α-生育酚琥珀酸单酯制取工艺研究

α-生育酚琥珀酸单酯是维生素E商品的一种,具有多种药理功能。本文通过单因素实验和正交实验,研究了利用人工合成的α-生育酚和琥珀酸酐制取α-生育酚琥珀酸单酯的工艺。在优化工艺条件下,α-生育酚的酯化率达90%以上。

维生素E聚乙二醇琥珀酸酯乳化α-生育酚琥珀酸酯纳米乳的制备及体外抗肿瘤细胞活性评价

目的探索以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)做乳化剂,制备α-生育酚琥珀酸酯纳米乳(T-NE),对纳米乳进行处方优化、制备方法以及制剂学性质考察,并且评价其体外抗肿瘤细胞活性。方法自2022年1―4月,先后通过水滴定法绘制伪三元相图,根据纳米乳区域确定最优处方,再采用乳化蒸发法制备,并对其进行了理化性质评价,包括类型确定、形态学考察、粒径大小和分布、Zeta电位、载药量和稳定性,并通过细胞活力实验(MTT)进行体外抗肿瘤细胞活性评价。结果T-NE的最优处方为α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)、维生素E、TPGS、聚乙二醇400质量比1∶1∶2∶1;所制得T-NE为O/W型,外观呈类球形且无粘连;载药量为(20.15±1.91)g/L,粒径为(258.8±3.48)nm,多分散指数(PDI)为0.136±0.03,Zeta电位值为(-27.0±0.46)mV;4℃和25℃条件下放置稳定性良好,且适宜室温长期贮存;与游离的α-TOS药物溶液相比,T-NE对人乳腺癌细胞系(MCF-7)及人卵巢癌细胞系(A2780)细胞具有更强的抑制作用,IC50值分别为16.68μmol/L和7.50μmol/L,且空白纳米乳基本无毒性作用。结论该实验制备的T-NE外观均一呈类球形,粒径较小且分布均匀,载药量高稳定性好,同时表现出比游离α-TOS更为优异的抗肿瘤细胞活性作用,具有良好的开发前景。

两种生育酚酯衍生物对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用

为探究两种生育酚酯衍生物(D-α-生育酚醋酸酯和DL-α-生育酚醋酸酯)的抗衰老作用,本实验测定其体外抗氧化能力,并采用D-半乳糖构建衰老小鼠模型,同时用两种生育酚酯衍生物干预42 d,分析衰老相关指标变化规律。结果表明:在0.1~0.3 mg/mL质量浓度范围内,两种生育酚酯衍生物的羟自由基清除能力、2,2’-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)阳离子自由基清除能力、Fe2+螯合能力、总还原能力均优于VC。与衰老模型组相比,经过生育酚酯衍生物干预后,小鼠血清中丙二醛含量显著下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001),谷胱甘肽过氧化物酶和总抗氧化能力显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001);血清中炎症因子白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001);小鼠肝脏中核因子-E2-相关因子(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的mRNA及蛋白相对表达量提升,其中DL-α-生育酚醋酸酯的Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA相对表达量分别增加了514.08%、461.78%、515.32%,蛋白相对表达量分别增加了620.00%、988.89%、1200.00%(P<0.0001)。综上所述,两种生育酚酯衍生物对D-半乳糖致衰老小鼠具有抗衰老作用,且DL-α-生育酚醋酸酯效果更好,二者抗衰老作用可能与调控Nrf2信号通路相关。

