α-甲酰基辅酶A消旋酶在原发性乳房外Paget病中的表达

α-甲酰基辅酶A消旋酶（alpha-methylacyl-CoA racemase,AMACR）是新近发现的诊断前列腺癌较为特异的免疫组化标记物,近来发现其在膀胱癌、结肠癌等肿瘤中也有表达.Mayes等研究发现21例乳房外Paget病（EMPD）中AMACR的表达率高达71%,EMPD分为原发性和继发性两大类,为进一步明确AMACR在EMPD中较高的表达率是否是因为继发前列腺癌、膀胱癌和结肠癌等肿瘤,AMACR是否有望成为新的用于鉴别原发性和继发性EMPD的免疫组化标记物,我们观察30例原发性EMPD中AMACR的表达情况,并分析其意义.

α-甲酰基辅酶A消旋酶诊断前列腺癌的敏感性和特异性研究

随着α-甲酰基辅酶A消旋酶（AMACR，P504S）在前列腺癌鉴别诊断中的广泛应用，其问题也逐渐显现。我们采用AMACR／34βE12／p63双重免疫组织化学染色技术对AMACR的非特异性表达以及治疗后和各种特殊类型前列腺癌的表达作了较系统的研究。

前列腺活检组织α-甲酰基辅酶A消旋酶检测的临床意义

目的探讨超声引导下经会阴前列腺细针密集穿刺组织中α-甲酰基辅酶A消旋酶（P5045）检测的应用价值。方法对170例超声引导下经会阴前列腺穿刺组织进行相关病理检测，诊断为前列腺癌65例（38．2％）、良性前列腺增生（BPH）97例（57．1％）、前列腺上皮内瘤（PIN）5例（2．9％）、不典型小腺体增生（ASAP）3例（1．8％）。传统6针穿刺法获得的40例前列腺组织中8例（20．0％）病理诊断为前列腺癌。免疫组织化学法检测其P504S表达情况。结果超声引导下经会阴穿刺组65例前列腺癌组织P504S阳性表达率为100．0％，其中弥漫阳性（≥＋＋＋）表达者64例（98．5％）；97例BPH组织中P504S表达（＋）者16例（16．5％），（＋＋）者1例（1．0％），阴性者80例（82．5％）；5例PIN和3例ASAP组织中P504S均为阴性表达。经直肠6针穿刺的8例前列腺癌组织标本P504S染色均呈弥漫阳性。超声引导下经会阴穿刺组和传统6针穿刺组中前列腺癌检出率差异有统计学意义（P〈0．05），但2组前列腺癌组织中P504S阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论P504S可作为前列腺癌的肿瘤标记物，在前列腺穿刺活检组织病理诊断中有一定辅助诊断价值。

P504s、CK-HMW、p63、S-100蛋白与前列腺癌病理分级的关系

目的:探讨前列腺癌病理分级与α-甲酰基辅酶A-消旋酶、人高分子量细胞角蛋白、p63蛋白及S-100蛋白的关系。方法:收集2017年1月~2020年10月前列腺穿刺活检标本,前列腺癌标本92例,纳入PCa组;良性前列腺增生标本80例,纳入BPH组。所有标本均行免疫组化检测α-甲酰基辅酶A-消旋酶和人高分子量细胞角蛋白、p63、S-100蛋白的表达,光镜下观察前列腺癌患者病理组织学形态,进行Gleason分级评分。比较α-甲酰基辅酶A-消旋酶、人高分子量细胞角蛋白、p63、S-100蛋白在PCa组、BPH组中的表达阳性率,以及在不同Gleason分级中的表达强度,采用Spearman相关性分析α-甲酰基辅酶A-消旋酶水平、人高分子量细胞角蛋白、p63、S-100蛋白表达强度与Gleason分级的相关性。结果:α-甲酰基辅酶A-消旋酶在PCa组中表达阳性率高于BPH组,人高分子量细胞角蛋白、p63、S-100蛋白在PCa组中表达阳性率低于BPH组(P均<0.05);PCa组中Gleason评分≤7分者α-甲酰基辅酶A-消旋酶表达强度低于Gleason评分>7分者(P<0.05),人高分子量细胞角蛋白、p63、S-100蛋白在PCa组不同Gleason分级中的表达强度差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关性分析结果显示,Gleason分级与α-甲酰基辅酶A-消旋酶表达强度呈正相关性(r=0.632,P<0.05),与人高分子量细胞角蛋白(r=0.212,P>0.05)、p63(r=0.197,P>0.05)、S-100蛋白(r=0.244,P>0.05)表达强度无显著相关性。结论:α-甲酰基辅酶A-消旋酶、人高分子量细胞角蛋白、p63、S-100蛋白在前列腺癌的鉴别诊断中有重要应用价值,α-甲酰基辅酶A-消旋酶可作为评价前列腺癌病情与预后的重要参考指标。

