物4个,采用MT法测定其18-β-甘草次酸衍生物的抗HBV活性。再进行样品抑制Hep G2.2.15细胞表达表面抗原(HBs Ag)的测试。通过测试样品GLY-1、GLY-5、GLY-9、GLY-10对HBs Ag的分泌表达有一定的抑制作用。

甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究

目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃给予受试药。实验结束后,测定肺系数、氧分压(Pa O2),测定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺组织中GSH、HYP含量,测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量。结果 1肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标:各治疗组与模型组相比,肺系数显著下降(P<0.05)、Pa O2明显升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0.05);模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高,与假手术组相比存在明显差异(P<0.05),各治疗组较模型组含量降低(P<0.05);(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段:大鼠肺组织HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量,各治疗组较模型组呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值,能够减轻BLM诱导的肺纤维化程度。TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生,减轻肺纤维化症状。

甘草次酸30位酰胺类衍生物的合成及结构表征

目的制备甘草次酸30位酰胺类衍生物—N-β-羟乙基30-甘草次酰胺并对其结构进行表征。方法以甘草次酸和2-氨基乙醇为原料,经碱催化缩合反应制备目标化合物;经光谱方法确定其化学结构;考察不同种类缩合剂、溶剂量、物料比、处理方法对目标化合物反应产率的影响,筛选最佳制备工艺。结果制备的甘草次酸30位酰胺类衍生物-N-β-羟乙基30-甘草次酰胺的产率为63%,并通过理化性质和光谱特征对其结构进行表征,对制备工艺进行优化。确定以EDCI、HOBt、DMAP为催化系统,催化量分别为起始原料甘草次酸的1.5倍、1倍和0.5倍,二氯甲烷为反应溶剂,反应时间为18h。结论优化的制备工艺操作简单,目标化合物产率高。

18β-甘草次酸氨基二硫代甲酸酯衍生物对SMMC-7721细胞增殖的影响

利用MTT法测定SMMC-7721细胞的增殖活性,Annexin V-FITC/PI法流式细胞仪检测细胞凋亡率,通过细胞凋亡-Hoechst33258染色试剂盒,利用荧光显微镜观察细胞凋亡情况,研究了18β-甘草次酸氨基二硫代甲酸酯衍生物1c、2c、3c、4c对SMMC-7721细胞的作用.结果显示:18β-甘草次酸氨基二硫代甲酸酯衍生物1c、2c、3c、4c对SMMC-7721细胞均有抑制作用,且呈浓度依赖性.经t检验分析同一时间各组生长抑制率与对照组相比差异均有统计学意义(p<0.05).说明18β-甘草次酸氨基二硫代甲酸酯衍生物1c、2c、3c、4c对SMMC-7721细胞有明显的抑制作用及促凋亡作用.

11-羟基甘草萜醇衍生物的制备工艺研究

目的:对甘草次酸(Ⅰ)经还原修饰得到11-羟基甘草萜醇类衍生物,并考察制备工艺条件。方法:以化合物(Ⅰ)为原料,利用Red-Al和四氢铝锂等两种还原剂对C11-羰基和C30-羧基进行选择性还原,并利用简单的单因素分析法考察反应温度和时间对反应产率和分离纯化效果的影响。结果:通过还原反应获得11-羟基甘草萜醇类两种光学异构体18β-Olean-12-ene-3β,11α,30-triol(Ⅱ)和18β-Olean-12-ene-3β,11β,30-triol(Ⅲ),并进行光谱鉴定。2种还原方法结果表明,利用Red-Al还原化合物(Ⅰ)时,最佳反应条件为60℃/1 h,产率87%;利用四氢铝锂还原(Ⅰ)时,最佳反应条件为60℃/2 h,产率52%。结论:还原剂Red-Al和四氢铝锂在甘草次酸C11-羰基和C30-羧基的选择性还原中具有重要意义,其中利用Red-Al对甘草次酸进行还原修饰要比用四氢锂铝容易、产率高。