α-生育酚琥珀酸酯对肉鸡抗氧化功能与肌肉品质的影响

旨在研究并比较DL-α-生育酚醋酸酯（DL-α-TOA）及不同水平D-α-生育酚琥珀酸酯（D-α-TOS）日粮对肉鸡的生长、抗氧化功能与肉品质的影响。选用1日龄Arbor Acres（AA）肉鸡320只，随机分为4个处理，分别在基础日粮中添加30mg·kg-1 DL-α-TOA（对照组）及D-α-TOS10mg·kg-1（α-TOS1组）、30mg·kg-1（α-TOS2组）和50mg·kg-1（α-TOS3组），试验期42d。结果表明：对照组及各α-TOS组间肉鸡的生长均无显著差异（P〉0．05）；相关性分析结果表明，肉鸡日粮中D-α-TOS的添加水平与血清（R2=0．9831，P〈0．01）和肝脏（R2=0．9336，P〈0．05）中α-生育酚（α-TOH）的含量呈显著正相关，与血清（R2=-0．9487，P〈0．05）和肝脏（R2=-0．9901，P=0．0518）丙二醛（MDA）呈负相关；与对照组和a—TOSl组相比，日粮中添加30～50mg·kg α-TOS能够使血清总超氧化物歧化酶（T—SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、总抗氧化能力（T—AOC）和肝脏的T—SOD活性及T-AOC均有不同程度地提高（P〈0．05或P〈0．01），同时肝脏活性氧（ROS）水平也显著降低（P〈0．05）；在肉品方面，日粮中添加30～50mg·kg-1 α-TOS显著降低了肉鸡胸腿肌的滴水损失（48h）和剪切力，及腿肌的烹饪损失，但对pH45min、pH24h、24h滴水损失和肉色无显著影响（P〉0．05）。结果提示，日粮中添加30～50mg·kg-1 D-α-TOS能够在一定程度上提高肉鸡机体的抗氧化功能，提高了肌肉的系水力和嫩度，其原因主要是α-TOS的添加导致rTOH在血清和肝脏中含量的提高，及肝脏MDA和ROS水平的降低。

氧化油脂日粮中添加RRR-α-生育酚琥珀酸酯对鸡肉品质的影响

探讨RRR-α-生育酚琥珀酸酯(TOS)对饲喂氧化油脂日粮鸡肉品质的影响,选用600只1 d AA肉鸡,随机分为10个处理,每处理6个重复,采用2×5因子设计,即2种油脂类型(新鲜和氧化油脂)和5种α-生育酚的处理,30 mg/kg all-rac-α-生育酚醋酸酯(TOA1)、30 mg/kgRRR-α-生育酚醋酸酯(TOA2)及15、30、60 mg/kgRRR-α-生育酚琥珀酸酯(TOS1、TOS2和TOS3),试验期42 d。结果表明:(1)氧化油脂日粮增加了机体脂质过氧化反应,胸腿肌肉色变差,滴水损失增加,MDA含量升高,SOD活性下降(P>0.05);(2)不同的油脂日粮处理中,TOS3组均能降低胸肌48 h滴水损失和烹饪损失(P<0.05),腿肌亮度、红色度及滴水损失在TOS2或TOS3组得到改善(P<0.05);TOS2和TOS3组胸腿肌MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),胸肌TOS3组SOD活性提高(P<0.05);与TOS1相比,TOS2和TOS3组血清及肝脏中α-生育酚含量提高(P<0.05)。日粮中油脂氧化导致鸡肉品质降低,添加TOS可通过增加机体α-生育酚含量,提高机体抗氧化能力,改善肌肉品质。

α-生育酚琥珀酸酯对肉鸡脂质过氧化及脂代谢的影响

[目的]研究不同油脂水平日粮中添加α-生育酚琥珀酸酯(α-tocopherol succinate,TOS)对肉鸡过氧化及脂代谢的影响。[方法]选用1日龄AA肉鸡480只,随机分为8组各6个重复,每个重复10只,采用2×4因子设计,即基础日粮(N)和高脂日粮(H),4个生育酚处理:50 mg·kg-1α-生育酚醋酸酯(α-tocopherol acetate,TOA),50 mg·kg-1(TOS1)、100 mg·kg-1(TOS2)和150 mg·kg-1(TOS3)TOS,试验分前后两期共42 d。[结果]与基础日粮对照组比,高脂日粮组油脂极显著降低料肉比(P<0.01),生育酚的添加极显著改善平均日采食量和日增体质量(P<0.01),同浓度TOS效果优于TOA;油脂极显著增加丙二醛(MDA)浓度(P<0.01),生育酚处理可显著降低MDA浓度、显著提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性(P<0.05);油脂能够显著增加后期血清中总甘油三酯(TG)浓度(P<0.05),血清总胆固醇(TC)、TG随着TOS的增加有降低的趋势(P>0.05)。[结论]肉鸡日粮中添加TOS和高油脂能够改善生产性能,添加TOS能够缓解因油脂添加所带来的脂质过度沉积及过氧化问题。