前列腺癌Gleason分级评分与血清PSA、原位PSA的变化和34βE12、P504S免疫表型的研究

目的 :探讨前列腺癌Gleason分级评分与血清前列腺特异抗原 (PSA)、原位PSA及基底细胞角蛋白(34βE12 )、α 甲酰基辅酶A(P5 0 4S)免疫组织化学表达的关系。 方法 :检测 4 0例前列腺癌患者血清PSA值 ,并根据苏木精 伊红切片进行Gleason分级评分 ,其中免疫组化标记PSA 35例 ,34βE12 12例 ,P5 0 4S 10例。 结果 :前列腺癌Gleason分值越高 ,血清PSA值越高 (P <0 .0 1) ,原位表达PSA阳性越弱 (P <0 .0 5 ) ;肿瘤组织阳性表达P5 0 4S ,但不表达 34βE12。 结论 :前列腺癌Gleason分值与患者血清PSA呈明显的正相关性 ,与原位PSA阳性表达呈明显的负相关性 ;34βE12、P5 0 4S免疫组织化学表达对前列腺癌的病理诊断具有重要价值。

AMACR(P504S)、P63、34βE12联合检测在前列腺癌早期诊断中的应用

目的:探讨AMACR(P504S)、P63、34βE12联合检测在前列腺癌(PCa)早期诊断中的临床应用价值。方法:应用即用型组合式单克隆抗体和双酶标记的免疫组化MaxvisionTM一步法检测42例PCa、12例高级别前列腺上皮内瘤变(HGPIN)和30例良性前列腺增生(BPH)穿刺活检标本中AMACR、P63、34βE12的表达情况。比较Glea-son评分各组中AMACR阳性表达情况。结果:AMACR、P63、34βE12抗原在PCa和BPH穿刺标本中的表达差异均有极显著性(P<0.01),PCa组织中AMACR阳性表达率为100%,无P63和34βE12表达;BPH组织中均无AM-ACR表达,P63和34βE12均高表达。HGPIN中AMACR的阳性表达率(91.67%)与BPH差异有极显著性(P<0.01),与PCa差异无显著性(P>0.05);P63和34βE12阳性表达率HGPIN(100%)与PCa差异有极显著性(P<0.01),而与BPH差异无显著性(P>0.05)。AMACR表达强弱与PCa的Gleason评分无关(P>0.05)。结论:AMACR是PCa高度敏感和特异的标志物,P63和34βE12联合标记基底细胞的特异性高,3者联合检测能增加前列腺穿刺活检标本诊断的准确性,在PCa早期诊断中具有重要的临床应用价值。

