兔血中α－第二丁基对羟基苄醇的反相HPLC分析

α－第二丁基对经基苄醇是正在开发的新型中枢神经系统抑制药物和脑内显影剂。本文建立了该药物的反相高效液相色谱体内分析方法，测定兔血中药物浓度。用无水乙醇沉淀血浆蛋白兼提取药物，浓缩挥干，流动相溶解残渣进样，内标法定量。方法：快速、线性好、选择性强。最小检出量５ｎｇ，回收率９７．６９±４．７９％，日内和日间精密度为２．５３％和３．９３％。血中内源性杂质均不干扰测定。

2-羟基-3-叔丁基-5-甲基苄醇的制备及性能

以2-叔丁基对甲酚、多聚甲醛为原料,乙二醇二甲醚和二甲苯为混合溶剂制备了2-羟基-3-叔丁基-5-甲基苄醇。得到的最优合成工艺条件为:反应温度为150℃,反应时间为20 h,2-叔丁基对甲酚与多聚甲醛的物质的量比为1∶20,2-叔丁基对甲酚与乙二醇二甲醚的物质的量比为1∶1.5。采用熔点测试、FTIR、1HNMR、13CNMR、HRMS、单晶测试对合成产物进行了表征和结构确定,并采用HPLC对其纯度进行了分析,采用热重分析对其热稳定性进行了评价。对2-羟基-3-叔丁基-5-甲基苄醇进行了抗氧化性能测试,结果表明:2-羟基-3-叔丁基-5-甲基苄醇具有对超氧阴离子O3-、·OH及DPPH·较好的清除能力。

6-(3-甲基-2-羟基-3-烯-1-丁基)-3,4-二甲氧基-2,5-二苄氧基甲苯的合成

以辅酶Q0为原料,通过三步主要反应,合成了辅酶Q10的重要中间体6 (3 甲基 2 羟基 3 烯 1 丁基) 3,4 二甲氧基 2,5 二苄氧基甲苯。第1步Friedel Crafts烷基化反应以三氟化硼乙醚络合物为催化剂,收率69 9%。环氧化反应用过氧乙酸〔w(CH3CO3H)=40%〕作氧化剂,得到95 3%的收率。最后采用异丙醇铝进行选择性开环得目标产物(Ⅲ),收率89 9%。总收率达到60%(以辅酶Q0计)。

3,5-二叔丁基-4-羟基苄甲醚的合成及抗氧化性能研究

以2,6-二叔丁基苯酚和多聚甲醛为原料,在甲醇溶液中用二乙胺作催化剂合成3,5-二叔丁基-4-羟基苄甲醚。通过正交实验,考察了催化剂用量、反应温度、反应时间、压力对其收率的影响,结果表明,催化剂用量为m(二乙胺)∶m(2,6-二叔丁基苯酚)=6%,反应温度100℃,反应时间6h,压力0.6MPa时,此条件下,收率为88.98%。采用DPPH法考察了3,5-二叔丁基-4-羟基苄甲醚对DPPH·的清除能力,结果表明,3,5-二叔丁基-4-羟基苄甲醚对DPPH·具有良好的清除活性,清除率随着3,5-二叔丁基-4-羟基苄甲醚浓度的增大而增大,随着清除时间的延长先增大后趋于稳定。在该实验条件下,其抗氧化性能优于市售抗氧剂1010和BHT。

3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸十八碳醇酯合成工艺改进

3- ( 3,5 -二叔丁基 - 4-羟基苯基 )丙酸十八碳醇酯 (抗氧剂 1 0 76)是以 3- ( 3,5 -二叔丁基 - 4-羟基苯基 )丙酸甲酯、十八碳醇为原料 ,以二辛基氧化锡为催化剂 ,在二甲苯溶剂中合成的。利用正交实验研究了影响反应的因素 ,如原料配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等 ,从而确定了最佳反应条件。最佳工艺条件为 :原料配比为 n[3- ( 3,5 -二叔丁基 - 4-羟基苯基 )丙酸甲酯 ]∶n(十八碳醇 )=1∶ 1 ,催化剂二辛基氧化锡用量为 3- ( 3,5 -二叔丁基 - 4-羧基苯基 )丙酸甲酯的 1 .5 % (质量分数 ) ,于 1 30～ 1 35°C反应 4h,收率可达 97%以上 ,且后处理简单。产品经红外光谱及熔点分析 。

β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-丙酸十八碳醇酯的合成

以3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-丙酸甲酯(MPC)和十八醇为原料,有机锌盐为催化剂,采用酯交换法,合成β-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)-丙酸十八碳醇酯(抗氧剂1076),对反应条件进行了探究。结果表明,较佳的反应条件为:n(MPC)∶n(十八醇)=1.02∶1,反应温度160℃,反应时间5 h,催化剂的用量2%(MPC质量分数)。在上述条件下,产品的收率在85%以上,产品含量99%。

