石菖蒲抗癫痫活性成分α-细辛醇鼻腔给药大鼠的药代动力学研究

目的研究石菖蒲抗癫痫活性成分α-细辛醇鼻腔给药的药代动力学特征和脑组织分布。方法采用高效液相色谱(HPLC)方法分析比较鼻腔给药、灌胃给药和静脉注射α-细辛醇大鼠血浆的药代动力学特性和脑组织分布情况。结果鼻腔给药α-细辛醇C_(max)=(11.39±1.30)μg·mL^(-1),T_(max)=2 min,这与静脉给药α-细辛醇的参数相当,而灌胃给药α-细辛醇C_(max)=(6.71±0.78)μg·mL^(-1),T_(max)=10 min。鼻腔给药和灌胃给药的生物利用度分别为70.57%和19.31%。鼻腔给药α-细辛醇在海马、小脑、嗅球和大脑皮层均有分布,且在嗅球的脑靶向性最高。结论鼻腔给药α-细辛醇通过鼻脑通路进入脑部,吸收更迅速、生物利用度更高、脑靶向性更好,是一种治疗癫痫疾病的有效途径。

α-细辛醇的放大合成

采用麦氏酸、甲醇及2,4,5-三甲氧基苯甲醛在碱性条件下“一锅法”合成反式-2,4,5-三甲氧基肉桂酸甲酯,经二异丙基氢化铝在-40℃还原得α-细辛醇,总产率65.8%。合成工艺简单,无需柱层析纯化,便于工业放大生产。

石菖蒲核心代谢效应物α-细辛醇对癫痫幼鼠海马区神经元形态及星形胶质细胞活化的影响

目的观察石菖蒲核心代谢效应物α-细辛醇对癫痫幼鼠海马区神经元形态及星形胶质细胞活化的影响。方法将30只SD大鼠幼鼠随机分为正常组、模型组、溶剂对照组、阳性对照组和α-细辛醇组,每组6只。除正常组外,其余各组使用氯化锂—匹鲁卡品建立癫痫模型,溶剂对照组、阳性对照组和α-细辛醇组分别腹腔注射Tween80、司替戊醇和α-细辛醇50 mg/kg,正常组腹腔注射等体积生理盐水,每日给药3次,连续7 d。获取海马组织切片与组织块,尼氏染色观察幼鼠海马区神经元形态,免疫荧光染色及Westernblotting法检测各组幼鼠海马区星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。结果与正常组比较,模型组幼鼠海马CA1、CA3区锥体细胞层细胞间隙增大,神经元排列疏松紊乱,尼氏染色减弱;与模型组比较,α-细辛醇组和阳性对照组幼鼠海马CA1、CA3区锥体细胞边缘清晰,神经元排列整齐,尼氏染色加深。海马区GFAP蛋白平均光密度及相对表达量模型组、溶剂对照组>阳性对照组、α-细辛醇组>正常组(P均<0.05),模型组与溶剂对照组、阳性对照组与α-细辛醇组差异无统计学意义。结论α-细辛醇可减弱癫痫幼鼠海马区神经元细胞损伤,抑制星形胶质细胞活化。