免疫组化P504S、p63、34βE12在前列腺病变组织中的表达

目的探讨P504S、p63、34βE12在前列腺病变组织中的表达,以评估其在鉴别诊断中的意义。方法应用免疫组化PV9000二步法检测43例前列腺腺癌、27例前列腺重度上皮瘤变、40例前列腺结节性增生组织中P504S、p63、34βE12的表达情况。结果P504S在前列腺癌性腺体与重度上皮瘤变、前列腺结节性增生腺体组织中的阳性表达率之间均有非常显著性差异(P<0.01);但在Gleason评分分值显示,不同的前列腺腺癌组织中的表达无显著性差异(P>0.05);p63、34βE12在所有前列腺癌腺体组织中均呈阴性,在重度上皮瘤变组织中呈弱阳性、阳性或强阳性,在前列腺结节性增生组织中均呈强阳性。结论P504S是前列腺腺癌敏感而特异性的标志物,其与p63、34βE12联合标记在前列腺病变的鉴别诊断中具有重要意义,为临床早期发现、早期治疗前列腺腺癌提供了有力的理论依据。

前列腺癌生物标志物的研究进展

前列腺癌（PCa）是一种发生于前列腺组织中的恶性肿瘤,是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果.PCa发病率具有明显的地理和种族差异,在欧美等发达国家和地区,是男性最常见的恶性肿瘤,病死率居各种癌症第2位[1];在亚洲,其发病率低于西方国家,但近年来随着人口老龄化及生活条件的改善,发病率呈迅速上升趋势[2];在我国,PCa在男性泌尿、生殖系统恶性肿瘤中发病率已跃居第3位,患者主要是老年人,严重影响着我国老年男性的晚年生活质量[3,4].PCa的生存率有赖于早期的诊断和治疗,生物标志物往往能先于其他手段如直肠指检（DRE）、超声等检出癌症,故寻找有效的生物标志物一直是研究的热点.现就PCa生物标志物研究进展作一综述.

有应用前景的前列腺癌相关肿瘤标志物

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,其病死率为男性癌症死亡的第二位。前列腺癌的早期诊断主要是前列腺特异性抗原筛查,但该指标特异性低。目前有许多敏感性、特异性更高的肿瘤标志物(TM)被发现,现就近年研究较多、有应用前景的几种TM(前列腺癌抗原3、早期前列腺癌抗原、前列腺特异性膜抗原、α-甲酰基辅酶A消旋酶和血管内皮生长因子)予以综述。

免疫组化鸡尾酒法检测P504S、P63和34βE12在前列腺病变诊断中的意义

背景与目的:探讨在前列腺穿刺活检标本组织中联合检测α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504S)、P63蛋白和高分子量角蛋白(34βE12)对前列腺良恶性病变诊断及鉴别诊断的意义。材料与方法:采用组合式单克隆抗体和双酶标记的免疫组化鸡尾酒法检测32例前列腺癌(PCa)、16例前列腺不典型腺瘤样增生(AAH)和44例良性前列腺增生(BPH)穿刺活检标本,在同一张组织切片上检测P504S、P63和34βE12抗原的表达情况。结果:PCa中P504S均呈阳性表达,阳性率100%,而P63和34βE12呈阴性表达;AAH中上述3种蛋白的阳性表达率均为75%;BPH中P504S均呈阴性表达,而P63、34βE12均呈阳性表达,阳性率100%;P504S、P63和34βE12抗原在PCa、AAH、BPH 3组标本中的表达两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:免疫组化鸡尾酒法可作为前列腺疾病诊断及鉴别诊断的一种有效辅助手段;P504S是PCa高度敏感和特异的标志物,P63和34βE12联合标记基底细胞的特异性高,3者联合检测能提高前列腺穿刺活检标本诊断的准确性。

非小细胞肺癌组织中P504S的表达和淋巴管计数及其临床意义

目的检测非小细胞肺癌组织中α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR/P504S)表达水平和微淋巴管计数,探讨其临床病理意义及其相互关系。方法39例非小细胞肺癌手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,P504S和淋巴管染色方法均为SP免疫组化法。结果高中分化的肺癌中P504S表达阳性率明显低于低分化病例,有统计学意义(P<0.05),P504S表达与肺癌分期、病理学类型及有无淋巴结转移等无显著关系;D2-40标记淋巴管计数在早期、高中分化及无转移组均显著低于晚期、低分化及有淋巴结转移组,差别有显著统计学意义,与肺癌病理类型无关。P504S表达阳性组淋巴管计数显著高于阴性表达组。结论P504S在肺癌中有阳性表达,其表达仅与肿瘤分化程度有关;淋巴管计数可以作为反映肺癌的进展、生物学行为及淋巴结转移的重要指标。