苄醇或α-羟基酮转化为氯代物

苄醇或α-羟基酮与对甲苯磺酰氯、三乙胺于CH2C12中，在DMAP催化下反应，再加入甲醇40～42℃反应，得到苄基氯或α-氯代酮。本法条件温和且适合扩大制备。8例收率80％～92％。

3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸十八碳醇酯的合成

以十八醇,3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯为原料,采用一步合成法合成3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸十八碳醇酯,通过正交实验的方法探讨了合成产物的最佳反应条件。最佳反应条件为：原料比n（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯）：n（十八醇）=1.12：1,催化剂乙酸锌的质量为0.95%（十八醇的质量分数）,在180℃左右下反应5.5h,绝对压力22.0kPa。在此条件下,产品收率高达98.5%。产品总收率（以2,6-二叔丁基苯酚算）高达89%,熔点范围50℃-55℃,质量达标。

2-丁基-1,2-辛二醇的合成研究

以2-丁基-1-辛烯为原料,通过HCOOH和H_(2)O_(3)催化羟基化反应合成2-丁基-1,2-辛二醇,详细研究实验条件对各产物选择性的影响。研究表明:合成的2-丁基-1,2-辛二醇与2-丁基-1-辛醇有着相同的支链结构,具有替代2-丁基-1-辛醇合成各类支链化合物的潜力。采用FTIR和GCMS对产物结构进行表征,确定产物中不仅含有2-丁基-1,2-辛二醇,还存在2-丁基-1-环氧辛烷、5-十一酮、2-丁基-2-辛烯醇、2-丁基辛醛、2-丁基辛酸等其它物质。通过单因素实验得出优化反应条件是n(H_(2)O_(2))/n(2-丁基-1-辛烯)=1.5、n(HCOOH)/n(2-丁基-1-辛烯)=3.5、反应温度30℃、反应时间6 h,该条件下的2-丁基-1-辛烯的转化率和2-丁基-1,2-辛二醇的选择性分别达到99.2%和72.8%.2-丁基-1,2-辛二醇的合成,弥补了格尔伯特反应合成2-丁基-1-辛醇的不足,开辟了一条煤炭资源化利用合成高附加值精细化学品的新途径。

聚（羟基乙酸-N^ε-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸）的制备及表征

目的:合成一种新型的带有反应活性基团的聚(乳酸-赖氨酸)共聚物,以改善聚乳酸的细胞亲和性。方法:以Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸和溴乙酰溴为起始原料,合成了单体3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2,5-二酮,再以辛酸亚锡为催化剂,通过3S-[4-(苄氧羰基氨基)丁基]-吗啉-2,5-二酮与D,L-丙交酯共聚,制备了聚(羟基乙酸-Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸-乳酸),并用FT-IR,1H-NMR,13C-NMR对反应产物进行了表征。结果:FT-IR,1H-NMR,13C-NMR谱图表明各步反应产物的生成,根据1H-NMR谱图中质子峰的积分面积之比得到共聚物中各单体的摩尔分数。结论:Nε-苄氧羰基-L-赖氨酸被成功引入到聚乳酸主链中,且共聚物中各组分的含量可通过投料比的不同在较大范围内进行调节。

FeCl3催化4-羟基香豆素烷基化衍生物的合成

以4-羟基香豆素、查尔醇(或苄醇)为原料,FeCl 3作催化剂,1,2-二氯乙烷作溶剂,在室温下实现了4-羟基香豆素的烷基化反应,高效合成了10个4-羟基香豆素的烷基化衍生物(3a^3e,5a^5e),收率70%~91%和67%~78%。在此基础上,利用FeCl 3/DDQ催化体系的一锅法串联环化反应合成了一系列2,4-二芳基-2 H,5 H-吡喃并[3,2-c]苯并吡喃-5-酮衍生物(6a^6d),收率52%~85%。其中3b,3d,3e,6b,6c,6d为新化合物,其结构经1 H NMR,13 C NMR和HR-MS(ESI)表征。

HPLC测定4-羟基苄醇中的有关物质

目的采用HPLC测定4-羟基苄醇中的有关物质。方法采用DiamonsilC18色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），流动相为0．01mol·L^-1磷酸二氢钠（磷酸调pH3．5）-甲醇（65：35），检测波长205nm，流速1．0mL·min^-1，柱温30℃。结果4-羟基苄醇、3-羟基苄醇、2-羟基苄醇、4-羟基苯甲酸的线性范围分别为0．1050～2．100μg·mL^-1（r=0．9999）、0．1042—2．084μg·mL^-1（r=0．9999）、0．1007—2．014μg·mL^-1（r=0．9999）、0．1008～2．016μg·mL^-1（r=0．9999）；检测限分别为0．5080、0．5484、0．6414、0．8640ng。结论所用方法准确、灵敏、快速，适用于4-羟基苄醇中有关物质的检查。

