糖脂清提取物对淀粉水解中α-糖苷酶抑制作用研究

[目的]针对淀粉水解的各个步骤,研究糖脂清提取物(TZQ)对参与淀粉水解的α-糖苷酶的抑制作用,考察TZQ干预淀粉水解的途径。[方法]以参与淀粉水解各环节的碳水化合物淀粉、糊精、麦芽糖、异麦芽糖为底物,运用体外酶抑制动力学研究的方法,考察TZQ对参与淀粉逐级水解的α-糖苷酶(淀粉酶、糊精酶、麦芽糖酶和异麦芽糖酶)的抑制作用。[结果]在6.88×10^(-5)~5.50×10^(-4)mg/mL浓度范围内,TZQ对淀粉酶活性的抑制作用未显示剂量依赖性;在1.10×10^(-4)~6.60×10^(-3)mg/mL浓度范围内,TZQ对糊精酶活性没有明显的抑制作用;在5.50×10^(-4)~1.10×10^(-2)mg/mL浓度范围内,TZQ对麦芽糖酶活性具有较好的抑制作用,IC_(50)值为2.96×10^(-3)mg/mL;在5.50×10^(-4)~1.10×10^(-2)mg/mL浓度范围内,TZQ对异麦芽糖酶活性具有较好的抑制作用,IC_(50)值为1.77×10^(-3)mg/mL。[结论]TZQ可通过抑制淀粉酶、麦芽糖酶、异麦芽糖酶活性干预淀粉水解过程降低血糖,TZQ为一潜在的α-糖苷酶抑制剂。

与α-糖苷酶抑制剂治疗相关的药物相互作用

α-糖苷酶抑制剂通过可逆地竞争α-糖苷酶与糖的结合位点,限制或延缓碳水化合物的肠内分解和吸收,从而减缓肠道内葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。本文综述,分析CNKI、VIP和PubMed等国内外主要数据库关于α-糖苷酶抑制剂药物相互作用的参考文献,评价其药物相互作用的临床意义,以供临床参考。

正确服用α-糖苷酶抑制剂

α－糖苷酶抑制剂是常用降糖药，降低餐后血糖为主，主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者降糖作用无明显差别。

α—糖苷酶抑制剂:控制餐后高血糖的王牌军

α-糖苷酶抑制剂是目前广泛应用的一类新型口服降糖药，临床常用的有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，三者的降糖作用并无明显差别。α-糖苷酶抑制剂主要降低餐后高血糖，如果饮食中碳水化合物的热能占50％以上，则降糖效果更为明显。

木犀草素-锌(Ⅱ)配合物的合成及对α-葡糖苷酶活性的抑制作用研究

目的:合成木犀草素-锌(Ⅱ)配合物,并考察其对α-葡糖苷酶活性的抑制作用与及其类型。方法:取等物质的量的木犀草素与醋酸锌反应合成木犀草素-锌(Ⅱ)配合物;采用紫外光谱(UV)法、红外光谱(IR)法、热重差热分析(TG-DTA)法结合元素分析确定其结构;考察在不同p H(4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0)和温度(40、45、50、55、60、65、70℃)条件下木犀草素与及其配合物对α-葡糖苷酶的抑制作用并计算最大抑制率与半数抑制浓度(IC50);测定酶抑制活性并确定抑制作用类型。结果:经UV、IR、TG-DTA与元素分析,木犀草素-锌(Ⅱ)配合物的分子式为C15H9O6Zn(COOCH3)(H2O)·H2O,合成产率为76.68%;木犀草素及其配合物对α-葡糖苷酶抑制作用的最大抑制率分别为32.75%、42.70%,IC50分别为2.52、1.50 mmol/L,抑制常数随浓度增加而减小。结论:木犀草素-锌(Ⅱ)配合物对α-葡糖苷酶的抑制活性高于木犀草素,抑制类型均为竞争型抑制。该结果为木犀草素-锌(Ⅱ)配合物的进一步研究奠定了一定的试验基础。