健脾祛瘀解毒方治疗慢性胃炎伴胃黏膜低级别上皮内瘤变的临床研究

目的 观察健脾祛瘀解毒方治疗慢性胃炎伴胃黏膜低级别上皮内瘤变(LGIN)的临床疗效及对胃黏膜肿瘤高危标志物的影响。方法 将116例患者随机分为对照组(58例)和观察组(58例)。对照组口服健脾祛瘀解毒胶囊模拟剂+叶酸片;观察组口服健脾祛瘀解毒胶囊+叶酸片模拟剂,疗程12周。进行治疗前后电子胃镜检查,对胃镜下黏膜征象进行评分,并进行胃黏膜病理组织学检查,对萎缩、肠化生、炎症和异型增生情况评分;进行治疗前后中医症状评分;检测治疗前后胃组织人表皮生长因子受体2(HER2)、增殖相关的核抗体(Ki67)、肿瘤蛋白53(P53)和α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)蛋白;并进行疗效及安全性评价。结果 (1)治疗后,两组患者胃镜下黏膜征象(黏膜充血、水肿、糜烂、黏膜白相、颗粒增生、血管透见、胆汁反流)评分均降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,两组患者萎缩、肠化生、炎症和异型增生评分均降低(P<0.05,P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01)。(3)治疗后,两组患者主要症状(胃脘胀满、胃痛、食少纳呆、早饱)评分和中医症状总分均降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.01)。(4)治疗后,观察组HER2表达减轻(P<0.05),且观察组轻于对照组(P<0.05);治疗后,两组Ki67表达均减少(P<0.05),且观察组少于对照组(P<0.05),治疗后,两组Ki67阳性率均降低(P<0.01),且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组P53和P504s表达减少(P<0.05),且观察组少于对照组(P<0.05),观察组P53和P504s蛋白阳性率均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。(5)观察组临床疗效总有效率为94.23%(49/52),高于对照组的79.25%(42/53)(χ^(2)=5.101,P<0.05)。(6)治疗期间没有发现服用健脾祛瘀解毒胶囊相关的不良反应。结论 健脾祛瘀解毒方治疗慢性胃炎伴LGIN可抑制胃黏膜癌前病变进展,减轻临床症状和胃镜下黏膜征象,可逆转萎缩、肠化生、异型增生等癌前病变,有较好的临床疗效,且临床使用安全。

前列腺癌P504S蛋白表达与肿瘤特征及预后的关系

目的探讨前列腺癌组织中α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504S)蛋白的表达与肿瘤特征及患者预后的关系。方法选取86例前列腺癌病理学组织标本作为前列腺癌组、90例前列腺增生组织作为良性组,应用免疫组化染色分析检测P504S蛋白在前列腺癌及前列腺增生组织中的差异。对比不同年龄、病灶大小、组织学分化程度、Gleason评分、TNM分期、前列腺癌特异性抗原(PSA)水平及淋巴结转移情况组织中P504S蛋白表达差异。采用Kaplan-Meier法分析P504S蛋白阳性与阴性患者2年的预后情况。结果前列腺癌组织中的P504S蛋白阳性表达率(68.60%)高于前列腺增生组织的24.44%,差异具有统计学意义(P<0.05)。在不同TNM分期、淋巴结转移、PSA水平的前列腺癌组织中的P504S蛋白阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。随访2年,P504S蛋白阳性表达组失访4例患者,P504S蛋白阳性表达患者的2年生存率为63.64%、低于阴性表达患者的81.48%,但差异无统计学意义(P>0.05)。经Kaplan-Meier法分析,P504S蛋白阳性表达患者的生存时间与阴性表达患者的生存时间差异无统计学意义(Log-rank(Mantel-Cox)=1.432,P=0.233>0.05)。结论前列腺癌P504S蛋白表达与肿瘤的发生发展具有一定的关系,但与患者2年生存预后关系尚不显著,可能需要延长随访时间进行进一步观察。