不同油脂日粮中添加RRR-α-生育酚琥珀酸酯对肉鸡生产性能、抗氧化和免疫功能的影响

本试验旨在研究不同油脂日粮中添加RRR-α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)对肉鸡生产性能、抗氧化和免疫功能的影响。选用600只1日龄AA肉鸡,随机分为10个处理,每个处理6个重复,每个重复10只鸡。试验采用2×5因子设计,即2种油脂(新鲜油脂和氧化油脂)和5种α-生育酚类型,分别为30mg/kg all-rac-α-生育酚醋酸酯(TOA1)、30mg/kg RRR-α-生育酚醋酸酯(TOA2)及15、30、60mg/kg α-TOS(TOS1、TOS2和TOS3)。试验期为42d。结果表明:1)α-TOS和氧化油脂显著影响1～21日龄肉鸡的料重比,对其他生产性能无显著影响(P>0.05);2)随着α-TOS添加量的增加,不同油脂日粮肉鸡血清中三碘甲状腺原氨酸(T3)和促甲状腺激素(TSH)水平均升高,皮质醇显著降低,血清的抗氧化能力不同程度提高(P<0.05或P<0.01),丙二醛(MDA)含量显著降低和新城疫抗体效价升高(P<0.05);3)氧化油脂日粮使肉鸡血清激素水平、抗氧化酶活性和新城疫抗体效价均下降,低于同水平添加α-TOS新鲜油脂组(P>0.05)。结果提示,氧化油脂日粮能诱导肉鸡产生免疫应激,并导致生产性能和抗氧化功能下降;日粮中添加α-TOS能一定程度上提高肉鸡生产性能、血清抗氧化功能及机体免疫功能,且在不同油脂日粮中均以60mg/kg α-TOS添加组的作用效果最佳。

α-生育酚琥珀酸酯诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡及其作用的分子形式

目的 探讨α- 生育酚琥珀酸酯 (α TOS)诱导人胃癌SGC -790 1细胞凋亡时发挥作用的分子形式。方法 在体外培养的SGC 790 1细胞中 ,分别加入 5、10和 2 0 μg ml的α- TOS ,以 2 0 μg mlα 生育酚 (α- TOH)和1μl/ ml乙醇为对照培养 4 8小时后采用联咪二苯吲哚 (DAPI)染色 ,荧光显微镜下观察细胞形态 ,琼脂糖凝胶电泳检测DNA降解片段 ,并用HPLC法检测细胞内和培养液中α TOS和α- TOH含量。结果 细胞经DAPI染色发现 ,10 μg ml和 2 0 μg mlα TOS处理组细胞核染色体浓集 ,伴有细胞核固缩和核碎片形成。琼脂糖凝胶电泳检测发现 ,上述 2组细胞DNA出现梯形分子条带。在α -TOS处理的细胞内和培养液中HPLC仅检测到α- TOS ,未发现其分解产物α- TOH。结论 α TOS能诱导SGC 790 1细胞凋亡 ,且是以不分解的整体分子形式发挥其诱导凋亡作用 ,与α- TOH的作用无关。

α-生育酚琥珀酸酯对蛋鸡蛋品质及蛋黄和血清有关生化指标的影响

[目的]在日粮中添加不同浓度的α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS),研究α-TOS对蛋鸡生产性能、蛋品质及蛋黄和血清有关生化指标的影响。[方法]选用240只22周龄尼克红蛋鸡,随机分成4组,每组6个重复,每个重复10只。Ⅰ组为对照组,饲喂基础日粮;Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组分别在基础日粮中添加10、20和30 mg·kg-1α-TOS。[结果]日粮中添加α-TOS均可显著提高试验第1周的产蛋率(P<0.05),30 mg·kg-1α-TOS可极显著提高试验第6周的产蛋率(P<0.01);在试验全期,随着α-TOS添加量的增加,蛋黄中维生素E的沉积量逐渐增加(P<0.05),而总胆固醇含量逐渐降低(P<0.05);第11周,α-TOS的添加均极显著增加了血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量(P<0.01),极显著降低了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量(P<0.01),与对照组相比,20 mg·kg-1α-TOS显著降低了血清总胆固醇和动脉硬化指数(AI)(P<0.05)。[结论]在基础日粮中添加α-TOS,可提高蛋鸡的产蛋率,增加蛋黄中维生素E的沉积量,降低蛋黄中总胆固醇的含量,提高鸡蛋的营养价值,并能改善蛋黄和血清有关生化指标,以添加20 mg·kg-1α-TOS的作用效果最为显著。

