ACTN3 R577X多态性影响骨骼肌功能的分子机制探究

ACTN3基因常见的无义多态性(rs1815739,R577X)导致全球超过15亿人快肌纤维缺失α-辅肌动蛋白-3(α-actinin-3),使其发生功能改变。不同运动项目的优秀运动员ACTN3基因型分布频率与普通人群不同,ACTN3 R577X多态性与运动表现密切相关。为探究ACTN3 R577X多态性影响运动能力的分子机制,对α-辅肌动蛋白结构、ACTN3 R577X多态性及其与运动能力间的相关性进行了综述。研究发现,α-actinin-3缺失通过肌纤维蛋白组成、骨骼肌代谢特性、Ca^(2+)释放回收速率和信号传导通路等方面的分子机制影响骨骼肌功能以及ACTN3 R577X多态性诱导骨骼肌产生不同适应性进而影响运动表现。

ACTN3 R577X基因多态性与北方大学生运动能力的关联研究

目的:R577X错义基因多态性可引起ACTN3基因中577位的精氨酸(R)转化为终止密码子(X)。结合ACTN3的生物学研究,我们推测ACTN3的R577X基因多态会影响人群的运动能力。方法:采用PCR产物限制性内切酶的方法,我们对384名中国北方汉族大学生的ACTN3的R577X基因多态进行分型研究。同时,结合研究对象的各项运动能力评分,分析R577X基因多态对人群运动能力的影响。结果:研究对象的ACTN3的R577X基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律,不存在选择偏倚。受试者基因型分布结果(RR-22.04%;RX-53.17%;XX-24.79%)。在运动能力关联分析中,我们发现只有50m短跑运动能力在ACTN3 R577X各组基因型中分布存在显著差异(P=0.004),其他各组运动能力与ACTN3 R577X基因型分布不存在相关性。结论:ACTN3 R577X基因可影响人群的短跑运动能力,携带RR和RX基因型人群具有更好的短跑速度。

中国北方汉族人群ACTN3基因多态性与有氧耐力关联研究

目的:探讨α-辅肌动蛋白-3(ACTN3)基因多态性与有氧耐力的关联性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)对123名中国北方汉族优秀长跑运动员(运动员组)与206名中国北方汉族普通大学生(对照组)的ACTN3基因的R577X单核苷酸多态位点进行多态分析和比较。结果:R577X位点的分布频率在运动员组与对照组之间无显著性差异。结论:中国北方汉族人群ACTN3基因R577X位点与有氧耐力不相关。

新疆维吾尔族运动员ACTN3基因R577X多态性研究

目的:研究新疆维吾尔族α-辅肌动蛋白-3(ACTN3)R577X多态性与运动能力相关性。方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法。结果:①维吾尔族普通人群ACTN3 R577X多态性频率符合H-W遗传平衡标准,有群体代表性;②速度力量型项目运动员RR基因型频率明显高于对照组(P<0.05);③耐力型项目运动员XX基因型频率高于对照组,但差异没有显著性(P>0.05);④足球运动员RR基因型频率高于对照组(P<0.05)而低于速度力量组。结论:ACTN3 RR基因型与维吾尔族速度力量素质呈显著相关;没有发现XX基因型与耐力型项目存在相关性,RR基因型亦可用于足球运动员选材的辅助因子。

ACTN3基因rs1815739位点多态性与BMI的关系

探索ACTN3基因rs1815739位点多态性与体质指数(BMI)之间的关系。应用实时荧光定量PCR法检测ACTN3基因rs1815739位点基因型,测量RR,RX,XX基因型女大学生身高和体重,计算出体质指数,采用单因素方差(One-Way ANOVA)分析ACTN3基因rs1815739位点基因型与年龄和体质指数间的关系。女大学生ACTN3基因RR,RX,XX基因频率分别为39.48%,49.12%,11.4%,经Hardy-Weinberg平衡检验具有群体代表性(P>0.05),RR,RX,XX基因型平均年龄分别为22.84±1.49岁,22.73±1.52岁,22.68±1.37岁(P>0.05),但RR,RX,XX不同基因型间BMI分别为21.48±2.37,23.52±2.84,21.57±2.33(P<0.05)。ACTN3基因rs1815739位点多态性与女大学生体质指数有关,该因素可能为导致体质指数差异的内在原因之一。