P504S、P63和PSMA联合检测在前列腺癌病理诊断中的应有价值

前列腺癌是一种严重影响男性生命健康的恶性肿瘤，其发病率仅低于肺癌，占男性恶性肿瘤的30％，死亡率占11％。前列腺癌的发病过程隐匿，进程缓慢，且发病早期无明显症状，一旦发现，往往已发展到晚期或已发生转移。因此，早期发现前列腺癌的对其治疗具有显著的意义。免疫组化染色是诊断前列腺癌的重要方法，其中α-甲酰基辅酶A消旋酶（又称P504S）是近年来研究较为广泛的前列腺癌的重要标志物。

34βE12、P504s、P63蛋白在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的研究前列腺癌（PC）及良性前列腺增生症（BPH）组织中高分子量角蛋白抗体（34βE12）、α-甲酰基辅酶A消旋酶（P504s）、P63蛋白表达水平及其临床意义。方法采用EnVision两步免疫组织化学方法,检测69例未经任何抗癌治疗的PC和39例BPH石蜡标本中34βE12、P504s和P63蛋白的表达,分析联合检测34βE12、P504s及P63蛋白表达对PC的诊断与鉴别诊断的价值。结果 34βE12、P504s在PC的阳性表达率分别为2.8%、95.7%,P63蛋白呈阴性表达;而34βE12和P63蛋白在BPH组中的阳性表达率均为100%,P504s均为阴性表达。结论 P504s是PC敏感而特异性的标记物,联合检测P504s、34βE12和P63蛋白可提高PC的诊断准确率,且对PC的鉴别诊断有重要价值。

超声引导下前列腺穿刺病理标本免疫学指标与前列腺癌相关性

目的探讨α-甲酰基辅酶A-消旋酶(P504s)、高分子量角蛋白(CK-h)、p63蛋白、S-100蛋白等免疫指标与前列腺癌的相关性及临床诊断价值。方法回顾分析我院2012年7月至2016年8月疑诊前列腺癌患者238例,均行超声引导下前列腺穿刺活检,免疫组化检测P504s、CK-h、p63、S-100的表达,分数据库相关数据分析p63及S-100表达与前列腺癌患者预后的关系。结果 238个病例中,穿刺病理结果前列腺癌82例,P504s在前列腺癌病例中的阳性表达率明显高于在非癌病例(96.34%vs. 12.18%),p63和CK-h在非癌病例中的阳性表达率明显高于前列腺癌病例(100%vs. 3.66%),差异均有统计学意义(P <0.05)。P504s作为前列腺癌的标记物,敏感度为96.34%,特异度为87.92%,p63及CK-h在非前列腺癌病例中均呈阳性表达。p63高表达是前列腺癌术后无生化复发生存的保护性因素,S-100高表达是前列腺癌术后无病生存的保护性因素。结论 P504s作为前列腺癌标记物敏感度与特异度均较高,p63和CK-h可应用于前列腺癌与非癌的鉴别诊断,p63、S-100均可作为前列腺癌的独立预后指标。结合分析上述指标有助于提高超声引导下前列腺癌穿刺活检的阳性符合率。