抗氧剂1,3,5-三甲基-2,4,6-三(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)苯的合成

1,3,5-三甲基-2,4,6-三(3,5-二叔丁基-4-羟基苄基)苯为一种高相对分子质量的受阻酚类抗氧剂,具有挥发性低、绝缘性好、与聚合物树脂相容性好等优点。本文介绍了分别以2,6-二叔丁基-4-羟基苄醇、2,6-二叔丁基-4-羟基苄基醚和2,6-二叔丁基苯酚为原料合成该抗氧剂的合成方法。

一种酚胺类抗氧剂的合成及性能

以2,6-二叔丁基苯酚和4,4'-二异辛基二苯胺(ODA)为原料,合成了抗氧剂4-({双[4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基]氨基}甲基)-2,6-二叔丁基苯酚(NBHBODA)。产物结构经NMR和高分辨质谱表征,并对其抗氧化性能和热稳定性进行了测试;对其复配效应进行了考察,对其抗氧化机理进行了推测。结果表明:当质量分数为0.25%的抗氧剂NBHBODA添加到基础油150SN(Ⅰ类)、150N(Ⅱ类)及PAO(Ⅳ类)后,相对于纯油,其氧化诱导期分别提高了7.89倍、5.74倍及8.00倍。抗氧剂NBHBODA的起始分解温度T0.5(失重0.5%时的温度)和终止分解温度T99.5(失重99.5%时的温度)分别为200℃和593℃,与单体ODA及2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)相比,起始分解温度分别提高了29℃和131℃,终止分解温度分别提高了308℃和443℃。抗氧剂NBHBODA和T209、含钼化合物3101M复配使用时均表现出优良的协同抗氧化作用,同时添加w(T209)=1.00%和w(NBHBODA)=0.25%的150N氧化诱导期(OIT)的理论值为75.74 min,实测值为118.45 min;同时添加w(NBHBODA)=0.25%和w(3101M)=1.00%的150N氧化诱导期理论值为23.75 min,实测为62.03 min。

天麻甙元衍生物的合成及作为脑苯二氮受体基的体外筛选

α-第二丁基对羟基苄醇(简称天-018)是中枢苯二氮革受体的新型配基。作者以天-018为先导化合物,设计并合成了17个目标化合物,其中13个未见文献报道。通过体外竞争性放射配基受体结合分析,对所合成的化合物进行筛选,发现有7个化合物选择性地作用于脑苯二氮(艹卓)受体,其亲和力与结构相关。以α-苄基对碘苄醇竞争抑制作用最强,IC_(50)为3.4×10^(-8)mol/L,表明其对该受体的亲和力最高。

抗氧剂1076的合成改进研究

对以 2 ,6 -二叔丁基苯酚、丙烯酸甲酯和十八碳醇为主要原料合成抗氧剂 10 76的原工艺条件进行改进 ,使总收率达 80 %以上。

天然活性化合物羟基白藜芦醇中间体的制备研究

白藜芦醇（Resveratrol,3,4＇,5-trihydroxy-trans-stil-bene）即反式3,4＇,5-三羟基茋,广泛存在于虎杖、葡萄、花生等多种植物中。白藜芦醇作为一种重要的植物抗毒素,具有多种医疗保健生理活性作用,如抗菌、抗氧化、抗癌、抗血小板凝聚、抗艾滋病活性等[1～5]。被誉为继紫杉醇后的第二大抗癌药物。

吴茱萸中一个新柠檬苦素化合物的分离鉴定（英文）

针对植物吴茱萸未成熟果实中柠檬苦素类化合物和喹啉类生物碱进行了系统的化学研究,从中分离并鉴定了11个柠檬苦素化合物包括一个新化合物6α-乙酰氧基-12α-羟基吴茱萸内酯醇1,以及三个已知甲基丁基喹啉类生物碱。新化合物1的结构通过对各种光谱方法获得数据的详尽分析得到确定。甲基丁基喹啉类生物碱为吴茱萸中首次报道。

铜络合物催化苄醇或醛合成羧酸甲酯

苄醇衍生物与K3PO4、过氧叔丁醇（TBHP，70％水溶液）在DMSO中，8-羟基喹啉铜络合物（20mol％）和碘化四丁铵（TBAI，40mol％）催化下，120℃反应24h，生成相应的羧酸甲酯，甲基由TBHP中C-C键断裂提供，8例收率53％～92％。若以芳香醛为底物时，反应无需加入K3PO4，14例收率61％～96％，芳环取代基团的电性和位阻对反应影响不大。

I－G－018动物体内受体结合研究

通过小鼠和大鼠的体内竞争性抑制实验，证明了安定和α－第二丁基对羟基苄醇（Ｇ－０１８）在动物体内均能抑制￣（１２５）Ｉ－Ｇ－０１８与脑苯二氮受体的特异性结合。抑制率以大脑皮层、小脑、海马和中脑较高，延脑和下丘脑无明显抑制作用，抑制率的高低与苯二氮受体在脑内的分布一致，动物体内实验与体外受体分析的结果一致，从而在体内生理条件下证明了Ｇ－０１８与脑苯二氮受体的特异性结合。