α-生育酚琥珀酸酯抗肿瘤新剂型研究进展

α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)是维生素E(VE)的衍生物,具有广泛的抗肿瘤活性,能选择性抑制乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌等多种肿瘤细胞生长。α-TOS口服易被胃肠道酯酶水解为无抗肿瘤活性的VE,为避免α-TOS被胃肠道酯酶水解,需将其通过腹腔或静脉注射给药,然而α-TOS在水溶液中溶解度差,因此极大地限制了其临床应用。随着新剂型的开发,纳米粒、脂质体、纳米乳、纳米囊泡和胶束等纳米技术的应用可改善α-TOS的溶解度,增强其抗肿瘤疗效。本文通过文献检索,对国内外α-TOS抗肿瘤新剂型的研究概况进行综述,为其新剂型的开发提供参考。

α-生育酚琥珀酸酯及其生物学功能研究进展

α-生育酚琥珀酸酯(α-tocopherol succinate,α-TOS)是维生素E最主要成份α-生育酚(α-tocopherol,α-TOH)的一种酯化衍生物。近年来的研究发现,α-TOS除作为维生素E的供应前体外,还具有α-TOH所不具有的特殊生物功效。本文简述了α-TOS的理化性质与结构、吸收与代谢,着重综述其在免疫调节、细胞保护、抗肿瘤等方面的独特生物学作用及相关机制。

α-生育酚琥珀酸酯的合成及抑制肿瘤作用

目的 合成α-生育酚琥珀酸酯 (α -Tocopherolsuccinate,α -TOS) ,验证其对人胃癌细胞SGC - 790 1的生长抑制作用 ,并研究其发挥作用的分子形式。方法 利用α -生育酚 (α -Tocopherol,α -TOH)和琥珀酸酐在催化剂的作用下合成α-TOS ,用噻唑蓝〔3- (4,5 -dimethyl-thiazol- 2 - y1 ) - 2 ,5 -diphenyltetrazoliumbromideMTT〕法观察其对SGC - 790 1细胞增殖的影响 ,应用琼脂糖凝胶电泳检测α -TOS对SGC - 790 1细胞凋亡的诱导作用 ,并利用高效液相色谱 (HighPerformanceLiquidChromatography ,HPLC)法检测α -TOS抑制癌细胞生长的作用形式。 结果 经红外光谱和质谱分析鉴定 ,本研究合成的α-TOS与标准品一致 ;与对照组相比 ,1 0和 2 0 μg/ml剂量组的α -TOS对SGC - 790 1细胞增殖的抑制作用明显 ,处理第 6d时 ,癌细胞的生存率分别降至 2 1 .7%和 7.7%;1 0和 2 0 μg/ml的α -TOS处理SGC - 790 1细胞 4 8h后 ,琼脂糖凝胶电泳检测到细胞发生凋亡时DNA降解形成梯形分子条带 ;在生长受到抑制的SGC - 790 1细胞及其培养体系中 ,利用HPLC法仅检测到α -TOS ,均未检测到其水解产物α -TOH。结论 α-TOS合成品对SGC - 790 1细胞具有明显剂量依赖的抑制增殖和诱导凋亡作用 ,且α

α-生育酚琥珀酸酯对过度运动小鼠NK细胞平衡及ApoE基因表达影响研究

通过α-生育酚琥珀酸酯作用于过度运动小鼠,观察其对小鼠NK细胞平衡及ApoE基因表达的影响。结果表明:α-生育酚琥珀酸酯对于克服过度运动小鼠免疫抑制现象具有显著作用,主要表现为CD3+、CD16+、CD56+细胞因子极显著下降(P<0.01);ApoE mRNA及ApoE蛋白表达量极显著上升(P<0.01)。不同剂量α-生育酚琥珀酸酯作用效果有一定差别,高剂量组NK细胞平衡及ApoE表达显著优于低剂量组(P<0.05)。