五倍子虫瘿水提取物对α-葡糖苷酶活性和餐后血糖升高的抑制作用

作者研究了五倍子虫瘿水提取物(AEGRC)对α-葡糖苷酶活性的影响。 1) 将p-硝苯基-α-D-吡喃葡糖苷(PNP-苷)与不同浓度的AEGRC预混合,然后依次加入α-葡糖苷酶溶液和N-(1-萘)1,2-乙二胺,通过测定从PNP-苷释放出的p-硝基苯酚,检测α-葡糖苷酶的活性。结果显示,AEGRC对源于杆菌。

CD54和LFA-1的相互作用在6A8α-甘露糖苷酶表达抑制的JurkatT细胞的黏附性增强中的作用

目的研究CD54和LFA-1的相互作用在6A8α甘露糖苷酶表达抑制的Jurkat细胞(AS)的黏附性增强中的作用。方法用细胞凝集试验确证AS细胞间黏附的增强,用细胞与细胞间黏附分子1人IgG的Fc片段(ICAM1Fc)的黏附试验和阻断性抗CD11a抗体的阻断试验研究CD54LFA1的作用,用单克隆抗体MEM148检测AS细胞LFA-1亲和力的变化,用单克隆抗体NKIL16检测AS细胞LFA1亲合力的变化,用鬼笔环肽染色细胞骨架,用JurkatRaji细胞间的作用作模型研究6A8α甘露糖苷酶表达抑制对T和B细胞间黏附的影响,用ConA结合试验检测细胞中蛋白质N糖基化的变化。结果(1)AS细胞间的黏附性增强主要与CD54及CD11a表达的增强相关,也与LFA-1亲和力的增高相关;(2)AS细胞的细胞骨架发生重排;(3)AS细胞与Raji细胞间的黏附也增强;(4)ConA与AS细胞的结合增强。结论CD54和LFA-1的相互作用在ASJurkatT细胞的黏附性增强中起重要作用。细胞骨架重排也可能起作用。AS细胞的蛋白质发生了N-糖基化修饰。

鸭跖草中的α-葡糖苷酶抑制剂

葡糖苷酶在不少重要的生理过程中起作用,如碳氢化合物的消化、糖蛋白的合成等,因此,葡糖苷酶抑制剂可显示出很多生物学作用,如抗病毒、抗癌、抗糖尿病等。

橄榄叶提取物对肿瘤坏死因子的生成和β-氨基己糖苷酶释放的抑制作用

探讨了橄榄叶提取物对肿瘤坏死因子(TNF-α)

消渴丸组分的抗氧化作用初探

2型糖尿病口服降糖药主要有磺脲和非磺脲胰岛素促泌剂、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、格列酮类及传统医药类[1]。临床上,消渴丸用于消渴病口渴喜饮,易饥多食,气短乏力之气阴两虚证具有益气养阴功效，对降糖、改善症状及并发症作用较好，但相关研究尚不够充分，有必要进行探讨。

灵芝的β-葡糖醛酸酶抑制活性和保肝作用

β-葡糖醛酸酶(β-GD)存在于动物、植物和细菌中,这种酶能够催化β-葡糖苷酸与体内的内源性和外源性物质结合物的水解反应。在哺乳动物中,通过亚细胞水平的研究发现β-GD是一种典型的溶酶体酶类,有报道认为肝损害可导致血中β-GD含量增高,肝癌也与此酶有关。

辣椒查尔酮合成酶基因CaCHS02的克隆及功能分析

查尔酮合成酶(Chalcone synthase,CHS)基因在植物黄酮类物质代谢过程中发挥重要作用。为研究查尔酮合成酶基因CaCHS02在辣椒(Capsicum annuum L.)中辣椒类黄酮代谢过程中的功能,本研究分析了CaCHS02基因的基因特征、蛋白特点和基因表达模式,并构建了CaCHS02过表达载体,通过农杆菌介导法获得瞬时过表达CaCHS02(35S:CaCHS02)的辣椒植株。结果发现,瞬时过表达CaCHS02的辣椒植株叶片中CaCHS02发生显著超量表达,其中编码类黄酮代谢途径中其他关键酶基因(CaCHS02、CaPAL、CaC4H、Ca4CL、CaCHI、CaFLS和CaF3H)的表达水平同步显著上调;超表达CaCHS02促进辣椒叶片中查尔酮合成酶酶活性、总黄酮含量和辣椒叶片的α-葡糖糖苷酶抑制活性的提升。研究表明,CaCHS02在辣椒类黄酮代谢过程中发挥正向调控功能,过表达CaCHS02提高了辣椒叶片的α-葡糖糖苷酶抑制活性。本研究为解析辣椒α-葡萄糖苷酶抑制剂生物合成机制奠定了基础,为选育高α-葡糖糖苷酶抑制活性的功能辣椒品种提供了理论支持。