p504s、p63在前列腺良恶性病变中的诊断及鉴别价值

目的分析α-甲酰基辅酶A-消旋酶(p504s)、基底细胞特异性标记物(p63)在前列腺良恶性病变中的诊断及鉴别价值。方法回顾性分析2010年3月~2016年3月在我院行前列腺穿刺活检且有完整术后病理结果的80例患者的p540s、p63的表达情况,将其与手术病理对照,统计p540s及p63阳性表达诊断前列腺良恶性病变的价值,并对比不同性质的前列腺病变中p540s、p63阳性表达情况。结果 (1)p504s阳性合并p63阳性诊断的准确率为96.25%、灵敏度为97.36%,特异度为95.23%、阳性预测值为94.87%、阴性预测值为98.56%;(2)良性前列腺增生(BPH)、前列腺上皮内瘤变(PIN)、不典型腺瘤样增生(AAH)、前列腺癌(PCa)中p504s在前列腺癌(PCa)中的阳性表达率最高(100.00%),其余依次为前列腺上皮内瘤变(PIN)、不典型腺瘤样增生(AAH)、良性前列腺增生(BPH);而BPH、PIN、AAH中p63的阳性表达率均为100%,在PCa为阴性表达,经Ridit分析,不同前列腺病变患者中p504s、p63阳性表达差异具统计学意义(P<0.05)。结论 p504s合并p63阳性在前列腺良恶性病变的诊断及鉴别中具较高的临床价值,可为前列腺良恶性病变的诊断及鉴别提供高价值依据。

P504S、p63、34β-E12抗体混合物在前列腺癌病理诊断中的应用

我们采用免疫组化方法观察α-甲酰基辅酶A消旋酶（AMACR，P504S）、P63、34β-E12抗体混合物在前列腺癌与良性增生的表达情况，探讨其在前列腺癌鉴别诊断中的作用。现报告如下。

肾脏黏液性管状和梭形细胞癌三例

病例l，女，75岁、、因发现右肾占位2d于2009年8月13日人院。患者无腰痛，无尿频、尿急、尿痛及明品肉眼血尿，体格检查无阳性发现；血常规、尿常规、血生化全套未见明显异常，红细胞沉降率为：13mm/1h；CT示右侧肾脏下极可见一类圆形低密度影，大小约45mm×40mm，增强后动脉期未见明显强化，静脉期少许强化，其内未见明显供血血管影，诊断为右肾占位，考虑肾癌；全身麻醉下行后腹腔镜下有肾肿瘤根治术，术中见肿瘤位于右肾下极，稍突出肾脏表而，大小约5cm×4cm×3cm，包膜尚完整，质中，与周围组织轻度粘连；肿瘤肉眼所见为肾下极见一肿块，大小4．5cm×4．0cm×3．0cm，肿块切而灰黄灰白色、实性、质中，紧靠肾被膜和肾盂；病理检查见肿瘤内可见平行紧密排列的小管样梭形细胞，细胞具有轻度异型性；免疫组化：癌细胞表达CD10阴性（-），波形蛋白（vimentin）阳性（＋），E-钙黏蛋白（E-cadherin）（＋），肾特异性钙黏附蛋白（KSP-cadherin）（-）,上肢细胞膜抗原（EMA）（＋），角蛋白（CK）7灶性（＋），α-甲酰基辅酶A消旋酶（P504S）（＋），肿瘤增殖抗原（Ki-67）约8％（＋），CD117（-），P53（＋）。病理诊断：肾脏黏液性管状和梭形细胞癌（MTSCC）。患者随访57个月，生存良好。

前列腺癌组织中P504S的表达及其与血清前列腺特异抗原的关系

目的探讨α-甲酰基辅酶A消旋酶（P504S）在前列腺癌（PCa）组织中的表达及其与血清PSA的关系。方法采用免疫组织化学方法检测P504S在PCa（36例）、前列腺高分级上皮样内瘤样病变（HG—PIN，20例）及良性前列腺增生（20例）组织中的表达，探讨其在PCa中的表达水平与血清PSA水平的关系。结果36例PCa组织标本中，P504S的表达阳性率为72．2％（26／36）。20例HG-PIN组织中P504S的表达阳性率为55．0％（11／20），20例良性前列腺增生组织中均未见阳性表达。高分化、中分化、低分化PCa组织中P504S的阳性表达率分别为44．4％、72．2％、100．0％。P504S表达与PCa恶性程度呈正相关（P〈0．05），与患者血清PSA水平无明显相关（P〉0．05）。结论P504S基因表达与PCa的分级密切相关。