α-生育酚琥珀酸酯抗小鼠Ehrlich氏腹水癌作用的研究

背景与目的研究α-生育酚琥珀酸酯(α-Tocopherylsuccinate,α-TOS)抑制实验动物体内肿瘤的生长作用,并探讨其作用机制。材料与方法建立Ehrlich氏腹水癌小鼠实验动物模型,设阴性对照组、肿瘤模型对照组、α-TOS实验组(20、40和80mg/kg)和环磷酰胺对照组,观察α-TOS对Ehrlich氏腹水癌小鼠生存期的延长作用,检测各实验组动物血液学指标、NK细胞活性、T细胞亚群,应用DNA琼脂糖凝胶电泳检测α-TOS诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果80mg/kg剂量组α-TOS对Ehrlich氏腹水癌小鼠的生命延长率达33.09%;α-TOS各实验组白细胞(WBC)含量明显高于环磷酰胺阳性对照组,血小板(PLT)含量低于瘤模型对照组;40和80mg/kgα-TOS两剂量组NK细胞活性明显高于肿瘤模型对照组(P<0.05,P<0.01);α-TOS各实验组T细胞亚群数值接近于阴性对照组;在80mg/kg剂量下α-TOS处理的Ehrlich氏腹水癌小鼠腹水细胞中检测到明显的DNA梯度(Ladder)。结论α-TOS可延长Ehrlich氏腹水癌小鼠的生存时间,减轻荷瘤小鼠因血小板增多引起的血液粘稠状态,且无降低白细胞的副作用;增强荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性、纠正T淋巴细胞亚群异常,缓解和改善荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态,激发机体免疫系统并在抑制肿瘤生长过程中发挥作用,并且α-TOS可诱导Ehrlich氏腹水癌小鼠腹水癌细胞凋亡。

α-生育酚琥珀酸酯抗肿瘤作用的结构基础

α 生育酚琥珀酸酯 (α TOS)是维生素E最主要成份α 生育酚 (α TOH)的一种酯化衍生物。近年来研究发现 ,α TOS除作为维生素E的供应前体外 ,还具有α TOH所不具有的抗肿瘤生物功效。本文将就α

α-生育酚琥珀酸酯合成反应工艺及动力学研究

研究了以4-二甲氨基吡啶为催化剂,由α-生育酚和琥珀酸酐合成α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)的酯化反应工艺和反应动力学。该合成反应最佳条件为:α-生育酚与琥珀酸酐配比为1∶3;催化剂用量1.5%;反应温度50℃;反应时间4 h,产率达84.5%,样品的纯度大于96%。通过对反应规律的研究,结果表明,在本实验条件下该合成反应表现为二级不可逆反应,表观活化能Ea=83.4 k J。

RRR-α-生育酚琥珀酸酯对肉鸡生产性能和营养物质代谢的影响

试验旨在研究日粮中添加RRR—α-生育酚琥珀酸酯（α-TOS）对肉鸡生产性能和营养物质代谢的影响。选用600只1日龄肉鸡，随机分为10个处理，每处理6个重复。试验采用2×5因子设计，即两种油脂类型（新鲜油脂和氧化酸败油脂），以及5种α-生育酚的不同处理，分别为30mg／kg all—rac—α-生育酚醋酸酯（TOAl）、30mg／kgRRR—α-生育酚醋酸酯（TOA2）及15、30、60mg／kgRRR—α-生育酚琥珀酸琥珀（TOS1、TOS2和TOS3）。试验期为21d。结果表明，氧化酸败油脂造成肉鸡料重比显著升高（P〈0．05）；日粮中添加α-TOS可降低新鲜油脂组肉鸡的料重比，提高营养物质的代谢利用率（P〉0．05），也可以改善因日粮中油脂氧化酸败造成的肠道食糜消化酶活性下降，导致营养物质代谢率下降，引起肉鸡生产性能降低的趋势。