瑞格非尼对人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶活性抑制作用的体外研究

应用体外人肝微粒体及重组人源代谢酶孵育体系考察了瑞格非尼(regorafenib,REG)对12种人尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用,通过体外-体内外推(IV-IVE)预测REG与经过UGT1A1代谢消除药物共服引发药物-药物相互作用(DDI)的风险。以混合人肝微粒体(HLM)及重组人源UGTs作为酶源,4-甲基伞形酮(4-MU)作为UGTs的非特异性探针底物,N-(3-羧丙基)-4-羟基-1,8-萘酰亚胺(NCHN)和N-(正丁基)-4-(4-羟苯基)-1,8-萘酰亚胺(NPHN)作为UGT1A1的特异性探针底物,三氟拉嗪(TFP)作为UGT1A4的特异性探针底物,评估REG对12种人UGTs的抑制作用。通过非线性回归并拟合曲线求得半数最大抑制浓度(IC_(50)),Lineweaver-Burk和Dixon作图法确定抑制类型,二次作图法求得抑制动力学常数(K_i),并基于体外抑制动力学参数预测了REG抑制UGT1A1所引发DDI的潜在可能性。体外抑制实验表明,REG对UGT1A1、UGT1A7、UGT1A9和UGT2B7具有较强的抑制作用,IC_(50)为0.15~6.6μmol·L^(-1),K_i为0.027~14μmol·L^(-1)。REG可竞争性的抑制UGT1A1催化的4-MU-O-葡糖醛酸化反应及UGT1A1催化的NPHN-O-葡糖醛酸化反应,而非竞争性的抑制UGT1A1催化的NCHN-4-O-葡糖醛酸化反应,对UGT1A7、UGT1A9和UGT2B7催化的4-MU-O-葡糖醛酸化反应呈现混合型的抑制类型。口服治疗剂量的REG(160 mg·d^(-1))可导致UGT1A1代表性底物NPHN和NCHN的AUC分别增加101%~302%和13%~109%。结果提示,REG与主要经UGT1A1代谢的底物药物联合应用时,可通过强效抑制UGT1A1进而影响其在机体内的代谢清除,在临床使用过程中需要密切关注。

注射胰岛素会不会受体重无止境地增长？

我是一个有着25年病史的患者，由于不能耐受磺脲类药物和α-糖苷酶抑制剂的副作用（水样便每日10余次）而大大缩小了口服降糖药的选择范围。

薄层生物自显影技术筛选两色金鸡菊中的活性成分

目的:建立薄层生物自显影技术的方法筛选具有抗氧化作用和α-葡萄糖苷酶抑制作用的活性物质。方法:将两色金鸡菊水提物、醇提物和乙酸乙酯提取物在硅胶板上以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(9∶7∶3)为展开剂展开,以1,1-二苯基-2-苦肼基自由基甲醇溶液进行显色,获得具有抗氧化作用物质;将两色金鸡菊3种提取物以上述同样的方法展开后在硅胶板上先喷α-葡萄糖苷酶溶液孵育60 min,再以2-萘基-α-D-葡萄糖苷溶液和固蓝B盐溶液(1∶1)为显色剂,显色后在白光下对比获得具有α-葡糖糖苷酶抑制作用的物质。结果:薄层板上斑点周围可以观察到白色或类白色抑制区,说明两色金鸡菊水提物、醇提物和乙酸乙酯3种提取物中均有抗氧化活性成分和α-葡糖糖苷酶抑制成分。结论:建立的薄层生物自显影技术可以快速筛选具有抗氧化作用和α-葡糖糖苷酶抑制作用的化合物,经指认两色金鸡菊中花色苷-3-葡萄糖苷、马里苷、绿原酸、黄酮奥卡宁、奥卡宁有较强的抗氧化作用,马里苷和奥卡宁具有较强的α-葡糖糖苷酶抑制成分。