18β-甘草次酸的结构修饰及生物活性研究进展

目的综述近年国内外18β-甘草次酸结构修饰及生物活性的研究新进展,为传统中药甘草的进一步开发利用提供理论依据。方法通过检索国内外合成甘草次酸衍生物的相关文献,从18β-甘草次酸衍生物的化学合成、生物转化及生物活性等方面进行归纳和汇总。结果文献表明,近年来国内外专家合成了大量结构各异的甘草次酸衍生物,药理学研究发现其衍生物具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗病毒等多种生物活性。结论甘草次酸衍生物具有广泛的药理作用,近期研究取得了很大进展,在医药学领域的研究和开发前景值得期待。

18β-甘草次酸吡啶酰胺衍生物的定向合成及其初步抗癌活性研究

以18β-甘草次酸和2,5-吡啶二甲酸为起始原料,便捷地合成了5种含吡啶杂环多酰胺结构的18β-甘草次酸衍生物.全部新合成化合物的结构由1H NMR,13C NMR及HRMS等方法得到了确证.通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法对所有新合成化合物的抑制人宫颈癌Hela细胞活性进行了体外评价,初步发现目标系列化合物对人宫颈癌Hela细胞均具有细胞毒活性,能够有效抑制Hela细胞增殖、诱导其凋亡,IC50最小值仅为0.02μmol·L-1,均优于临床抗肿瘤药物阿糖胞苷.

18β-甘草次酸类衍生物的设计、合成及抑制肿瘤细胞增殖活性

以18β-甘草次酸为先导化合物,考察18β-甘草次酸中C环双键位置对抗肿瘤活性的影响,设计一系列含9(11)-烯结构的衍生物,以期提高该类化合物的抗肿瘤作用。合成了23个未见文献报道的化合物,结构均经IR、LC-MS和1H NMR确证。以18β-甘草次酸为阳性对照,采用MTT法考察了24个目标化合物对人前列腺癌细胞PC-3的生长抑制活性,并采用细胞计数法测定了12个化合物对人急性早幼粒白细胞HL-60的生长抑制作用。活性结果表明,部分目标化合物的生长抑制活性优于母体,尤以化合物14的活性最强,对PC-3细胞及HL-60细胞的GI50分别为4.48μmol·L-1和1.2μmol·L-1,值得深入研究。

甘草次酸衍生物抗肝纤维化的实验研究

目的探讨甘草次酸衍生物(TY501)对四氯化碳(CCl_4)致小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法采用经典CCl_4造模法建立小鼠肝纤维化模型,给予高、中、低剂量(45、15、5 mg/kg)TY501干预治疗,用秋水仙碱(0.36 mg/kg)作阳性对照。给药30 d后,检测各组小鼠肝功能指标、肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸(Hyp)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的量,并取其肝组织进行病理学染色。结果与模型组相比,TY501各治疗组肝功能指标(ALT、AST、ALP、ALB)、肝纤维化指标(HA、LN、PCIII、CIV)及肝组织Hyp、TGF-β1的量均有不同程度改善,其中高剂量组改善作用最为明显(P<0.05、0.01);肝组织病理学切片显示,给药组小鼠肝纤维化程度降低,有逆转趋势。结论 TY501对CCl_4造成的肝纤维化有明显的保护作用。

甘草次酸衍生物的合成及其抗肝癌活性

目的:以天然产物甘草次酸为原料来合成新型衍生物,并研究其体内外抗肿瘤活性。方法:利用拼合原理将具有保肝协同作用的苦参碱和氮芥类药物美法仑分别与18α-甘草次酸连接,设计合成了2个未见文献报道的新型甘草次酸衍生物7和8。目标产物经元素分析,1H-NMR,MS分析确证。采用MTT法测试甘草次酸衍生物在人肝癌细胞SMMC-7721的体外抗肿瘤活性和对大鼠正常肝细胞BRL的毒性。结果:化合物7活性较为显著且无细胞毒性,进一步进行小鼠体内试验,给药剂量为6,9μmol·kg-1,化合物7对Hep A肿瘤的抑瘤率分别为40.72%,60.12%,优于母体药物18α-甘草次酸,而给药剂量为6μmol·kg-1的美法仑的抑瘤率为39.93%。结论:化合物7体外、体内对肝癌的抗肿瘤活性均较为显著,值得进一步研究开发。