α-生育酚琥珀酸酯对S_(180)荷瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究

背景与目的:探讨α_生育酚琥珀酸酯(α_Tocopherylsuccinate,α_TOS)对S180 荷瘤小鼠的抗肿瘤作用及对免疫功能的影响。材料与方法:建立小鼠克洛氏(S180)肉瘤动物模型,以α_TOS40mg/kg和80mg/kg剂量肌肉注射连续5d ,同时设肿瘤模型对照组、环磷酰胺阳性对照组和阴性对照组,观察肿瘤抑制率和各组实验动物血像变化;以乳酸脱氢酶法检测α_TOS对实验动物NK(Naturekiller,NK)细胞杀伤活性的影响;采用流式细胞术检测各实验组动物T淋巴细胞亚群,计算CD4 +/CD8 +比值。结果:α_TOS40mg/kg和80mg/kg剂量组对S180 荷瘤小鼠肿瘤抑制率分别为32.38 %和38.92 %;血液白细胞含量均明显高于阳性对照组;NK细胞杀伤活性高于肿瘤模型对照组;与肿瘤模型对照组相比较,α_TOS处理组CD3 +百分率显著增高,差异有统计学意义,CD4 +/CD8 +比值接近于阴性对照组。结论:α_TOS能抑制S180 荷瘤小鼠肿瘤的生长,无降低白细胞的副作用,并能缓解和改善S180 荷瘤小鼠免疫力低下和免疫紊乱状态,提示α_TOS可能成为一种有效的肿瘤化学治疗药物。

α-生育酚琥珀酸酯对急性放射病小鼠早期造血损伤的防护作用观察

目的探讨α-生育酚琥珀酸酯（α-TOS）对急性放射病小鼠早期造血损伤的防护作用。方法选取6～8周龄C57BL／6j雄性小鼠，随机分为正常对照组、照射对照组和α-TOS组（n=10）。α-TOS组照射前24h皮下注射400mg／kgα-TOS，照射对照组给予等量辅剂。观察9．0Gy全身照射小鼠的30d存活率及死亡动物平均生存时间。定期检N6．5Gy全身照射小鼠外周血象。计数6．5Gy照射后2、24h骨髓细胞集落和干／祖细胞数。将6．5Gy外射小鼠骨髓细胞与EGFP转基因小鼠骨髓细胞按10：1比例混合后移植入致死剂量照射小鼠体内，检测移植后35d受体小鼠外周血中EGFP阳性细胞比例。结果d-TOS可明显提高9．0Gy照射小鼠的30d存活率，延长死亡动物平均生存时间，促进6．5Gy照射小鼠外周血象的恢复，提高照射后24h／b鼠骨髓细胞集落生成能力和干／祖细胞数目。竞争移植实验中，仅．TOS可明显降低致死剂量照射小鼠移植后3sd外周血中EGFP阳性细胞比例。结论d．TOS可有效保护γ射线照射小鼠照后早期的造血干／祖细胞，促进外周血象恢复，增加存活率。

α-生育酚琥珀酸酯和三氧化二砷对阿霉素诱导的白血病细胞耐药性的预防作用

目的观察α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)和As2O3对阿霉素(ADM)诱发的白血病细胞耐药的预防作用。方法以白血病K562细胞为模型,模拟临床化疗过程,采用间歇性给药、逐渐增量的方法诱导K562细胞对ADM产生耐药性;同时并用α-TOS或As2O3,以观察其对ADM诱导耐药性产生的影响。MTT法检测细胞耐药性,免疫荧光法观察P-糖蛋白(P-gp)表达,荧光显微镜观察细胞内ADM含量。结果经ADM诱导5个月后,K562细胞对ADM的耐受性增高约4倍,并与柔红霉素交叉耐药,P-gp表达增加,细胞内ADM的蓄积量降低;同时并用α-TOS或As2O3可不同程度地降低ADM诱导的K562细胞P-gp的表达水平和增加细胞内ADM含量,减低或延缓耐药性发生。结论α-TOS和As2O3可降低或延缓ADM诱导的白血病细胞耐药性的发生,其机制可能为抑制P-gp的表达。