北方汉族和蒙古族人群中运动能力差异相关基因ACTN3多态性研究

目的调查北方汉族与蒙古族人群α-辅肌动蛋白3(ACTN3)基因R577X多态性频率分布特征。方法2019年9-11月选择在北京佑安医院参与健康体检的北方汉族人群85名和包头医学院蒙古族2019级预科班的健康体检人群58名作为研究对象。用高通量荧光实时定量聚合酶链式反应分析不同种族、性别ACTN3基因R577X多态性。结果3种基因型在不同组人群中均符合Hardy-Weinberg平衡。北方汉族基因型频率(RR)、等位基因频率(R)高于蒙古族人群,差异有统计学意义(P<0.05)。北方汉族、蒙古族人群不同性别ACTN3基因R577X基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。北方汉族与蒙古族不同性别的不同基因型频率、等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论北方汉族与蒙古族人群ACTN3基因R577X基因型频率和等位基因频率差异与性别无关,与爆发力相关的RR基因型频率在北方汉族人群中较高,反映耐力的XX基因型频率在蒙古族人群中较高。

飞行员ACTN3基因R577X位点的多态性研究

目的了解飞行员α-辅肌动蛋白3(α-actinins-3,ACTN3)基因R577X位点多态性,探讨其与飞行员耐力可能的关系。方法用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphism,PCR-RFLP),对122例飞行员和128例普通健康人群(对照组)ACTN3基因R577X位点进行多态性分析比较。结果 R577X位点基因型和等位基因频率在飞行员组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACTN3基因R577X位点多态性与飞行员飞行耐力不相关,它可能不是预测飞行员飞行耐力的基因标记。

ACTN3基因R577X多态性与运动能力的关联性研究:Meta分析

目的：采用Meta分析定量评价ACTN3基因R577 X多态性与耐力素质和速度力量素质的相关性;方法：以耐力型项目运动员组和对照组的XX/（RR＋RX）OR、X/R OR和速度力量型项目运动员组和对照组的RR/（RX＋XX）OR、R/X OR值为统计量,检索截止至2010年11月的相关文献,制定文献筛选标准,对纳入研究进行异质性检验,数据合并和发表偏倚检验;结果：涉及耐力型项目研究11项和力量速度型项目研究10项分别纳入meta分析,其中,耐力型项目研究共包含运动员组2 220例和对照组3 410例,力量速度型项目研究共包含运动员组1 140例和对照组2 800例。速度力量型项目RR/（RX＋RR）OR=1.40（95%CI=1.21~1.62,P〈0.01）,R/X OR=1.33（95%CI=1.20~1.48,P〈0.01）,亚组分析欧裔人群RR/（RX＋RR）OR=1.37（95%CI=1.17~1.60,P〈0.01）;R/X OR=1.37（95%CI=1.22~1.53,P〈0.01）,Egger’s检验和Begg’s检验均未发现显著发表偏倚;结论：ACTN3基因R577 X多态性存在种族差异,RR基因型和R等位基因是速度力量素质的保护因素。欧裔人群中,RR基因型和R等位基因与速度力量素质显著关联。ACTN3基因R577 X多态性可以作为速度力量型项目运动员基因选材的候选位点之一,但用于耐力型项目运动员的基因选材尚证据不足。

基于“痰瘀生风”理论研究中药复方调控TGF-β1/Smad2/3/α-SMA信号通路治疗痰浊血瘀型PAF的机制研究

目的基于“痰瘀生风”理论,以转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2/3/α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)信号通路为切入点探究中药复方抑制心房纤维化,改善痰浊血瘀型阵发性房颤大鼠心房重构的可能机制。方法将60只SD大鼠,随机分为对照组、模型组、中药复方高剂量组、中药复方中剂量组、中药复方低剂量组和维拉帕米组(n=10)。采用尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙(Ach-CaCl2)联合喂养高脂饲料方法建立痰浊血瘀型阵发性房颤大鼠模型,造模成功后,第2天开始灌胃,对照组及模型组采用等体积生理盐水灌胃,中药复方高剂量41.25g/(kg·d)、中剂量20.63g/(kg·d)、低剂量10.31g/(kg·d),日1次灌胃,维拉帕米组维拉帕米溶液25mg/(kg·d)日1次灌胃,用药干预2周后,心电图记录各组大鼠房颤持续时间、透射电镜观察大鼠心房肌组织超微结构,运用Western Blot法检测心房TGF-β1、Smad2/3、α-SMA蛋白表达。结果心电图显示造模成功,且与模型组相比,中药复方各剂量组及维拉帕米组大鼠房颤持续时间显著缩短(P<0.05);透射电镜下观察到心房肌细胞的肌小节轻微断裂,肌丝间未出现间隙;同时TGF-β1、Smad2/3、α-SMA表达显著下降(P<0.05)。结论中药复方可能通过调控TGF-β1/Smad/α-SMA通路相关蛋白的表达,抑制心房纤维化,改善心房重构,进而减少阵发性房颤的发生。